乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的 探讨Survivin、HIF-1α在乳腺癌中的表达和意义.方法 用免疫组化SP法检测5例正常乳腺组织、5例增生乳腺组织、15例原位乳腺癌组织、60例浸润性乳腺癌组织中Survivin、HIF-1α蛋白的表达.结果 Survivin、HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中的阳性率明显高于正常乳腺组织或增生乳腺组织,差异有显著性(P<0.05).在乳腺癌组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Survivin、HIF-1α表达阳性率逐渐上升,差异有显著性(P<0.05);Survivin、HIF-1α蛋白表达相关(P<0.01).结论 Survivin、HIF-1α仅在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据.     

赖氨酰氧化酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究赖氨酰氧化酶(LOX)在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达,并与乳腺癌常规预后指标比较,探讨其与乳腺癌侵袭/转移的关系。方法逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测56例乳腺癌组织、56例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX mRNA与低氧诱导因子1(HIF-1α)mRNA的表达;应用免疫组织化学技术检测相应组织中LOX蛋白及HIF-1α的表达,并行统计学分析。结果 LOX mRNA在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为57.14%、32.14%、25.00%,乳腺癌组织中LOXmRNA的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P<0.01);LOX蛋白在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为48.21%、26.78%、20.00%,乳腺癌组织中LOX蛋白的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P<0.05);LOX mRNA及LOX蛋白在不同临床分期及淋巴结转移中的表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌LOX mRNA及LOX蛋白的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P均<0.01),但在不同年龄及肿瘤大小患者的癌组织中LOX mRNA及LOX蛋白的表达率差异无统计学意义(P>0.05);LOX蛋白的表达与HIF-1α呈正相关(r=0.368)。结论 LOX蛋白及LOX mRNA在乳腺癌组织中的表达率高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织,LOX与乳腺癌的发生可能有关;LOX高表达的乳腺癌其恶性程度更高,更易发生远处转移;HIF-1α与LOX在乳腺癌的侵袭/转移过程中具有协同作用。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与肿瘤细胞增殖、血管形成的关系

目的 探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA、VEGF蛋白的表达.结果 HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);乳腺癌中VEGF阳性率81.3%(65/80);乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌中65%(13/20),浸润癌中78.3%(47/60).乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF(r=0.762,P＜0.01)、PCNA(r=0.693,P＜0.01)均呈正相关;HIF-1α在淋巴结转移与否、不同雌激素受体状态及组织学分级中表达的差异有统计学意义.结论 HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF-1α表达与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用,有望成为肿瘤放、化疗及生物治疗的一个新靶点.     

HO-1在良、恶性乳腺组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在乳腺良恶性组织中的表达的意义及其与血管生成的关系.方法:分别用RT-PCR,免疫组化及Western blot蛋白印迹杂交检测正常乳腺组织10例;乳腺增生症18例;乳腺纤维腺瘤20例;乳腺癌25例组织中的HO-1mRNA、HO-1蛋白表达,同时免疫组化检测FXⅢ,并探讨HO-1在乳腺肿瘤组织中表达的意义及其与血管生成的关系.结果:乳腺癌组织中的HO-1mRNA表达(0.3755±0.0628)明显高于正常乳腺(0.1199±0.0810)、乳腺增生(0.15021±0.0479)及乳腺纤维腺瘤组(0.1834±0.0541)(t=2.2992,P＜0.01);乳腺良、恶性肿瘤组织中的HO-1蛋白表达(23.4617±7.0136,34.2712±4.3423)均高于正常乳腺(4.2742±0.82157)及乳腺增生组(6.2525±1.0032)(P＜0.05).正常乳腺、乳腺增生、乳腺纤维腺瘤到乳腺癌组织的微血管内皮细胞面积(MEA)逐渐增多(P＜0.01),HO-1蛋白表达与MEA存在线性相关,y=454.66+106.67x,相关系数r=0.8476(t=2.4873,P＜0.02).结论:HO-1mRNA、蛋白表达与乳腺良性病变及癌变存在相关性,HO-1蛋白与血管生成存在相关.     

