PCNA和C-erbB-2在喉癌中的表达以及临床意义

用免疫组化SP法对63例喉鳞状细胞癌的PCNA和C-erbB-2进行原位检测,并随访了5年的生存情况.结果表明,PCNA指数越高,病理分级越差(P＜0.01),5年生存率越低(P＜0.05),颈淋巴结转移率越高(P＜0.05).而C-erbB-2表达阳性率与病理分级、5年生存率及颈淋巴结转移率无关.PCNA和C-erbB-2之间无相关性.提示PCNA指数与喉癌恶性程度、5年生存率、颈淋巴结转移率密切相关,在喉癌中检测PCNA较C-erbB-2更有意义.     

骨桥蛋白在喉癌组织中的表达

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)中的表达,并分析其与临床病理学特征以及抗原(CD44v6)的关系.方法采用RT-PCR半定量法及免疫组化SP法检测40例喉癌及癌旁相对正常组织标本中OPN的表达,结合喉癌患者的临床病理学特征及CD44v6的表达进行分析.结果①喉癌组织及癌旁相对正常组织中OPN mRNA的表达率分别为90.0%(36例),17.5%(7例),OPN蛋白的表达率分别为77.5%(31例)、10%(4例);②OPN的表达与淋巴结转移情况、临床分期、病理组织学分级有关,与性别、年龄、原发部位无相关性;③OPN和CD44v6的表达呈显著相关.结论 OPN在喉癌组织中的表达高于癌旁相对正常组织,可能参与了喉癌的发生、发展和转移,并与CD44v6有协同作用.     

CXCR4在喉癌中的表达及其临床意义

目的研究趋化因子受体CXCR4的mRNA及其蛋白在喉鳞状细胞癌（简称喉癌）的表达,分析该表达与喉癌临床病理特征的关系,探讨CXCR4在喉癌发生、发展、转移中的作用及临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学技术,测定42例新鲜喉癌黏膜及癌旁黏膜的CXCR4的mRNA和蛋白的表达,并与患者临床病理特征相比较;应用Image-pro-plus软件对肿瘤细胞光密度定量分析。结果CXCR4在喉癌中呈过度表达,喉癌旁黏膜弱表达或不表达,两种黏膜差异有显著性意义（P〈0.01）;CXCR4的表达与患者的性别、年龄、病变部位、T分级无关（P〉0.05）;与病理分级相关（P〈0.01）,与是否有淋巴结转移相关（P〈0.01）。结论CXCR4在喉癌黏膜中的mRNA及蛋白表达率显著高于正常黏膜,且与肿瘤的病理分级和淋巴结转移相关,对喉癌的发生、发展和转移起重要作用。     

Fas,FasL在喉癌中的表达及其临床意义

目的研究Fas,FasL在正常喉黏膜及喉癌组织中的表达及意义.方法采用SABC免疫组化法检测5例正常喉黏膜及40例喉癌组织的Fas,FasL表达.结果Fas在5例正常喉黏膜中全部表达,在40例喉癌中阳性表达16例,阳性率为40%,高分化组、临床Ⅰ、Ⅱ期组和未复发组Fas表达阳性率显著大于低分化组,临床Ⅲ、Ⅳ期组和复发组(P<0.05);FasL在5例喉正常黏膜中均未见表达,在40例喉癌组织中均见不同程度的表达,喉癌组织FasL表达强度与喉癌组织学分级、临床分期呈正相关(r′s=0.8392,0.8685).结论在喉癌的发生与演进过程中存在Fas丢失和FasL表达上调,检测Fas,FasL表达对评价喉癌的恶性程度,预后及治疗有重要意义.     

信号转导和转录激活因子3在喉癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）及磷酸化STAT3（P—STAT3）在喉癌组织中的表达情况及活化STAT3蛋白表达与喉癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例手术切除的喉癌组织（喉癌组）和10例癌旁正常组织（对照组）中STAT3及P—STAT3蛋白的表达。结果：喉癌组中有36例（72．0％）STAT3蛋白表达阳性,29例（58．0％）P—STAT3蛋白表达阳性,对照组均为阴性表达（均P〈0．01）。STAT3主要表达在细胞质,P—STAT3主要表达在细胞核内;STAT3及P-STAT3在低分化、临床分期较晚和有淋巴结转移的喉癌患者中阳性表达率高（P〈0．05或P〈0．01）。结论：喉癌组织中存在STAT3和P—STAT3的高表达,并与临床病理分期和淋巴结转移有关;STAT3的表达可作为判定喉癌生物学行为的一个指标。     

