α-干扰素抗肝纤维化的研究现状

目前α-干扰素已被应用于病毒性肝炎的抗病毒治疗中.近年来通过研究发现α-干扰素除有抗病毒作用外还具有抗肝纤维化作用,但目前尚未能完全阐明其作用机制.此文就α-干扰素抗肝纤维化的研究现状作一综述.     

α-干扰素对肝纤维化的影响及可能机制的研究进展

α-干扰素是国内外公认有确切疗效的抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒药物,近年来发现它对肝纤维化发生和进展有一定影响,但确切机制尚不明了,有学者认为可能与其抗病毒、抗氧化激酶、抑制肝星状细胞的活化增殖等作用有关。     

基因工程干扰素α1b治疗慢性丙型肝炎318例Ⅲ期临床研究报告

本研究应用基因工程干扰素α1b进行多中心第Ⅲ期临床研究,慢性丙型肝炎患者共318例,其中249例应用干扰素α1b治疗,第1—4周每日肌注30μg,第5—16周隔日肌注30μg,对照组69例。ALT完全应答率分别为163/249(65.46％);2/69(2.90％),P<0.05。血HCV RNA(PCR法)转阴率分别为48/171(28.07％);2/69(2.90％),P<0.05。治疗前后两次肝穿活检病理学比较,两组明显改善者分别为8/19(42.11％);0/2(0％)。干扰素α1b对HCV RNA各型ALT完全应答率Ⅰ型9/11(81.82％),Ⅱ型11/22(50.00％),Ⅲ型5/7(71.43％),Ⅰ型Ⅲ型的疗效高于Ⅱ型,P<0.05,血中HCV RNA(PCR法)转阴率Ⅰ型7/9(77.78％),Ⅱ型1/11(9.09％),Ⅲ型4/5(80.00％),Ⅰ与Ⅲ型的转阴率高于Ⅱ型,P<0.05.α1b型干扰素的不良反应有发热伴流感样症状为70/249(28.12％),红斑点皮疹,脱发,WBC减少,BPC减少各2例,各占0.80％,全未影响治疗。总之,干扰素α1b对慢性丙型肝炎患者的ALT复常、HCV-RNA转阴、肝活检病理的改善皆有显著疗效,不良反应率比其他基因工程干扰素α-2a、α-2b少而轻。     

干扰素-α抗肝纤维化作用评价

干扰素—α（IFN—α）具有广谱抗病毒作用，故临床用于治疗慢性病毒性肝炎疗效显著。以往对IFN—α抗肝纤维化的作用评价较少，近年研究提示IFN—α和IFN—γ─样，具有明显的抗肝纤维化作用[1]。现就近年有关IFN—α抗肝纤维化作用的实验和临床研究综述如下。1IFN—α抗肝纤维化作用的实验研究慢性肝病在不断进展的肝纤维生成过程中，Ito细胞（即肝贮脂细胞）获得了肌成纤维细胞样特性，增殖和合成细胞外基质成分数量增加。1995年Mallat等[1]报道IFN—α和IFN－Y对体外培养的人肌成纤维细胞样Ito细胞（MFBIC）增殖与胶原合…     

α干扰素对肝星状细胞凋亡及其基因表达的影响

临床研究发现,α干扰素(IFN-α)有特异的抗肝纤维化作用而不依赖于其抗病毒作用,但其抗纤维化机制尚不清楚。目前IFN-α对活化的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响未见报道。以体外培养的鼠HSC为研究对象,观察IFN-α对活化状态的HSC凋亡及其相关基因表达的影响     

α干扰素对慢性丙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

丙型肝炎病毒(HCV)感染的最主要特征是慢性化,肝纤维化是这一慢性化过程中的一种极为重要的病变,因此,及早阻止肝纤维化的进程具有重要意义。α干扰素(IFN-α)的抗病毒疗效已得到肯定,关于其在慢性丙型肝炎中抗纤维化作用的报道尚不多见,为此,选取24例慢性丙型肝炎患者进行治疗前后的对比研究。     

HCV抗体类药物研究新进展

全世界感染HCV的人数约占世界总人口的2％～3％,其中10～15％的感染者可发展为肝脏疾病,从而导致肝纤维化,肝硬化甚至肝癌。目前惟一有效的抗病毒药物是长效干扰素联合利巴韦林,但其产生的持续病毒学应答率只有50％～55％,且不良反应大,费用高。此外,这种疗法还受HCV基因型限制,对某些HCV基因型效力较低,而对于前期治疗失败的病例则效果更差。因此,急需研发新的抗HCV药物。     

