Dowling-Degos病1家系KRT5基因新突变分析

【摘要】 目的 分析Dowling-Degos病1家系KRT5基因突变情况。方法 收集先证者临床资料,调查先证者家族3代共12人信息,采集先证者和8例家系成员以及家系以外50例无亲缘关系的健康人外周血,提取基因组DNA行全外显子测序后与人类基因组KRT5、POFUT1及POGLUT1序列进行比对。结果 本家系有3例患者,分别为先证者及其父亲和祖母（去世）。先证者及其父亲临床表现为皱褶部网状色素沉着,以胸腹皱褶部位为重,且KRT5基因第一外显子均存在c.165T>A杂合无义突变,其他家系成员及健康对照均未发现此突变,所有受试者POFUT1及POGLUT1基因检测未见异常。结论 本研究新发现1处KRT5基因c.165T>A突变,导致先证者及其父Dowling-Degos病。     

一婴儿期发病的慢性家族性良性天疱疮家系ATP2C1基因突变研究

目的 对一慢性家族性良性天疱疮家系进行测序,寻找ATP2C1基因外显子上的突变点,丰富关于ATP2C1基因突变的信息。方法 提取一慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及包括其父母、舅舅在内的家族中6名其他成员的外周血DNA进行测序,与人类基因组ATP2C1序列相比较找出突变点,另外测50例正常人血的ATP2C1基因,除外单核苷酸多态性。结果 家系中先证者、其舅舅及其母亲在ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,第699位缺失腺嘌呤（A）,导致其下游第12位的氨基酸序列出现终止密码TGA。反向测序亦证实该突变。该家系中先证者父亲、其他3名成员及50例正常人均未见该突变。结论 本研究慢性家族性良性天疱疮家系中先证者及其母亲及舅舅ATP2C1的第9外显子上存在一杂合性的剪切突变,突变来自于母系并向下遗传。     

Chanarin-Dorfman综合征一例国内首报

【摘要】 目的 检测1例以鱼鳞病伴肝功能异常为主要临床表现的家系基因突变情况,并明确其诊断。方法 收集先证者临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,对先证者进行遗传性皮肤病目标基因外显子测序,确定突变位点,在家系中对突变位点进行Sanger测序验证,并对先证者及其父母外周血涂片等辅助检查结果进行分析。结果 先证者全身皮肤干燥,下肢可见白色细小鳞屑,伴有转氨酶升高、双耳轻度感音神经性耳聋和脂肪肝。先证者外周血基因组DNA中编码CGI-58蛋白的ABHD5基因第6外显子存在纯合突变（c.933dupA）,导致氨基酸序列发生移码突变（p.R312Tfs*45）,其父亲、母亲该位点均为杂合突变,突变与疾病符合共分离。先证者外周血涂片发现中性粒细胞内含脂质空泡,即Jordan小体阳性。结论 先证者表现为鱼鳞病样皮损和肝功能异常,结合其ABHD5基因纯合突变和外周血涂片Jordan小体阳性,诊断为Chanarin-Dorfman综合征。     

无汗型外胚叶发育不良家系调查及基因突变研究

目的：对1例无汗型外胚叶发育不良患者进行家系调查及基因突变分析。方法：对无汗型外胚叶发育不良患者进行家系调查，提取先证者及其父母的外周血标本，应用芯片捕获高通量测序检测先证者突变基因，Sanger测序验证法对核心家庭成员相应目标基因区域进行测序验证。结果：共调查该家系5代18人，发现仅有先证者1人发病，该家族中没有与先证者类似临床症状者。发现先证者及其父亲EDAR基因212号核苷酸由鸟嘌呤G变为腺嘌呤A(c.212G>A)，为致病突变。同时先证者及其母亲第2号染色体EDAR基因exon2-12缺失。结论：EDAR基因212号核苷酸错义突变c.212G>A为此例患者的主要致病因素，有利于明确先证者的病因，为临床诊断提供理论依据。     

