重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床观察

背景与目的:外周血中血小板计数减少是恶性肿瘤患者化疗后常见的血液学不良反应,本研究旨在观察重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗化疗所致PLT减少的疗效和不良反应.方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70目×109/L的25例实体瘤患者,于第2个周期化疗(rhTPO组)采用相同化疗方案,化疗结束后6～24 h开始皮下注射rhTPO,15 000 U,每日1次,连用7 d;若未见效,最多可延长至14 d;如治疗过程中连续2次检查PLT计数均≥100×109/L或绝对数升高≥50×109/L,即可停药.结果:rhTPO组化疗后各时点PLT计数均高于对照组.在相同方案化疗后,rhTPO组PLT最低值为(80.3±39.3)×109/L,对照组为(34.7±21.2)×109/L(P<0.01),PLT恢复后,rhTPO组最高值为(157.1±57.2)×109/L,对照组最高值(86.1±46.3)×109/L(P<0.01).rhTPO组化疗后PLT计数<50×109/L的持续天数为(2.9±2.6)d,对照组为(5.2±5.6)d(P>0.05).rhTPO组化疗后PLT恢复至75×109/L以上及100×109/L以上所需时间分别为(9.8±4.2)d和(12.8±3.6)d,而对照组为(19.1±4.5)d和(24.3±1.4)d(P<0.01).对照组中有2例患者在化疗后需要输注PLT,而rhTPO组无一例患者需要输注PLT.化疗后患者肝肾功能、凝血功能等指标的变化无明显差异,不良反应轻微,仅个别出现发热、寒战或头晕.结论:实体瘤患者化疗后出现PLT减少时,给予rhTPO可减少PLT减低程度和持续时间,并能促进PLT及早恢复,且无严重不良反应.     

重组人血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的临床价值

目的 评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗实体瘤患者化疗后血小板(PLT)减少的临床疗效和安全性.方法 采用非随机、平行对照的研究方法对化疗后PLT＜75 × 109/L的72例患者进行观察治疗.治疗组35例,采用国产rhTPO治疗,15 000 U/d,皮下注射;对照组37例,采用重组人白细胞介素11(rhIL-11)治疗,3mg/d,皮下注射.结果 用药后,治疗组和对照组PLT的最低值分别为(46.2±20.3)x 109/L和(37.2±16.7)×109/L,PLIT恢复的最高值分别为(250.2±159.0)×109/L和(160.5±96.4)×109/L,两组差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗组Ⅲ、Ⅳ度PLT减少的发生率和持续时间均明显低于对照组(均P＜0.05).治疗组PLT输注4例,对照组PLT输注11例.治疗组不良反应的发生率(11.4%)明显低于对照组(78.4%,P＜0.001),且程度较轻.结论 国产rhTPO能明显地减少PLT降低的程度和持续时间,更快地促进PLT恢复,且患者不良反应轻,安全性好.     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗所致血小板减少的临床观察

目的:评价重组人血小板生成素(rhTPO)对血小板减少患者的疗效和安全性.方法: 42 例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,治疗组皮下注射rhTPO,15000u/d,动态监测注射后血小板生长情况.结果: 治疗组使用rhTPO 6天后,血小板计数较对照组明显升高(P<0.01 ),血小板恢复至75×109/L需4.15d±1.05d,较对照组7.80d±0.99d明显缩短.无明显不良反应.结论: rhTPO对化疗后骨髓抑制引起的血小板减少有促进增生作用,无明显不良反应.     

重组人血小板生成素治疗同步放化疗实体瘤患者血小板减少的临床疗效观察

目的探讨重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗实体瘤同步放化疗患者血小板(blood platelet,PLT)减少的治疗疗效和安全性。方法对38例患者采用同步放化疗后出现PLT50×109/L的实体瘤患者采用rhTPO治疗,分析其血小板下降的特点、治疗疗效及药物不良反应。结果对于采用同步放化疗的实体瘤患者血小板降低发生在5.2±1.9天;胸骨和盆骨照射体积≥50%者用药后恢复至正常所需要的时间更长;采用rhTPO治疗后PLT恢复至≥75×109/L所需时间为6.1±2.4天,PLT恢复至≥100×109/L所需时间为7.9±2.5天;用药后出现肌肉关节痛3例(7.9%)。结论同步放化疗后的实体瘤患者特别是进行大面积胸骨及盆骨照射的肿瘤患者出现PLT下降程度更明显,持续时间长,rhTPO能有效地减少同步放化疗后PLT降低的程度和持续时间,促进PLT恢复,且患者不良反应轻,安全性好。     