HuR和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌（IDC）中HuR和HIF-1 α蛋白的表达及意义.方法 采用免疫组化（PV-8000二步法）检测52例乳腺IDC组织标本和15例正常对照乳腺组织标本中HuR、HIF-1α蛋白的表达情况.结果 HuR和HIF-1 α蛋白在乳腺IDC组织中阳性表达率均明显高于正常对照乳腺组织（均P＜0.01）;两者表达均与乳腺IDC的临床分期和组织学分级有关（均P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（均P＞0.05）;HIF-1 α蛋白在有、无淋巴结转移组中表达有统计学差异（P＜0.05）,而HuR蛋白表达无统计学差异（P ＞0.05）;HuR和HIF-1 α蛋白表达呈正相关（P＜0.05）.结论 乳腺IDC中HuR和HIF-1 α蛋白表达均增高,并与临床分期和组织学分级相关.     

14-3-3σ和Mdm2蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及意义

目的 研究浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ和Mdm2蛋白的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化PV-9000两步法检测浸润性乳腺癌73例、乳腺导管原位癌20例、乳腺导管上皮不典型增生20例、导管内乳头状瘤10例、乳腺腺病10例和癌旁正常乳腺组织12例中14-3-3σ和Mdm2蛋白的表达情况.结果 73例浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ的阳性表达率为20.5%,20例乳腺导管原位癌为40.0%,20例导管上皮不典型增生为65.0%,10例导管内乳头状瘤为70.0%,10例乳腺腺病为80.0%和12例癌旁正常组织为83.3%,其中浸润性乳腺癌明显低于乳腺癌旁正常组织(P＜0.05);14-3-3σ的表达在TNM分期、腋窝淋巴结转移、HER-2受体及ER受体等组间差异均有统计学意义(P＜0.05),其他临床特征组间差异均无统计学意义(P＞0.05);Mdm2蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺导管原位癌、导管上皮不典型增生、导管内乳头状瘤、腺病及癌旁正常组织中的表达阳性率分别为61.6%(45/73)、55.0%(11/20)、45.0%(9/20)、40.0%(4/10)、30.0%(3/10)30%和16.7%(2/12),其中浸润性乳腺癌明显高于癌旁正常组织(P＜0.05);Mdm2的表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05),而与其他临床病理参数无关(P＞0.05);14-3-3σ和Mdm2蛋白的表达在浸润性乳腺癌中呈负相关(rs=-0.458,P=0.000).结论 14-3-3σ和Mdm2蛋白在浸润性乳腺癌中异常表达,说明其可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用.     

HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系.结果 HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达;在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26.7%和65.0%(P<0.05),CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23.3%和56.7%(P<0.01).HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子(VEGF)表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达无关;CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关.HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关(r=0.346,P=0.007).结论 HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关.联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估乳腺癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要的指导意义.     

P73α在乳腺癌中的表达及其意义

目的:研究p73α在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测41例乳腺癌组织,13例乳腺纤维腺瘤组织和8例正常乳腺组织中p73α、p73、p21的表达情况.结果:41例乳腺癌组织中有20例(48.8%)p73α呈阳性表达,阳性检出率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(7.7%)和正常乳腺组织(0)(P＜0.05).41例乳腺癌组织中p53蛋白阳性表达的有20例(48.8%),p21蛋白阳性表达有32例(78.0%);乳腺癌中p73α的阳性表达与p53蛋白的表达具有正相关关系(P＜0.05),而与p21蛋白的表达无明显相关(P＞0.05).乳腺癌中p73α的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移有明显关系(P＜0.05).结论:p73α在乳腺癌中表达水平上调,p73α的表达上调可能与乳腺癌的发生、发展有关,p73α的阳性表达可作为乳腺癌临床TNM分期的一个指标.     