干扰素治疗肝纤维化机制的研究进展

肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变,肝纤维化为一动态过程,属可逆性病变,但若进一步发展至肝硬化阶段,则不可逆,因此阻断抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的目标.干扰素(interferon,IFN)具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用.目前有许多研究认为干扰素(IFN)具有抗肝纤维化作用,并已在临床应用中取得一定效果,但其抗肝纤维化的确切机制尚不明了,有学者认为可能与其抗病毒,抑制肝星状细胞的活化增殖,促进肝星状细胞的凋亡,抑制细胞外基质(ECM)合成,促进细胞外基质降解等作用有关.     

干扰素-α2b对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效已被公认 ,其机制为抑制病毒复制和免疫调节双重作用 ,但其潜在的抗纤维化、预防肝硬化的作用尚未引起人们足够的重视。笔者于 2 0 0 1年至2 0 0 3年对应用干扰素治疗的 42例慢性乙型肝炎患者动态观察其血清肝纤维化指标的变化 ,探讨干扰素抗肝纤维化的疗效。1　资料与方法1 1　一般资料　 68例患者为 2 0 0 1年 -2 0 0 3年我院门诊及住院患者 ,男 40例 ,女 2 8例 ,年龄 18～ 42岁 ,诊断符合 2 0 0 0年 9月第 10次全国病毒性肝炎会议 (西安 )修订的慢性乙型肝炎诊断标准。符合干扰素治疗指征 ,均有肝功能异常 ,…     

丙型肝炎患者干扰素治疗前后肝内HCV—Ag表达状况的研究

应用抗-HCV NS4单克隆抗体(McAb)以酶标链酶亲和素生物素化二抗方法(LAB法)对IFN—α治疗前后肝组织进行免疫组织化学研究。结果显示，HCV—Ag位于肝细胞浆中．治疗前后肝内HCV—Ag定位未见异常。但是治疗后HCV—Ag阳性肝细胞数量有明显变化．IFN有效者的HCV—Ag阳性肝细胞数量明显减低或消失．且与血清HCV RNA的变化基本一致。治疗前后肝HCV—Ag染色的变化与肝HAI计分变化的符合程度优于血清ALT和HCV RNA，提示肝内HCV—Ag的检测可能有助于IFN疗效的预测和评估。     

重组干扰素α1b（干扰灵）治疗慢性丙型肝炎318例临床疗效观察

本文报道用重组干扰素α1b对慢性丙型肝炎患者进行多中心临床疗效的观察。慢性丙型肝炎患者共318例，其中249例应用干扰素α1b治疗，第1～4周每日肌注30μg，第5～16周隔日肌注30μg，对照组69例。ALT完全应答率分别为163／249例(65．46%)和2／69例(2.90%)，P<0．05；血HCV RNA(PCR法)转阴率分别为48／171例(28．07%)和2／69例(2．90%)，P<0．05。治疗前后两次肝穿活检病理学比较结果表明，两组明显改善者分别为8／19例(42．11％)和0／2例(0％)。干扰素α1b对HCV RNA各型ALT完全应答率Ⅰ型为9／11例(81．82%)，Ⅰ型为11／22例(50．00%)，Ⅲ型为5／7例(71.43%)，Ⅰ型与Ⅱ型的疗效高于Ⅱ型，P<0.05。血HCV RNA(PCR法)转阴率Ⅰ型为7／9例(77．78%)，Ⅰ型为1／11例(9．09%)，Ⅱ型为4／5例(80．00%)，Ⅰ与Ⅲ型的转阴率高于Ⅱ型，P<0．05。干扰素α1h的不良反应有发热伴流感样症状者为70／249例(28．12％)，皮疹，脱发，白细胞减少和血小板减少各2例，各占0．80%，均未影响治疗。总之，干扰素α1b对慢性丙型肝炎患者的ALT复常、HCV RNA转阴和肝活检病理的改善皆有显著疗效，不良反应率比其他重组干扰素α-2α，α-2b步而轻。     

