缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护

目的反复短时间缺血可保护组织免受随之而来的长时间缺血性损伤，这种现象称之为缺血预处理（ＩＰＣ）．现探讨ＩＰＣ在肝脏缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤中的作用及机制．方法采用大鼠肝脏原位Ｉ／Ｒ模型，术前腹腔注射Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）２５０ｍｇ·ｋｇ－１或Ｌ硝基精氨酸（ＬＮＮＡ）１５ｍｇ·ｋｇ－１，分别观察血一氧化氮（ＮＯ），ＡＬＴ，ＡＳＴ；肝组织ＮＯ，脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及肝组织病理损伤．结果肝组织ＬＰＯ含量（多少ｖｓ多少）、血清ＡＬＴ（多少ｖｓ多少）、ＡＳＴ（多少ｖｓ多少）活性明显低于Ｉ／Ｒ组，ＩＰＣ显著改善了由Ｉ／Ｒ引起的肝脏损伤．这种保护作用完全被ＮＯ供体（ＬＡｒｇ）或ＮＯ合酶抑制剂（ＬＮＮＡ）消除．同时，各组之间血、肝ＮＯ含量无显著差异．结论ＩＰＣ对肝脏Ｉ／Ｒ损伤呈现出明显的保护作用，其机理是灭活了氧自由基．ＮＯ在肝脏ＩＰＣ中似乎无明显作用．     

雷抑素对大鼠移植肝Kupffer细胞的影响

目的探讨肝移植术前应用雷抑素对大鼠肝Ｋｕｐｆｅｒ细胞的影响方法以ＳＤ大鼠为供受体建立原位肝移植模型．受体移植术前３ｄ连续口服１％羧甲基纤维素１ｍｌ／ｄ（对照组）或雷抑素１０ｍｇ／ｋｇ·ｄ（用药组）．分别于术后１，２，３，２４ｈ采血并取肝组织，检测血清ＴＮＦ，ＡＬＴ及肝ＭＤＡ水平，观察肝超微结构及大鼠１周存活率变化．结果对照组移植术后３ｈ血清ＴＮＦ（５３ｋＵ／Ｌ±０４１ｋＵ／Ｌ），肝ＭＤＡ（４８４６ｎｍｏｌ／ｇ±２３６ｎｍｏｌ／ｇ）显著增加，ＴＮＦ表达呈强阳性；而且药组ＴＮＦ（０９ｋＵ／Ｌ±０１１ｋＵ／Ｌ）肝ＭＤＡ（３６１８ｎｍｏｌ／ｇ±１５４ｎｍｏｌ／ｇ）无明显变化，ＴＮＦ表达阴性，两者相差显著Ｐ＜００１）．电镜检查，对照组肝Ｋｕｐｆｅｒ细胞呈活化表现，而用药组肝Ｋｕｐｆｅｒ细胞呈非活化状态．对照及用药组术后１周存活率分别为０％和６０％．结论术前应用雷抑素可抑制移植肝ＴＮＦ和Ｏ２的产生，抑制Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞活化，以减轻肝冷缺血再灌注损伤．     

