黄连解毒汤之“清热解毒”药效与作用机制研究进展

目的从现代药理学角度阐述了黄连解毒汤功效的药性理论及其作用机制。方法通过查阅Pubmed及中国期刊全文数据库(CNKI),就近年来黄连解毒汤功效及药理相关文献的分析,对黄连解毒汤"清热解毒"的功效展开药理作用进展汇总。结果与黄连解毒汤"清热解毒"的功效相关的药效主要有抗炎、抗菌、抗氧化、降血糖、降血脂、降血压、抗肿瘤及免疫调节、调节肠道菌群、改善脑缺血、保护心肌以及胃肠黏膜等。结论黄连解毒汤"清热解毒"功效涵盖多种现代药理学作用,可为完善黄连解毒汤的中药药性理论提供现代科学依据。     

基于网络药理学的黄连解毒汤治疗高血压潜在机制研究

目的利用网络药理学技术预测黄连解毒汤治疗高血压的作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找与黄连解毒汤中4味中药相关的所有化学成分和作用靶点,构建化合物靶点相互作用网络图;通过OMIM数据库、TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选高血压疾病相关的靶标;PPI数据库构建黄连解毒汤和高血压的交互靶标;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用的核心靶点,采用Davidv6.8数据库对核心靶点进行GeneOntology(GO)分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果选择口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为化合物分子的筛选条件,并通过文献查找加以补充,共筛选出黄连解毒汤的61个潜在活性成分和154个潜在靶点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与黄连解毒汤在高血压方面作用核心靶点228个,GO分析共包含118条富集结果,其中生物过程59条,分子功能31条,细胞组成28条。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集,筛选出45条通路在高血压疾病方面具有作用。结论黄连解毒汤具有多成分、多途径、多靶点协同作用的作用特点,预测了黄连解毒汤治疗高血压疾病的可能作用机制,为寻找其有效成分和作用机制及临床应用奠定基础。     

黄连解毒汤抗炎作用与临床应用研究进展

黄连解毒汤作为清热解毒方中的典型代表,具有多种药理作用,且在临床应用广泛。笔者通过查阅中国知网,PubMed等数据库近年来公开发表的关于黄连解毒汤作用功效及临床应用的文献,针对黄连解毒汤的作用功效,尤其在抗炎方面的作用进行总结,旨在发现黄连解毒汤发挥抗炎作用的主要发生途径及总结黄连解毒汤的临床应用。经过总结发现,黄连解毒汤是通过多种通路共同调节发挥抗炎作用的,黄连解毒汤发挥抗炎作用的主要途径有调节经典炎症通路白细胞介素-17（IL-17）信号通路,肿瘤坏死因子（TNF）信号通路,Toll样受体4（TLR4）信号通路,以及最新发现的调节粒细胞免疫等。通过这些途径降低血清中的炎症因子水平来实现其抗炎作用。黄连解毒汤也因其独特的抗炎优势被广泛应用于临床,可用于治疗治疗心脑血管疾病,消化系统疾病,皮肤炎症和脓毒症等其他感染性疾病。鉴于此,该文就黄连解毒汤的抗炎作用与临床应用进行综述,为下一步开展深入研究提供借鉴与思路。     

黄连解毒汤治疗肛肠疾病研究概况

黄连解毒汤是清热解毒方中的代表方，在临床各系统疾病中应用广泛。文章从现代药理作用出发简述黄连解毒汤在不同肛肠疾病中的应用，以及调节肠道菌群、抗菌消炎、抗肿瘤机制等实验研究的相关进展，以期为黄连解毒汤在不同肛肠疾病的临床治疗上提供新思路。     

基于网络药理学探究黄连生物碱干预原发性高血压的作用机制

目的:基于网络药理学探讨黄连生物碱对原发性高血压的作用机制。方法:采用TCMSP、PubChem、BATMAN数据库等,以口服生物利用度和类药性为限制条件筛选黄连化学成分;通过PubChem数据库筛选符合异喹啉型的生物碱化合物,通过Uniprot数据库获取黄连生物碱的作用靶点,构建黄连生物碱作用靶点的蛋白相互作用网络;基于GeneCards数据库筛选原发性高血压的相关靶点,利用Venny2.1工具绘制黄连生物碱作用靶点和高血压疾病靶点的韦恩图,通过生物信息学手段对黄连生物碱对高血压的作用靶点进行GO分析及KEGG分析。结果:富集通路分析KEGG通路有神经活性配体受体相互作用、cAMP信号通路、钙信号通路、间隙连接、HIF-1信号通路、cGMP-PKG信号通路、多巴胺能突触信号通路等。结论:黄连生物碱通过调节神经机制、离子浓度、抗氧化应激、抗炎等相关机制干预高血压。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血压和炎症因子的影响

