PTEN抑癌基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤,迄今其发生发展的分子机制还不完全清楚。PTEN基因是1997年发现并被克隆的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,大量的研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白的表达缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。本文就抑癌基因PTEN与乳腺癌的关系研究进展加以综述。     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子-C表达与乳腺癌淋巴管密度的相关性及其临床意义

目的:研究乳腺癌中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与肿瘤间质淋巴管密度(LVD)的相关性及其临床意义。方法:应用EliVision免疫组化法检测90例乳腺浸润性导管癌组织和30例乳腺纤维腺瘤组织中PTEN、VEGF-C和淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)的表达,计算LYVE-1标记的乳腺癌间质淋巴管的密度,分析PTEN和VEGF-C与LVD的关系。结果:PTEN和VEGF-C在乳腺癌中的表达阳性率分别为48.9%、47.8%,LVD为(8.03±2.26)个/HPF,与良性对照组比较均有显著差异(P<0.01)。PTEN阳性率随乳腺癌淋巴结转移的出现和临床分期的升高而降低(P<0.05),乳腺癌VEGF-C阳性率随淋巴结转移的出现和临床分期的升高而增加(P<0.05),PTEN阳性组乳腺癌的LVD水平低于PTEN阴性组(P<0.05),VEGF-C阳性组乳腺癌的LVD水平高于VEGF-C阴性组(P<0.01),PTEN阳性组乳腺癌的VEGF-C阳性率低于PTEN阴性组(P<0.05)。结论:PTEN和VEGF-C的异常表达与乳腺癌间质淋巴管密度密切相关,在乳腺癌的淋巴管生成及侵袭转移过程中具有重要作用。     

LncRNA PTENP1调控PTEN介导的乳腺癌转移

目的研究PTENP1与PTEN介导乳腺癌转移的分子机制,探索早期预测乳腺癌转移的分子靶标及临床乳腺癌治疗的新靶点。方法采用Real-time PCR技术方法检测乳腺癌组织及细胞株(MCF-7,MDA-MB-435)中PTENP1和PTEN表达情况;通过Real-time PCR、Western blot以及免疫荧光方法检测特异性调控PTENP1后PTEN表达量;采用CCK8实验及平板克隆实验,检测乳腺癌细胞株增殖能力;采用细胞划痕实验、Transwell侵袭实验,检测乳腺癌细胞株侵袭能力;通过绘制生存曲线,检测PTENP1及PTEN与临床乳腺癌患者预后的相关性。结果与乳腺癌癌旁组织及MCF-7细胞相比,PTENP1及PTEN在乳腺癌组织及MDA-MB-435细胞中低表达。特异性下调MCF-7细胞中PTENP1表达后,显著抑制PTEN的表达,而特异性上调MDA-MB-435中PTENP1表达后,PTEN的水平明显增高;特异性下调MCF-7细胞中PTENP1表达后,细胞的增殖、侵袭及转移能力显著增强,而特异性上调MDA-MB-435中PTENP1表达后,细胞的恶性程度部分抑制;通过生存曲线分析,高表达PTENP1及PTEN的乳腺癌患者5年生存时间显著高于低表达PTENP1及PTEN的乳腺癌患者。结论差异表达的PTENP1及PTEN与乳腺癌增殖、侵袭及转移特性密切相关,可能作为预测临床乳腺癌患者预后的潜在标志物。     

miR-17-5p通过靶向调控PTEN表达抑制乳腺癌的增殖、侵袭及迁移

目的 探讨miR-17-5p在乳腺癌中的表达和对乳腺癌细胞的调控作用及其作用机制。方法 采用RT-qPCR和Western blot方法检测乳腺癌组织和细胞中miR-17-5p和PTEN的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测凋亡,Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭和转移。Western blot检测PTEN蛋白表达变化;采用荧光素酶活性检测miR-17-5p与PTEN的相互作用。结果 与对照组相比,乳腺癌组织和细胞中miR-17-5p表达升高,同时PTEN水平降低。体外实验发现,miR-17-5p的敲减能够抑制乳腺癌细胞增殖和转移。荧光素酶报告基因实验发现PTEN是miR-17-5p的靶点。miR-17-5p下调促进乳腺癌细胞PTEN蛋白的表达。结论 miR-17-5p与乳腺癌患者预后相关,同时miR-17-5p下调能显著抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移。     

PTEN抑癌基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤，迄今其发生发展的分子机制还不完全清楚。PTEN基因是1997年发现并被克隆的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，大量的研究表明，乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白的表达缺失或减弱，提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。本文就抑癌基因PTEN与乳腺癌的关系研究进展加以综述。     