大鼠异种原位肝移植急性排斥反应中一氧化氮合酶细胞定位的意义

目的　探讨一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ,ｉＮＯＳ） 在金黄地鼠至大鼠异种原位肝移植急性排斥反应中的细胞定位及其意义．方法　我们应用金黄地鼠至大鼠异种原位肝移植急性排斥反应及大鼠同基因原位肝移植动物模型,应用ＮＡＤＰＨ 黄递酶组化染色及免疫组化染色观察移植肝组织ＮＯＳ 的活性及ｃＮＯＳ,ｉＮＯＳ 的蛋白表达．结果　大鼠异种原位肝移植急性排斥反应时血浆ＮＯ 代谢产物ＮＯ－ｘ 明显增高,环孢菌素Ａ 可显著抑制ＮＯ 的合成． 异种肝移植急性排斥反应时,ＮＡＤＰＨ＿ｄ 组化染色及其兔抗大鼠多克隆抗体ｉＮＯＳ,ｃＮＯＳ 免疫组化染色均呈强阳性表达,但以ｉＮＯＳ表达为主．ｉＮＯＳ 主要在肝细胞、肝窦内皮细胞及Ｋｕｐｆｆｅｒ 细胞等炎性细胞表达,而同基因组及免疫抑制治疗组则不表达．结论　原位肝移植肝细胞ＮＯ 产物可随移植肝的免疫状态不同而异,肝细胞ＮＯ 很可能具有重要的免疫保护作用,ＮＯ 合酶及其代谢产物ＮＯ－ｘ 在肝移植急性排斥反应中可具有早期的免疫学监测作用．     

腺苷A_1受体激动剂对兔心肌缺血－再灌注一氧化氮及其合酶基因表达的影响

为观察腺苷Ａ１受体激动剂Ｒ－苯异丙基腺苷对心肌缺血－再灌注期一氧化氮产物（ＮＯＰ）及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）基因表达的影响，１５只新西兰兔随机分为三组：Ⅰ组左前降支（ＬＡＤ）缺血１０分钟，再灌注９０分钟；Ⅱ组ＬＡＤ缺血前１５分钟给予Ｒ－ＰＩＡ（０．３ｍｇ／ｋｇ）静脉注射；Ⅲ组Ｒ－ＰＩＡ静脉注射前给予选择性腺苷Ａ１受体拮抗剂ＤＰＣＰＸ（１．０ｍｇ／ｋｇ）静脉注射。结果显示，给Ｒ－ＰＩＡ后血ＮＯＰ水平迅速上升达近２倍于基础值，且在缺血－再灌注期始终高于基础值，同时伴心率（２７．６％）和血压（２０％）的下降。先给ＤＰＣＰＸ可消除上述作用。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果显示，Ⅱ组缺血心肌ＮＯＳｍＲＮＡ表达增强。结果认为：Ｒ－ＰＩＡ可以引起ＮＯＰ升高并减少其在缺血期及再灌注早期的下降，其机制可能与ＮＯ生成及ＮＯＳ增多有关。     

胰岛素抵抗高血压大鼠血小板L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的 观察胰岛素抵抗高血压大鼠血小板Ｌ－精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）自第５周至第１０周喂信果糖,制备胰岛素抵抗高血压大鼠（ＩＲ）模型。在此模型上,检测血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）产生量及Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运特征,同时观察了血浆Ｌ－Ａｒｇ水平、心纳素（ＮＡＰ）、ＮＯ水平及ｃＧＭＰ水平。结果 ＳＨＲ大鼠收缩压（ＳＢＰ）（Ｐ〈０．０１）,血浆     

川芎嗪对老龄鼠再灌注肾损伤中一氧化氮的作用研究

目的 观察川芎嗪对老龄鼠肾缺血再主中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）和一氧化氮（ＮＯ）的影响及对肾脏的保护作用。方法 制做老龄鼠肾缺血再灌注模型,分为用川芎嗪组和未用川芎嗪组,检测缺血６０ｍｉｎ,再灌注１５ｍｉｎ和２４ｈ的肾组织ＮＯＳ、ＮＯ及丙二醛（ＭＤＡ）浓度。结果 缺血再灌注后肾组织中ＮＯＳ明显升高（Ｐ〈０．０１）,ＮＯ明显升高（Ｐ〈０．０１）,ＭＤＡ明显升高（Ｐ〈０．０１）,与此结果相比,用川芎嗪组Ｎ     