超声光散射断层成像(DOT)与乳腺癌血管生成病理学的相关性

 目的 通过研究乳腺癌超声光散射断层成像(diffused optical tomography,DOT)综合诊断指数(synthesis diagnostic index,SDI)以及CD105、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-lα,HIF-1α)在乳腺癌中的表达,探讨乳腺癌超声DOT-SDI与微血管密度(microvessel density,MVD)、VEGF和HIF-1α表达的关系。方法 采用超声DOT系统,研究163例乳腺良性病变(含典型良性病变108例,乳腺导管内乳头状瘤31例,乳腺导管上皮不典型增生24例)和167例乳腺癌(含乳腺导管原位癌37例,乳腺浸润性癌130例),测量超声DOT-SDI。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)确定乳腺癌的最佳诊断阈值。使用免疫组化法检测乳腺癌CD105标记的MVD、VEGF和HIF-1α的表达强度。分析乳腺癌SDI值、MVD值以及VEGF和HIF-1α表达的关系。结果 经ROC曲线分析得出:SDI值的ROC曲线下面积(area under the zone,AZ)为0.879,确定SDI值＞140.81作为乳腺癌的最佳诊断阈值。乳腺典型良性疾病、乳腺导管内乳头状瘤、乳腺上皮不典型增生、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性癌的SDI值分别为:83.46±37.47、130.46±59.24、142.14±64.33、157.81±31.86、190.43±61.60。乳腺典型良性病变、乳腺浸润性癌与其他各组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。乳腺导管内乳头状瘤、乳腺上皮不典型增生、乳腺导管原位癌三者之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。SDI值与MVD值呈正相关(r= 0.682,P＜0.05)。VEGF、HIF-1α表达阴性、阳性、强阳性乳腺癌的SDI值之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 DOT-SDI与乳腺癌MVD、VEGF和HIF-1α表达密切相关,可以间接反映血管生成活性和组织缺氧对乳腺癌的诊断、病情判断具有重要指导意义。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达与微血管密度的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在EMs发病机制中的作用.方法 取68例EMs的异位内膜、20例在位内膜和20例正常子宫内膜标本,应用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数子宫内膜组织中的微血管密度(MVD).结果 HIF-1α在EMs组异位内膜的表达强度显著高于在位内膜组及对照组(P＜0.01),各组中分泌期与增生期表达强度比较差异无显著性(P＞0.05):EMs组异位内膜中的MVD显著高于正常对照组(P＜0.05):MVD与HIF-1α的表达水平呈正相关(r=0.718,P＜0.01).结论 HIF-1α在EMs的异位内膜过度表达,且与异位内膜的血管生成密切相关.推测HIF-1α可能在EMs的发病机制中起着重要作用.     

HIF-1α与VEGF在乳腺癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性研究

目的探讨缺血诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及与放疗疗效的关系。方法采用SABC免疫组化方法,检测乳腺癌组织(88例)和正常乳腺组织(20例)中HIF-1α与VEGF蛋白的表达。并分析HIF-1α或VEGF蛋白表达与原发性乳腺癌组织临床病理学特征和预后的关系。结果 HIF-1α与VEGF蛋白在原发性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为69.32%(61/88)、78.40%(69/88),两者存在显著正相关性(r=0.68,P=0.006)。二者均与癌组织的临床病理学特征有关;27例HIF-1α阴性表达患者的生存时间明显长于61例阳性表达患者(P=0.008);19例阴性VEGF患者的生存时间明显长于69例阳性VEGF患者(P=0.006)。HIF-1α阳性表达患者中,VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组(P=0.01);其中16例VEGF阴性表达患者的生存时间明显长于42例VEGF阳性表达患者的生存时间(P=0.01)。结论 HIF-1α与VEGF蛋白表达可能与原发性乳腺癌的发生、浸润、转移有关,二者高表达与乳腺癌放射抗拒性有密切关系。     

RASSF1A及CyclinD1在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的 探讨RASSF1A与CyclinD1蛋白在乳腺癌发生发展中的作用及其在乳腺癌早期诊断中的意义. 方法 采用Western blot印迹法检测RASSF1A及CyclinD1在20例乳腺纤维腺瘤组织,20例乳腺导管上皮不典型增生组织,20例乳腺导管内癌组织及50例原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达水平. 结果 导管内癌组RASSF1A的表达低于不典型增生组(P＜0.01), 而cyclinD1的表达高于不典型增生组.乳腺癌组织中,RASSF1A的表达与病理分级及临床分期有关(P＜0.05).随着病变程度加重,CyclinD1表达呈增高趋势(P＜0.0 1).乳腺癌组织中,CyclinD1的表达仅与病理分级有关(P＜0.05).乳腺癌中RASSF1A与 CyclinD1两蛋白的表达呈负相关(P＜0.05). 结论 RASSF1A与CyclinD1两种蛋白的异常表达在乳腺癌的发生发展中可能具有协同作用,二者联合检测能为乳腺癌的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息.     