iNOS在喉癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在喉癌中的表达及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测40例不同病理分化程度、临床分期的喉鳞癌组织、癌旁组织及10例喉乳头状瘤、7例正常喉黏膜中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达。结果喉癌组织iNOSmRNA阳性表达率为85.00%,较对照组癌旁组织(20.00%)、良性肿瘤组(40.00%)、正常人组(0/7)明显增高(P<0.0001,P<0.005,P<0.0001),有淋巴结转移组(19/19)显著高于无淋巴结转移组(71.42%)(P<0.05),iNOSmRNA阳性表达与肿瘤原发部位及T分级无关,与细胞分化程度呈负相关。结论喉癌组织中存在iNOS,它可能通过合成一氧化氮(NO)在分子水平参与了喉癌的发生、发展。     

HLA与喉癌

本对ＨＬＡ的性质，结构和功能及与肿瘤的关系进行了分析。认为ＨＬＡ与肿瘤的遗传易感性，生物学行有关，提高肿瘤细胞ＨＬＡ表达可提高肿瘤的免疫原性，增加机体免疫识别能力，是肿瘤免疫治疗的一个方向，并着重对喉癌与ＨＬＡ的关系进行了综述。     

表皮生长因子受体在喉癌中的表达

为探讨表皮生长因子受体（enidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）的表达在喉癌预后中的作用，运用免疫组化标记链霉菌素－生物素技术检测了60例喉癌和20例正常喉粘膜组织中EGFR的表达，发现20例正常喉粘膜组织全部为阴性，60例喉癌组织中44例出现EGFR阳性表达（阳性率73．3％）。EGFR的表达与喉爆发生部位、肿瘤分期和淋巴结转移之间无明显相关性，而与组织分化程度，患者生存率之间显著相关。低分化喉癌EGFR的表达较中、高度分化喉癌明显增高（P＜0．05）。具有EGFR阳性表达的喉癌患者3年生存率明显低于阴性患者（P＜0．01）。结果提示，EGFR的表达在喉癌的发生发展中起一定作用，并可作为判断喉癌生物行为和预后的一个参考指标。     

喉癌组织中p27蛋白的表达及临床意义

目的：探讨ｐ２７蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义,方法：以链亲合素－生物素ＬＳＡＢ免疫组化方法,测定５０例喉癌组织中ｐ２７蛋白的表达,并以１５例声带息肉组织为对照,结果：ｐ２７蛋白在喉鳞癌中的表达与声带息肉的表达差异有显著性意义,在喉癌临床分期中差异无显著性意义,在喉癌病理分级Ｇ１～Ｇ２与Ｇ３之间差异较明显,在有无颈淋巴结转移间差异无显著性意义,在喉癌术后３年存与死亡间差异有显著性意义。ｐ２７蛋白蛋白表达阴性组和阳性组的生存率曲线（Ｋａｐｌａｎ－ｍｅｉｅｒ曲线）差异有显著性意义,结论：ｐ２７蛋白的表达与喉癌恶性程度有关,可作为判断喉癌的恶性程度和预后的重要指标。     

胸苷磷酸化酶、中期因子及CD105在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胸苷磷酸化酶(TP)、中期因子(MK)和CD105在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测43例喉鳞状细胞癌组织中TP、MK的表达和CD105标记的微血管密度(MVD)情况.结果:TP的阳性表达率为67.4%,MK的阳性表达率为60.5%,CD105标记的MVD值为6.01±1.78.TP和MK均为阳性时CD105标记的MVD值(7.07±3.26)明显高于TP和MK均为阴性时的MVD值(4.03±1.90)(P＜0.05).三者表达均与临床分期、淋巴结转移有关.单因素分析显示TP、MK表达和高MVD(≥6)均影响喉癌患者的生存期,但通过多因素分析显示只有淋巴结转移和MVD是影响喉癌患者生存期的预后因素.结论:TP、MK表达与喉癌血管生成关系密切,是喉癌肿瘤血管生成的重要因子,三者与喉癌进展、淋巴结转移密切相关.淋巴结转移和CD105标记的MVD是影响喉癌预后的因素;TP、MK可能通过促肿瘤血管生成作用对喉癌预后产生影响;TP、MK及CD105可作为一组有价值的肿瘤标记和预后指标.     

