肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因，位于染色体11q23．2，多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关。研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失，是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关，但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究。     

nm23-H1基因逆转肺癌转移表型及其分子机制的实验研究

肺癌的侵袭和转移是多基因、多因子共同作用的结果 ,并且是一到两个关键基因在时间上和空间上相互配合、协同促进了细胞的癌变、侵袭和转移[1] 。转移抑制基因 (ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ)结构和功能的异常 ,导致对肿瘤转移表型的调控异常 ,最终导致肿瘤转移。ｎｍ2 3 Ｈ1基因已被证明为肿瘤转移抑制基因 ,并与癌细胞的转移能力密切相关。我们的早期研究表明 ,ｎｍ2 3 Ｈ1基因的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系 ,而且ｎｍ2 3 Ｈ1基因缺失的肺癌常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的表达异常[2～…     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因,位于染色体11q23.2,多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关.研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失,是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因.该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关,但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究.     

nm12-H1基因缺失人肺癌细胞株的筛选与鉴定

nm12-H1基因已被证明是肿瘤转移抑制基因，它的结构和功能的异常与癌细胞的侵袭和转移能力密切相关。研究证明nm12-H1基因的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系。周清华等推测nm12-H1基因可能是“肺癌转移抑制级联”中的关键基因和上游基因，为了进一步探讨nm12-H1基因在“肺癌转移抑制级联”中的地位和     

非小细胞肺癌p16基因甲基化及缺失的研究

目的 研究p16基因在非小细胞肺癌组织中的甲基化和缺失情况，探讨其在肺癌诊断中的价值。方法 应用甲基化相关的PCR及双重PCR，检测50例肺癌组织和54例正常肺组织中p16基因第1外显子5′端启动子区域CpG岛甲基化及第2外显子缺失情况。结果 p16基因在非小细胞肺癌组织中甲基化率为32.0%(16/50)。缺失率为28.0%(14/50);54例正常肺组织甲基化率为3.7%(2/54)，缺失率为0，二组比较，甲基化率（Fisher's exact=0.000)及缺失率（Fisher's exact=0.000)均有显著性差异。结论 甲基化和缺失是非小细胞肺癌p16基因失活的主要形式，检测p16基因甲基化和缺失状态可能有助于肺癌的诊断。     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

肺癌组织中p16基因缺失的初步研究

目的：探讨p16基因缺失与肺癌发生的关系。方法：采用PCR方法检测48例肺癌组织标本中p16基因缺失的情况，其中包括23例原发性小细胞肺癌（SCLC）和25例原发性非小细胞肺癌（NSCLC）。结果：在23例SCLC中没发现p16基因缺失，而5例NSCLC中，7例存在p16基因缺失，缺失率达28％。结论 ：结果提示16基因的变异与原发性非小细胞肺癌的发生及发展相关。     

新型肺癌候选抑癌基因RASSF1A研究进展

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)是最近从3p21．3上发现的新型候选抑癌基因，在肺癌、乳腺癌和结肠癌等十几种恶性肿瘤中均出现高频率表达失活和异常高甲基化。将该基因转染入肺癌、肾癌等肿瘤细胞株中均可显著抑制癌细胞生长，逆转其恶性表型，提示该基因的失活可能在肺癌等多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

FHIT基因与肺癌

癌基因的激活在肺癌发生中起重要作用 ,但现有的激活方式并不能完全解释肺癌的发生。近年来 ,发现了另一类基因 ,由这类基因突变或缺失所引起的失活可最终导致肿瘤的发生 ,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤形成或生长的作用 ,被称为肿瘤抑制基因 ,如ｐ5 3、Ｒｂ、ｐ16等。但是 ,近年的研究发现上述肿瘤抑制基因在肿瘤发生的初始阶段常处于一种野生型功能状态 ,而仅在肿瘤的中晚期才发生功能和结构的异常。因此 ,人们一直试图寻找一种新的在肿瘤的初期 ,甚至在癌前期就有功能和结构异常的基因。1996年由Ｏｈｔａ等发现的ＦＨＩＴ(ｆｒａ…     