重组人血小板生成素预防化疗所致血小板减少的临床观察

目的 观察预防性应用重组人血小板生成素(rhTPO)治疗化疗所致血小板减少的疗效和安全性.方法 114例第1周期化疗后Ⅱ度血小板减少(50×109～75×109 L-1)的患者,第2周期化疗后随机表数字法将患者分为预防性治疗组、常规治疗组2组.预防性治疗组患者第2周期化疗结束24 h后,皮下注射rhTPO 15 000 u,每天1次.常规治疗组第2周期化疗结束第2天开始隔天监测患者血常规,如血小板低于75×109 L-1开始皮下注射rhTPO 15 000 u,每天1次;如连续2次检查血小板均≥100×109 L-1或血小板升高50×109 L-1,即可停药.结果 预防性治疗组和常规治疗组患者血小板最低值分别为(72±24)×109、(49±18)×109 L-1(P<0.05).预防性治疗组和常规治疗组患者血小板从最低值恢复至正常值的中位时间分别为4、9 d(P<0.05).预防性治疗组和常规治疗组患者rhTPO的应用时间分别为6、10 d(P<0.05).结论 预防性应用rhTPO可以减轻化疗所致血小板减少程度和持续时间,减少rhTPO的应用时间.     

重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

目的:观察重组人血小板生成素 (recombinant human-thrombopoietin,rhTPO)治疗肿瘤化疗所致血小板减少的有效性及安全性.方法:回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤50×109/L的肿瘤患者87例,分为rhTPO组45例和国产组白介素11(rhIL-11)组42例.rhTPO组给予rhTPO 300u/kg,皮下注射每日1次,连续使用;rhIL-11组给予rhIL-11 1.5mg皮下注射,每日1次,连续使用;两组在用药过程中待血小板计数恢复至≥100×109/L以上或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即停用.结果:rhTPO组患者血小板计数恢复至100×109/L平均使用7天,有效率86.6%;rhIL-11组患者血小板计数恢复至100×109/L平均使用11天,有效率69%,两组疗效比较有统计学差异(P<0.05).rhTPO组和rhIL-11组因出现出血症状而采取输注血小板患者例数分别为1例和3例.结论:rhTPO对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效率高,起效快,安全性高,值得进一步推广.     

短程间歇预防性给予重组人血小板生成素治疗肺癌化疗诱导的严重血小板减少的疗效

目的 评价短程间歇预防性给予重组人血小板牛成素(rhTPO)治疗肺癌化疗诱导的严重血小板减少的临床疗效.方法 前一个化疗周期(对照周期)发生严重血小板减少的24例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在进入下一个化疗周期时(预防用药周期)短程间歇预防性给予rhTPO,即化疗开始后的第2、4、6、9天给予rhTPO 300 U·ks-1·d-1皮下注射,监测患者的血小板计数变化,并进行对比分析.结果 预防用药周期中患者血小板计数最低值为(56±16)×IO9/L,对照周期为(28±13)×109/L(P<0.001).预防用药周期中患者血小板减少的持续时间为(8 4±2)d,对照周期为(12±3)d(P<0.001).预防用药周期中患者血小板计数曲线下面积为(3517±685)×109/L,对照周期为(2063±436)×10'/L(P<0.001).预防用药周期和财照周期中患者化疗后血小板计数最低值出现时间和血小板计数恢复最大值之间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 对于既往有化疗诱导的严重血小板减少发生史的NSCLC患者,短程间歇预防性给予rhTPO,可降低患者血小板减少的严重程度,并缩短血小板减少的持续时间.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of short-term intermittent prophylactic use of a recombinant human thrombopoietin ( rhTPO) in chemotherapy-induced severe thrombocytopenia in lung cancer patients. Methods 24 advanced non-small cell lung cancer ( NSCLC) patients who experienced severe thrombocytopenia in the last chemotherapy cycle received prophylactic rhTPO treatment in the next chemotherapy cycle (prophylactic treated cycle, PTC). rhTPO was given subcutaneously 300 U ·kg-1· d-1 on days 2, 4, 6, and 9 after the initiation of chemotherapy. Platelet count was monitored and compared with that in the previous treatment cycle (control cycle, CC ). Results The lowerest platelet count in the prophylactic rhTPO cycle was significantly higher than that in control cycle [(56 ± 16)×109/L vs. ( 28 ± 13) × 10'/L, P < 0.001]. The duration of thrombocytopenia was also shortened by the prophylactic rhTPO [(8±2) d vs. (12 ±3) d, P<0.001]. The area under curve (AUC) of platelet count (21 days) was significantly increased [(3517 ± 685 ) x 109/L vs. (2063 ± 436)×109/L, P < 0. 001]. The time to platelet nadir and peak was not affected. Conclusion Prophylactic use of rhTPO can attenuate the severity and shorten the duration of chemotherapy-induced thrombocytopenia in lung cancer patients.     