急性肝坏死大鼠NO水平的动态变化和作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在急性肝坏死大鼠模型中的浓度动态变化及其可能的作用机制．方法通过用化学药物促进或抑制急性肝坏死大鼠ＮＯ的合成，检测其外周血ＮＯ及ＡＬＴ，ＡＳＴ的浓度变化，并观察肝脏的病理变化．结果①急性肝坏死大鼠血清ＮＯ浓度６，１２，２４，４８ｈ显著高于正常对照（μｍｏｌ／Ｌ，９０±１３，１３７±３１，６６±１６，４４±１０ｖｓ１６±６，分别为Ｐ＜００１，Ｐ＜００１，Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）；ＡＬＴ，ＡＳＴ也显著升高（ＡＬＴ，Ｕ／Ｌ，６９８±１０８，２０５６±６６８，８５８±２０８，１９６±３４ｖｓ３５±１３，Ｐ＜００１；ＡＳＴ，Ｕ／Ｌ，８０１±９４，３５７５±７１４，１２７２±２４２，１７５±１２７ｖｓ６５±２２，Ｐ＜００１）；②用ＮＡＭＥ抑制ＮＯ合成，降低了急性肝坏死大鼠外周血ＮＯ浓度，却显著升高了ＡＬＴ，ＡＳＴ浓度．③急性肝坏死大鼠应用ＮＯ合成底物后，与阳性对照组相比，未见ＮＯ显著升高，ＡＬＴ，ＡＳＴ也无显著变化．结论ＮＯ对ＤＧａｌｎ／ＬＰＳ诱导的急性肝坏死大鼠肝组织具有保护作用．     

大鼠脑缺血／再灌注损伤热休克蛋白70表达及川芎嗪干预

目的研究大鼠脑缺血／再灌注时热休克蛋白（ＨＳＰ）７０表达及川芎嗪对ＨＳＰ７０表达的影响。方法采用ＳＤ大鼠左侧颈总动脉结扎并滴注生理盐水脑缺血／再灌注模型，以免疫细胞化学法检测２４只缺血／再灌注及川芎嗪干预大鼠脑缺血／再灌注３０ｍｉｎ时脑组织ＨＳＰ７０表达并与病理组织学改变进行对照研究。结果（１）非缺血侧脑组织无ＨＳＰ７０表达，缺血３０ｍｉｎ缺血侧大脑皮层可见ＨＳＰ７０表达；再灌注３０ｍｉｎ组仅１只大鼠（１／６）缺血侧大脑皮层有ＨＳＰ７０表达。（２）与单纯缺血大鼠相比，川芎嗪干预组缺血侧大脑皮层ＨＳＰ７０表达明显增强，计算机辅助图像半定量分析ＨＳＰ７０免疫阳性细胞数，分别为平均４３．５５±１２．５１个／片和８４．９５±１６．７个／片（Ｐ＜０．０１）。（３）缺血侧皮层神经细胞呈现轻度缺血改变，川芎嗪干预大鼠缺血损伤程度似有减轻。结论脑缺血时可诱导缺血脑细胞部分ＨＳＰ７０表达，川芎嗪干预可促使缺血大脑皮层ＨＳＰ７０表达明显增强，皮层神经细胞的缺血损伤有所减轻。     

减少肝炎复发,提高肝移植存活率

自１９６３年Ｔｈｏｍａｓ开展第１例人类肝移植以来，至今已有６０多个国家开展此项手术，每年肝移植病例约１００００余例。随着肝移植手术和器官保存方法的不断改进及免疫学研究的进展，肝移植手术后存活率大大提高。据美国器官共享联网组织（Ｕｎｉｔｅｄ　　Ｎｅｔｗｏｒｋ　　ｏｎＯｒｇａｎ　Ｓｈａｒｉｎｇ，ＵＮＯＳ）统计，目前美国肝移植手术后１年和３年存活率分别为８７０％和７７．４％、被移植的肝脏存活率分别为７９．１％和６６．４％，１０年存活率达６０％以上。同时，肝移植的适应证也逐渐扩大，要求肝移植的患者越来越…     

