移植前使用α干扰素对慢性粒细胞白血病患者非亲缘异基因骨髓移植预后的影响

目的 了解α干扰素（IFN—α）在移植前使用对慢性粒细胞白血病（CML）患者非亲缘异基因骨髓移植（URD—BMT）预后的影响。方法 分析总结行URD—BMT的CML第1次慢性期（CP1）患者53例，其中BMT前未用IFN—α治疗组23例，用IFN—α治疗组30例；其中疗程≤12个月22例，〉12个月8例。采用单因素分析和Cox比例风险模型分析移植前使用IFN—α对CML患者URD—BMT后植入效果、急性移植物抗宿主病（GVHD）发生及患者5年存活率的影响。结果 经Cox模型多元回归分析，患者年龄、性别、确诊至URD—BMT的时间、停IFN—α距URD—BMT时间对生存率无影响；各组的总生存率、无病生存率、非复发死亡率、植活率、复发率、植入失败率、急性GVHD和慢性GVHD发生率差异均无统计学意义均（P〉0．05）。结论 本文资料所列条件下，移植前使用IFN—α不会对URD—BMT产生不利影响。     

干扰素α-2b联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病13例报告

慢性粒细胞白血病（CML）是发生于造血干细胞的克隆性恶性肿瘤。异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）是目前认为能根治CML的最有效方法。格列卫是用于CML患者挽救性治疗的基因靶向药物，由于各种条件的限制，大多数CML患者无法接受Allo—HSCT及格列卫的治疗。为此，我们应用干扰素（IFN）联合羟基脲（Hu）治疗CML患者13例，取得一定的效果。报告如下：     

慢性粒细胞白血病错配修复基因的研究

探讨慢性粒细胞白血病（CML）错配修复（MMR）基因的表达水平及调控机制。采用半定量RT—PCR方法检测62例CML患者及K562细胞的5个MMR基因（hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、hPMS2）mRNA的表达；用RT-PCR方法动态检测26例进行异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）及4例使用伊马替尼治疗的CML患者bcr-ab1及MMR mRNA的表达水平;用伊马替尼体外作用于CML患者的单个核细胞（MNC）及K562细胞后，用Westernblot方法检测BCR—ABL融合蛋白的酪氨酸磷酸化水平，RT—PCR方法检测MMR mRNA表达水平。     

造血干细胞移植在急性白血病的应用

造血干细胞移植是指：由于患者自身骨髓造血功能异常或为了达到治疗肿瘤的目的将异体或自体的造血于细胞移植给患者,使患者的造血功能和免疫功能重新恢复的一种治疗方法。造血干细胞移植根据造血干细胞的来源可分为：①骨髓移植（BMT）;②外周血干细胞移植（PKSCT）;③脐带血干细胞移植（CBSCT）。目前,国内外仍以BMT为主。1BMT异基因BMT（allo－BMT）和同基因BMT（s｝n－BMT）：allo－BMT是指将其他人的骨髓移植给患者;syn－BMT是指同卵孪生子之间的移植。此处主要谈allo－BMT。allo－BMT的适应症：第一次完全缓解…     

骨髓移植治疗白血病5例报告

目前，异基因骨髓移植（Allo－BMT）或自体骨髓移植（Auto－BMT）已成为白血病治疗的主要手段。骨髓移植（BMT）可使40％以上的白血病患者长期生存，其疗效远优于常规化疗。本文报道我院自1996年6月~1997年11月间完成的5例BMT病例并结合文献，略加讨论。1临床资料1．1一般资料：5例患者男4例，女1例；年龄25－33岁，急性白血病4例，慢性粒细胞性白血病回例；川b－BMT2例，HLA配型完全相合；Ant。－BMT2例，自体外周血干细胞移植1例。1．2预处理方案：5例患者除1例采用马利兰方案外，其余4例均采用改良的Cy／TBI方案，具体用法：…     

