光疗在皮肤T细胞淋巴瘤中的应用进展

【摘要】 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是T细胞来源的恶性肿瘤,目前针对CTCL的治疗主要为了控制症状及长期缓解,光疗及其联合疗法是重要手段之一。应用于CTCL的光疗方法包括长波紫外线加补骨脂素、窄谱中波紫外线、宽谱中波紫外线、体外光化学疗法、光动力疗法、长波紫外线1、308 nm准分子激光等。光疗效果受多种因素影响,如疾病分期、皮损部位、皮肤光反应类型等。在临床应用中,光疗包括清除、巩固、维持阶段,但维持治疗能否控制复发仍存在争议。了解各种光疗的机制、适应证、临床疗效及不良反应有助于选择最佳治疗方案。     

流式细胞仪在蕈样肉芽肿和Sézary综合征中的应用

流式细胞仪具有快速、定量,同时分析多种细胞属性的优势,已越来越广泛应用于皮肤T细胞淋巴瘤.流式细胞仪可通过T细胞表面抗原相应抗体和T细胞受体Vβ抗体分别检测肿瘤性T细胞的异常免疫表型及单克隆性,成为蕈样肉芽肿和Sézary综合征辅助诊断和治疗监测的重要工具,其在伴外周血受累的蕈样肉芽肿和Sézary综合征诊断和治疗监测乃至发病机制研究中的应用将会有更加广阔的前景.     

皮肤T细胞淋巴瘤表观遗传学研究进展

表观遗传学主要是研究在不改变DNA序列的情况下,发生的基因表达水平可遗传的变化,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控.皮肤T细胞淋巴瘤是一组原发于皮肤的T淋巴细胞恶性增殖性疾病,蕈样肉芽肿和Sezary综合征是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤.近年来研究表明,表观遗传学不仅在皮肤T细胞淋巴瘤的发生发展中起重要作用,而且可以通过改变表观遗传达到治疗皮肤T细胞淋巴瘤目的.     

多梳基因家族蛋白在常见皮肤T细胞淋巴瘤及淋巴组织增殖性疾病中的表达

【摘要】 目的 探讨表观遗传抑制因子PcG家族成员果蝇zeste基因增强子的人类同源物1/2（EZH1/EZH2）、胚胎外胚层发育蛋白（EED）及胚胎干细胞抑制蛋白（SUZ12）在常见皮肤T细胞淋巴瘤及淋巴组织增殖性疾病（CTCL/ LPD）中的表达。方法 收集2012—2019年于中国医学科学院皮肤病医院确诊的93例CTCL/LPD及8例扁平苔藓皮损石蜡标本,行免疫组化染色,观察EZH2、EED、SUZ12及EZH1蛋白表达。采用SPSS 25.0软件进行卡方检验及Spearman相关分析。结果 93例中包括44例蕈样肉芽肿（MF）、17例NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）及原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（PC?ALCL）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病（HV?like LPD）及皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL） 各8例。93例CTCL/LPD中83例（89.2%）EZH2、81例（87.1%）EED、78例（83.9%）SUZ12、37例（39.8%）EZH1阳性;8例扁平苔藓中1例EZH2、8例EZH1阳性,EED、SUZ12全阴性。CTCL/LPD与扁平苔藓4种蛋白的表达分级差异均有统计学意义（χ2分别为41.75、39.74、39.36及32.83,均P < 0.001）,且MF、NK/TCL、PC?ALCL、LyP、HV?like LPD及SPTCL与扁平苔藓的表达差异亦均有统计学意义（α = 0.008 3,均P < 0.001）。同时,EZH2与EZH1的表达评分在MF、NK/TCL、PC?ALCL、LyP、HV?like LPD及SPTCL中均呈负相关（rs分别为-0.60、-0.68、-0.89、-0.74、-0.93、-0.80,均P < 0.05）。结论 PcG家族成员EZH2、EED、SUZ12及EZH1在CTCL/LPD中表达异常。     

溶血磷脂酸受体6在蕈样肉芽肿向大细胞转变中的意义及其对皮肤T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