HIF-1α表达与乳腺癌分级及分子亚型的关系研究

目的观察不同级别和不同分子亚型乳腺癌中HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在乳腺癌中表达的意义。方法收集乳腺癌病例105例和正常对照17例,根据2012 WHO乳腺肿瘤中的标准进行分级,通过免疫组化检测各级中HIF-1α、ER、PR和HER-2的表达并根据常用的四分型法进行分型。结果 HIF-1α在正常乳腺和各级乳腺癌中的表达差异有统计学意义(P0.05),其中Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中的HIF-1α表达阳性率(76.19%和80.00%)高于正常乳腺和Ⅰ级乳腺癌(17.65%和23.53%)(P0.01),正常乳腺(17.65%)、Ⅰ级(23.53%)之间以及Ⅱ级(76.19%)、Ⅲ级(80.00%)之间的表达无差异(P0.05)。105例乳腺癌中各分子亚型HIF-1α表达的阳性率无差别,且均未检测到HIF-1α的表达与ER、PR和HER-2的相关性(P0.05)。但不同级别乳腺癌中各分子亚型分布情况有差异(P0.05)。结论 HIF-1α可能在恶性度较高的乳腺癌中起着更重要的调控作用,而HIF-1α与乳腺癌分子亚型的关系仍需进一步探讨,为HIF-1α为靶点的个体化治疗奠定基础。     

P53蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨P53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化方法检测91例不同组织学分级乳腺癌P53蛋白的表达.结果 乳腺癌组织中P53蛋白阳性表达率为48.35％(44/91),正常乳腺组织中P53蛋白阳性表达率为0,差异有统计学意义(P＜0.05);随着乳腺癌组织学分级的增加,P53蛋白的阳性表达率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);无腋淋巴结转移组P53蛋白的阳性表达率明显低于有转移组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P53蛋白与乳腺癌的转移和预后密切相关,检测乳腺癌中P53蛋白的表达情况可作为判断乳腺癌转移和估计预后的参考指标.     

胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的检测乳腺良、恶性病变及正常乳腺组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达情况,并分析其与相关临床病理学参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例浸润性乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例正常乳腺组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的表达情况。结果浸润性乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常乳腺组织(χ2IGF-1=36.323、6.050,P<0.001、0.05;χ2HIF-1α=54.889、12.468,P<0.001);浸润性乳腺癌组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2IGF-1=12.919,P<0.001;χ2HIF-1α=30.691,P<0.001)。IGF-1、HIF-1α的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),但与组织学类型、雌激素受体和孕激素受体表达情况无显著相关性(P>0.05)。蛋白之间的相关性分析显示,IGF-1和HIF-1α蛋白表达之间呈明显的正相关关系(r=0.206,P<0.05)。结论 IGF-1和HIF-1α蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展有一定的相关性,联合检测二者的表达可以对浸润性乳腺癌的治疗及预后判断提供一定的理论依据。     

缺氧诱导因子-1α及碱性成纤维细胞生长因子在人乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人乳腺癌组织中的表达,以及两者与乳腺癌血管生成的关系及作用机制。方法:用免疫组化检测67例乳腺癌及39例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α和bFGF的表达;用CD105标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α及bFGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为80.6%(54/67)、73.1%(49/67),与乳腺纤维腺瘤组织中的表达阳性率[0.0%(0/39)、35.9%(14/39)]比有统计学意义(P<0.001);乳腺癌组织中HIF-1α与bFGF的表达呈正相关(rs=0.314,P<0.01);乳腺癌淋巴结转移阳性组中HIF-1α及bFGF的表达与阴性组比无统计学意义;HIF-1α及bFGF阳性肿瘤组织中的MVD均值显著高于阴性组织,且MVD随着HIF-1α及bFGF表达的增强而增加;淋巴结转移阳性组中MVD高于阴性组(P<0.05)。结论:HIF-1α和bFGF在人乳腺癌组织中均高表达,且两者具有明显的相关性;HIF-1α与bFGF间可能通过相互作用共同调节乳腺癌血管生成。     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及CD105标记的微血管密度(MVD),并探讨其与血管生成的关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测28例皮肤SCC及23例BCC组织中HIF-1α、VEGF的表达及CD105标记的MVD,并取20例正常皮肤组织标本做对照.结果:皮肤SCC、BCC和正常皮肤组织中HIF-1α的阳性表达率分别为82.14%、47.83%和0,VEGF 的阳性表达率分别为67.86%、30.43%和20.00%,BCC组织与正常皮肤组织中VEGF阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05),SCC、BCC与正常皮肤组织HIF-1α阳性表达率比较,SCC与BCC组织VEGF阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关(rs=0.555,P＜0.05);皮肤SCC、BCC和正常组织MVD分别为13.35±7.33、9.69±3.65和0.65±0.73,3组相互之间差异均有统计学意义(P均＜0.05).HIF-1α阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05),VEGF阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05).结论:HIF-1α、VEGF的表达可能通过增加皮肤癌组织的血管形成在肿瘤的发生和发展中起重要作用.     

