广东省深圳地区类风湿关节炎患者血清 25-（OH）VitD3 水平及其受体基因 rs2228570 T/C 位点多态性的相关性研究

目的　了解深圳地区类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者 25- 羟基维生素 D3[25-（OH）VitD3] 水平及维生素 D 受体（VDR）基因 rs2228570 T/C 位点多态性,并探讨其与 RA 发病之间的相关性。方法　选择 126 例 RA患者作为 RA 组,另选取 120 例健康体检者作为对照组。分别检测血清 25-（OH）VitD3 水平及 VDR 基因 rs2228570T/C 位点多态性。结果 RA 组血清 25-（OH）VitD3 水平（31.57±9.36nmol/L）明显低于对照组（65.92±14.57nmol/L）,两者差异有统计学意义（t=9.1542,P=0.0137）,其中 RA 组男性（42.16±11.75nmol/L）明显高于女性（27.50±8.12nmol/L）,两者差异有统计学意义（t=6.1374,P=0.0209）,而对照组男性（63.95±13.80nmol/L）略低于女性（66.58±15.09nmol/L）,两者差异无统计学意义（t=0.9452,P=0.1295）。RA 组高度活动组 25-（OH）VitD3 水平（19.37±5.82nmol/L）明显低于中度活动组（30.69±8.63nmol/L）,而中度活动组明显低于低活动组（38.32±10.78nmol/L）,不同组别间差异有统计学意义（F=17.9351,P=0.0082）。RA 组 VDR 基因 rs2228570 T/C 位点 CC 基因型和 C 等位基因检出率（41.27%和 54.76%）明显高于对照组（17.50% 和 32.08%）,两者差异有统计学意义（χ2=6.0547,4.9752,均 P<0.05）。RA组 VDR 基因 rs2228570 T/C 位点 CC 基因型和 C 等位基因检出率男性（28.57% 和 44.29%）明显低于女性（46.15%和 58.79%）,两者差异有统计学意义（χ2=3.9728,3.1086,均 P<0.05）。RA 组 CC 基因型血清 25-（OH）VitD3 水平（18.95±4.59nmol/L）明显低于 TC 和 TT 基因型（38.62±11.03nmol/L 和 41.98±11.92nmol/L）,差异有统计学意义（t=5.0164 ～ 5.8126,均 P<0.05）,而 TC 和 TT 基因型之间差异无统计学意义（t=1.2068,P=0.1178）。结论　广东深圳地区 RA 患者 25-（OH）VitD3 水平明显降低,且 VDR 基因 rs2228570T/C 位点存在多态性分布,与 25-（OH）VitD3水平之间存在一定关系,其中 CC 基因型可能是该地区 RA 发病的危险易感基因之一。     

维生素D水平及其受体基因的多态性与女童中枢性性早熟关系的研究

目的研究中枢性性早熟女童的维生素D浓度变化及VDR基因多态性的差异,了解维生素D影响女童性早熟的部分机制。方法将40例中枢性性早熟女童、40例健康对照组女童作为研究对象。运用化学发光法检测其血清中Vit D的浓度,同时应用Snapshot检测技术进行VDR多态性位点ApaI(rs7975232)、BsmI(rs1544410)、TaqI(rs731236)、FokI(rs2228570)的检测。结果1.中枢性性早熟患儿25-OH Vit D水平低于健康对照儿童,两组的差异有统计学意义(P0.05)。2.(1) BsmI,FokI和TaqI三个位点分别对应的基因型CC、CT、AA、GA、GG,和AA、GA在两组中的分布差异均无统计学意义(分别χ~2=0.721,P=0.396;χ~2=3.414,P=0.181;χ~2=0.000,P=1.000)。(2)ApaI检测到的三种基因型CC,CA,AA在两组的分布差异有统计学意义(χ~2=9.833,P=0.007)。结论中枢性性早熟女童维生素D的水平低于健康女童,提示血清维生素D水平可能对女童中枢性性早熟发病有影响。ApaI(rs7975232)的不同基因型在两组中的分布差异有统计学意义,提示该基因序列的多态性可能在女童中枢性性早熟的发病机制中发挥作用。BsmI(rs1544410)、TaqI(rs731236)、FokI(rs2228570)的不同基因型以及等位基因在两组中的分布差异无统计学意义,提示其多态性可能与女童中枢性性早熟的发病无关。     