CD44和转移抑制基因在声门上型喉癌及下咽癌原发灶及转移淋巴结的表达

目的比较声门上型喉癌及下咽癌原发灶与淋巴结转移癌细胞CD44和nm23-H1蛋白表达情况,进一步了解其转移特性。方法应用免疫组织化学方法和流式细胞检测方法观察了22例无淋巴转移的非转移组和41例病理证实有淋巴转移的声门上型喉癌、下咽癌患者的原发灶与淋巴转移灶中的CD44和nm23-H1表达情况。结果喉癌淋巴转移组CD44蛋白表达高于非转移组,nm23-H1,蛋白表达低于非转移组(P值均<0.05)。CD44、nm23-H1蛋白表达与声门上型喉癌、下咽癌的临床分期有关,和病理分级无关。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的表达阳性率分别为75.6%(31/41)、85.4%(35/41)和34.1%(14/41)、26.8%(11/41),差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的平均荧光指数分别为(x-±s)1.27±0.18、1.33±0.16和1.11±0.19、1.08±0.15,差异无统计学意义(P>0.05)。结论声门上型喉癌及下咽癌原发灶与其转移淋巴结CD44、nm23-H1蛋白表达无明显差异,未能证明原发灶与其淋巴结转移灶肿瘤细胞转移潜能的差异,原发灶及其转移淋巴结的转移潜能比较还应从多靶点深入探讨。     

β-连环素和P65在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测β-连环素和P65在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其与喉癌不同病理分级、临床分期以及二者在喉癌中表达的相关性。方法应用免疫组化技术检测42例喉癌及20例癌旁炎性组织石蜡切片中β-连环素和P65的表达,并分析上述指标与喉癌病理分级和临床分期的关系。结果①β-连环素在喉癌组织中的异位表达率66.7%（28/42）,p65在喉癌组织中的阳性表达率为71.4%（30/42）,二者在喉癌中的表达与癌旁炎性组织相比差异有统计学意义（P〈0.01）。②β-连环素异位表达在喉癌不同病理分级、临床分期、有无淋巴转移、生存时间是否超过5年有差异性,随着病理分级、临床分期增高而表达率增高（P〈0.05）。P65表达与临床分期、淋巴转移相关,但与病理分级及5年生存率无统计学意义（P〉0.0 5）。③β-连环素、P 6 5在喉癌同时表达2 2例,有明显相关性（r=0.3 9 2,P〈0.0 5）。结论β-连环素、P 6 5异常表达与喉癌分化、分期、转移可能有关。     

脆性组氨酸三联体在喉癌中的表达

目的探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)中的表达,并分析其与p53、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)以及临床病理学特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例喉鳞癌、25例癌旁组织、25例喉角化症和20例声带息肉标本中FHIT表达,使用同样方法检测实验组60例喉癌中突变型p53和PCNA的表达水平,结合喉癌患者的临床病理学特征进行分析。结果①在喉癌、癌旁组织和喉角化症中均检测到不同程度FHIT缺失,低表达,在喉癌中最高,缺失,低表达率分别为61．7%(37/60)、36．0% (9/25)、32．0%(8/25);声带息肉中未见FHIT缺失/低表达(0/20);②喉癌中FHIT缺失/低表达率高于癌旁组织、喉角化症和声带息肉(x~2=4．682,P=0．030;x~2=6．243,P＜0．01 3：x~2=22．946,P=0．000);癌旁组织和喉角化症中FHIT缺失/低表达率均明显高于声带息肉(x~2=6．891,P=0．009;x~2=5．749,P=0．017);喉角化症中FHIT缺失/低表达率略低于癌旁组织,但差异无统计学意义(x~2=0．089,P=0．765);③FHIT表达与喉癌患者年龄、性别、肿瘤的原发部位、颈部淋巴结转移情况、临床分期及组织病理学分级均无明显相关性(P＞0．05);④FHIT与p53表达无明显相关性(g =0．103,P=0．434);FHIT与PCNA表达具有明显负相关性(g=-0．413,P=0．001)。结论FHIT缺失,低表达在喉癌的发生中可能起到重要作用,是喉癌发生的早期事件,可能与肿瘤的恶性增殖有关。     