国内首报Legius综合征一家系及基因突变分析

【摘要】 目的 检测1例以多发咖啡斑为主要临床表现的Legius综合征家系的基因突变情况,并明确其诊断。方法 收集1例以多发咖啡斑为主要临床表现的先证者及其父母和外祖父母临床资料,采集上述受试者外周血提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,确定突变位点,再在家系中对突变位点进行PCR扩增及Sanger测序进行验证,并明确其诊断。结果 先证者男,12岁,躯干可见10余处长径 > 5 mm的咖啡斑,腋窝、腹股沟多发雀斑。先证者外周血基因组DNA中编码Sprouty相关EVH1功能域蛋白1的SPRED1基因第7号外显子中存在小片段杂合缺失（c.1220_1238del）,引起氨基酸序列发生移码突变（p.L407fs*）,先证者患病母亲检出该突变,外祖父母及父亲未检出该突变。该突变为新发突变,先证者突变遗传自母亲,突变与疾病符合共分离,确诊为Legius综合征。 结论 Legius综合征与神经纤维瘤病Ⅰ型早期临床症状相近,基因检测有助于早期诊断、判断预后和制定随访计划。     

眼皮肤白化病1家系致病基因鉴定

【摘要】 目的 利用全外显子测序及Sanger测序技术对两兄弟眼皮肤白化病患者的（OCA）家系进行致病基因筛选和鉴定。方法 收集1个OCA家系的临床资料，提取家系成员的外周血DNA，通过全外显子组测序技术对先证者的全外显子编码区进行直接测序以寻找可能存在的基因突变，并利用Sanger测序进行一代验证。结果 先证者及其弟弟均表现为全身皮肤、毛发变白，双眼球震颤，畏光，虹膜半透明，结膜充血，双眼屈光不正。先证者父母、祖父母、外祖父母及子女表型均正常，父母非近亲结婚。两兄弟OCA2基因中均出现3个杂合变异，即c.1290T>A无义突变、c.1363A>G错义突变和c.1204T>C错义突变。其中，OCA2 c.1204T>C尚未有报道，为OCA2基因的新突变位点。此外，先证者父亲OCA2基因存在杂合变异c.1204T>C；先证者母亲OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A及c.1363A>G；先证者儿子OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A；先证者女儿OCA2基因存在杂合变异c.1204T>C，先证者弟弟的女儿OCA2基因存在杂合变异c.1290T>A。结论 本研究中2例OCA2患者均出现3处OCA2基因突变，其中c.1290T>A无义突变可能是导致该家系临床表型的突变位点，这些发现丰富了OCA2的致病基因突变谱。     

TP63基因突变导致的不伴指（趾）畸形的ADULT综合征1例

【摘要】 目的 检测1例以外胚层发育不良为主要临床表现的ADULT综合征患者的致病基因。方法 收集先证者临床资料,采集先证者及其父母的外周血,提取基因组DNA,对先证者行遗传性皮肤病目标基因外显子测序,确定候选突变位点,在家系中对该位点行Sanger测序验证。结果 先证者男,22岁,表现为毛发稀疏、变细,颜面部散在雀斑,恒牙缺失,角膜混浊,掌跖红斑、角化,指（趾）甲营养不良,乳头发育不良等。基因检测显示,先证者外周血基因组DNA中TP63基因第8号外显子中存在杂合突变（c.1040G＞T）,导致氨基酸序列发生改变（p.C347F）,其父母表型正常且未检测到该突变位点,突变与疾病表型符合共分离。结论 TP63基因的新发杂合错义突变是先证者的可能致病突变,结合先证者临床表现,诊断为不伴指（趾）畸形的ADULT综合征。     

Siemens大疱性鱼鳞病基因突变研究及文献回顾分析

目的确定1个Siemens大疱性鱼鳞病(ichthyosis bullosa of Siemens,IBS)家系的致病基因,探讨本病基因型、表型及两者间关系。方法收集1个IBS家系先证者及其父母的临床资料,采集他们和100例无亲缘关系的健康对照者的外周血标本,提取DNA。应用二代皮肤靶向测序包检测该家系的基因突变,Sanger测序验证。结果先证者及其母亲在KRT2基因存在杂合点突变c.1459G>A(p.E487K),而100例健康对照者及先证者父亲均未发现该突变。结论本研究在1个IBS家系中检测到1个致病突变位点KRT2基因c.1459G>A(p.E487K),同时丰富了IBS的基因型、表型及两者间的关系。     