目的:观察黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压和炎症因子的影响,探讨黄连解毒汤治疗高血压的机制。方法:雄性12周龄SHR 24只随机分为黄连解毒汤组、模型对照组和卡托普利组3组,治疗6周,检测治疗前后的血压变化,测定血清中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、6酮前列环素(6-K-PG)、NO、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、同型半胱氨酸(Hcy)和单核细胞趋化因子(MCP-1)变化,并以同龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠8只做空白对照组。结果:SHR血压呈进行性增高,血清中hs-CRP、ET-1、vWF、Hcy和MCP-1升高,NO和6-K-PG降低(P<0.05,P<0.01),黄连解毒汤可控制SHR血压,降低hs-CRP、ET-1、vWF、Hcy和MCP-1,增加NO和6-K-PG(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连解毒汤可通过调节炎症因子水平,控制SHR高血压的发展。     

黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠炎性因子、血管性假血友病因子水平的影响

目的研究黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)炎性因子、假性血管性血友病因子、血压等的影响,探讨黄连解毒汤预防高血压的机制。方法雄性6周幼龄自发性高血压大鼠16只随机分为黄连解毒汤组、模型组2组,治疗6周,检测治疗前后的血压变化,测定大鼠血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(CMP-1)及血管性假血友病因子(vWF)浓度变化,并以同龄Wistar Kyoto大鼠8只做空白对照比较。结果SHR血压呈进行性增高,血浆中hs-CRP、vWF升高,CMP-1无显著变化。黄连解毒汤可以控制幼龄SHR血压,降低SHR血浆hs-CRP、vWF含量。结论早期应用黄连解毒汤可以改善SHR的炎性反应和保护血管内皮。     

黄连解毒汤治疗代谢综合征的潜在运用价值

代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是一组以肥胖、糖脂代谢异常以及高血压等多种相互关联的疾病聚集发病的临床症候群。目前的治疗手段仅限于针对MS的各种组分分别进行治疗。黄连解毒汤具有清热解毒燥湿功效，与代谢综合征湿热蕴结的主要临床病机特征相契合，同时现有临床研究表明其可以减轻体重、降低血糖和血压、纠正脂代谢紊乱和延缓动脉动脉粥样硬化的作用，其作用机制涉及到抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂肪细胞功能等多种MS的重要发病机制。黄连解毒汤的综合效应显示其在治疗代谢综合征中的潜在价值，值得进一步研究和开发。     

黄连解毒汤对高血压伴随症状的改善作用

采用双盲及安慰对照法探讨黄连解毒汤对高血压伴随症状的效果。观察对象265例（黄连解毒汤组134例，安慰剂组131例），204例（黄连解毒汤组103例，安慰剂组101例）进行功效和有用性分析，251例（黄连解毒汤组128例，安慰剂组123例）进行安全性分析。黄连解毒汤为胶囊制剂，每次2粒，3次，日，饭前服用，服药8周。结果，黄连解毒汤组的降压效果虽与安慰剂组间没有显著差异，但黄连解毒汤组颜面潮红等症状显著改善。黄连解毒汤对于高血压伴随的其他症状（如头痛、肩凝、眩晕、乏力）的综合效果优于安慰剂组。     

黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠内皮功能影响研究

目的:研究黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠内皮功能的影响,探讨黄连解毒汤预防高血压的机制。方法:雄性6周幼龄自发性高血压大鼠(SHR)16只随机分为黄连解毒汤组、模型组2组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血管性假血友病因子(vWF)和ET-1浓度变化,硝酸还原法测定血浆NO的含量,黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统检测SOD,硫代巴比妥酸比色法检测MDA,与预设同龄WKY大鼠8只做空白对照比较。结果:幼龄SHR血浆中vWF、MDA升高,NO、SOD降低,黄连解毒汤治疗后可以降低SHR血压,降低血浆vWF、MDA,升高NO、SOD。结论:SHR在高血压前期已存在内皮功能不全,黄连解毒汤早期应用可改善SHR血管内皮功能。     

黄连解毒汤对脑梗塞急性期大鼠胃肠动力的调节作用

目的:研究黄连解毒汤对脑梗塞急性期大鼠胃动素(MTL)及血管活性肠肽(VIP)的影响。方法:制备大鼠大脑中动脉梗塞模型,随机分为脑梗塞组、黄连解毒汤常规剂量组、黄连解毒汤高剂量组、西咪替丁组、假手术组,并设正常对照组。分别给予生理盐水、黄连解毒汤常规剂量、黄连解毒汤高剂量、西咪替丁、生理盐水灌胃,分别于4、7天后测定血浆胃动素、血管活性肠肽含量。结果:脑梗塞大鼠4天、7天时MTL、VIP含量较相应正常组、假手术组均有升高(P0.01),黄连解离汤高剂量组MTL、VIP较模型组明显降低。4天时与黄连解毒汤常规剂量组相比,黄连解毒汤高剂量组MTL水平具有显著统计学差异(P0.01),而VIP水平也具有统计学意义(P0.05);黄连解毒汤常规7天组MTL、VIP含量较4天组降低(P0.05)。结论:黄连解毒汤能有效调节脑梗塞急性期大鼠胃动素及血管活性肠肽的表达,且疗效与剂量有关。     

