氯喹抗新型冠状病毒感染的临床药理学综述

最近我国科学家发现氯喹具有体外抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)活性。氯喹在临床上已有70多年的使用历史,安全性证据较多。氯喹体外抗病毒活性与瑞德西韦相近,初步临床研究发现氯喹临床疗效优于洛匹那韦/利托那韦,并可能具有抑制重型患者免疫风暴和预防性用药的潜力。目前已开展多项临床研究评价氯喹治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的疗效,但鉴于患者病情复杂,人群多样,而氯喹治疗COVID-19的给药剂量、频率和持续时间未经充分验证,可能会导致疗效不佳或出现严重不良事件,尤其是在老年和儿童等特殊人群患者。本文对氯喹的临床药理学特征进行了综述,希望对氯喹治疗COVID-19的临床应用提供参考。     

新型冠状病毒肺炎与传染性非典型肺炎特点及药物治疗的对比分析

2019年12月在中国武汉陆续发现多例新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)患者,并迅速在全世界范围内造成了严重疫情。因此针对COVID-19的研究成为热点。目前尚没有针对COVID-19的特效药物或疫苗。引起COVID-19的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)和2003年在中国引起传染性非典型肺炎(severe acute respiratory syndrome,SARS)的病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)都属于冠状病毒,有许多相似之处。本文从流行病学、病原学、临床表现、药物治疗4个方面对2次疫情进行了系统的比较分析,详细对比了2次疫情的治疗方案,并整理出当前临床药物治疗方案以及一些具有临床治疗前景的药物,以方便临床医疗团队能够借鉴SARS治疗的经验和教训,顺利开展COVID-19的治疗。     

抗COVID-19新药开发策略—来自MERS-CoV和SARS-CoV的借鉴

2020年初的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）肆虐，成为一个国际关注的突发公共卫生事件，针对新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV-2）的新药开发成为一个迫在眉睫的国家重大战略需求。基于新型冠状病毒与重症急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）的相似性，本文综述了近年来国内外在抗SARS-CoV和MERS-CoV药物方面的研究进展以及潜在瓶颈，从而为抗新型冠状病毒药物的研发提供参考。     

新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物——洛匹那韦/利托那韦

新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV-2)是2019年12月在中国首次发现的一种新型病毒,其在全国范围内快速传播,造成了严重的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情。目前尚没有针对性的药物或疫苗可用于临床防治。洛匹那韦/利托那韦复方制剂(lopinavir and ritonavir compound,LPV/r;商品名:克力芝)是由艾伯维公司研发的一种临床已用于治疗人类免疫缺陷病毒1型感染的蛋白酶抑制剂,有临床研究证明其可显著降低SARS冠状病毒感染患者的死亡率。研究表明LPV/r可通过结合冠状病毒的3C样蛋白酶发挥抗冠状病毒作用。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第六版)已推荐将其作为COVID-19治疗的试用药物,目前有13项基于LPV/r的干预治疗临床试验正在开展。本文就LPV/r的基本信息、作用机制和临床试验等情况作一概述。     

新型冠状病毒性肺炎临床特征及抗病毒药物治疗方案进展

2019年12月,湖北省武汉市出现多例新型冠状病毒肺炎病例。2020年2月,世界卫生组织(WHO)将该病毒正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),SARS-CoV-2所导致的感染被命名为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。冠状病毒(coronavirus,CoV)属冠状病毒科,是一组具有外套膜的正链单股RNA病毒,可导致动物和人类不同程度的呼吸道、肠道、肝脏和神经系统疾病[1-3]。包括4属:α-CoV、β-CoV、γ-CoV、δ-CoV。短短20年来,冠状病毒已引发了包括严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)感染、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染和目前的SARS-CoV-2感染在内的3次传染病大流行[4-6]。三种冠状病毒均属于β-CoV,传播速度快,重症可导致严重呼吸综合征和死亡。目前,COVID-19已成为全球关注的突发公共卫生事件,但仍缺乏直接抗病毒治疗药物。     

