Na-K-2C1转运蛋白基因5′端GT重复序列多态性与新疆哈萨克民族原发性高血压的相关性

目的:探讨研究Na-K-2Cl转运蛋白(NKCC2,SLC12A1,BSC-1)基因GT重复序列多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压(EH)的关系.方法:以人群为基础进行病例-对照研究,随机选取新疆牧区30～55岁的哈萨克族牧民303例(EH患者152例,正常对照151例),采用经典的饱和酚/氯仿抽提法提取白细胞基因组DNA,运用荧光标记多聚酶链式反应(PCR)技术、毛细管电泳和Genetic Profiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描分析技术,根据片断大小分离等位基因.检测EH患者与正常对照者的NKCC2基因GT重复序列多态性.结果:在所有研究人群中NKCC2基因重复序列存在14种等位基因(A1～A14),扩增长度为210～238 bp,其频率介于0.002～0.281,以扩增长度为224 bp的A9等位基因最为常见,其次为A5和A8,分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,GT重复多态杂合率为0.812,多态信息量为0.803.EH人群NKCC2基因GT重复多态分布与正常人群差异无统计学意义(x2=16.885,P＞0.05).结论:NKCC2基因5′端GT重复多态性标记与新疆哈萨克民族EH可能不相关.     

Na-K-2Cl转运蛋白基因5′端GT重复序列多态性与新疆哈萨克民族原发性高血压的相关性

目的:探讨研究Na-K-2Cl转运蛋白(NKCC2,SLC12A1,BSC-1)基因GT重复序列多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压(EH)的关系。方法:以人群为基础进行病例-对照研究,随机选取新疆牧区30~55岁的哈萨克族牧民303例(EH患者152例,正常对照151例),采用经典的饱和酚/氯仿抽提法提取白细胞基因组DNA,运用荧光标记多聚酶链式反应(PCR)技术、毛细管电泳和Genetic Profiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描分析技术,根据片断大小分离等位基因。检测EH患者与正常对照者的NKCC2基因GT重复序列多态性。结果:在所有研究人群中NKCC2基因重复序列存在14种等位基因(A1~A14),扩增长度为210~238 bp,其频率介于0.002~0.281,以扩增长度为224 bp的A9等位基因最为常见,其次为A5和A8,分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,GT重复多态杂合率为0.812,多态信息量为0.803。EH人群NKCC2基因GT重复多态分布与正常人群差异无统计学意义(χ2=16.885,P>0.05)。结论:NKCC2基因5′端GT重复多态性标记与新疆哈萨克民族EH可能不相关。     

血管紧张素原基因M235T和T174M多态性与新疆哈萨克族高血压左室肥厚的关系

目的:探讨新疆哈萨克族原发性高血压(EH)人群中血管紧张素原(AGT)基因M235T和T174M多态性的分布及其与EH伴左室肥厚(LVH)的关系。方法:对86例心电图诊断的EH伴LVH患者(LVH组)与95例不伴LVH患者(NLVH组)进行病例-对照研究,即记录标准12导联以传统的电压诊断标准与Romhilt计分系统积分作为诊断LVH的指标。采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测AGT基因M235T变异及T174M变异。结果:①M235T基因型有2种形式,T174M基因型有3种形式;2组AGT基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡;②AGT基因M235T和T174M基因型及等位基因在LVH组与NLVH组的分布均差异无统计学意义(均P>0·05);③按性别分层,M235T基因型和等位基因频率在2组男女之间均差异无统计学意义(均P>0·05);T174M基因型和等位基因频率在LVH组男女之间亦均差异无统计学意义(均P>0·05),而在NLVH组男女之间差异有统计学意义(均P<0·05);④AGT基因M235T,T174M位点不同组合基因型在2组人群的构成不存在显著性差异(P>0·05)。结论:AGT基因M235T及T174M多态性与新疆哈萨克族EH伴LVH的发生无相关性。AGT基因M235T及T174M多态性可能不是新疆哈萨克族EH伴LVH的遗传危险因素。     