一氧化氮和自由基对大鼠急性肝损伤的作用

目的用硫代乙酰胺（ＴＡＡ）诱发大鼠急性肝损伤,观察肝损伤过程中一氧化氮与自由基的变化．方法实验Ⅰ：大鼠２４只分为４组,一组为正常组,其余３组为损伤组．ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ２４,４８,７２ｈ测定内毒素及ＮＯ３－／ＮＯ２－,ＡＬＴ,ＡＳＴ含量．取肝组织匀浆,测定蛋白含量．脂质过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性,并观察肝组织学变化．实验Ⅱ：大鼠３２只分为４组,Ａ组为正常组,Ｂ,Ｃ,Ｄ组ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ;同时给予Ｂ组生理盐水０４ｍＬ／ｋｇ,Ｃ组７５％ＬＡｒｇ３００ｍｇ／ｋｇ,Ｄ组２５％ＬＮＮＡ１０ｍｇ／ｋｇ．２４ｈ后重复注射１次．２４ｈ后按实验Ⅰ取血、肝组织,测定有关指标．结果大鼠注射ＬＡｒｇ后,ＮＯ的合成增多,转氨酶及肝组织损伤程度明显降低,注射ＬＮＮＡ组大鼠肝损伤程度加重,肝组织自由基的测定表明,抑制肝损伤大鼠ＮＯ合成,肝组织ＬＰＯ含量增高而ＳＯＤ,ＧＳＰＨＸ活性降低,ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ协同作用可清除体内自由基．结论抑制ＮＯ的生物合成,自由基水平增高,从而加重了肝损伤     

A comparison between previous and present histologic assessments of chronic hepatitis C viral infections in humans

ＭＥＴＨＯＤＳＬｉｖｅｒｂｉｏｐｓｉｅｓｆｒｏｍ７９ｕｎｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．ＡｎｔｉＨＣＶｔｅｓｔｉｎｇｈａｄｂｅｅｎｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＥＬＩＳＡａｎｄｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｍｍ...     

血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究

目的　本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值．方法　利用人血清蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔａｒ 大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化．结果　模型组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ,ＨＡ,ＬＮ） 均高于对照组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ． 光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论　血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关．     

小肝癌病理形态学观察

目的研究小肝癌的病理形态。方法小肝癌７例，进行了光镜水平观察研究。结果高分化型肝癌６例，癌细胞呈条索状，癌细胞浆内可见到脂肪滴或呈透明样染色改变。中分化型１例，癌细胞呈现出假腺管样排列。结论小肝癌多为高分化型肝癌，与进展期肝癌不同。进行病理诊断时，应与腺瘤样增生及肝腺瘤等病变鉴别。     

Non-imaging-guided fine-needle aspiration of liver lesions: a retrospective study of 279 patients

ＲＥＳＵＬＴＳＢａｓｅｄｏｎｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ,ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ,ｆｉｎａｌｌｉｖｅｒｄｉａｇｎｏｓｅｓｗｅｒｅｒｅａｃｈｅｄｉｎ２６５ｐａｔｉｅｎｔｓ,ｏｆｗｈｏｍ１７１ｈａｄｍａｌｉｇｎａｎｔａｎｄ９４...     

Expression of lipopolysaccharide binding protein and its receptor CD14 in experimental alcoholic liver disease