先天性鱼鳞病样红皮病3家系PNPLA1基因突变分析

【摘要】 目的 检测3个先天性鱼鳞病样红皮病家系基因突变情况。方法 对临床诊断为先天性鱼鳞病样红皮病的3例先证者外周血DNA进行遗传性皮肤病靶基因外显子测序明确突变位点，根据突变位点设计引物进行PCR扩增，Sanger测序验证先证者和家庭成员突变情况，明确致病原因。结果 先证者1和2表现为全身皮肤干燥，下肢伸侧多角形暗褐色鳞屑；先证者3主要表现为躯干、四肢境界清楚红斑、丘疹、鳞屑。均否认家族史。基因检测显示，先证者1存在PNPLA1基因c.100G>A（来自于母亲）和c.377G>A（来自于父亲）复合杂合突变；先证者2存在PNPLA1基因c.320T>A（来自于母亲）和c.434T>C（来自于父亲）复合杂合突变；先证者3存在PNPLA1基因上c.1300delG纯合突变。两个复合杂合突变家系表型和基因突变符合共分离原则。在检出的5个突变中，两个错义突变（c.377G>A和c.320T>A）为首次报道的突变。结论 PNPLA1基因的双等位基因突变是3个先证者的致病突变，新报道的突变丰富了该病基因突变谱。     

眼皮肤白化病一家系基因突变分析北大核心CSCD

目的 利用靶向二代测序技术对1个眼皮肤白化病家系进行基因突变分析。方法 收集1个眼皮肤白化病家系的临床资料,提取先证者及其父母外周血DNA。通过高通量测序技术,对先证者TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2等29个基因的外显子编码区进行直接测序,寻找可能存在的基因突变。以Sanger测序技术检测先证者父母的相应基因位点。结果 先证者TYR基因检测到2个杂合突变,分别是c.534G 〉 C（p.Trp178Cys）和c.1147G 〉 A（p.Asp383Asn）。其中c.534G 〉 C突变为新发突变,c.1147G 〉 A突变为已知致病突变。先证者父母TYR基因突变检测结果证实,先证者的c.534G 〉 C突变来自父亲,c.1147G 〉 A突变来自母亲。结论 应用靶向二代测序技术为一个眼皮肤白化病家系确定了TYR基因致病性新突变c.534G 〉 C。     

黑棘皮病皮肤镜与反射式共聚焦显微镜特征分析

目的:分析黑棘皮病皮肤镜和反射式共聚焦显微镜（RCM）特征,探讨皮肤镜和RCM对黑棘皮病的辅助诊断价值。方法:收集2018年1月至2019年12月在杭州市第三人民医院皮肤科门诊就诊的黑棘皮病患者63例,选取5例健康个体作为对照,采用皮肤镜及RCM检查每例患者的颈部和腋下2处皮损。对3例患者在观察部位取材并进行常规的组织...     

Oral acanthosis nigricans: report of a case and comparison of oral and cutaneous pathology

Malignant acanthosis nigricans is usually associated with adenocarcinomas of the digestive tract. The lesions of acanthosis nigricans commonly run a parallel course to the associated malignancy, producing hyperpigmented, roughened plaques on the skin and, sometimes, verruca-like papules on the oral mucosa. The clinical differences between cutaneous and oral acanthosis nigricans are mirrored by the marked differences in the histopathology. Because oral acanthosis nigricans is uncommon, recognizing histologic features may be difficult. The oral lesions have a true acanthosis and epithelial papillary hyperplasia while the cutaneous forms show slight irregular acanthosis that alternates with areas of epidermal atrophy and dermal papillomatosis.     