p16蛋白在喉癌前期病变中的表达及意义

目的：通过喉粘膜上皮中p16表达的实验,讨论p19蛋白在喉癌发生过程中的作用。方法：用S－P法检测106例喉癌前期病变标本中p16蛋白的表达,并设30例喉正常上皮和32例喉鳞癌作对照。结果：p16蛋白在喉正常粘膜上皮中阳性率为86．67％;喉癌前期病变中为75．47％,喉鳞癌中为37．5％,两者差异有显著性（P＜0．05）,喉癌前期病变随病变程度加重p16阳性率呈下降趋势,单纯增生组（83．33％）与重度不典型增生组（55．56％）差异有非常显著性（P＜0．01）。结论：p16基因表达的缺失与喉癌的发生有关;p16蛋白的表达可作为判断喉癌前期病变向恶性肿瘤化危险性的一个参考指标。     

几种血型抗原在喉癌组织中的表达和临床意义

应用免疫组化染色法（ＡＢＣ法），对６１例喉鳞癌组织进行血型Ａ，Ｂ，Ｈ抗原和血型前体Ｔ抗原的研究，结果显示Ａ，Ｂ，Ｈ抗原的消失与喉癌患者的预后有关。Ｔ抗原在颈淋巴结转移阳性组中呈高表达状态，该指标可为喉癌的潜在淋巴结转移的诊断提供帮助。     

核转录因子κB p65在喉癌中的表达及临床意义

目的：探讨核转录因子κBp65（NF-κBp65）在喉癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学及原位杂交方法,检测48例喉癌组织和20例正常喉黏膜组织中NF-κBp65的表达水平及与肿瘤生物学行为间的关系。结果：①NF-κBp65的表达在喉癌与正常喉黏膜组织间的差异有统计学意义（P〈0.05）。②NF-κBp65的高表达与颈淋巴结转移和临床分期有相关性,而与肿瘤部位及病理分化无相关性。结论：NF-κBp65是判断喉癌预后极具价值的指标。     

喉癌患者血清唾液酸定期检测及临床意义

目的：探讨喉癌患者血清唾液酸（SA）浓度定期检测对喉癌诊断、治疗及预后的价值。方法：分别测定喉部良性疾病患者（良性组）、健康人（对照组）及喉癌患者（喉癌组）手术前不同临床分期血清SA浓度,另对喉癌组患者手术后2周、4周、1年血清中SA浓度进行定期检测。结果：喉癌组手术前、后2周内血清SA浓度明显高于良性组及对照组（P〈0．01）;手术后4周～1年如无复发或转移,血清SA浓度逐渐下降,与良性组及对照组之间比较差异无统计学意义（P〉o．05）。如有复发或转移,喉癌组患者血清SA浓度持续在高水平。结论：定期检测血清SA浓度对喉癌患者的诊断、疗效观察及预后有较明显参考价值。     

免疫组化法检测喉癌组织中p53表达的临床意义

采用免疫组化Ｓ－Ｐ方法检测９５例喉癌、１０例声带息肉和６例喉正常声带组织的ｐ５３表达，结果显示，ｐ５３蛋白主要定位于喉癌细胞内，呈棕黄色阳性颗粒，少部分位于细胞浆内，９５例中阳性显色４２例，阳性率４４．２％。１０例喉气带息肉和６例喉正常声带组织均为阴性。喉癌中ｐ５３基因表达阳性与声带息肉、正常声带组织相比差异显著（Ｐ〈０．０１）。喉癌组中，不同年龄组发病有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。喉癌不同临床分     

喉癌P_（53）蛋白表达的临床意义

以免疫组化方法，用单克隆抗体ＤＯ－７检测了３８例喉鳞癌和２９例喉部良性病变组织中的突变型Ｐ＿（５３）蛋白的表达情况。结果显示：①６６％（２５／３８）的喉鳞场中检出突变型Ｐ＿（５３）蛋白，喉良性病变突变型Ｐ＿（５３）蛋白的阳性率仅为７％（２／２９）。突变型Ｐ＿（５３）蛋白在喉癌中的高比率表达与喉癌的发生有关。以该蛋白是否表达作为喉癌的诊断和鉴别诊断的辅助依据，具有一定价值。②在部分喉鳞场的癌旁呈不典型增生的上皮中，也可见突变型Ｐ＿（５３）蛋白的表达。癌旁组织中已发生Ｐ＿（５３）基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源或先兆。③突变型Ｐ＿（５３）蛋白阴性的喉癌患者５年生存率比阳性患者高。其表达具有一定预后意义。