肺癌组织中p16基因缺失的初步研究

目的　探讨p16基因缺失与肺癌发生的关系。方法　采用PCR方法检测 48例肺癌组织标本中p16基因缺失的情况 ,其中包括 2 3例原发性小细胞肺癌 (SCLC)和 2 5例原发性非小细胞肺癌 (NSCLC)。结果　在 2 3例SCLC中没发现p16基因缺失 ,而 2 5例NSCLC中 ,7例存在p16基因缺失 ,缺失率达 2 8%。结论　结果提示p16基因的变异与原发性非小细胞肺癌的发生及发展相关。     

人非小细胞肺癌组织H-cadherin基因和蛋白的异常表达及其意义

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。1998年Sato等^[1]报道，在人肺癌细胞染色体16q24．1～q24．2处出现等位基因频繁缺失，H-cadherin就位于此区域内。而Toyooka等^[2]的研究显示，H-cadherin在肺癌组织中明显地表达缺失或下调。为了探究H-cadherin在肺癌发生发展中的具体作用，我们对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)组织及癌旁正常组织中的H-cadherin基因和蛋白的表达进行了检测。     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

肿瘤抑制基因PTEN的研究现状

肿瘤抑制基因PTEN是1997年由三个研究小组发现,现统称为PTEN。PTEN包括N端、C2区域和C端区域。其主要结构功能区位于N端,编码的蛋白与张力蛋白、辅助蛋白同源,参与细胞生长及肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节;并具有磷酸酶活性,参与细胞调控。PTEN的C端可调节PTEN稳定性和酶活性。其C2区域参与正确定位PTEN的催化结构域。PTEN可通过三磷脂酰肌醇激酶途径调节细胞周期;通过FAK途径抑制细胞的浸润、转移;通过蛋白激酶途径参与细胞转化和细胞周期调控。许多原发性肿瘤中都有PTEN缺失,但早期便发生完全缺失的只有子宫内膜癌和卵巢癌,其余病例中的完全失活发生在肿瘤后期,所以PTEN基因的缺失被认为是恶变过程中的后期事件。PTEN突变中有1/3是与以常染色体为主的疾病有关。     

原发性非小细胞肺癌P16基因的缺失及其临床意义

目的　探讨P16基因缺失与非小细胞肺癌病理类型、临床分期的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)技术 ,检测 3 1例非小细胞肺癌及相应匹配癌旁正常组织中P16基因外显子 2的缺失情况。结果　 3 1例非小细胞肺癌组织中 ,7例P16基因纯合性缺失 ,缺失频率为 2 2 .6 %。其中鳞癌 6例 ,腺癌 1例。 7例缺失均为Ⅲ、Ⅳ期临床病例。结论　P16基因缺失可能在非小细胞肺癌的发生、发展中起作用 ,并与病理类型、临床分期有关。     

转染人肿瘤坏死因子-α、白介素-2基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响

目的 研究转染人体肿瘤坏死因子-α(huTNF-α)、白介素-2(hIL-2)基因对肺癌细胞耐药基因MDR1、LRP表达的影响，探讨基因治疗逆转肺癌多药耐药的可行性。方法 通过阳离子脂质体将克隆的huTNF-α和hIL-2基因导入肺癌细胞系A549、GLC-82、H446、H460，经筛选阳性单克隆，用半定量RT-PCR方法检测转染目的基因前后肺癌细胞系MDR1、LRP基因在mRNA水平的表达情况。结果 MDR1在A549、GLC-82、H446、H460，LRP在A549、GLC-82、H460中均呈阳性表达；转染huTNF-α目的基因后各肺癌细胞系MDR1、LRP基因的表达无影响，而转染hIL-2目的基因能够明显抑制A549、H446、H460细胞系MDR1的表达。结论 MDR1、LRP基因在肺癌细胞系中的阳性表达与肺癌的固有耐药性有关；huTNF-α、hIL-2目的基因能够在被转染细胞中获得表达，而且转染hIL-2目的基因能够明显抑制MDR1在A549、H446、H460的表达。该结果不仅为探讨肺癌多药耐药性的病理机制提供了一个新的线索，而且为基因治疗逆转肺癌的多药耐药性提供了一个新的实验依据。     