25羟基维生素D浓度及其受体基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的探讨25羟基维生素D浓度(25-(OH)-VD)及其受体基因(VDR)多态性与儿童哮喘的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的哮喘患儿97例(观察组),其中轻度哮喘25例,中度哮喘40例,重度哮喘32例,同时选取100例健康儿童作为对照组,检测两组血清25-(OH)-VD水平,同时检测观察组患儿第一秒钟用力呼气量(FEV1)和用力肺活量(FVC)水平;采用PCR扩增结合DNA直接测序法检测观察组和对照组VDR基因rs2228570、rs1544410和rs2282679位点多态性。结果观察组25-(OH)-VD为(17.64±6.22)ng/ml,明显低于对照组(P0.05);重度患儿25-(OH)-VD、FEV1和FVC分别为(15.64±4.80)ng/ml、(56.22±8.40)%和(64.58±7.22)%,明显低于中度和轻度患儿(P0.05);25-(OH)-VD与FEV1、FVC呈正相关(r=0.403和0.322,P0.05);观察组和对照组SNP位点rs2228570和rs2282679基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P0.05);观察组SNP位点rs1544410基因型GA和等位基因A频率分布为10.31%和5.15%,明显高于对照组(P0.05)。结论哮喘患儿血清25-(OH)-VD水平降低,与病情严重程度呈正相关,其VDR基因rs1544410多态性与儿童哮喘可能有关。     

深圳地区妊娠期子痫前期孕妇血清中IL-22，IL-17，IL-10，TGF-β水平表达及IL-22基因rs2227485T/C位点多态性分析

目的　了解深圳地区妊娠期子痫前期（preeclampsia,PE）孕妇血清中白细胞介素-22（interleukin-22,IL-22）、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）水平及IL-22基因rs2227485 T/C 位点多态性。方法　选择2019年3月～2020年12月在深圳市龙华区人民医院妇产中心确诊的PE孕妇87例为PE组,120例健康孕妇为对照组。分别检测血清中IL-22,IL-17,IL-10,TGF-β水平及IL-22基因rs2227485 T/C多态性。结果　PE组IL-22,IL-17及TGF-β水平（54.47±16.29ng/L,51.86±15.35ng/L及19.62±2.51ng/ml）明显高于对照组（25.95±6.87ng/L,28.43±6.18ng/L及8.36±1.73ng/ml）,差异均有统计学意义（t=6.064 5,4.851 3,8.395 1,均P<0.05）,而IL-10水平（22.48±9.01ng/L）明显低于对照组（48.57±15.62ng/L）,差异有统计学意义（t=9.106 2,P<0.05）。重度PE孕妇IL-22,IL-17及TGF-β水平（73.86±18.50ng/L,61.70±17.28ng/L及27.06±3.24ng/ml）明显高于轻度PE孕妇（38.72±11.63ng/L,43.86±13.74ng/L及13.57±2.12ng/ml）,差异均有统计学意义（t=7.014 5,3.429 0和8.164 7,均P<0.05）,而IL-10水平（16.54±8.65ng/L）明显低于轻度PE孕妇（27.31±10.53ng/L）,差异有统计学意义（t=4.582 2,P<0.05）。PE组IL-22基因rs2227485 T/C位点CC基因型及C等位基因频率（64.37%和75.29%）明显高于对照组（39.17%和50.83%）,差异有统计学意义（χ2=4.621 8,3.497 2,均P<0.05）。重度PE孕妇CC基因型及C等位基因频率（74.36%和83.33%）明显高于轻度PE孕妇（56.25%和68.75%）,差异有统计学意义（χ2 =3.736 8,3.014 7,均P<0.05）。CC基因型孕妇IL-22水平（71.05±18.62ng/L）明显高于CT和TT基因型（46.25±11.57ng/L和41.83±10.28ng/L）,差异有统计学意义（t=3.506 4,3.723 6,均P<0.05）。PE组孕妇IL-22与IL-17,TGF-β水平呈正相关（r=0.790 3和0.695 8,均P<0.05）,而与IL-10水平呈负相关（r=-0.617 2,P=0.031 6）。结论　PE组孕妇IL-22,IL-17及TGF-β水平明显升高,而IL-10水平明显降低,且与病情严重程度有关。同时IL-22基因rs2227485 T/C位点存在多态性,其中CC基因型IL-22水平最高,可能是深圳地区PE孕妇危险易感基因之一。     