黄连解毒汤对血液透析患者的应用

黄连解毒汤对血液透析患者的应用烟台毓璜顶医院（２６４０００）王征关键词黄连解毒汤；肾功衰竭；血液透析；不良反应；临床应用；综述黄连解毒汤对肾功衰竭血液透析患者的不安腿综合征、皮肤瘙痒症、高血压、乏力、失眠等症状有较好疗效，在日本，目前正在成为一些透析...     

基于分子对接技术研究黄连解毒汤治疗糖尿病的物质基础

目的:采用分子对接技术研究黄连解毒汤的降糖分子机制。方法:基于文献和TCMSP数据库收集黄连解毒汤中化学成分并构建其小分子结构数据库,采用i GEMDOCK软件对黄连解毒汤中19个化学成分与糖尿病网络中6个关键蛋白(PPARγ、DPP-IV、PTP1B、醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶、GSK-3)进行分子对接,并采用Cytoscape 2. 8. 1软件构建黄连解毒汤多成分-多靶点蛋白网络模型。结果:黄连解毒汤化学成分与靶标蛋白对接评分结果较好,其多成分多靶点效应明显。发现PPARγ、PTP1B、醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶、GSK-3是黄连解毒汤发挥降糖的主要分子机制。结论:初步阐释黄连解毒汤降糖的分子机制,为进一步研究黄连解毒汤的降糖作用靶标选取提供理论指导。     

黄连解毒汤含药血清对脂多糖诱导BV2小胶质细胞神经炎症反应的保护作用

目的探讨黄连解毒汤含药血清对神经炎症反应的保护作用和可能机制,为黄连解毒汤在阿尔茨海默病的防治方面提供依据。方法 LPS诱导BV2小胶质细胞活化建立体外神经炎症模型,用Griess法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测黄连解毒汤含药血清对体外神经炎症模型产生一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的抑制作用;用蛋白质印迹法(Western blotting)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测黄连解毒汤含药血清对LPS诱导BV2小胶质细胞TLR4、COX-2蛋白和mRNA的表达。结果不同浓度黄连解毒汤含药血清(5%、10%、20%)能抑制炎症因子NO和TNF-α的产生,且在实验浓度范围内抑制作用呈浓度依赖性;同时对COX-2 mRNA和蛋白的表达有抑制作用,其作用机制可能与TLR4的表达相关。结论黄连解毒汤含药血清5%～20%浓度范围内可以抑制LPS诱导BV2小胶质细胞活化产生的炎症因子,其发挥药效的分子机制可能与TLR4信号通路有关。     

基于非靶向代谢组学的APP/PS1小鼠与认知功能障碍相关的生物标志物发现及黄连解毒汤干预机制研究北大核心CSCD

该研究旨在通过对APP/PS1转基因小鼠内源性物质进行非靶向代谢组学研究,发现APP/PS1小鼠模型与认知功能障碍相关的生物标志物,寻找黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的作用靶点并阐明其作用机制。通过超高效液相色谱串联静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap MS)技术分析小鼠脑组织和血清代谢质谱,运用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对比分析正常组、模型组、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组、小檗碱组的代谢数据,筛选潜在生物标志物,并借助KEGG数据库分析构建相关代谢通路。共筛选鉴定出脑内13种、血清35种,共计45种潜在内源性代谢物,其中白三烯B4、酪氨酸和腺苷有望成为与认知功能关联的差异性代谢物。黄连解毒汤可以回调22种差异性代谢物,涉及的主要代谢通路有氨酰-tRNA生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢。这些通路主要提示了黄连解毒汤干预AD的主要作用机制为抑制中枢和外周炎症,调节能量代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢。黄连解毒汤对改善认知功能障碍有一定疗效,可通过回调内源性差异代谢物来调控相关通路,这将有助于进一步发现AD的生物标志物和阐明黄连解毒汤治疗AD的干预机制。     

黄连解毒汤及配伍成分的降脂及抗动脉粥样硬化作用

目的:对黄连解毒汤在降脂及抗动脉粥样硬化的作用进行综合考查,探讨黄连解毒汤及其配伍成分在降脂及抗动脉粥样硬化研究上应该进一步深化的课题。方法:对近10年来的研究状况进行总体回顾,结合最新研究成果,系统阐述黄连解毒汤在降脂及抗动脉粥样硬化方面的直接和潜在的优势及作用机制。结果:临床和实验研究方面的数据表明,黄连解毒汤不仅能降低肝细胞中胆固醇的浓度,而且能治疗引起冠状动脉粥样硬化的危险因素如高血压等疾病。方中各组成成分也具有直接或间接的降脂和抗动脉粥样硬化的作用。结论:黄连解毒汤具良好的降脂和抗动脉粥样硬化的研究前景,需要用现代科学的研究手段进行深入研究,以期扩大其临床应用范围。     