新疆哈萨克族人的血管紧张素原基因的T174M多态性与高血压病的相关性研究

血管紧张素原 (AGT)基因是重要的高血压病 (EH )的候选基因。以往AGT基因T174M多态与EH相关性研究 ,在不同人群得到了不同的研究结论。新疆哈萨克族是高血压的较高发民族 ,其平均血压水平及EH患病率均明显高于当地其他民族 ,为探讨该民族EH易感的遗传机制 ,我们针对该人群研究了AGT基因T174M多态性与EH之间的关系。1 对象和方法 :(1)对象 :观察对象选自新疆塔城地区和丰县和阿勒泰地区福海县的哈萨克族人群。EH组 :12 8例 ,其中男 63例 ,女 65例 ,年龄 (50 9± 12 6)岁 ,符合19 99WHO/ISH高血压诊断标准 ,排除继发性高血压。…     

RAS三种不同基因多态性与原发性高血压的相关性

目的 探讨肾素—血管紧张素系统(RAS) 血管紧张素原(AGT)基因T704C多态性、血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性及血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)基因A1166-C多态性与原发性高血压（EH）的关系.方法 采用PCR及PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对220例EH患者（EH组）和1 004例非原发性高血压患者（NEH组）ACE基因Alu I/D多态性、AGT基因T704C多态性、AT1R基因A1166-C多态性进行基因型检测,计算等位基因频率.结果 两组AGT基因型及ACE基因型、等位基因频率均有显著差异（P分别 ＜0.01、0.05、0.05）;EH组TC-II、TC-AA、II-AA联合基因型频率显著低于NEH组（P均＜0.05）,CC-ID、CC-DD 、CC-AA、CC-AC+CC联合基因型频率显著高于NEH组(P均 ＜0.01).结论 携带AGT 基因CC基因型、ACE基因D等位基因者可能为发生EH易感人群;TC-II、TC-AA、II-AA联合基因型对EH的发生可能起负协同作用,而CC-ID、CC-DD、CC-AA、CC-AC+CC联合基因型可能起正协同作用.     

血管紧张素原基因核心启动子(AGCEl)G-6A变异与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性研究

目的研究血管紧张素原(AGT)基因核心启动子(AGCEl)部位G-6A分子变异与中国新疆哈萨克族原发性高血压的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)结合限制性酶切(RFLP)方法对85名新疆哈萨克族血压正常者与85例新疆哈萨克族原发性高血压(EH)患者进行G-6A分子突变的检测。结果AGT基因G-6A多态性各基因型在EH组和对照组中的分布分别为8.25%、37.64%、54.11%和32.94%、34.12%、32.94%,差异有统计学意义(χ2=17.126,P<0.001),-6A等位基因在EH组(72.94%)的分布高于对照组(50.00%),差异有统计学意义(χ2=18.888,P<0.001),携带A等位基因EH的患病风险度是携带G等位基因的2.696倍(OR=2.696,95%CI:1.714～4.239);女性EH患者与对照组的差别更大。结论AGT基因AA基因型可能与新疆哈萨克族EH的发生有关,-6A等位基因是EH发病的危险因子,并且与性别表达有关,对新疆哈萨克族女性的影响更大。     

血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因多态性及其与原发性高血压的关系

目的 :观察血管紧张素原 (AGT) M2 35 T、血管紧张素 的 型受体 (AT1R) A116 6 C基因多态性在正常人群及原发性高血压 (EH)患者中的分布。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFL P)方法。结果 :正常人群 (对照组 ,80例 )及 EH(95例 )患者 AGT M2 35 T的频率分别为 0 .813、0 .832 ;AT1RA116 6 C频率分别为 0 .0 5 0、0 .0 5 3。两种基因多态性在 EH患者与对照组间无显著性差异 ,但 AGT M2 35 T在 <6 0岁的 EH患者中频率显著高于≥ 6 0岁的患者和 <6 0岁对照组 ,而 AT1R A116 6 C无此差异。结论 :两种基因多态性因人种不同而不同。 AGT M2 35 T与 EH早期发病有关 ,而 AT1R A116 6 C对于 EH的发生无重要作用     