VDR基因多态性与儿童慢性乙型肝炎的临床相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与儿童慢性乙型肝炎(CHB)易感性、乙型肝炎病毒(HBV)基因型、肝脏病变严重程度及血清25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系。方法选择该院189例CHB患儿为CHB组和56例健康儿童为对照组,CHB患儿根据肝脏病变严重程度分为轻度组(78例)和中度组(42例),按HBV基因型分为B型组(118例)和C型组(21例)。检测所有儿童的VDR基因BsmI(rs1544410)、ApaI(rs7975232)、TaqI(rs731236)、FokI(rs2228570)位点多态性,并分析其与儿童CHB易感性、HBV基因型、肝脏病变严重程度及血清25(OH)D水平的关系。结果 VDR基因ApaI位点的基因型在CHB组和对照组中的频率分布比较,差异有统计学意义(P0.05),CHB组AC基因型(43.9%)频率分布高于对照组(26.8%),而BsmI、TaqI和FokI 3个位点的基因型和等位基因频率分布在两组中的比较,差异均无统计学意义(P0.05);VDR基因BsmI、ApaI、TaqI、FokI 4个位点的基因型与等位基因频率分布在CHB患儿轻度组和中度组、HBV B型组和C型组中的比较,差异均无统计学意义(P0.05);血清25(OH)D水平在VDR基因4个位点不同基因型间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 VDR基因ApaI位点多态性可能与儿童CHB易感性相关,未发现VDR基因位点BsmI、ApaI、TaqI、FokI的多态性与CHB患儿肝脏病变严重程度、HBV基因型及血清25(OH)D水平的相关性。     

基于UPLC-MS/MS 建立早产儿血清25-(OH)D3 和3-epi-25-(OH)D3 检测新方法及临床初步应用

目的 建立血清25- 羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3, 25-(OH)D3] 及3-epi-25- 羟维生素D3[3-epi-25-hydroxyvitaminD3, 3-epi-25-(OH)D3] 超高效液相色谱- 串联质谱检测新方法（ultra-performance liquid chromatography-tandem massspectrometry,UPLC-MS/MS）,并在早产儿中开展初步应用。方法 采用液- 液萃取法提取化合物,五氟苯基丙基（pentafluorophenylpropyl,PFPP）色谱柱分离25-(OH)D3 与3-epi-25-(OH)D3;从最低定量限、线性关系、精密度与准确度等四个方面对新建方法进行验证,并对134 例早产儿血清样本进行检测分析。结果 25-(OH)D3 及3-epi-25-(OH)D3 的最低定量限分别为6.05±0.78 nmol/L,1.48±0.20 nmol/L;线性范围3.78 ～ 480.00 nmol/L,1.00 ～ 128.00 nmol/L;相关系数r2 为0.992 2,0.992 8;25-(OH)D3 与3-epi-25-(OH)D3 低、中、高浓度质控品的日内精密度和日间精密度均小于15.00%;回收率109.92%,102.25%,98.76%;97.75%, 95.25%,99.80%。134 例早产儿血清25-(OH)D3 平均浓度22.35±13.28nmol/L,3-epi-25-(OH)D3 平均浓度5.43±4.35 nmol/L;3-epi-25-(OH)D3 占总25-(OH)D3 的平均比例为19.96%±12.08%,范围0.00% ～ 60.62%。以25-(OH)D3 计算,维生素D（Vitamin D, Vit D）缺乏率、不足率、充足率分别为78.36%,19.40%,2.24%;以总25-(OH)D3 计算,Vit D 缺乏率、不足率、充足率分别为65.67%,26.12%,8.21%;二者Vit D 缺乏率及充足率的比较, 差异均有统计学意义（χ2=5.351,1.719,4.823,均P ＜ 0.05）。结论 本研究建立的UPLC-MS/MS检测法性能良好且能精准检测早产儿血清25-(OH)D3 浓度,在早产儿Vit D 评估方面具有较好的应用价值。     