黄连解毒汤对CCl_4所致肝损伤大鼠肝内甘油三酯积蓄的抑制

黄连解毒汤是一种传统的和汉药,由黄连、黄芩、黄柏、栀子等4种中药组成,在日本用于治疗脑血管病、高血压、胃炎和肝病,并作了许多相关的药理和生化学研究。近期报道,黄连解毒汤提取物(TJ-15)对 CCl_4或对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤有保护作用。作者也曾证实 TJ-15能预防 CCl_4所致大鼠急性肝损伤的发展,降低大鼠血清和肝内甘油     

基于蛋白质组学和LINCS数据库预测中药复方的不良反应——以黄连解毒汤为例

目的 基于蛋白质组学和LINCS数据库探讨预测中药复方不良反应的方法。方法 以黄连解毒汤为例,对黄连解毒汤干预脑缺血大鼠模型进行蛋白质组学分析,运用LINCS数据库、Python、RStudio等筛选与黄连解毒汤成分化合物结构相似和基因表达类似的临床药物,检索药物的不良反应,预测黄连解毒汤可能的不良反应。结果 黄连解毒汤干预脑缺血模型蛋白质组学共筛选出72个上调蛋白和91个下调蛋白。阿司匹林、曲克芦丁等11个临床药物与黄连解毒汤成分的化学结构相似,表现出皮疹、恶心、呕吐、腹泻等不良反应;地昔帕明、山柰酚等30个临床药物与黄连解毒汤基因表达谱类似,表现出恶心、头晕、头痛等不良反应。根据上述结果,预测黄连解毒汤可能的不良反应为腹泻、恶心、头晕、头痛、呕吐等。结论 以黄连解毒汤为例,探讨了一种预测中药复方不良反应的新方法,为临床研究提供参考。     

高血压性脑出血患者血浆TNF-α、IL-6变化及黄连解毒汤的干预作用

目的 观察黄连解毒汤对高血压性腩出血患者血浆TNF-α、IL-6的影响,并阐明黄连解毒汤治疗高血压性腩出血急性期的作用机制,从而为腩出血急性期提供有效的脑保护方剂.方法 将高血压性脑出血患者52例随机分为治疗组(A组)24例与对照组(B组)28例,另选取健康老年人30例为正常对照组(C组).B组予以常规两医治疗,A组在B组基础上加用黄连解毒汤,两组均以2周为1疗程;A组及B组分别于治疗前及治疗后测血浆TNF-α及IL-6.结果 高血压性脑出血患者TNF一α、IL-6显著高于正常对照者,治疗后A组TNF-α、IL-6与C组均无显著性差异;治疗后B组TNF-α、IL-6与C比较差异有显著性,A、B两组TNF-α、IL-6比较差异非常显著.A组在改善神经功能缺损方面显著优于B组.高血压性脑出血患者TNF-α及IL-6含量与神经功能缺损程度及血肿的大小呈正相关.结论 TNF-α、IL-6可作为观察高血压性脑出血的病情监测指标,TNF-α和IL-6的含量反映病情严重程度,其含量越高则病情越重.黄连解毒汤对高血压性脑出血急性期的治疗有显著作用,能显著降低TNF-α、IL-6的含量,抑制白细胞对血肿周围脑组织的浸润,明显改善脑出血患者的病情.黄连解毒汤治疗高血压性脑出血安全有效,可为高血雎性脑出血急性期提供有效的脑保护作用.     

黄连解毒汤对脑缺血动物的促智作用及机制探讨

目的：研究黄连解毒汤对脑缺血动物的促智作用并初步探讨其作用机制。方法：采用结扎小鼠双侧颈总动脉合并低血压法制造小鼠脑缺血模型，考察了黄连解毒汤对脑缺血小鼠学习记忆行为（跳台实验、避暗实验）的影响；测定了小鼠脑中丙二醛（MDA）的含量；进一步地测定了大鼠大脑皮质和海马组织中脑血流量。结果：在跳台、避暗实验中，黄连解毒汤能改善脑缺血小鼠学习记忆行为，能显著减少脑缺血小鼠脑中MDA的含量。黄连解毒汤股静脉给药能增加大鼠大脑皮质和海马组织中脑血流量。结论：黄连解毒汤能促进脑缺血动物学习记忆行为，其作用机制与减少脑中自由基终产物MDA含量、增加大脑皮质和海马组织脑血流量有关。