【摘要】 目的 探讨皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）蕈样肉芽肿（MF）患者中溶血磷脂酸受体6（LPAR6）的表达水平及其对CTCL疾病发展及预后的影响与可能机制。方法 收集北京大学第一医院皮肤性病科2011—2020年间确诊的110例MF患者,包括49例发现队列的24例大细胞转变（LCT）及25例非大细胞转变（NLCT）,61例验证队列的24例LCT及37例NLCT。提取患者组织总RNA分别采用RNA测序及RT-PCR检测LPAR6的表达,比较LPAR6在LCT与NLCT患者间的表达差异及对生存预后的影响。构建2种CTCL细胞系MyLa、Sz4过表达LPAR6细胞模型,以正常表达细胞为对照,检测过表达LPAR6对MyLa、Sz4细胞增殖活力的影响;通过加入LPAR6相关配体溶血磷脂酸（LPA）、2S-OMPT、三磷酸腺苷（ATP）、腺苷（ADO）,采用细胞增殖实验检测试剂盒及流式细胞仪检测激活LPAR6对过表达LPAR6 MyLa、Sz4细胞增殖活力与凋亡的影响。采用log-rank检验进行预后分析,两组间数据的比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。结果 RNA测序结果显示,发现队列中LPAR6是LCT中显著性低表达的基因之一;验证队列中,LCT组的LPAR6表达水平［M（Q1,Q3）为204.90（81.90,512.70）］低于NLCT组［809.40（417.50,1 829.20）,U = 242.00,P = 0.002］;两队列中,低表达LPAR6均与不良预后的发生风险显著相关（P < 0.01）。细胞增殖实验结果显示,在实验的0、24、48、72 h,过表达组MyLa、Sz4细胞与对照组细胞的细胞增殖活力差异均无统计学意义（均P > 0.05）;分别采用LPA、2S-OMPT、ATP、ADO激活MyLa细胞LPAR6后48 h,过表达组MyLa细胞的增殖活力（1.38 ± 0.01、1.04 ± 0.01、1.09 ± 0.03、1.23 ± 0.01）均低于对照组（1.73 ± 0.04、1.23 ± 0.01、1.24 ± 0.01、1.42 ± 0.03,t值分别为30.33、18.38、4.78、5.75,均P < 0.05）,细胞凋亡率（17.93% ± 0.88%、17.75% ± 0.35%、23.97% ± 0.57%、31.44% ± 0.34%）均高于对照组（3.98% ± 0.03%、7.81% ± 0.59%、11.95% ± 0.85%、12.02% ± 0.48%,t值分别为15.93、14.49、11.74、33.01,均P < 0.05）;分别采用2S-OMPT、ADO激活Sz4细胞LPAR6后48 h,Sz4细胞增殖活力2S-OMPT对照组为1.48 ± 0.01、过表达组为1.29 ± 0.04;ADO对照组为1.51 ± 0.02、过表达组为1.27 ± 0.01,过表达组均低于对照组（P < 0.05）,细胞凋亡率均高于对照组（2S-OMPT对照组29.35% ± 0.55%、过表达组41.70% ± 0.70%;ADO对照组24.60% ± 1.00%、过表达组37.05% ± 0.15%,均P < 0.05）。结论 LPAR6在LCT患者中低表达并与不良预后的发生风险显著相关,体外激活LPAR6能够抑制CTCL细胞的增殖,促进细胞凋亡,LCT患者LPAR6表达水平降低可能是疾病进展的重要机制之一。     

Cytomegalovirus: its potential role in the development of cutaneous T-cell lymphoma

Abstract:  To investigate the potential role of CMV in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), we studied cytomegalovirus (CMV) seroprevalence in parapsoriasis (PP), mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome (SS) compared with healthy control patients. In cases where CMV seropositivity was observed, CMV PCR analyses were performed on skin biopsies. CMV seroprevalence was 37.1% in the control group, 50.68% in the PP + MF + SS group ( P  = 0.08), 56.2% in the MF + SS group ( P  = 0.07), 40% in the PP group ( P  = 0.9), 66.67% in the MF group ( P  = 0.009), 42.86% in the SS group ( P  = 0.9). CMV PCR in initial skin biopsies were all negative. However, PCR CMV was positive in two SS skin biopsies realized at an advanced stage. Our results show that latent CMV infection may play a role in the susceptibility of MF in predisposed subjects by inducing T-cell proliferation and resistance to apoptosis. Concerning SS, an immunosuppressive state may be responsible for CMV reactivation that in turn may interfere with evolution of the disease.     

Blockade of the Immune Checkpoint CD47 by TTI-621 Potentiates the Response to Anti−PD-L1 in Cutaneous T-Cell Lymphoma

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