BMI-1基因在66例白血病中的表达及其意义

目的：观察BMI—1（B-cell-specific moloney leukemia virus insert site 1）基因在白血病中的表达及其与白血病的关系。方法：应用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）技术，分别检测慢性粒细胞白血病细胞株（K562），26例慢性粒细胞白血病（CML）患者，6例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，34例急性白血病（AL）患者和10例对照的骨髓单个核细胞（BMMNC）中BMI-1 mRNA的表达情况，分析其在白血病中的表达规律及临床意义。结果：BMI-1基因在10例对照组标本中无表达；K562细胞株中BMI-1纂因呈阳性表达；CML组中BMI-1基因的阳性率为15．4％，其中包括CML慢性期（CML—CP）及CML急变期（CML-AP），其阳性率分别为5％和50％；CLL组中BMI-1基因无表达；AL组中BMI-1基因表达率为47．1％，其中包括急忡髓系白血病（AML）及急性淋巴细胞白血病（ALL），其阳性率分别为57．7％和12．9％；CML-CP组与CML-AP组阳性率比较差异有统计学学意义（P〈0．05），初诊AL中，AML组和ALL组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05），CML—AP组与初诊AL组阳性毕比较差异无统计学意义（P〉0.05）。对2例初诊BMI-1基因阳性表达患者随诊发现，初诊时BMI-1基因表达阳性，完全缓解后无表达，复发后再次表达，经再次治疗后仅达部分缓解，其BMI—1基因表达持续阳性。结论：BMI-1基因红出缸病中存在较高的表达，在正常人及完全缓解病例中无表达，且与疾病的转归相关，提示BMI-1基因高表达可能参与白血病的发生、发展过程，有可能作为一种分子标志，为白血病的靶向治疗提供新的位点。     

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。     

川芎嗪对骨髓移植小鼠造血细胞SDF—1表达水平的影响

为探讨川芎嗪对骨髓移植（BMT）后造血重建过程中基质细胞来源因子（SDF－1）的作用，建立了典型同基因BMT小鼠模型，胃饲川芎嗪注射液每次2mg,2次/d，分别于BMT后第7、14d计数外周血细胞骨髓单核细胞（BMNC）并测定骨髓组织切片中SDF－1的表达水平均高于BMT组。提示：川芎嗪能在骨髓移植造血重建早期促进骨髓基质细胞表达SDF－1，可能是促进BMT后造血干细胞（HSC）回髓、加速造血重建的机制之一。     

干扰素治疗慢性粒细胞性白血病的现况

<正>慢性粒细胞性白血病(CML)是起源于多能造血干细胞的肿瘤性疾病。近年的分子生物学研究表明,CML的分子生物学发病机制主要为bcr/abL融合基因导致髓细胞的恶性变和异常克隆的恶性增殖。CML的治疗已从传统的抗增殖化疗以延长患者的慢性期,发展到生物学的根治,从而达到治愈的探索时期,迄今能达到此目的的方法有:异基因骨髓移植(ALLO-BMT)和干扰素(1FN)治疗。基于BMT受供体来源,患者年龄等因素的限制,实际能行BMT的     

bcr/abl基因在慢性粒细胞性白血病中的发病作用及bcr/abl反义基因治疗

慢性粒细胞性白血病(CML)最有效治疗手段为骨髓移植(BMT)。但异体BMT供髓者缺乏，且有发生移植物抗宿主病的危险。自体BMT常因骨髓净化不彻底导致复发。所以探讨CML细胞生物学行为改变的原因，是探索CML病因进而力争治愈CML的关键。 　　1　bcr/abl表达产物及功能 　　90%以上CML患者骨髓全部造血细胞内出现Ph1染色体，由位于9号染色体q34.11的c-abl基因与位于22号染色体q11.21的c-sis基因相互易位，形成t(9;22)(q34.11;q11.21)所致。22号染色体上断裂点集中在约5 800 bp的区域内，称M-bcr。CML中bcr/abl融合方式有2种：bcr第3及第2外显子分别与abl第2外显子融合成b3a2及b2a2型，二者差75 bp，均表达210 000的蛋白，即p210bcr/abl (p210)。此外还有bla2型(p185)，主要见于ALL。     