乳腺癌组织Livin和PTEN表达与肿瘤血管生成的相关性

目的:研究乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin和抑癌基因PTEN的表达与微血管密度(MVD)的关系,探讨乳腺癌血管生成的影响机制。方法:应用免疫组化Elivision法检测90例乳腺癌和30例乳腺纤维腺瘤组织中Livin、PTEN、VEGF的表达和CD34标记的MVD值,分析Livin和PTEN表达与乳腺癌血管生成及侵袭转移的关系。结果:在90例乳腺癌中Livin、PTEN和VEGF表达阳性率分别为54.4%、48.9%和61.1%,MVD为(30.81±11.29)个/HPF,与良性对照组比较均有显著差异(P<0.01);Livin阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、MVD值及VEGF表达呈正相关(P<0.05),与年龄、病理分级、淋巴结转移未见显著相关(P>0.05);PTEN表达与乳腺癌淋巴结转移、临床分期和MVD呈负相关(P<0.05),与VEGF表达、年龄、肿瘤大小、病理分级未见显著相关(P>0.05)。结论:Livin和PTEN在乳腺癌的血管生成及发生发展过程中分别起促进和抑制作用,Livin的促血管生成作用可能与其上调VEGF的表达有关。     

CSN6对人乳腺癌细胞增殖的影响

目的观察COP9信号复合体(COP9 signalosome,CSN)6号亚单位(CSN6)对乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的影响。方法应用Western blot检测CSN6和PTEN蛋白表达,MTT法及划痕损伤实验检测转染CSN6及磷酸酶基因(PTEN)质粒的细胞增殖生长的情况。结果 MCF-7细胞转染shRNA-CSN6,在CSN6蛋白表达降低的同时,PTEN的表达增高。乳腺癌细胞MDA-MB-468细胞在转染PTEN后,其增殖受到抑制,而转染CSN6后,能够逆转PTEN的抑制作用,促进细胞生长。结论 CSN6有可能通过降解PTEN而引起乳腺癌细胞的增殖生长。     

PTEN和p27在乳腺癌分子亚型中的表达及其相关性

目的探讨PTEN、p27在乳腺癌分子亚型中的表达情况,并分析在基底样乳腺癌中的相关性。方法根据Nielsen标准进行分子分型的1 311例乳腺癌组织芯片,用免疫组织化学MaxVision快捷法分别检测PTEN、p27蛋白的表达水平,用原位杂交检测PTEN的mRNA的表达水平。结果在基底样型、HER2过表达、裸表达型、腺腔A型、腺腔B型中,PTEN蛋白表达率为38.9%、44.3%、30.5%、60.2%、68.6%;p27蛋白表达率为35.2%、46.3%、41.4%、55.9%和63.0%;PTEN mRNA表达率为55.9%、67.0%、55.7%、85.0%、80.0%。PTEN和p27蛋白在基底样型、HER2过表达型和裸表达型显著低于腺腔A及腺腔B型表达率(P0.05)。PTEN、p27蛋白的表达均与ER表达正相关(P0.01)。PTEN、p27蛋白的表达在基底样型乳腺癌中正相关(P0.001)。PTENmRNA阳性率ER阴性乳腺癌显著低于ER阳性乳腺癌(P0.001),PTENmRNA与蛋白表达水平显著相关(P0.001)。结论PTEN、p27的失表达可能与ER阴性乳腺癌的发生和发展有关。二者基因在基底样型乳腺癌中相关性的研究为其发病机制的阐明提供帮助。     

PTEN和Her-2表达与乳腺癌长期预后的关系

目的:探讨PTEN及Her-2在人原发性乳腺癌组织中表达的临床意义及其对术后生存时间的影响。 方法:应用免疫组化法检测81例有15年可靠随访资料的乳腺癌石蜡标本中Her-2和PTEN的表达。采用卡方检验，Kaplan Meier法及Log－rank检验， Cox模型回归分析等方法分析PTEN及Her-2在原发性乳腺癌组织中单独表达及共表达的临床意义。 结果:(1)PTEN表达显著影响乳腺癌患者术后5年和10年的生存率（P<0.01和P<0.05）；PTEN表达与Her-2显著负相关（P<0.01）；(2)PTEN阴性合并Her-2阳性表达患者的5年和10年生存率显著低于PTEN阳性合并Her-2阴性表达的患者；(3)肿瘤大小、术后辅助治疗和PTEN的表达可以作为影响5年生存率有意义的风险因素（P<0.05），而ER、Her-2和PTEN的表达可以作为影响10年生存率有意义的风险因素（P<0.05）。 结论: PTEN与Her-2表达可以影响乳腺癌术后生存率，Her-2和PTEN的表达可以作为分子标记物判断乳腺癌的预后。     

