过氧化物酶体增殖物激活受体-γ和血管紧张素Ⅱ受体在慢性胰腺炎组织中的表达及意义

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和血管紧张素Ⅱ受体(AT1R和AT2R)在慢性胰腺炎(CP)组织中的表达,探讨其意义.方法 收集2006年4月至2009年2月经病理确诊的CP 24例,以12例正常胰腺组织作为对照.采用免疫组化方法检测胰腺组织PPAR-γ和AT1R、AT2R的表达.结果 正常胰腺组织PPAR-γ和AT1R蛋白多旱阴性表达,阳性分值分别为0.33±0.49和0.42±0.51;AT2R蛋白在腺泡、胰岛细胞可呈阳性或弱阳性表达,在导管细胞质呈弱阳性表达,分值为2.33±1.37.CP组织PPAR-γ、AT1R和AT2R在腺泡、导管、间质及胰岛细胞中均可有不同程度表达,阳性分值分别为3.28±2.46、4.36±2.80和4.61±2.89,均显著高于正常对照组(P值分别为<0.01、<0.01、<0.05).结论 PPAR-γ和AT1R、AT12R在CP组织中均呈高表达,这可能是CP药物治疗的潜在靶点.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与血管增生

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ是配体依赖激活核受体超家族中的成员之一,可以在全身包括脂肪、肝脏、肾脏以及肿瘤等多种组织中表达,发挥抗炎症、抗肿瘤和抗增生等多种生物学效应。本文主要就PPAR-γ与血管增生关系进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急、慢性胰腺炎

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是核因子受体家族的配体激活转录因子。在过去的10年里科学家们对PPARs在调节脂蛋白和脂质的代谢、炎症反应、葡萄糖的平衡和细胞分化等一些生理过程中的作用做了大量的研究。迄今为止，已发现了3种PPAR异构体：PPARα、PPARβ和PPARγ，每一种由不同的基因编码，有不同的表达方式。[第一段]     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急性胰腺炎关系研究进展

1990年英国科学家Issemann和Green首先从小鼠肝脏克隆出一种新的甾体激素受体，因能被过氧化物酶体增殖剂（peroxisome-proliferators，PP）激活，被命名为PP激活受体（peroxisome-proliferators—activated receptors，PPARs）。因PPAR还能被内源性脂肪酸及其代谢产物激活故又称为脂肪酸受体（fattyacid receptor）。随着研究的不断深入，目前已明确PPARs参与糖脂代谢平衡、     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与炎症性肠病

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD),包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),是病因和发病机制尚不清楚的胃肠道慢性炎症性疾病.现在认为由多种因素(如遗传、环境,尤其是肠道菌群)之间相互作用,遗传易感性宿主通过异常的黏膜免疫反应引起的肠道炎症.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗动脉粥样硬化研究进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核受体家族成员,有3种亚型即PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,其中以PPARγ与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系最为密切。最近研究表明,PPARγ在AS和炎症细胞中均有表达,其通过调节糖脂代     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在冠心病患者血清中的表达及意义

目的比较不同类型冠心病（CHD）患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）水平,探讨其与急性冠状动脉综合征（ACS）及冠状动脉狭窄程度之间的关系。方法选取CHD患者70例,其中稳定型心绞痛（SAP）组11例、不稳定型心绞痛（UAP）组44例、急性心肌梗死（AMI）组15例,按Gensini评分法评定其冠状动脉狭窄程度。另择13例冠状动脉造影正常者作为对照组。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清PPAR-γ浓度。结果SAP组、UAP组和AMI组血清PPAR-γ水平分别为（640．23±348．92）、（653．55±341．32）、（783．93±294．22）pg／ml,均明显高于对照组的（583．93±294．22）pg／ml（P均〈0．05）;UAP组较SAP组轻度增高,但无统计学意义（P〉0．05）;AMI组较SAP组、UAP组显著增高（P均〈0．05）。直线相关分析结果显示,年龄、性别、Gensini评分、吸烟史、高血压史、糖尿病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C均与血清PPAR-γ无相关性（P均〉0．05）。结论ACS患者血清PPAR-γ水平与冠状动脉内粥样硬化斑块的稳定性密切相关,有助于CHD的危险分层,对评价冠状动脉病变严重程度及预后可能具有重要意义。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗肝细胞凋亡的机制

