协同刺激分子B7-H7在肿瘤中的表达及机制研究进展

协同刺激分子B7-H7是B7家族成员,其受体为跨膜和免疫球蛋白结构域2(transmembrane and immunoglobulin domain containing 2,TMIGD2)。B7-H7在多种人类肿瘤中(如肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等)表达,并与肿瘤进展及预后相关。B7-H7通过与受体的相互作用影响T细胞增殖及调节细胞因子的产生,B7-H7可能成为肿瘤免疫治疗的新方向。     

B7-H4和B7-H6在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢良性和恶性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法:收集同济大学附属同济医院卵巢肿瘤标本101例,其中卵巢恶性肿瘤58例、同期卵巢良性肿瘤43例。采用免疫组织化学染色检测B7-H4和B7-H6蛋白在良性及恶性卵巢肿瘤中的表达及分布。采用χ~2检验及非参数秩和检验分析卵巢恶性肿瘤中B7-H4和B7-H6蛋白表达与临床病理参数的相关性。结果:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中表达率分别为82.76%(48/58)、79.31%(46/58),在卵巢良性肿瘤中的表达率分别为13.95%(6/43)、16.28%(7/43);B7-H4和B7-H6的表达在卵巢良恶性肿瘤间差异有统计学意义(P0.000 1)。B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤细胞浆和细胞膜上均有表达。B7-H4和B7-H6蛋白的表达与卵巢恶性肿瘤患者的年龄、组织分型及p53蛋白表达相关(P0.05)。结论:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中呈高表达,提示两者可能与卵巢恶性肿瘤的发生、发展有关。     

B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义。方法收集2005年2月至2009年12月在我院收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片B7-H1和B7-H4的表达,χ~2检验分析其表达水平和患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验及多因素Cox回归进行生存分析。结果 B7-H1和B7-H4在10例良性卵巢囊肿中均为低表达,在112例卵巢癌组织中高表达,所占百分比分别为55.4%(62/112)和37.5%(42/112);两者同时高表达率为31.3%(35/112)。两者共同高表达者相对其余患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)差异均有统计学意义(χ~2值分别为45.60和37.99,P值均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,B7-H1和B7-H4的表达情况是影响患者生存的独立预后因素。结论卵巢癌组织中B7-H1和B7-H4共同高表达与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路。     

协同刺激分子B7-H4的生物学功能及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的重要成员,在专职抗原递呈细胞、非淋巴组织和部分肿瘤细胞上表达,可抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答。B7-H4的异常表达与多种疾病有关。在肿瘤微环境中,其生物学特性与功能对肿瘤免疫逃逸起到重要调控作用,并影响细胞的转化和肿瘤的发生、发展及转归。B7-H4的研究将为临床疾病的诊断、治疗及预后判断提供新依据。     

B7-H4与移植免疫

B7-H4是2003年发现的B7家族成员,在T细胞介导的免疫中起负调节作用,抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。尽管其mRNA在淋巴组织和非淋巴组织均有表达,但其蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达。本文就B7-H4与移植免疫的相关研究进展作一综述。     

B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌中的研究进展

在妇科恶性肿瘤中卵巢癌（ovariancancer,OC）的发病率居第3位,仅次于子宫颈癌及子宫体癌,而其致死率却居于首位。由于卵巢解剖部位位于盆腔深部,卵巢癌早期症状多隐匿,     

血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌中的应用

目的探讨血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测NSCLC患者53例及肺部其他良性疾病患者43例血清B7-H4水平,并分析NSCLC患者手术治疗前、后血清B7-H4的水平变化及与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小、病理类型、组织分化、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果NSCLC患者血清B7-H4水平为（51．62±12．95）μg／L,明显高于肺部其他良性疾病患者[（16．97±8．78）μg／L]（P〈0．01）;NSCLC患者术后血清B7-H4水平为（37．61±7．98）μg／L,明显低于术前[（51．30±12．87）斗g／L]（P〈0．05）;NSCLC患者血清B7-H4水平与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小及病理类型（鳞癌、腺癌、其他类型癌）无关（P均〉0．05）;与组织分化、TNM分期及淋巴结转移有-定关系（P均〈0．05）。结论血清B7-H4检测对NSCLC与良性肺部疾病的鉴别诊断及手术疗效评估有-定的参考价值。     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

B7-H4蛋白在胃癌患者中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4在胃癌组织中表达及与患者临床病理特征、预后的相关性和可能的临床意义。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测B7-H4在胃癌组织中的表达,统计分析B7-H4表达与临床病理参数的关系。结果 B7-H4在胃癌中高表达(71/100),其表达强度与浸润深度、淋巴结转移及病理分期相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期>5年的患者,差异有统计学意义(P<0.05),此外,B7-H4阳性患者的预后较B7-H4阴性患者差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H4蛋白表达与胃癌患者预后密切相关,可能成为胃癌的一个肿瘤标志物。     

B7-H3在食管癌中的研究进展

食管癌是一种高发恶性肿瘤,发病率逐年上升,常规手术治疗及放化疗疗效较差。近年来,免疫疗法的不断发展为食管癌的治疗提供了新思路。B7-H3(CD276)在食管癌等多种类型的肿瘤中过表达,与患者的不良预后密切相关,是一种有前景的免疫治疗靶点。B7-H3对食管癌免疫反应主要发挥负性调节作用,可能是食管癌潜在的生物标志物,有望为肿瘤免疫治疗拓展新方向。本文对B7-H3在食管癌中作用的研究进展作一综述。     