乳腺癌中PTEN表达及其临床病理意义

目的　探讨PTEN蛋白表达在乳腺癌发生发展中的临床病理意义。方法　用免疫组织化学S P法检测 2 3例正常乳腺组织、2 8例乳腺增生组织 (其中普通型增生 2 0例 ,非典型增生 8例 )、8例导管原位癌、98例浸润性乳腺癌组织PTEN蛋白的表达 ,并对 98例浸润癌组织进行微血管密度计数。结果　正常乳腺组织的PTEN多呈弱阳性表达 (6 5 4 % ) ,非典型增生上皮和导管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮 (P <0 0 5 )。浸润癌组织中PTEN的失表达率为 7 1% ,高表达率为4 9 0 % ,与正常乳腺组织比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,与增生的乳腺组织和导管原位癌组间差异无显著性。浸润癌组织学分级愈高 ,PTEN高表达率愈低 (P <0 0 5 )。随临床分期升高 ,PTEN高表达率亦有降低趋势。乳腺癌中PTEN表达与微血管密度计数、腋淋巴结转移均呈负相关。结论　PTEN表达的改变是乳腺癌发生的早期事件 ,PTEN的表达下调可作为乳腺癌分化和转移的一个潜在标志     

乳腺癌的MRI影像特征与PTEN和PCNA表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌动态增强磁共振成像的影像特征及其与癌组织10号染色体上与张力蛋白同源的磷酸酶(PTEN)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系。方法纳入2015年5～2017年12月我院乳腺手术患者52例,全部患者均行MRI-弥散加权成像(DWI),将图像进行后处理,并进行ADC值测量。术后病理证实其中43例乳腺癌,9例乳腺纤维腺瘤。所有患者组织采用HE染色观察组织病理学改变,免疫组织化学方法与Western blot方法检测肿瘤组织PTEN和PCNA的表达情况,并将PTEN和PCNA的表达与MRI-DWI成像表观扩散系数(ADC值)进行相关性分析。结果与乳腺纤维腺瘤组织相比,乳腺癌组织中PTEN蛋白阳性表达的平均光密度值显著降低,PCNA蛋白阳性表达的平均光密度值显著升高(P0.01)。乳腺癌ADC值明显低于乳腺纤维腺瘤组织,乳腺癌ADC值与PTEN呈正相关(r=0.619,P0.01);乳腺癌ADC值与PCNA表达结果呈负相关(r=-0.527,P0.01)。结论 PTEN与PCNA的表达与乳腺癌的MRI影像学表现密切相关,可作为患者临床治疗和预后判断的重要参考指标。     

Cowen综合征家族中PTEN的种系突变

Cowen综合征 (CS)或复合错构瘤综合征(MIM)是一种常染色体显性遗传病 ,伴有很高的乳腺癌和甲状腺癌发病风险。 CS的诊断被国际考登协会常规定义为 :当一个患者或者家族具有一组特殊病症的主要的和 /或次要条件时 ,即对 CS进行确诊。 CS基因近来被证实为 PTEN,它位于1 0 q2 3.3并且编码一双重特征磷酸酯酶。PTEN在CS中具有抑制肿瘤的功能 ,在 1 3%～ 80 %的 CS家庭中隐藏着基因的无义、错义以及移码突变预示着破坏了正常的 PTEN机能。迄今为止 ,仅有一小部分肿瘤抑制基因被确认与家族性乳腺癌或乳腺 /卵巢癌家系相关 ,其中包括 B…     

白藜芦醇通过影响AKT信号转导增强雷帕霉素对多种乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性

mTOR抑制剂雷帕霉素通过介导P13K和ERK-MAPK信号通路发挥其抗肿瘤活性。用雷帕霉素处理乳腺癌细胞(包括对雷帕霉素抵抗的细胞株MDA-MB-231和对雷帕霉素敏感的细胞株MCF-7)可观察到AKT磷酸化有一定程度的增加。白藜芦醇是一种天然植物抗毒素,对多种乳腺癌细胞株均有抑制磷酸化的作用,由此抑制PI3K/AKT通路的激活。在表达野生型PTEN、MCF-7和MDA-MB-231的乳腺癌细胞株中,白藜芦醇对mTOR/p70S6K通路的激活也有较弱的抑制作用。白藜芦醇和雷帕霉素联合使用导致对乳腺癌细胞生长的适度累积性抑制,提示白藜芦醇可能通过抑制AKT信号增强雷帕霉素对肿瘤细胞的生长抑制作用,并阻止雷帕霉素抗药性的发生。实验数据显示PTEN对白藜芦醇的生长抑制效应和与雷帕霉素     