目的 研究靶向调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)的表达及活性在非酒精性脂肪性肝纤维化中抗肝细胞凋亡的作用及其机制.方法 用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD)喂养小鼠8周,设立对照组:胆碱-蛋氨酸充足饮食;模型组:MCD喂养;PPAR γ激动剂组:用MCD加50mg·kg-1·d-1罗格列酮喂养; PPAR γ抑制剂组:用MCD喂养,腹腔注射PPAR γ抑制剂GW9662 1 mg/kg,每周3次; PPAR γ基因导入组:用MCD喂养,腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-PPAR γ 1×1010 vp,每周3次;腺病毒空载体导入组:用MCD喂养,腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-LacZ 1×1010 vp,每周3次; PPAR γ基因导入联合激动剂组;用MCD喂养,腹腔注射Ad-PPAR γ 1×1010 vp,每周3次,同时给予罗格列酮50 mg·kg-1·d-1.检测肝组织PPAR γ、Fas、Fas配体、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA及蛋白质表达.多组样本均数间差异比较用单因素方差分析,用LSD-t检验进行组间比较.结果 肝组织促凋亡基因Fas、Fas配体、Bcl-2相关X蛋白及caspase-3表达较对照组明显上调,mRNA相对表达量分别为3.59±0.35比1.11±0.37、4.37±1.03比1.09±0.33、4.27±0.48比1.03±0.10及4.93±0.67比1.12±0.24,两组比较,t值分别为2.49、3.28、3.25、3.80,P值均<0.01;蛋白质相对表达量分别为1.96±0.07比0.45±0.07、0.53±0.07比0.22±0.02、1.32±0.06比0.59±0.03及1.51±0.23比0.36±0.09,两组比较,t值分别为1.51、0.31、0.73、1.14,P值均<0.01.抑凋亡基因Bcl-2表达亦相应上调,mRNA相对表达量为3.95±0.34比1.20±0.19,两组比较,t=2.75,P<0.01,蛋白质相对表达量为0.57±0.01比0.29±0.01,两组比较,t=0.28,P<0.01.PPAR γ激动剂组Fas、Fas配体、Bcl-2相关X蛋白、caspase-3及Bcl-2 mRNA相对表达量分别为3.78±0.58、3.66±0.83、3.04±0.37、2.54±0.62、4.42±0.42,与模型组比较,t值分别为0.18、0.71、1.23、2.39、0.46,P值分别>0.05、>0.05、<0.01、<0.01、>0.05,蛋白质相对表达量分别为1.06±0.03、0.30±0.01、0.70±0.05、1.19±0.30、0.90±0.01,t值分别为0.90、0.23、0.62、0.31、0.34,P值分别<0.01、<0.01、<0.01、>0.05、<0.01;PPAR γ基因导入组mRNA相对表达量分别为2.31±0.16、2.71±0.23、2.52±0.27、1.79±0.32、5.97±0.72,与模型组比较,t值分别为1.28、1.66、1.75、3.13、2.02,P值均<0.05,蛋白质相对表达量分别为1.73±0.07、0.43±0.04、1.01±0.08、1.31±0.10、1.56±0.04,t值分别为0.23、0.10、0.30、0.20、0.99,P值分别<0.01、<0.01、<0.01、>0.05、<0.01.结论 PPAR γ靶向性激活和(或)PPAR γ基因导入可抑制促凋亡基因主导的信号转导通路激活,抑制肝细胞凋亡.