血管紧张素原基因和血管紧张素转换酶基因多态性与高血压

目的　研究中国人群中血管紧张素原 (AGT)基因单核苷酸多态性 (SNP)及血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态与高血压病的关系。方法　在 3 4 5例高血压病患者与 2 0 6名血压正常人中采用PCR RFLP法检测AGT基因A 2 0C ,A 6G和M 2 3 5T的多态性 ,用PCR法检测ACE基因 16内含子Alu片段插入 /缺失多态 ,同时用EM算法进行两位点连锁不平衡分析。结果　在M 2 3 5T和A 2 0C ,M 2 3 5T和A 6G ,A 2 0C和A 6G位点观察到了连锁不平衡 (P <10 - 4)。病例 对照检验显示T2 3 5等位基因频率在高血压组中高于对照组 ,且高血压病患者中ACE (DD +ID) +AGT TT2 3 5基因型频率高于对照组。结论　受检人群中AGT基因各多态频率处于两两连锁不平衡 ,但AGT基因即T2 3 5位点以隐性作用方式与高血压关联 ,T2 3 5等位基因与ACE D等位基因在高血压病发生中具协同作用     

血管紧张素原基因M235T多态性与胃癌的相关性

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与中国人群胃癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测168例胃癌组和211例健康对照组AGT基因M235T多态性.结果 胃癌组与对照组AGT基因M235T基因型和等位基因分布差异不显著(P＞0.05).根据临床病理特征进行分层分析,发现低分化胃癌患者中TT基因型频率明显高于高中分化胃癌患者(P=0.021)；AGT M235T多态性与胃癌临床分期及转移状态之间无显著差异(P＞0.05).结论 ACT M235T多态性与中国人群胃癌分化程度等临床病理特征密切相关.     

新疆哈萨克族人群中血脂水平与AT_1R基因A1166C多态性的相关研究

目的研究新疆哈萨克族人群血脂异常与血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性之间的相关性。方法采用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对新疆哈萨克族296例原发性高血压(EH)患者及198例正常血压对照者的外周血白细胞DNA,进行AT1R基因A1166C多态性检测,并用全自动生化检测仪测定所有研究对象的各项血脂生化指标。结果AA、AC和CC基因型及A、C等位基因在高血压人群和对照人群中分布差异无统计学意义(P>0.05)。但总胆固醇和低密度脂蛋白水平在高血压人群中高于正常对照人群,两者差异有统计学意义(P<0.001)。同时,在高血压人群中偏相关分析结果显示总胆固醇和低密度脂蛋白水平与基因型存在着相关性,即AC基因型携带者总胆固醇和低密度脂蛋白水平高于AA基因型携带者。结论AT1R基因A1166C分子变异与新疆哈萨克族原发性高血压无相关关系。但在高血压人群中总胆固醇和低密度脂蛋白水平与AT1R基因A1166C多态位点分子变异存在着相关性。     

原发性高血压血管紧张素原、血管紧张素转化酶、心房钠尿肽基因多态性分析

目的 研究中国南方汉族人群中血管紧张素原、血管紧张素转化酶及心房钠尿肽基因多态性与原发性高血压的关系.方法 选择原发性高血压患者81例及对照者120例,采用基因芯片技术检测血管紧张素原、血管紧张素转化酶及心房钠尿肽基因多态性,并比较其基因型及等位基因频率.结果 高血压组血管紧张素原TT基因型频率为53.1%,与对照组(45.8%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者血管紧张素转化酶DD基因型频率为48.1%,与对照组(4.2%)比较,差异具有统计学意义(P<0.001);高血压组心房钠尿肽CC基因型频率为6.1%,与对照组(8.3%)相比,差异亦无统计学意义(P>0.05).结论 血管紧张素转化酶基因多态性可能与原发性高血压的发生有相关性.     