来自儿童新型冠状病毒疾病的联想

每年的流行性感冒、儿童手足口病、2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),以及当下正流行的由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒疾病(corona virus disease 2019,COVID-19)严重影响人们的健康,甚至危及生命,也给人们的生活、工作、社会活动和经济带来沉重的负担。目前全国人民正奋起抗击COVID-19,尽力阻断传染源、加强自身保护、严密监测病毒、积极研制疫苗、适宜地治疗和管理患者[1-5]。我们有打赢这场战役的信心。     

51例新型冠状病毒肺炎患者抗病毒药应用分析

目的:探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者抗病毒药使用情况,为临床COVID-19患者合理使用抗病毒药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,分析2020年2月4日至2020年3月16日黑龙江省传染病防治院(以下简称"我院")治愈出院的51例COVID-19患者的基本信息和抗病毒药使用情况。结果:51例COVID-19患者中,男性患者27例(占52.94%),女性患者24例(占47.06%),男女比例相近;年龄为2~81岁,各年龄段均有发病,以中老年居多;平均住院时间(20.76±7.46)d;严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)核酸检测转阴时间为5~35 d,平均(18.00±7.07)d;51例患者全部使用了抗病毒药,其中,使用阿比多尔的有49例,使用洛匹那韦/利托那韦的有37例,使用α干扰素的有50例,使用利巴韦林注射液的有11例,使用磷酸奥司他韦胶囊的有2例,使用硫酸羟氯喹的有17例;用药方案主要为阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦和α干扰素3种抗病毒药联合应用,极少数患者联合应用4种抗病毒药。结论:我院COVID-19患者抗病毒药的使用基本合理,诊疗方案个体化,但也存在个别患者联合应用3种以上抗病毒药的情况,其安全性和合理性应引起关注。     

儿童新冠状病毒肺炎治疗药物研究进展

2019年12月,湖北省武汉市出现首批病因不明的肺炎患者,后经证实,该肺炎系一种病源尚未明确的新型冠状病毒[1]。2020年1月12日,世界卫生组织(WHO)将该新型冠状病毒命名为2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus disease,2019-nCoV),后根据病毒命名原则正式改名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),而由该病毒感染引起的疾病被称为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。     

HIV蛋白酶抑制剂在冠状病毒感染中应用的研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情发生以来,建议的治疗方案在持续更新中。目前没有特效药物,很多药物仅仅是推荐试用,也有一些新药在开展临床研究,如瑞德西韦。相对于新药,开发已上市药物新的适应证在安全性方面更有优势,如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)。此类药物目前为HIV感染治疗的二线用药,但曾被推荐试用于严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)以及COVID-19。本文拟对HIV PIs在冠状病毒(coronavirus,CoV)感染中应用的研究情况进行综述,以期为HIV PIs用于COVID-19治疗的可行性研究提供参考。     

细胞焦亡在重症COVID-19中的作用

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的危及呼吸道以及全身多脏器的传染性疾病,全球现已有超过2亿人感染此病,是一场空前的全球性瘟疫。大部分COVID-19患者仅表现出轻度症状且预后良好,但有大约20%的病例会发展成重症并引起严重的并发症,包括急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)、全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)、细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)等。细胞焦亡是一种以显著炎性反应为特征的细胞程序性死亡方式,常常以炎症caspase介导,以膜打孔蛋白Gasdermin家族为最终效应分子,致使细胞因膜膨胀破裂而死亡,并伴随着大量促炎细胞因子(如IL-1β、IL-18等)的释放。细胞焦亡因其炎...     

洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的可行性及临床评价

目的 评价洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的应用可行性、临床效果及安全性。方法 最近在中国暴发的新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情,目前尚无针对性强的抗病毒药物,临床尝试"老药新用",以2003年严重急性呼吸综合征(SARS)和2012年中东呼吸综合征(MERS)疫情中使用的一线抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦来抗新型冠状病毒治疗。分析该药的抗病毒药理作用、临床应用可行性,评价其临床应用效果和安全性。结果 洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染性疾病有一定临床基础,可重建宿主的免疫功能,抗新型冠状病毒有一定疗效,但有较高的耐药屏障。结论 洛匹那韦/利托那韦用于抗新型冠状病毒治疗可行,临床疗效较好,但应用期间要加强药学监护,尤其是合并用药和特殊人群应用时,注重安全、合理用药。     

40例新型冠状病毒肺炎患者使用洛匹那韦/利托那韦安全性分析

目的：了解洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染患者的安全性，为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床治疗提供建议。方法：对40例新型冠状病毒病确诊患者使用洛匹那韦/利托那韦片后发生药物不良反应的类型、性质、转归等进行统计分析。结果 40例患者中29例（72.5%）发生与洛匹那韦/利托那韦相关不良反应，出现2种及2种以上不良反应13例（32.5%），严重不良反应4例（10%）。不良反应类型主要有甘油三酯升高20例（50%）、恶心7例（17.5%）、腹泻7例（17.5%）等。男女组和不同年龄组间不良反应发生率无统计学差异。结论：洛匹那韦/利托那韦不良反应发生率高，严重不良反应发生率低，可在密切观察患者症状和检验指标的前提下，用于新型冠状病毒肺炎患者。     

Recommendations for Dosing of Repurposed COVID-19 Medications in Patients with Renal and Hepatic Impairment

IntroductionIn December 2019, an outbreak of a novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) began, resulting in a number of antivirals and immune modulators being repurposed to treat the associated coronavirus disease 2019 (COVID-19). Many patients requiring treatment for COVID-19 may have either pre-existing renal or hepatic disease or experience acute renal/hepatic injury as a result of the acute infection. Altered renal or hepatic function can significantly affect drug concentrations of medications due to impaired drug metabolism and excretion, resulting in toxicity or reduced efficacy. The aim of this paper is to review the pharmacokinetics and available study data for the experimental COVID-19 therapies in patients with any degree of renal or hepatic impairment to make recommendations for dosing.MethodsCOVID-19 agents included in these recommendations were listed as primaries on the University of Liverpool COVID-19 drug interaction website (www.covid19-druginteractions.org), initially identified from Clinicialtrials.gov and ChicCTR.org.cn. A literature search was performed using PubMed and EMBASE as well as product licences and pharmacokinetic databases.FindingsRemdesivir, dexamethasone, azithromycin, favipiravir, lopinavir/ritonavir, atazanavir, hydroxychloroquine, interferon beta, ribavirin, tocilizumab, anakinra and sarilumab were identified as experimental drugs being used in COVID-19 trials as of November 2020. Limited study data was found for these drugs in patients with renal or hepatic impairment for COVID-19 or other indications. Recommendations were made based on available data, consideration of pharmacokinetic properties (including variability), the dosing and anticipated treatment duration of each regimen in COVID-19 and known toxicities.ConclusionDosing of drugs used to treat COVID-19 in patients with renal or hepatic impairment is complex. These recommendations were produced to provide guidance to clinicians worldwide who are treating patients with COVID-19, many of whom will have some degree of acute or chronic renal or hepatic impairment.     

Traditional Chinese medicine in COVID-19

COVID-19 pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has spread across the globe, posing an enormous threat to public health and safety. Traditional Chinese medicine (TCM), in combination with Western medicine (WM), has made important and lasting contributions in the battle against COVID-19. In this review, updated clinical effects and potential mechanisms of TCM, presented in newly recognized three distinct phases of the disease, are summarized and discussed. By integrating the available clinical and preclinical evidence, the efficacies and underlying mechanisms of TCM on COVID-19, including the highly recommended three Chinese patent medicines and three Chinese medicine formulas, are described in a panorama. We hope that this comprehensive review not only provides a reference for health care professionals and the public to recognize the significant contributions of TCM for COVID-19, but also serves as an evidence-based in-depth summary and analysis to facilitate understanding the true scientific value of TCM.     