066干扰素可诱导改善伴慢性HCV感染哮喘者皮质酮吸入治疗的肺功能

有研究提示伴慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的一些哮喘患者，对皮质酮治疗无反应。故作者设计该研究，以证实伴HCV感染的哮喘患者吸入皮质酮是否无法改善肺功能，并探讨用抗HCV的干扰素(IFN)-α对这些患者是否有效。     

Cyclophilin抑制剂具有抗HCV作用

据Medscape．com10月4日报道（原载Antimicrob Agents Chemother2006；50：2976-2982），Cyclophilin抑制剂N1M811单独及联合α-干扰素在体外具有强抗HCV活性。     

肝素和α-干扰素对肝纤维化大鼠作用比较评价

最近有实验表明，肝素可有效抑制体外肝星状细胞（HSC）生长，提示肝素具有潜在的抗纤维化作用。本文以肝纤维化大鼠为研究对象，观察肝素抗肝纤维化的疗效，并与α-干扰素（INF）进行比较研究。     

干扰素在慢性HBV感染肝病中的应用

应用干扰素后可使部分病人的血清HBV标志转阴,肝功能及肝组织学改善。如与糖皮质激素及抗病毒药物如阿糖腺苷,无环鸟苷并用,可提高疗效。试管内及动物模型已证实,干扰素具有抗肝纤维化作用。干扰素最常见的副作用为发热和流感样症状,一般在一至两周内改善。在目前尚无确切有效治疗HBV慢性感染的情况下,干扰素是一种有希望的药物。     

干扰素治疗慢性病毒性肝炎的评价与合理选择

乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性病毒性肝炎的主要病因。在慢性病毒性肝炎四类治疗(抗病毒、减轻肝损伤防重症肝炎、抗肝纤维化防肝硬化、抗恶化防肝癌)中,抗病毒是治疗的根本,不容忽视。干扰素-α(IFN-α)作为治疗慢性乙肝及慢性丙肝的有效抗病毒药物,业经多年临床实践,现在应该科学地评价其临床价值,以便合理地选用。     

肝素对肝纤维化大鼠模型作用的疗效观察

目的建立肝纤维化大鼠模型,对肝素、干扰素和复方丹参的抗肝纤维的疗效进行评价。方法应用CCl4建立肝纤维化大鼠模型,分别给予不同剂量的肝素、干扰素和丹参进行抗肝纤维化干预治疗。8周后处死大鼠,留取血清检测HA、IV-C、LN、PCⅢ等,留取肝组织,行HE和Massson三色染色。结果肝素治疗组、复方丹参治疗组的各项血清学指标水平与肝纤维化大鼠造模组相比均有显著性差异。α干扰素治疗组与肝纤维化大鼠造模组相比,HA和PCⅢ水平有显著性下降,ⅣC、LN水平无显著性差异。肝素治疗组的HA、ⅣC、LN、PCⅢ水平均较复方丹参治疗组、α干扰素治疗组为低。胶原纤维染色显示,肝素可明显抑制肝纤维化的发展,作用效果优于干扰素和复方丹参。结论肝素、α干扰素、丹参具有抗肝纤维化作用,但以肝素的作用效果为最强。     

干扰素抗肝纤维化的研究现状

本文对干扰素抗肝纤维化的疗效，机制研究，。抗肝纤维化的评价方法，以及目前存在的问题及发展方向等作了介绍。     

中草药及有效提取物治疗丙型肝炎的现状

现代医学研究证实，中草药能预防肝移植后再感染、提高聚乙二醇干扰素α抗丙型肝炎病毒（HCV ）效果、阻碍 HCV非结构蛋白增加、阻止 HCV复制等多方面的功效。同时，中草药能提高患者的生活质量、改善身心状况［1］，减轻药物副作用，提高患者依从性，避免因不良反应引起的减药、撤药［2］。     

干扰素-α1b治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化标记物的影响

目的 评价干扰素-α1b(赛若金)的抗肝纤维化作用及其与抗病毒疗效的关系。方法 干扰素-α1b治疗57例慢性乙型肝炎患者,对照组用常规方法治疗,检测治疗前后血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN),Ⅳ型胶原(ⅣC)的含量变化。结果 治疗组疗程结束后,HA、PCⅢ、LN和ⅣC均有不同程度下降,血清HBV DNA阴转者降幅显著大于未阴转者,与对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论 赛若金可减轻慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度,其抗肝纤维化作用与抗病毒作用呈一致关系。