盐霉素通过下调miR-221抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的实验观察

目的探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系。方法脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力。筛选miR-221稳转MCF-7细胞,构建裸鼠荷瘤模型,给予盐霉素腹腔注射治疗。实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞和皮下瘤组织中miR-221和PTEN mRNA水平,Western blot法检测PTEN、p-Akt以及ALDH1蛋白表达。结果 RT-qPCR结果显示盐霉素(1μmol/L)可明显降低MCF-7细胞中内源性miR-221表达水平(P 0. 05)。与miR-221组相比,Sal-miR-221组乳腺球体积明显变小,数量明显减少(117±9. 4 vs 180±15. 6,P 0. 05);RT-qPCR显示miR-221表达水平明显降低(P 0. 05),PTEN mRNA水平则显著升高(P 0. 05);Western blot结果显示PTEN蛋白表达增高,p-Akt和ALDH1蛋白表达降低。Sal-miR-221组裸鼠异体移植瘤体积呈明显减小趋势;瘤组织内miR-221表达明显低于对照组(P 0. 05),而PTEN mRNA表达明显高于对照组(P 0. 05);PTEN蛋白表达亦明显升高,p-Akt和ALDH1蛋白则降低。结论体内外实验结果表明盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖,可能是通过下调miR-221促进PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路实现的。     

抑癌基因PTEN调控机制研究进展

PTEN/PI3K/Akt通路是细胞整合外界刺激的主要信号转导通路之一，PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子，PTEN功能的缺失在人类肿瘤中广泛存在。除了基因或染色体本身的改变影响其功能活性或表达水平外，还有许多影响PTEN功能的因素，包括与脂膜的结合、亚细胞定位、基因转录、翻译及翻译后水平的调节等。     

乳腺癌预后相关免疫组化指标分析

目的 研究BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、Cath-D在乳腺癌组织中的表达及生物学意义,筛选与预后有关的最佳因子组合。方法 采用免疫组化S-P法标记上述指标。结果 （1）乳腺癌组织中PTEN、BRCA1、nm23-H1蛋白表达明显降低,表达水平与复发、淋巴结转移呈负相关,与生存期呈正相关。（2）CD44v6、MMP-2、肿瘤间质内Cath-D的蛋白表达增高并与淋巴结转移、复发呈正相关。（3）BRCA1蛋白与nm23-Hl、PTEN蛋白表达呈正相关,与MMP-2表达呈负相关。MMP-2蛋白表达与CD44v6表达呈正相关。结论 乳腺癌组织中MMP-2表达增强、nm23-H1和BRCA1表达抑制,可能作为预测肿瘤转移及判断预后的可靠指标。     

乳腺癌PTEN和S100A4表达的临床病理学意义

<正>乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,目前,乳腺癌的病因尚未完全清楚,其发生发展与多种癌基因和抑癌基因异常改变密切相关。S100A4和PTEN(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome 10)与乳腺癌的关系成为近年研究热点。1材料与方法1.1一般资料:经患者同意,随机抽取河北大学附属医院病理科2008年6月至2012年6月手术切除乳腺浸润性导管癌     

PTEN基因的生物学特性及其在恶性肿瘤中作用机制的研究进展

磷酸酶-张力蛋白同源物(phosphatase and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)是人类癌症中最常见的肿瘤抑制基因之一,PTEN的突变或丢失常引起许多恶性肿瘤和肿瘤综合症(PTEN错构瘤肿瘤综合征)的发生,如肝癌、子宫内膜癌、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、消化道肿瘤及Cowden病和Bannayan-Zonana综合征等。PTEN的过度表达对多种肿瘤的发生、发展有着重要影响,本文就近年来PTEN基因的生物学特性及其在恶性肿瘤发生和发展中的作用机制进行综述。     

抑癌基因PTEN的研究进展

综述PTEN作为一个重要的肿瘤抑制基因,其定位、基因结构、生物学功能、作用机制、表达调控机制、失活等方面的最新研究进展。PTEN通过PIP3途径、FAK途径、MAPK途径等发挥其脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,诱导细胞凋亡、抑制细胞生长、调节细胞迁移与黏附;参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。PTEN的失活与肿瘤的发生紧密联系。PTEN蛋白的表达受p53、Egr-1、PPARγ1等多种因子调控。     

抑癌基因PTEN研究进展

目的：总结抑癌基因PTEN在常见恶性肿瘤中的研究进展。方法：查阅相关中外文献,分析PTEN的功能以及与常见恶性肿瘤的关系。结果：作为第1个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN基因的失表达与众多恶性肿瘤的发生、发展关系密切。结论：可以通过对PTEN基因的研究,为临床早期诊断及基因治疗提供新的思路和依据。