重组人白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的II期临床研究

目的:评价重组人白细胞介素11(rhIL11)对化疗引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:采用多中心、非随机、自身对照试验。对照周期单用化疗,治疗周期化疗后给予rhIL1150μg/(kg·d),皮下注射,连续给药10～14天,或PLT>300×109/L后停药。结果:共入组106例患者,可评价疗效100例。PLT最低值(中位数)对照周期为49(5～76)×109/L,治疗周期为69(6～221)×109/L,P<0.001。PLT≤75×109/L的中位天数对照周期为7(0～26)天,治疗周期为3.5(0～28)天,P<0.001。PLT≤50×109/L的中位天数对照周期为2(0～20)天,治疗周期为0(0～23)天,P<0.01。PLT≤20×109/L的中位天数对照周期为0(0～9)天,治疗周期为0(0～5)天,P>0.05。从PLT最低点恢复到80×109/L的中位天数对照周期为5(1～18)天,治疗周期为2(0～28)天,P<0.001。对照周期输注血小板人数为6例,治疗周期为6例,无统计学差异。主要不良反应为发热、心悸、水肿、肌肉关节痛、感冒样症状等。结论:rhIL11对化疗引起的血小板减少症有防治作用,临床不良反应可以耐受,未发生严重不良事件。     

rhTPO和IL-11治疗NSCLC化疗后血小板减少症的临床观察

目的:对比研究重组人血小板生成素(rhTPO)及IL-11治疗非小细胞肺癌(NSCLC)化疗后血小板减少的疗效及安全性.方法:采用前瞻性、平行对照研究方法对62例经病理学或细胞学确诊的NSCLC,采用健择、顺铂联合化疗方案后血小板≤75×109L-1患者进行分组.治疗组:皮下注射特比澳15 000 U/d;对照组:皮下注射吉巨芬3 mg/d.结果:治疗组与对照组比较,化疗后第21天血小板值分别为164.3×109L-1和112.56×109L-1,P=0.011;血小板最低值分别为44.0×109L-1争33.7×109L-1P=0.026;血小板恢复最高值分别为277.1×109L-1和135.1×109L-1(P=0.000),治疗组明显高于对照组.治疗组15例发生Ⅲ度血小板下降,持续平均天数为2.60 d;对照组为29例及4.00 d,差异有统计学意义(P=0.006,P=0.02);治疗组4例发生Ⅳ度血小板下降,持续平均天数为1.0 d;对照组为14例及1.86 d,差异有统计学意义(P=0.036,P=0.012).治疗组化疗后血小板恢复至≥75×109L-1所需时间为5.25 d,明显短于对照组的7.96 d,P=0.006.治疗组输注血小板人数4例,对照组为15例,差异有统计学意义,P=0.027.治疗组不良反应发生率明显低于对照组(分别为3和22例,P=0.000).结论:TPO治疗化疗后血小板减少的疗效优于吉巨芬,且毒副反应较低.     

重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少的疗效观察

目的探讨重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少的效果。方法选取2015年8月至2017年8月间招远市玲珑英诚医院收治的96例实体瘤化疗所致血小板减少患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组48例。两组患者均对症给予相应化疗方案,对照组患者采用维血宁颗粒进行治疗,观察组患者采用重组人白细胞介素-11进行治疗,比较两组患者临床治疗总有效率、血小板指标情况及不良反应发生情况。结果观察组患者完全缓解率为60.4%,对照组为31.3%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者部分缓解率均为18.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者疾病进展率为14.6%,对照组为22.9%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者疾病稳定率为6.3%,对照组为27.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血小板最低值为(8.79±2.01)×109/L,对照组为(8.75±2.00)×109/L,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者血小板最高值为(162.39±28.59)×109/L,对照组为(90.64±21.36)×109/L,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者血小板恢复时间为(11.86±5.11)d,对照组为(15.47±5.06)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者血小板输注量为(7.12±3.11)U,对照组为(10.77±4.34)U,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为18.8%,对照组为39.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少症患者临床有效率高,能显著改善血小板计数,血小板恢复时间短,不良反应少,值得临床推广。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.