粒系集落刺激因子与供体外周血移植物中Ⅱ型树突状细胞的相关性研究

目的：测定粒系集落刺激因子（G—CSF）动员前、后正常异基因供者外周血（PB）移植物中Ⅰ型树突状细胞（DC1）、Ⅱ型树突状细胞（DC2）的数量及DC2／DC1比例;探讨G—CSF对于PB中DC1、DC2数量及DC2／DC1比例的影响。方法：以流式细胞术（FCM）检测11例G—CSF动员的异基因PB造血干细胞移植物（G—PBSC）中的DC1、DC2数量与DC2／DC1比例;并与8例正常供者动员前PB进行比较。结果：正常异基因PB造血干细胞（PBSC）供者以G—CSF动员后,能选择性增加移植物中DC2数量（26．76&#215;10^6／Lvs14．92&#215;10^6／L;P=0．029）和DC2／DC1比例（2．02&#177;1．43VS1．00&#177;0．37;P=0．044）,但DC1无显著变化。结论：移植前以G—CSF动员正常异基因PBSC供者,可选择性提高DC2的数量,而DC1数量无明显增加。     

骨髓移植治疗白血病的临床研究

本文报告骨髓移植（BMT）治疗白血病27例，其中异基因BMT（allo－BMT）22例，同基因BMT（syn－BMT）1例，自体BMT（ABMT）4例。经allo－BMT及syn－BMT治疗的23例白血病患者中现有14例（60．9％）无病存活，最短已＞3年，最长已＞11年，死亡9例，其主要原因为各种并发症。ABMT4例，现存活1例，自移植后已无病存活＞2年，3例死亡，其主要原因为白血病复发。     

在酪氨酸激酶抑制剂时代异基因造血干细胞移植治疗进展期CML的角色变化

慢性粒细胞白血病（CML）进展期的预后不佳,对传统化疗及一些基于干扰素的治疗方案不敏感。由于高复发率及治疗相关死亡率,CML进展期的患者移植后的生存率很低。目前于临床应用的酪氨酸激酶抑制剂主要包括TKIs-Ⅰ（伊马替尼）和TKIs-Ⅱ（达沙替尼、尼罗替尼）。本综述主要介绍了异基因造血干细胞移植术、酪氨酸激酶抑制剂治疗CML进展期的效果,并着重介绍了行异基因造血干细胞移植前应用酪氨酸激酶抑制剂对移植效果的影响,以及这种靶向药物对移植后复发进入进展期CML患者的影响。     

甲异靛治疗慢性粒细胞型白血病10例疗效观察

中国医学科学院血研所试用靛玉红的类似物──甲异靛治疗慢性粒细胞性白血病（CML），有良好的疗效。我院1994—01～1995－02用甲异靛治疗10例慢粒（CML），现将治疗情况总结如下。1材料与方法1．1病例选择：7例门诊病人，3例住院患者均经临床、血象、骨髓象检查确诊为慢粒（CML）。其中男7例，女3例，年龄36岁～65岁，中位年龄47岁，2例既往曾用马利兰。1例马利兰加干扰素，3例病人停药后复发，7例为初治者。l二2服药方法：全部药品均由中国医学科学院药物研究所（北京协和药厂）提供。所有病例单独使用甲异靛片剂，每片25mg，每日用量…     

HLA-Cw配合程度与急性移植物抗宿主病关系的研究

目的回顾性研究HLA-A、B、DR相合时．HLA-Cw配合程度与BMT／PBSCT术后aGVHD发生的关系。方法采用PCR—SSP技术检测16对亲缘供、受者和4对无关供、受者HLA-Cw基因型，结合骨髓／外周血造血干细胞移植术后aGVHD发生情况及预后进行分析。结果亲缘BMT／PBSCT中Cw基因完全相合组与Cw基因错配组术后aGVHD发生率分别为83％（10／12）、75％（3／4）；Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为16．7％（2／]2）、25％（1／4）；死亡率分别为8．3％（1／12）、25％（1／4）。两组间aGVHD发生率及死亡率差异无统计学意义（P〉0．05）；4对无关供、受者中3对Cw基因全相舍，术后发生Ⅱ度aGVHD2例，Ⅲ度aGVHD1例。1对为Cw基因半相合，术后出现Ⅲ度aGVHD。2例死于疾病复发，1例死于aGVHD。HLA-A、B、DR相合时，亲缘及无关供、受者间Cw全相舍几率均为75％。结论亲缘遗传背景下HLA—A、B、DR全相舍时Cw错配对BMT／PBSCT术后aGVHD发生无显著影响，无关供、受者Cw错配可能对严重aGVHD的发生具有影响。     