抗病毒药物治疗COVID-19的研究进展:临床试验的系统综述

目的： 探讨抗病毒药物治疗新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）的有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、medRxiv、中国知网、中国临床试验注册中心、Clinical trials.gov等数据库截止至2020年4月29日有关新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗的临床试验,对试验结果进行系统综述。结果： 共纳入20项研究,随机对照研究8项,非随机对照研究3项,回顾性队列研究3项,回顾性病例系列研究4项,观察性研究2项,合计2 299例患者。评价的药物包括瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹、法匹拉韦、阿比多尔、达诺瑞韦、疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）。所评价的抗病毒药物均未在临床试验中展现出对COVID-19的优越疗效。中成药疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）能明显改善轻型和普通型患者临床症状,提高治疗效果。安全性方面,需要特别关注洛匹那韦/利托那韦的胃肠道不良反应和瑞德西韦的严重不良反应。结论： 目前暂无特效药,重型患者早期可试用瑞德西韦或采用2种以上抗病毒药物联合治疗,轻型和普通型患者可加用中成药辅助治疗。需要更高质量,大样本随机对照试验进一步验证瑞德西韦、羟氯喹、法匹拉韦等药物的疗效。     

川东北地区洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎不良反应分析

目的探讨川东北地区使用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)所致药品不良反应(ADR)的规律及特点,为临床安全、有效用药提供参考。方法收集川东北地区确诊新冠肺炎患者的病历资料,采用回顾性分析法对洛匹那韦/利托那韦所致ADR的临床表现、处理措施及预后进行分析。结果截至2020年2月22日,南充、广安、巴中3个地区累计收治确诊患者92例,其中84例使用了洛匹那韦/利托那韦治疗,各地区患者ADR发生率分别为52.94%,58.62%,66.67%,无明显差异(P>0.05);ADR临床表现主要为腹泻、恶心、皮疹等,其中腹泻、恶心的发生率与治疗获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的发生率差异显著(P<0.05)。结论川东北地区应用洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎的ADR发生率均较高,其中腹泻、恶心的发生率及总ADR发生率在不同疾病间的差异显著。洛匹那韦/利托那韦用于治疗新冠肺炎的安全性和有效性有待进一步确认,临床用药需谨慎。     

中药注射剂在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用研究

中医药治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)取得了良好的临床疗效,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中推荐中药注射剂用于重型和危重型COVID-19患者的治疗。本文从传统中医药理论、现代药理学研究及既往临床应用经验等角度对中药注射剂进行梳理、总结,比较不同品种中药注射剂的临床辨证、应用时机和使用注意要点的差异,提出合理用药建议,以期为中药注射剂的合理使用提供参考和循证依据。     

Teicoplanin: an alternative drug for the treatment of COVID-19?

In December 2019, a novel coronavirus, named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), emerged from China causing pneumonia outbreaks, first in the Wuhan region of China and then spread worldwide because of its probable high transmission efficiency. Owing to the lack of efficient and specific treatments and the need to contain the epidemic, drug repurposing appears to be the best tool to find a therapeutic solution. Chloroquine, remdesivir, lopinavir, ribavirin and ritonavir have shown efficacy to inhibit coronavirus in vitro. Teicoplanin, an antibiotic used to treat staphylococcal infections, previously showed efficacy to inhibit the first stage of the Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) viral life cycle in human cells. This activity is conserved against SARS-Cov-2, thus placing teicoplanin as a potential treatment for patients with this virus.     

糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性分析

目的探讨糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的有效性和安全性,为新冠肺炎的诊治和药学监护提供参考。方法查阅文献,总结既往糖皮质激素在社区获得性重症肺炎、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)等肺部疾病治疗中的应用情况,结合新冠肺炎最新诊疗方案并参考一线用药经验,总结糖皮质激素治疗的临床疗效和使用注意事项。结果与结论糖皮质激素辅助性治疗新冠肺炎的风险与获益尚无定论。新冠肺炎的诊治过程中可在参考国内外指南、文献并结合一线救治经验的基础上短疗程、小剂量使用糖皮质激素,但应严格把握用药指征,加强药学监护。建议开展大样本、多中心、随机对照试验研究其风险与获益,研究导致新冠肺炎进展的关键炎性因子,并阐明患者的个体差异,为针对性选用/开发抗炎药物或单克隆抗体药物奠定理论基础。