AIM:To evaluate the relationship between the expression oflipopolysaccharides(LPS)binding protein(LBP)and CD14mRNA and the severity of liver injury in alcohol-fed rats.METHODS:Twenty Wistar rats were divided into twogroups:ethanol-fed group(group E)and control group(group C).Group E was fed with ethanol(5-12g.kg~(-1).d~(-1))and group C received dextrose instead of ethanol.Rats ofthe two groups were sacrificed at 4 weeks and 8 weeks.Levels of endotoxin and alanine transaminase(ALT)inblood were measured,and liver pathology was observedunder light and electronic microscopy.Expressions of LBPand CD14 mRNA In liver tlssues were determined by RT-PCRanalysis.RESULTS:Plasma endotoxln levels were increased moresignificantly in group E(129±21 )ng.L~(-1) and(187±35)ng·L~(-1) at 4 and 8 wk than in control rats(48±9) ng·L~(-1) and(53±11)ng·L~(-1),respectively(P<0.05).Mean values ofplasma ALT levels were(1867±250)nkat·L~(-1) and(2450±367) nkat.L~(-1) in Group E.The values were increased moredramatically In ethanol-fed rats than in Group C after 4 and 8weeds.In liver section from ethanol-fed rats,there weremarked pathological changes(steatosis,cell infiltration andnecrosis).In ethanol-fed rats,ethanol administration led toa significant increase in LBP and CD14 mRNA levelscompared with the control group(P<0.05).CONCLUSION:Ethanol administration led to a significantIncrease in endotoxin levels in serum and LBP and CD14mRNA expressions in liver tissues.The increase of LBP andCD14 mRNA expression might wake the liver more sensitiveto endotoxin and liver injury.     

肝癌动脉化疗栓塞效果的病理评价

目的研究肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗后癌肿的变化，探索提高疗效的方法。方法对动脉化疗栓塞治疗后行手术的３９例肝癌和１１例对照标本进行坏死程度与包膜、治疗次数、病理类型、分化、血管损伤及淋巴细胞浸润诸因素相关性的分析。结果完全坏死者６例，３０％＿９５％坏死者１４例，仅５％坏死及无坏死者１９例，１１例ＤＳＡ无坏死。癌肿坏死程度与肿癌分化、治疗次数、淋巴细胞浸润无关，而与病理类型、包膜、血管损伤有关。结论肝癌动脉化疗栓塞是中晚期肝癌目前唯一可取的治疗方法。对于有包膜的肝细胞癌，只要治疗能达到癌肿部位，即使一次治疗，也可收到明显的效果。对于如何使每例都达到彻底的癌肿坏死是值得进一步探讨的。     

中药三甲益肝冲剂预防鼠肝纤维化

目的探讨中药三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的预防作用．方法以四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型，造模同时以三甲益肝冲剂（冲剂组）灌胃，观察其对大鼠肝纤维化的预防作用，并与促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）组和大黄庶虫虫丸预防组（虫丸组）比较．血清肝纤维化指标———透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）和层粘连蛋白（ＬＮ）用ＲＩＡ法测定，并作肝组织病理学检查．统计学处理分别采用方差分析和秩和检验．结果与模型组相比，冲剂组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ｇｌｂ，ＨＡ，ⅣＣ及ＬＮ均明显降低（Ｐ＜００１），肝纤维化程度降低（Ｐ＜００１）．与虫丸组相比，冲剂组大鼠血清ＨＡ及ＬＮ明显较低（Ｐ＜００５），倍量冲剂组ＡＬＴ降低（Ｐ＜００５）和ＨＡ，ＬＮ降低（Ｐ＜００１）有明显差异．结论三甲益肝冲剂对大鼠实验性肝纤维化有明显预防作用，其效果优于大黄庶虫虫丸．     

实验性兔多器官功能障碍综合征的病理学研究

目的探讨ＭＯＤＳ的病理组织形态特征，建立一种病理诊断指标．方法选用健康日本大耳白兔１２只，随机分为实验与对照两组．实验组采用ＣＬＰ法造成腹腔感染，制成ＭＯＤＳ动物模型，对照组为假手术组．分别用光镜和电镜对主要器官的组织形态学变化进行观察．结果从光镜到电镜，实验组各器官组织均有相应不同程度的实质性改变．主要组织形态特征是：①构成器官的实质细胞变性坏死；②小血管、毛细血管扩张、瘀血，中性粒细胞聚集，微血栓形成；③间质水肿，炎细胞浸润．以肺、小肠表现最为显著．结论上述发现对于深入认识ＭＯＤＳ的发病机制提供了病理学基础，可做为ＭＯＤＳ时病理诊断的参考指标．