Abstract：

Objective To elucidate the effect of targeted gene modulation of peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPAR γ) on hepatocellular apoptosis in nutritional fibrotic steatohepatitis in mice. Methods C57BL/6J mice were fed with high fat, methionine-choline deficient (MCD) diet for 8 weeks to induce fibrotic steatohepatitis. Mice fed the MCD diet were treated with adenovirus carrying PPAR γ (AdPPAR|(A)), adenovirus-beta-galactosidase (Ad-LacZ), Ad-PPAR γ plus PPAR γ agonist rosiglitazone, or PPAR γ antagonist 2-chloro-5-nitro- benzaniliden (GW9662), respectively. H&E stain was performed for observation of hepatocellular apoptosis, hepatic steatosis, inflammation and fibrosis in the liver sections. The expression levels of mRNA and protein of PPAR γ and apoptosis related genes, Fas, Fas Ligand (FasL), B celllymphoma/leukemia-2 (Bcl-2), Bcl-2 associated X protein (Bax) and cysteine-containing aspartate-specific proteases-3 (caspase-3) were detected by real-time RT-PCR and Western blot assay, respectively. Results Mice fed with MCD diet for 8 weeks showed severe hepatic injury including steatosis, hepatocellular apoptosis, inflammatory infiltration and fibrosis, concomitancy with enhanced expression of pro-apoptosis genes, Fas, FasL, Bax and caspase-3 and increased expression of anti-apoptosis gene Bcl-2, by comparing with the control group. The mRNA expression levels of these genes were 3.59 ± 0.35 vs 1.11 ± 0.37, 4.37 ± 1.03 vs 1.09 ± 0.33,4.27 ± 0.48 vs 1.03 ± 0.10, 4.93 ± 0.67 vs 1.12 ± 0.24 and 3.95 ± 0.34 vs 1.20 ± 0.19,and LSD-t values were 2.49, 3.28, 3.25, 3.80 and 2.75, as compared with the control group, P < 0.01; the protein expression levels were 1.96 ± 0.07 vs 0.45 ± 0.07, 0.53 ± 0.07 vs 0.22 ± 0.02, 1.32 ± 0.06 vs 0.59 ± 0.03,1.51 ± 0.23 vs 0.36 ± 0.09 and 0.57 ± 0.01 vs 0.29 ± 0.01, and LSD-t values were 1.51, 0.31, 0.73, 1.14 and 0.28, P < 0.01. Administration of PPAR γ agonist rosiglitazone and/or Ad-PPAR γ significantly ameliorated hepatic steatosis, hepatocellular apoptosis, necroinflammation and fibrosis. These effects were associated with repressed expression of pro-apoptosis genes and up-regulated expression of anti-apoptosis gene. After rosiglitazone treatment, the mRNA expression levels were 3.78 ± 0.58, 3.66 ± 0.83, 3.04 ± 0.37, 2.54 ± 0.62 and 4.42 ± 0.42, and LSD-t values were 0.18, 0.71, 1.23,2.39 and 0.46, as compared with MCD group, the P values were 0.627,0.241, <0.01, <0.01 and 0.278; the protein expression levels were 1.06 ± 0.03, 0.30 ± 0.01, 0.70 ± 0.05, 1.19 ± 0.30 and 0.90 ± 0.01, and LSD-t values were 0.90,0.23,0.62,0.31 and 0.34, the P values were <0.01, <0.01, <0.01,0.122, <0.01. After Ad-PPAR γ treatment, the mRNA expression levels were 2.31 ± 0.16, 2.71 ± 0.23, 2.52 ± 0.27, 1.79 ± 0.32 and 5.97 ± 0.72, and LSD-t values were 1.28, 1.66,1.75, 3.13 and 2.02, as compared with MCD group, P < 0.05; the protein expression levels were 1.73 ± 0.07, 0.43 ± 0.04, 1.01 ± 0.08, 1.31 ± 0.10 and 1.56 ± 0.04, and LSD-t values were 0.23,0.10,0.30,0.20 and 0.99, with P values equal 0.009,0.01, <0.01,0.322 and <0.01. Conclusions This study provided evidences for the protective role of activation and overexpression of PPAR γ in ameliorating hepatocellular apoptosis in mice with hepatic fibrosing steatohepatitis.     