孕妇维生素D的调查分析

目的：调查昆明地区孕前及不同孕期、不同季节孕妇25-羟维生素D[25-（OH）D]水平分布情况,为指导育龄妇女及孕妇补充维生素D提供依据。方法：选择2013年6月至2015年6月在昆明市妇幼保健院进行检查的育龄妇女及正常妊娠孕妇21692例,按不同孕龄分成孕前699例、孕早期（孕1—12周）1180例、孕中期（孕13—27周）19108例和孕晚期（孕28—40周）705例。采用化学发光法（CLIA）检测血清中的25-（OH）D浓度,并对结果进行统计学分析。结果：（1）孕前育龄妇女血清25-（OH）D平均为（44．5±16．7）nmol／L,孕早期为（39．5±15．2）nmol／L,孕中期为（41．0±17．0）nmol／L,孕晚期为（37．0±16．7）nmol／L。四组孕妇血清25-（O）D水平有统计学差异（F=26．224,P〈0．001）。（2）孕前育龄妇女血清25-（OH）D缺乏和不足的发生率分别为10．7％和84．7％,孕早期分别为15．4％和82．1％,孕中期分别为15．1％和80．8％,孕晚期分别为25．0％和71．2％,差异有统计学意义（2=52．911,P〈0．001）。（3）不同季节25-（OH）D含量比较,差异有统计学差异（2=5．009,P〈0．001）,孕产妇维生素D含量夏秋最高,春季次之,冬季最低。结论：昆明地区不同孕期及季节孕妇普遍存在25-（OH）D缺乏或不足,孕晚期较显著,冬春季孕妇尤其要注意维生素D的补充。     

初发免疫性血小板减少症患者外周血中维生素D及其受体mRNA的表达水平和意义

为了探讨维生素D（VD）对初发免疫性血小板减少症（ITP）发病与治疗的作用,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测45例初发ITP患者和30例健康体检者外周血中25羟基维生素D3[25（OH）D3]和1,25-二羟基D3[1,25（OH）2D3]的浓度,利用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）法检测患者外周血VD受体（VDR）mRNA表达水平。研究结果表明,ITP患者外周血中25（OH）D3（10.6±7.7 ng/ml）和1,25（OH）2D3（69.9±29.0 pg/ml）的浓度明显低于健康对照组（13.7±9.1 ng/ml,87.3±19.9 pg/ml）（P〈0.05）,而VDR mRNA的表达（1.588±0.127）明显高于健康对照组（1.055±0.734）（P〈0.05）。结论：VD水平及其受体的表达异常可能参与了ITP的发病,VD及类似物可用于ITP的治疗。     

儿童血清25羟基维生素D水平及其基因多态性与哮喘的相关性研究

目的通过对哮喘患儿血清中血清25羟基维生素D水平及维生素D受体基因多态性分析,拟探讨25-(OH)-VD在哮喘发病中的作用。方法本院门诊随诊的40例哮喘患儿为哮喘组,健康体检的儿童40例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组患儿血清25羟基维生素D水平,采用DNA测序技术检测两组患儿VDR基因位点rs2228570、rs7975232、rs11574114、rs1544410、rs731236、rs757343有无多态性存在。结果哮喘组儿童血清25-(OH)-VD水平均低于正常对照组,差异有统计学意义(t=7.498,P0.001)。VDR基因序列rs7975232(ApaI)基因型GG、GT,rs731236(TaqI)基因型TT、TC,rs11574114基因型GG、GC、CC,rs1544410(Bsm I)基因型GG、GA,rs757343(Tru9I)基因型GG、GA、AA,在两组间基因型的分布有明显的差异(P0.01或P0.05)。结论哮喘患儿存在血清25-(OH)-VD不足或缺乏,VDR基因多态位点rs7975232、rs1544410、rs731236、rs11574114、rs757343基因型及等位基因分布在两组间存在差异,其多态性可能与哮喘发病相关。     