2例骨髓移植后的移植物抗白血病作用

例1男性，25岁，确诊急性淋巴细胞性白血病（ALL）10个月，于1997年4月来我院行同胞HLA完全相合、ABO血型小不合的异基因BMT（Allo－BMT）。预处理方案采用环磷酸胺（Cy）及全县放疗（TBI），VP16。Cy剂量为1.8g／m2×2，TBI剂量为750CGY，VP161．2g，静滴。GVHD预防采用环抱菌素A联合短程氨甲喋呤，因患者属高危ALL组，故CSA用药一月后即停止使用，患者无急性CVHD表现，BMT后+20天，异基因骨髓植活，患者核型转为供者核型（46，XX）＋42天，血型转为供者O型、BMT后3个月骨髓穿刺发现原、幼淋巴细胞占0.22，此时患者…     

STI571联合化疗或造血干细胞移植治疗慢性粒细胞性白血病

目的 评价ST1571联合化疗或造血干细胞移植（HSCT）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的疗效。方法 总结2001年5月至2002年7月间我院10例CML患者采用ST1571单药或联合化疗或造血干细胞治疗情况。结果 3例慢性期（CP）和1例急变期（AP）患者单用ST1571治疗3个月后均获血液学和细胞遗传学完全缓解（CR）；1例加速期（AP）和5例急变期（BP）ST1571与1-2个疗程化疗获血液学CR2例，PR3例，总有效率为83%（5/6），获细胞遗传学CR1例，细胞遗传学好转3例，4例ST1571治疗有效患者，3例进行异基因HSCT，1例进行自体HSCT治疗，2例患者至今存活，另2例患者分别死于重症肝炎和白血病复发。结论 ST1571单药对CML各期患者均有效，对CML-CP患者疗效优于CML-AP及CML-BP患者，化疗不能提高ST1571对CML-AP和BP患者的疗效。ST1571在HSCT移植中应用不影响造血重建。     

预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生情况的影响。方法对23例恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植术治疗，其中8例于预处理前3个月内有输注血制品史，15例未输。移植过程中常规行aGVHD防治，观察预处理前输注血制品对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及aGVHD发生情况的影响。结果预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时间为11．5d（11-16d），血小板恢复的中位时间为12．5d（11-16d）；预处理前未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为13d（11-17d），血小板恢复的中位时间为13d（9-35d）；两组的造血功能恢复时间差异无统计学意义（均P〉0．05）。预处理前输血组有75％（6／8）的患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅲ度1例，超急性（hGVHD）2例；未输血组有60％（9／15）患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例；两组aGVHD发生率差异有统计学意义（P=0．001）。发生aGVHD的患者经治疗均得到有效控制。结论恶性血液病异基因造血干细胞移植患者在移植前短期内输血对造血干细胞的植人及造血功能恢复未产生明显影响，但会增加aGVHD发生的可能性，对这部分患者应加强aGVHD的防治。     

半重叠PCR检测急性淋巴细胞白血病骨髓移植后残留白血病的临床意义

目的：观察急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）后残留白血病情况，评价BMT效果。方法：对16例ALL患者在BMT前后的不同时期，用半重叠多聚酶链反应（polymerasc chain reaction，PCR）方法检测免疫球蛋白重链（immunoglobin heavychain，IgH）和T细胞受体γ链（T-cell reception γ。TCRγ）单克隆性基因重排情况，了解微小残留白血病（minimal residual disease，MRD）阳性率。结果：BMT前MRD阳性率为81．2％，BMT后3个月时MRD阳性率显著降低为37．5％（P〈0．05）。而异基因骨髓移植（allo-BMT）与自体骨髓移植（auto-BMT）之间在3个月时MRD阳性率无显著性差异。结论：半重叠PCR方法检测ALL-MRD敏感性及特异性极高，对auto-BMT前骨髓的净化处理有指导意义；时BMT后（包括auto-BMT和auo-BMT）效果的评价、BMT后疗效的追踪观察以及BMT后化疗方案的制定均具有重要的临床意义，是BMT后长期随访、判断预后、预测复发的理想指标。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。