丹芍化纤胶囊抗肝纤维化治疗对大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-γ表达的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是调节脂质代谢的重要因子，越来越多的研究显示，它在肝纤维化进程中也有不可低估的作用。HSC是肝纤维化形成过程中的重要细胞。我们观察了解CCl4中毒性肝纤维化大鼠肝脏组织PPAR-γ和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达及其在中药复方制剂丹芍化纤胶囊抗肝纤维化治疗后的变化。[第一段]     

过氧化物酶体增殖物激活受体与胰岛素抵抗的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体是一类由配体调节的核激素受体,属于核激素受体超家族。新近研究显示过氧化物酶体增殖物激活受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ活性的中度缺失均与胰岛素抵抗关系密切,这很可能为2型糖尿病的治疗提供新的靶向。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1α与高血压的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1 α的联合变异与高血压、2型糖尿病、肥胖、脂代谢异常及动脉粥样硬化性疾病的关系,是当今研究的热点之一,本文主要介绍其基因的单核苷酸多态性与高血压的关系.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝癌

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ是核激素受体超家族成员,在肝癌组织及细胞株中均有表达.PPARγ可调节细胞因子、炎症介质的产生,参与氧自由基生成和氧化应激,调节细胞外基质平衡,调控细胞周期及凋亡、增殖活性,在肝癌的生物学行为中发挥重要作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1α与高血压的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其共激活子1α的联合变异与高血压、2型糖尿病、肥胖、脂代谢异常及动脉粥样硬化性疾病的关系,是当今研究的热点之一,本文主要介绍其基因的单核苷酸多态性与高血压的关系。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在肺纤维化中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomepr01iferator_activatedreceptors,PPARs）是一种配体激活的核转录因子。它广泛参与了脂肪生成代谢、葡萄糖体内平衡、细胞增殖、分化和细胞凋亡等多种生理过程。许多研究已证实PPARs在肝、肾纤维化形成过程中起重要的调节作用。本文将对PPARs在肺纤维化形成机制中的作用作一概述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肝纤维化中作用

肝纤维化是各种慢性肝疾病向肝硬化发展的中间过程,是所有慢性肝疾病的共同病理基础[1,2],而肝损伤(肝实质炎症、坏死)激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)引起大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,是肝纤维化发生机制的中心环节[3]。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与胃肠肿瘤研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ属于核激素受体超家族中的一员,它在调控细胞的生长、分化及凋亡等方面起重要作用。配体激活的PPARγ可抑制肿瘤细胞的生长和转移,促进肿瘤细胞分化和凋亡。此文就PPARγ与胃肠肿瘤的研究进展作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体与肝纤维化研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属核激素受体超家族成员,是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子.PPARγ是其中一个亚型,在人类表达于巨噬细胞、肝星状细胞等,其生物学功能复杂.近年来,对PPARγ及其配体在肝纤维化中的作用及其与肝纤维化的关系进行了较多的研究.此文就PPARγ及其配体与肝纤维化的研究进展作一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一,肾内糖代谢紊乱与血流动力学因素以及炎症反应被认为是糖尿病肾病的发病机制。近年研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)属于由配体激活的Ⅱ型核受体超家族成员,在DN发病中亦发挥重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与溃疡性结肠炎

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核受体超家族成员,是一类配体活化的核转录因子;可以抑制细胞因子和化学趋化因子分泌,干扰炎症反应的产生及放大。多项研究表明肠粘膜上皮细胞表达高水平的PPARγ,用PPARγ配体治疗溃疡性结肠炎后,可以使症状明显缓解,因此PPARγ在保护肠粘膜过程中起重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肥胖相关的炎症调节

肥胖者的脂肪组织分泌大量的炎症因子,且有巨噬细胞的浸润,肥胖代表了一个慢性低度炎症状态。过氧化物酶体增殖物激活受体调节脂质代谢,参与胰岛素抵抗。新近发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ通过拮抗核因子-кB、激活蛋白-1等信号通路来调节肥胖相关的炎症基因转录,减轻肥胖相关的炎症反应,从而成为一个治疗靶点。