维生素D及其受体在强直性脊柱炎患者中的表达及其临床意义

目的：研究As患者PBMC维生素D受体（VDR）mRNA的表达及血清25-羟维生素D,和1,25-二羟维生素D3的水平,探讨其与AS疾病活动性（BASDAI、CRP、ESR）的相关性。方法：选取26例AS患者（As组）和年龄、性别与之相匹配的13名健康志愿者（健康对照组）。采用SYBRGreenI实时荧光定量PCR检测两组受检者PBMC的VDRmRNA表达水平,应用ELISA法检测两组受检者血清25-羟维生素D3和1,25-二羟维生素D3水平,分析VDRmRNA表达水平、血清25-羟维生素D3和1,25-二羟维生素D3水平与临床相关指标（BASDAI、CRP、ESR）的关系。结果：As患者PBMC的VDRmRNA表达水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,VDRmRNA表达水平与临床相关指标（BASDAI、CRP、ESR）无关（P〉0．05）。AS患者血清25．羟维生素D3、1,25-二羟维生素D3水平分别为（5．3±2．6）μg／L、（12．8±6．0）ng／L,明显低于健康对照组（14．7±3．5）μg/L、（32．6±18．5）ng／L（P均〈0．01）。AS患者血清1,25-二羟维生素D3的水平与BASDAI（r=-0．481,P〈0．05）、ESR（r=-0．535,P〈0．01）、CRP（r=-0．674,P〈0．01）均呈负相关。血清25-羟维生素D,水平与BASDAI、CRP、ESR无关（P〉0．05）。结论：As患者VDRmRNA表达水平升高,但与As的疾病活动无关。As患者血清1,25-二羟维生素D3水平下降,与疾病活动呈负相关,可作为AS疾病活动的指标之一。AS患者PBMC的VDR活化可能与1,25-二羟维生素D,的作用无关。     

1,25（OH）2维生素D3对人树突状细胞成熟及其介导免疫耐受的影响

本研究旨在探讨1,25(OH)2维生素D3〔1,25(OH)2Vit D3〕对人树突状细胞(DC)分化、成熟及功能的影响及其机制。在体外将人外周血单个核细胞诱导分化成DC,实验组加入1,25(OH)2Vit D31 nmol/L培养9 d,对照组加入等量无水乙醇,流式细胞仪检测DC表面共刺激因子表达水平。混合淋巴细胞培养后,用MTT法评估DC刺激同种异体T细胞增殖的能力。Western blot检测DC吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达。结果表明,与对照组相比,实验组DC表面标志CD80、CD83、CD86表达率低于对照组(P<0.05),CD1a高于对照组(P<0.05);CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(40.43±9.83)%、(20.04±4.73)%、(14.45±5.38)%,(58.48±10.72)%;对照组CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(29.36±13.34)%、(35.91±10.19)%、(27.15±11.64)、(72.20±12.79)%。实验组DC刺激同种异体T细胞增殖的能力受到抑制;DC表达IDO蛋白上调。结论:1,25(OH)2Vit D3抑制DC的成熟,通过上调DC的IDO蛋白表达抑制DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖及介导免疫耐受。     

子痫前期孕妇HIF-1a基因rs11549467G/A位点多态性和血清HIF-1a及VEGF水平表达与病情严重程度的相关性分析

目的　了解子痫前期（ preeclampsia,PE）孕妇缺氧诱导因子 1a（hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a）基因 rs11549467 G/A位点多态性和血清 HIF-1a及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF）水平表达与病情严重程度的相关性。方法　选取 2020年 1月～ 2021年 3月深圳市龙华区中心医院和深圳市龙华区人民医院 103例 PE孕妇作为 PE组,非 PE健康孕妇 120例作为对照组。分别检测血清 HIF-1a和 VEGF水平,同时对 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点多态性进行分析。结果　PE组 HIF-1a水平（ 23.92±5.06pg/ml）明显高于对照组（ 4.98±1.32pg/ ml）,而 VEGF水平（ 86.37±20.64pg/ml）明显低于对照组（ 195.18±35.21pg/ml）,差异有统计学意义（ t=13.0542,9.1475,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a水平（ 40.86±6.25pg/ml）明显高于轻度 PE孕妇（ 12.06±2.93pg/ml）,而 VEGF水平（132.84±27.52pg/ml）明显低于轻度 PE孕妇（ 285.72±41.37pg/ml）,不同程度 PE差异有统计学意义（t=10.631 5,7.194 3,均 P＜ 0.05）。PE组 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 36.89%和 49.03%）明显高于对照组（ 17.50%和 30.00%）,差异有统计学意义（ χ2=7.374 5,4.826 7,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 45.24%和 57.14%）明显高于轻度 PE孕妇（ 31.15%和 43.44%）,差异有统计学意义（ χ2=4.208 6,4.619 7,均 P＜ 0.05）。AA基因型 PE孕妇 HIF-1a水平（ 37.96±8.13Pg/ml）明显高于 GG和 GA基因型孕妇（ 15.29±2.45pg/ml,16.38±2.93pg/ml）,差异均有统计学意义（ t=6.904 2,6.157 6,均 P＜ 0.05）,而 GG和 GA基因型比较差异无统计学意义（ t=0.914 5,P=0.071 8）。经 Pearson相关性分析, HIF-1a水平与病情严重程度呈正相关（r=0.617 4,P=0.035 9）,而 VEGF水平与病情严重程度呈负相关（r=-0.691 3,P=0.031 1）。结论　PE孕妇 HIF-1a水平明显升高,而 VEGF水平明显降低,且与病情严重程度有关。同时 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点多态性与病情严重程度存在一定相关性,可能与 PE发生和发展有密切关系。     