中国苗族人群血管紧张素原和血管紧张素转化酶基因多态性与冠心病的关系

目的 研究血管紧张素原(ACT)基因M235T分子变异和血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性与冠状动脉粥样硬化的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测冠心病(CHD)组151例和正常对照组127例AGT基因多态性,采用聚合酶链反应技术检测CHD组151例和正常对照组127例ACE基因I/D多态性.结果 CHD组AGT-TT基因型频率为76.26%,显著高于对照组44.10%(P<0.01).ACE-DD基因型频率为35.10%,显著高于对照组14.96%(P<0.01).结论 在中国苗族人群中,AGT基因TT基因型和AGE基因DD基因型是CHD发病既相互独立又具有协同作用的危险因子.     

WNK4基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的 探讨新疆哈萨克族WNK 4(with no K=lysine kinase)基因内含子10(intron10)多态性与原发性高血压间的关系,了解该基因多态性在哈萨克族人群中的分布情况.方法 采用直接测序法测定WNK 4基因intron10序列,确定单核苷酸多态性位点及类型,应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对该位点进行基因分型,其中原发性高血压患者191例(高血压组)、健康对照组173例.结果 在WNK 4基因intron10发现一多态性位点(17号染色体上碱基1156666,G→A);PCR-RFLP分型,GG、GA、AA各基因型在哈萨克族高血压组和健康对照组的频率分别为88.0%、11.0%、1.0%和91.9%、8.1%、0%,差异无统计学意义(均为P＞0.05);A等位基因频率分别为6.5%和4.0%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 WNK 4基因intronl0多态性可能不是新疆哈萨克族原发性高血压的遗传易感指标.     

血管紧张素原基因-20A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因-20A/C多态性与DN关系. 方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对292例T2DM患者(正常白蛋白尿组148例,微量白蛋白尿组105例,大量白蛋白尿组39例)及157名正常对照(NC)者进行AGT基因-20A/C多态性检测.结果 男性大量白蛋白尿组等位基因C频率高于正常白蛋白尿组(P=0.046).Logistic回归分析显示,携带等位基因C(OR:4.268,P=0.043,95％CI:1.044～17.447)与男性大量白蛋白尿相关. 结论 AGT基因-20A/C多态性可能与浙江地区汉族人群男性T2DM患者出现大量白蛋白尿相关.     

新疆哈萨克族高血压人群的血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与血脂水平的相关研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压(EH)人群血脂水平的关系.方法 收集新疆哈萨克族EH患者296例及正常血压对照者198例遗传血液标本,采用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析AT1R基因A1166C多态性,并用全自动生化检测仪测定所有研究对象的各项血脂生化指标.观察各组基因型及等位基因与血清血脂水平的关系.结果 (1)总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在EH人群中高于正常对照人群[TC:(4.91±1.19)mmol/L对(4.43±1.20)mmoVL;LDL-C:(3.36±1.01)mmoVL对(2.94±1.30)mmol/L],两者差异有统计学意义(P＜0.001).(2)在EH人群中偏相关分析结果 显示,TC和LDL-C水平与基因型存在着相关性,即AC基因型携带者TC和LDL-C水平高于AA基因型携带者.结论 在新疆哈萨克族EH人群中TC和LDL-C水平与AT1R基因A1166C多态位点分子变异相关.     