B7-H1的抗肿瘤免疫应答机制及其与上皮间质转化的关系

B7-H1是参与抗肿瘤免疫应答的一个重要的免疫卡控点(immune checkpoints)分子,它主要通过负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,参与肿瘤的免疫抑制及逃逸。对于B7-H1对肿瘤细胞自身生物学行为的影响和作用机制尚未明确。本文将对B7-H1的抗肿瘤免疫应答机制及其与肿瘤细胞自身生物学行为的关系作一综述。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。     

B7-H4,hK6及CA125在卵巢癌诊断中的价值

卵巢癌患者就医时多数已处于晚期,因此卵巢癌的早期诊断和有效治疗措施已成为研究热点.单独检测血清CA125水平对卵巢癌诊断价值有限,有必要寻找一种或多种肿瘤标志物与血清CA125联合检测,以提高卵巢癌早期诊断的敏感性、特异性.本文就CA125,B7-H4及hK6在卵巢癌诊断与治疗中的价值做一综述.     

血清协同刺激分子B7-H3和lL-18与乙肝肝硬化患者分级相关性及临床意义

目的:探讨血清协同刺激分子B7家族3(B7-H3)、 白细胞介素-18(IL-18)水平变化与乙肝肝硬化(HBC)患者Child-Pugh分级的关联性及临床意义.方法:选取2018年2月～2020年8月我院HBC患者126例作为观察组,其中Child-Pugh分级A级68例,B级37例,C级21例,同期慢性乙型肝炎(C...     

共刺激分子B7-H3在肿瘤免疫中的作用

共刺激信号对T细胞抗原特异性激活是必需的,并具有启动、维持以及调节活化连锁反应的作用,决定T细胞是增殖还是抑制或转复为无反应状态以及凋亡。B7-H3作为共刺激分子家族中的新成员,通过与其受体TLT-2相互作用而在T细胞活化增殖中发挥主要作用。B7H3及其受体TLT-2在肿瘤中的表达对于研究肿瘤的发展与预后有着重要的意义。本文就B7-H3的T细胞抗原特异性激活的作用机制以及在肿瘤免疫中的作用进行综述。     

共刺激分子B7-H 3在肿瘤免疫中的作用

共刺激信号对T细胞抗原特异性激活是必需的,并具有启动、维持以及调节活化连锁反应的作用,决定T细胞是增殖还是抑制或转复为无反应状态以及凋亡.B7-H3作为共刺激分子家族中的新成员,通过与其受体TLT-2相互作用而在T细胞活化增殖中发挥主要作用.B7H3及其受体TLT-2在肿瘤中的表达对于研究肿瘤的发展与预后有着重要的意义.本文就B7-H3的T细胞抗原特异性激活的作用机制以及在肿瘤免疫中的作用进行综述.     

共刺激因子B7与恶性淋巴瘤的治疗

共刺激因子B7是目前肿瘤免疫学方面研究的热点,本文概述了B7分子与恶性淋巴瘤之间的关系,从而寻找出一些恶性淋巴瘤的免疫治疗途径。     

B7-H4在胰腺癌中的表达及与临床病理及预后的相关性分析

目的研究B7-H4异常表达于胰腺癌组织,其表达水平与胰腺癌预后的相关性。方法收集浙江大学医学院附属第二医院2011年1月至2014年12月间胰腺癌切除手术取得的胰腺癌组织(188例),以及非肿瘤患者胰腺组织(25例)。通过免疫组织化学染色方法检测B7-H4在上述组织中的表达。结果胰腺癌组织中B7-H4表达阳性率为100%,明显高于非肿瘤患者胰腺组织(68%),且胰腺癌组织中B7-H4的表达水平明显高于对照组。同时,胰腺癌组织中B7-H4的表达水平与TNM分级、远端转移及分化显著相关。多因素生存分析显示,B7-H4表达水平、远端转移以及化疗为独立的胰腺癌预后指标。结论 B7-H4在胰腺癌组织中异常表达,为独立的胰腺癌不良预后指标,有望成为胰腺癌治疗的免疫靶点。     

宫颈癌患者血清可溶性B7-H4检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清可溶性B7-H4的水平及临床意义。方法在建立了检测可溶性B7-H4(sB7-H4)ELISA夹心法的检测50例宫颈癌患者、40例子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平,以50例体检健康者血清sB7-H4水平为对照。结果正常体检者、子宫肌瘤患者和宫颈癌患者血清sB7-H4浓度分别为(31.62±9.85)μg/L(、34.49±8.17)μg/L和(43.70±8.60)μg/L。对照组者与子宫肌瘤患者血清sB7-H4水平差异无显著性(P0.05),宫颈癌患者血清sB7-H4水平显著高于对照组和子宫肌瘤患者(P均0.01)。手术前宫颈癌患者血清sB7-H4水平(46.88±8.89)μg/L明显高于术后患者(39.29±5.99)μg/L(P0.01)。宫颈癌患者血清sB7-H4水平与鳞状上皮癌肿瘤(SCC)水平呈正相关(P0.01)。结论 sB7-H4与宫颈癌的发病有关,可能是宫颈癌的一种较好的肿瘤标志物,检测sB7-H4对宫颈癌的辅助诊断和疗效观察具有一定的临床意义。