良性原发性甲状旁腺功能亢进症患者血清1,25-二羟基维生素D3水平变化

目的探讨良性原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyproidism,PHPT)患者血清1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]水平变化及与甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、血钙、血磷的关系。方法良性PHPT患者56例为观察组,同期体检健康者1118例为对照组,采用电化学发光法检测2组血清1,25(OH)2D3、PTH水平,比色法测定血钙水平,磷钼酸盐法测定血磷水平。比较2组维生素D缺乏[1,25(OH)2D3<20μg/L]、严重缺乏[1,25(OH)2D3<10μg/L]的比率及不同年龄分层患者血清1,25(OH)2D3水平变化,Pearson法分析观察组维生素D缺乏、严重缺乏患者血清1,25(OH)2D3与PTH、血钙及血磷的相关性。结果观察组维生素D缺乏比率、严重缺乏比率(94.64%、46.43%)高于对照组(62.79%、14.13%)(P<0.05);Pearson相关分析显示,观察组血清1,25(OH)2D3与PTH、血钙及血磷均无线性相关性(r=-0.226,P=0.352;r=-0.274,P=0.256;r=0.073,P=0.593)。观察组年龄18~40岁、>40~60岁、>60岁患者血清1,25(OH)2D3[(10.76±3.17)、(10.61±5.01)、(10.72±4.85)μg/L]低于对照组[18~40岁:(18.19±9.86)μg/L,>40~60岁:(17.18±9.19)μg/L,>60岁:(17.91±10.52)μg/L](P<0.05);观察组维生素D缺乏患者血清PTH[(818.86±233.49)ng/L]、血钙[(2.98±0.59)mmol/L]、血磷[(0.78±0.17)mmol/L]与维生素D严重缺乏患者[(640.09±622.69)ng/L、(2.96±0.69)mmol/L、(0.75±0.20)mmol/L]比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组维生素D缺乏、严重缺乏患者血清1,25(OH)2D3与PTH(r=-0.360,P=0.060;r=0.071,P=0.723)、血钙(r=-0.225,P=0.250;r=-0.228,P=0.252)、及血磷(r=0.239,P=0.221;r=-0.208,P=0.297)均无线性相关。结论良性PHPT患者血清1,25(OH)2D3低于正常人群,维生素D缺乏比率较高,且血清1,25(OH)2D3与PTH、血钙及.血磷无线性相关。     

妊娠中晚期产妇血清25羟维生素D3与妊娠结局的相关性分析

[目的]探讨妊娠中晚期产妇血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]与妊娠结局的相关性.[方法]回顾性分析2014年2月至2015年1月在本院妇产科进行孕检的124例正常中晚期孕妇的临床资料,根据孕妇血清中25(OH)D3水平分为缺乏组[25(OH)D3<25 nmol/L,n=42例]、不足组[(25～75) nmol/L,n=52例]和充足组[25(OH)D3>75 nmol/L,n=30例],比较三组妊娠产妇不良妊娠结局及并发症.[结果]缺乏组孕妇中流产、早产及子痫前期发生率分别为35.71％、47.62％和30.92％,明显高于不足组(15.38％、26.92％和19.23％)和充足组(6.67％、16.67％和3.33％),差异具有统计学意义(P<0.05).缺乏组孕妇细菌性阴道病和贫血发生率为38.1％和28.57％,明显高于不足组(17.31％和25.0％)和充足组(13.33％和6.67％),差异具有统计学意义(P<0.05).缺乏组孕妇分娩周期为(37.12±0.52)周,显著短于不足组(38.24±1.02)周和充足组(39.57±1.45)周,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]妊娠中晚期产妇血清25羟维生素D3含量缺乏或不足,可增加不良妊娠结局及妊娠合并症发生的风险,同时导致胎儿发育受限.     