PTEN与HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达

目的 研究抑癌基因PTEN与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用组织芯片技术(TMA)和免疫组化PV二步法检测PTEN和HIF-1α在42例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中的表达.结果 子宫内膜腺癌组PTEN蛋白表达阳性率为45.23%(19/42),显著低于正常内膜组织的表达100%(20/20)(P＜0.05),子宫内膜腺癌组HIF-1α蛋白表达阳性率为59.51%(25/42),显著高于正常内膜组织的表达(0/20)(P＜0.05);PTEN和HIF-1α的表达与组织分化程度、淋巴结转移有关,而与临床病理分期、患者年龄无关;两者表达之间呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN低表达、HIF-1α高表达与子宫内膜腺癌临床病理特征有密切关系.联合检测PTEN和HIF-1α对子宫内膜腺癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

合并糖尿病的乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨合并糖尿病的乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系.方法 收集临床资料,回顾性分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者(糖尿病组)和非糖尿病的乳腺癌患者(对照组)临床病理特征之间的差异.采用免疫组化SP法检测两组患者乳腺癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达,用CD31标记血管内皮细胞并计算MVD.结果 合并2型糖尿病的乳腺癌患者中肿瘤直径＞2 cm者占68.4％ (67/98),淋巴结转移率为59.2％ (58/98);对照组患者中肿瘤直径＞2 cm者占54.2％ (58/107),淋巴结转移率为43.9％ (47/107);两组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).HIF-1α在两组乳腺癌组织中均有表达,在糖尿病组乳腺癌组织中阳性表达率为80.6％ (79/98),对照组乳腺癌组织为64.5％ (69/107),两组比较差异有统计学意义(P=0.010).VEGF在两组乳腺癌组织中的阳性表达率分别为86.7％(85/98)及68.2％ (73/107),两组比较差异有统计学意义(P =0.002).MVD在两组乳腺癌组织中的计数分别为113.7±32.0及104.7 ±29.4,两组比较差异有统计学意义(P =0.003).合并2型糖尿病的乳腺癌患者中HIF-1α阳性表达组中VEGF阳性表达率为91.1％ (72/79),HIF-1 α阴性表达组为68.4％ (13/19),HIF-1 α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(P=0.009);两组的MVD计数分别为117.1 ±30.3和99.5 ±35.1,HIF-1 α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(P =0.030).结论 糖尿病可能是导致乳腺癌患者临床分期较晚、预后较差的一个因素.合并糖尿病可能促使乳腺肿瘤组织中微血管生成作用增强,从而可能在乳腺癌的发生发展及转移机制中起到促进作用.     

浸润性乳腺癌中14-3-3σ蛋白的表达与ER、PR的相关性研究

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ蛋白的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性.方法 选择2012年12月～2014年10月重庆市公安消防总队医院手术切除的浸润性乳腺癌组织标本55例及其相应的癌旁正常组织31例为研究对象,分别将其作为浸润性乳腺癌组织组和正常乳腺组织组.采用免疫组化SP法检测乳腺组织中14-3-3σ蛋白及ER、PR的表达情况;采用Pearson相关系数分析14-3-3σ蛋白表达水平与ER、PR的相关性.结果 浸润性乳腺癌组织14-3-3σ蛋白及ER阳性表达率明显低于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01);浸润性乳腺癌组织PR阳性表达率与正常乳腺组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);浸润性乳腺癌组织中,14-3-3σ蛋白阳性表达率明显低于ER、PR,差异均有统计学意义(均P＜0.05);正常乳腺组织中,14-3-3σ蛋白、ER及PR表达情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).不同年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况的浸润性乳腺癌患者14-3-3σ蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);不同TNM分期、组织分型、分化程度、PR及ER表达情况的浸润性乳腺癌患者14-3-3σ蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).Pearson相关性分析显示,14-3-3σ蛋白与ER阳性表达呈正相关(r=0.3334,P＜0.05),14-3-3σ蛋白与PR无相关性(P＞0.05).结论 14-3-3σ蛋白可能参与浸润性乳腺癌的发生、发展和转移,14-3-3σ与ER的联合检测可成为乳腺癌患者预后判断的重要指标.