血管紧张素原基因多态性与慢性心力衰竭的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因(AGT)多态性与慢性心力衰竭(CHF)发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测2004年4月至2005年12月珠海市3家医院的111例CHF患者和110名健康对照者的AGT基因M235T多态性并进行统计学比较。结果共检测出3种AGT基因型,分别为MM型、MT型和TT型。CHF患者TT基因型频率高于对照组,在老年病例与对照组间,差异具有统计学意义(P=0.042)。与非TT型者相比,老年TT型者发生CHF的相对风险率为3.367。结论AGT基因M235T多态性与CHF的发生相关,TT基因型可能是该地区老年人群CHF发病的遗传危险因素。     

AGT基因M235T多态同哈萨克族高血压病的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族血管紧张素原（angiotensinogen,AGT）基因第二外显子（M235T）多态性同高血压病（essential hypertension,EH）的关系。方法4次高血压流行病学调查采集新疆巴里坤哈萨克族EH组278例,正常血压（norm altensive,NT）组220例。测定EH患者和NT者体质量指数（BM I）、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯。用MS-PCR法（mutagen ically separated polym erase chain reaction techn ique）检测AGT基因M235T多态性。结果M235T多态性符合Hardy-W e inberg平衡。MT、TT、MM基因型分布频率在EH组及NT组分别为32.7%,62.6%,4.7%;38.2%,51.8%,10.0%。T等位基因频率分别为79.0%及70.9%。M235T基因型频率（P<0.05）及等位基因频率（P<0.01）分布在EH组及NT组均有显著性差异。T等位基因携带者OR值为非T等位基因携带者OR值的2.3倍（95%C I 1.14.6;P<0.05）。对未治疗的EH者在不同基因型间进行比较,未发现MT、MM、TT基因型间收缩压、舒张压、体质量指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论AGT基因M235T可能同新疆哈萨克族高血压病发病相关。     

连锁分析血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性和血管紧张素原 M235T基因多态性与肥厚型心肌病的关系

目的 连锁分析中国人群血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失多态性及血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与肥厚型心肌病（HCM）发病的关系。方法 对63例HCM患分别用PCR法检测ACE基因插入／缺失和AGT M235T基因多态性。结果 HCM患中ACE DD＋AGT TT基因型的比数比高于单基因型,其心脏事件发生率高于其他基因型组合和AGT TT型。结论 同时具有ACE DD＋AGT TT基因型,较单基因型发生HCM的风险率显增高;同时具有ACE DD＋AGT TT基因型的HCM患发生心脏事件的危险更大。     

血管紧张素原基因M235T多态性和房颤传统危险因素的交互作用

目的 分析血管紧张素原基因M235T多态性和房颤传统危险因素的联系.方法 采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术检测250例房颤患者和200例健康体检者的M235T多态性；Logistic回归分析研究房颤的独立危险因素；叉生分析表法研究AGT基因M235T多态性与房颤传统风险因素的交互作用.结果 Logistic回归分析显示AGT基因M235T多态性TT基因型携带者增加了患房颤的危险(OR=2.02,95％ CI=1.14 ～2.56).叉生分析表结果显示M235T多态性TT型携带者与患脑梗死或高血压存在正交互作用.结论 针对中国汉族人群,M235T多态性和房颤传统危险因素(脑梗死、高血压)能协同增加房颤的风险.     

血管紧张素原基因T174M多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性研究

目的心肌梗死病因复杂，目前认为其发病是个体基因和环境因素共同作用的结果，本研究旨在探讨血管紧张素原基因T174M多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法，对175例心肌梗死患者和170例健康受试者血管紧张素原基因T174M进行分析，同时进行血压和血生化水平检测。结果血管紧张素原基因T174M在病例组和健康对照组中基因型频率分别为：TT型69．71％和74．70％，TM型17．14％和20．00％，MM型13．14％和6．30％，两组MM基因型差异具有统计学意义（P〈0．05），且病例组M等位基因频率高于对照组（P〈0．01），而TM和TT基因型差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血管紧张素原基因T174M基因多态性与心肌梗死的发生具有相关性，MM基因型和M等位基因可增加新疆维吾尔族人群心肌梗死发生的风险。