Familial acanthosis nigricans due to K650T FGFR3 mutation

BACKGROUND: Acanthosis nigricans is a feature of several syndromes caused by activating mutations of the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3), including Crouzon syndrome with acanthosis nigricans, thanatophoric dysplasia, and severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans (SADDAN syndrome). OBSERVATIONS: We describe a healthy 4-year-old African American girl with generalized acanthosis nigricans since infancy. Her father had a history of acanthosis nigricans since childhood, in addition to Crohn disease, obesity, and adult-onset diabetes mellitus. A pedigree with numerous affected family members was constructed. Other than slightly short stature, no associated anomalies were found, including dysmorphic features or skeletal or neurologic defects. Genetic testing revealed a previously undescribed, heterozygous lysine to threonine mutation at codon 650 of the FGFR3 gene in the 4 affected family members who were tested. CONCLUSION: Extensive acanthosis nigricans in early childhood, especially with a family history of acanthosis nigricans, may warrant testing for FGFR3 mutations.     

Familial acanthosis nigricans with madarosis

We report familial acanthosis nigricans affecting a 35-year-old woman, her 7-year-old son and 5 year-old daughter. Absence of the eyebrows and eyelashes was noted in this family. The mother had no axillary hair and her pubic hair was sparse. The boy also suffered from congenital heart disease and a congenital cataract in the left eye. The combination of acanthosis nigricans and ectodermal defects in this family may represent a distinct nosological entity.     

Lipoatrophic diabetes.

A female patient with acanthosis nigricans, insulin resistant diabetes, and generalized lipoatrophy is reported. The patient developed skin pigmentation and acanthosis nigricans around the age of 34. Arthralgia, muscle weakness, and peripheral neuropathy were also present when she first visited us at 36 years of age. Dermatomyositis, systemic sclerosis, and internal malignancy were ruled out, and the diagnosis of acanthosis nigricans and insulin resistant diabetes was made. Her diabetes gradually worsened and, since the age of 39, she has been treated with an oral anti-diabetic drug. Around the age of 47, generalized lipoatrophy became prominent. Insulin receptor studies ruled out insulin resistant diabetes type A and B. At this point, we diagnosed this patient as having lipoatrophic diabetes, which is a syndrome characterized by insulin resistant diabetes, acanthosis nigricans, generalized lipoatrophy, and other metabolic disturbances. The control of her diabetes has been poor, and diabetic neuropathy and lipoatrophy-induced painful skin lesions such as clavus and tylosis have been persistent. The present case indicates the importance of careful skin examinations in the diagnosis of this syndrome.     

家族性泛发性雀斑样痣一家系基因突变分析

目的:研究1个家族性泛发性雀斑样痣家系的临床及遗传学特点,检测分析其致病基因。方法:分析1个家族性泛发性雀斑样痣家系患者的临床特点和遗传规律。抽取先证者及其父亲（患者）、母亲（健康成员）外周血,抽提基因组DNA;采用PCR扩增SASH1基因全部外显子及其侧翼序列,并对其产物进行测序和分析;以先证者母亲及100例无关健康...     

常染色体显性Waardenburg综合征1家系基因突变分析

【摘要】 目的 报道1个常染色体显性Waardenburg综合征家系，检测并分析其致病基因。方法 收集1个中国汉族常染色体显性Waardenburg综合征家系，采集先证者及其父母临床资料和外周血，提取DNA，应用二代皮肤靶向测序包检测患者突变基因，Sanger测序验证确定致病基因。结果 先证者表现为腹部、下肢不规则白斑，右耳中重度感音神经性耳聋，双眼虹膜异色，其母亲双眼虹膜异色，内眦赘皮，早白发，眉毛粗浓，该家系中先证者及其母亲均诊断为Waardenburg综合征，且两者 PAX3基因7号外显子编码区第976-977位AG均被替换为T，导致PAX3蛋白从第327位氨基酸开始发生移码（第327位氨基酸由苏氨酸转变为脯氨酸），到第54位氨基酸位置时终止［c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54）］；患儿父亲未患病，基因检测正常。结论 PAX3基因移码突变c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54） 为新发现的突变，可能为引起该家系患者临床表型的致病基因。