妊娠糖尿病孕妇孕中晚期维生素D营养状态及成因分析

  目的  观察妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇孕中晚期维生素D的营养状态并分析其成因。  方法  以液相色谱串联质谱的方法检测2013年10月至2015年7月北京协和医院营养科门诊GDM孕妇血清中25羟维生素D(25-OH VitD)浓度,根据是否服用含有维生素D制剂分为服用组和未服用组,服用组调查含维生素D的膳食补充剂应用情况,并根据患者膳食记录统计富含维生素D的食物消费频率。  结果  共纳入98例GDM孕妇,孕周(29.0±3.3)周,血清总25-OH VitD浓度为(72.03±26.18)nmol/L,缺乏率(＜50 nmol/L)为20.4%(20/98)。服用含维生素D制剂的孕妇血清25-OH VitD高于未服用组[(74.35±26.13)nmol/L比(60.45±23.63)nmol/L, P=0.031],两组缺乏率分别为17.9%和35.7%。血清25-OH VitD₂检出率为19.4% (19/98),检出者平均水平为(11.61±6.71)nmol/L(6.05~24.71 nmol/L),均服用维生素D制剂,未服用组均未检出。分季节比较发现,秋、冬季节孕妇维生素D水平显著低于春、夏两季,缺乏率显著高于春、夏季节。在四季中,仅在秋季服用组的血清25-OH VitD浓度显著高于未服用组[(78.59± 27.54)nmol/L比(46.18±18.77) nmol/L, P=0.045],其他3个季节两组无统计学差异;夏季两组缺乏率均为0。膳食记录显示,观察对象奶、蛋的消费频率分别为(7.5±3.8)次/周(不饮奶4例)和(5.6±2.2)次/周。  结论  本研究纳入的GDM孕妇孕中晚期维生素D秋冬季节缺乏较为严重,血清维生素D₂检出率高,对维持该群体血清维生素D水平有贡献。膳食中较高的奶、蛋制品消费频率或许有助于维持维生素D水平。     

Hereditary vitamin D resistant rickets caused by a novel mutation in the vitamin D receptor that results in decreased affinity for hormone and cellular hyporesponsiveness.

Mutations in the vitamin D receptor (VDR) result in target organ resistance to 1alpha,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D3], the active form of vitamin D, and cause hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D resistant rickets (HVDRR). We analyzed the VDR of a patient who exhibited three genetic diseases: HVDRR, congenital total lipodystrophy, and persistent mullerian duct syndrome. The patient was treated with extremely high dose calcitriol (12.5 microg/d) which normalized serum calcium and improved his rickets. Analysis of [3H]1,25(OH)2D3 binding in the patient's cultured fibroblasts showed normal abundance of VDR with only a slight decrease in binding affinity compared to normal fibroblasts when measured at 0 degrees C. The patient's fibroblasts demonstrated 1,25(OH)2D3-induction of 24-hydroxylase mRNA, but the effective dose was approximately fivefold higher than in control cells. Sequence analysis of the patient's VDR gene uncovered a single point mutation, H305Q. The recreated mutant VDR was transfected into COS-7 cells where it was 5 to 10-fold less responsive to 1,25(OH)2D3 in gene transactivation. The mutant VDR had an eightfold lower affinity for [3H]1,25(OH)2D3 than the normal VDR when measured at 24 degrees C. RFLP demonstrated that the patient was homozygous for the mutation while the parents were heterozygous. In conclusion, we describe a new ligand binding domain mutation in the VDR that causes HVDRR due to decreased affinity for 1,25(OH)2D3 which can be effectively treated with extremely high doses of hormone.