Survivin与肺癌

肺癌是当今世界上发生率和死亡率最高的恶性肿瘤，且呈上升趋势。50％的肺癌临床诊断已属晚期，因此迫切需要寻找新的诊断指标和治疗方法。现代分子生物学研究证明，肺癌的发生发展是多基因，多阶段，多步骤的复杂演进过程。细胞凋亡（apoptosis）的过程是维持正常组织和器官细胞数量稳定的重要保护机制。细胞凋亡不足为发生基因改变的异常细胞提供生存之机，最终导致肿瘤的发生和演进。survivin基因是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，其编码的蛋白是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的新成员。     

反义核酸抑制RON 基因表达对A549 的体外作用

 目的 探讨针对人RON基因跨膜区段(RONm)反义核酸对肺癌细胞系A549活性和细胞增殖的抑制作用，研究以RON基因为靶的肺癌基因治疗的可能性。方法 将人RONm cDNA反向插入到真核表达载体pcDNA3、1中，转染肺癌细胞A549，利用ELISA检测细胞模型RON基因的表达水平，同时利用MTT方法监测细胞生物学活性的变化。结果 转染后的肺癌细胞RON基因表达量和细胞活性明显降低，并出现明显的细胞凋亡。结论 RONm反义核酸明显抑制RON基因的表达，同时对肺癌细胞的生长有抑制作用，促进细胞凋亡。     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

肺癌6号染色体长臂的杂合性缺失研究

目的 检测原发性肺癌中6号染色体长臂的杂合性缺失。方法 应用PCR－SSLP－银染的方法,选用6号染色体长臂上的5对多态性微卫星标记,对36例原发性肺癌进行了杂合性缺失的研究。结果 36例肺癌中有19例至少在一个位点发生LOH,占52.8％,其中有1例同时在三个位点（D6S310、D6S314、D6S281）发生杂合性缺失。5个位点的LOH频率分别为：16.7%、13.9%、19.4％、5.6%和19.4％。结论 6号染色体长臂的杂合性缺失在原发性肺癌中是常见的染色体改变,并且在丢失的位点附近有一种或几种肿瘤抑制基因与人类原发性肺癌的发生与发展相关联。     

HLCDG1基因转染对肺癌细胞生长的影响

背景与目的:HLCDGI基因是我们实验室最近克隆的新基因,它位于5q33,介于D5S436～D5S470之间,在肺癌组织中明显表达下调或缺失。本研究旨在观察HLCDGI基因是否具有抑制肺癌细胞生长的能力。方法:构建HLCDGI基因的重组质粒pcDNA3.1(+)/HLCDGI,通过脂质体转染,将HLCDGI基因cDNA导入肺癌细胞系A549中,经G418筛选,获得稳定表达的细胞克隆。RT-PCR检测HLCDGI基因表达,并采用细胞生长抑制实验、软琼脂集落形成实验及裸鼠致瘤性实验,分析HLCDGI基因转染细胞恶性表型。结果:RT-PCR结果表明转染HLCDGI 基因的细胞HLCDGI mRNA明显表达。转染HLCDGI基因组、转染空载体组和未转染组,3组细胞生长倍增时间分别为70.0 h、43.3 h和39.5 h,转染HLCDGI基因组与两对照组之间的差异有显著性(P<0.05)。计算软琼脂中细胞克隆形成率,结果分别为8.5％、29.0％和35.0％,转染HLCDGI基因的细胞克隆形成率明显降低。将转染HLCDGI基因的细胞、转染空载体的细胞和未转染的细胞分别注射入无胸腺的裸鼠体内,43天后处死动物,剥离出肿瘤组织并称重,各组瘤块平均重量分别为0.120g、0.612g和0.924g,转染HLCDGI基因的细胞成瘤能力与两对照组细胞比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:HLCDGI在肺癌A549细胞中表达,具有抑制细胞增殖和抑制裸鼠移植瘤形