原发性高血压患者血小板内游离Ca2+浓度与血浆TxA2-PGI2平衡系统的关系

目的 :探讨血小板内游离 Ca2 浓度与血浆 Tx B2 、6 - keto- PGF1 α水平变化在原发性高血压 (EH)发病中的作用。方法 :测定 6 3例 EH患者血小板内游离 Ca2 浓度与血浆 Tx B2 、6 - keto- PGF1 α水平 ,并与 30例健康者对照。结果 :1EH患者血小板内游离 Ca2 浓度与血浆 Tx B2 水平显著高于正常对照组 ,6 - keto- PGF1 α水平显著低于正常对照组 ;2平均动脉压与血小板内游离 Ca2 浓度及血浆 Tx B2 / 6 - keto- PGF1 α比值显著正相关。结论 :血小板内游离 Ca2 浓度与血浆 Tx A2 - PGI2 平衡系统在 EH发病中有一定作用。     

法洛四联征患者血小板功能状态的研究

目的 :观察法洛四联征 ( TOF)患者血小板功能状态。方法 :采用放射免疫分析法测定 2 6例 TOF患者血浆及尿液中血栓素 A2 ( TXA2 )的代谢产物尿液中血栓素 B2 ( TXB2 )和前列环素( FGI2 )的代谢产物 6-酮 -前列腺素 1α( 6- keto- PGF1α)的含量 ,以及血浆α-颗粒膜蛋白 ( GMP- 14 0 )的含量 ,并与 14例年龄相匹配的正常健康者作对照。结果 :TOF组患者血浆及尿液中 TXB2 的水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1) ;TXB2 与 6- keto- PGF1α的比值明显大于对照组 ( P<0 .0 1) ;TOF组血浆GMP- 14 0水平亦显著高于对照组 ( P <0 .0 1)。结论 :TOF患者体内 TXA2 与 PGI2 代谢失衡 ,GMP- 14 0释放增加 ,血小板呈激活状态 ,有利于血小板的粘附、聚集 ,参与血栓性疾病的发生。     

苯那普利对心力衰竭者血浆血管紧张素Ⅱ血栓素B2和6酮—前列腺素浓度的影响

目的　探讨苯那普利治疗慢性充血性心力衰竭 (CHF)对肾素 -血管紧张素系统和前列腺素系统的影响。方法　用放射免疫法测定 40例 CHF患者苯那普利治疗 2周前后血浆血管紧张素 (Ang )、血栓素 B2 (TXB2 )、6酮 -前列腺素 (6- keto- PGF1 a)。结果　 CHF患者经苯那普利治疗 2周后血浆 Ang 、TXB2 浓度明显下降 ,6- keto-PGF1 a水平显著升高 ,TXB2 / 6- keto- PGF1 a比值明显下降 (P<0 .0 1) ;血浆 TXB2 的降低与 6- keto- PGF1 a升高呈负相关 (r=- 0 .5 9,P<0 .0 1) ;平均动脉压的下降与 6- keto- PGF1 a的升高呈负相关 (r=- 0 .41,P<0 .0 5 )。结论　苯那普利治疗 2周有利于恢复心力衰竭患者体内环境的稳定     

大黄虫丸对老年糖尿病早期肾病期患者肾脏血栓素和前列腺素的影响

目的　探讨老年糖尿病早期肾病患者尿血栓素 B2 (Tx B2 )和 6 酮 前列腺素 F1α(6 Keto PGF1α)的变化及其意义 ,并观察大黄　虫丸对患者尿白蛋白排泄率 (UAER)和上述指标的影响。方法　根据 UAER将 73例老年糖尿病患者分为糖尿病无肾病组 (糖尿病组 )和早期糖尿病肾病组 (糖肾组 ) ,并与健康老年人对照 ;糖肾组分为对照组 (降低血糖西药 )和治疗组 (降低血糖西药和大黄　虫丸 )。结果　糖尿病组和糖肾组的空腹血糖 (FPG)均高于健康组 (P<0 0 0 1 ) ,糖肾组的 UAER显著高于其余两组 (P<0 0 0 1 ) ;两组治疗后 ,FPG和 UAER水平明显下降 (P<0 0 5～ 0 0 0 1 ) ,治疗组的差值明显大于对照组 (P<0 0 0 1 )。糖肾组尿 Tx B2 6 Keto PGF1α比值高于健康组 (P<0 0 0 1 )和糖尿病组 (P<0 0 1 ) ;对照组治疗后 ,指标变化不明显 (P>0 0 5) ,治疗组治疗后 ,Tx B2 和 Tx B2 6 Keto PGF1α比值均明显下降 (P<0 0 1～ 0 0 0 1 ) ,治疗组 Tx B2 和 Tx B2 6 Keto PGF1α的差值大于对照组 (P<0 0 1～ 0 0 0 1 )。结论　老年糖尿病早期肾病患者肾脏 Tx A2 PGI2 平衡失调 ;大黄　虫丸对其有明显的调节作用 ,这可能是该药治疗糖尿病早期肾病的机制之一。     

苯那普利对心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ、血栓素B_2和6酮-前列腺素浓度的影响

目的　探讨苯那普利治疗慢性充血性心力衰竭 (CHF)对肾素 -血管紧张素系统和前列腺素系统的影响。方法　用放射免疫法测定 40例 CHF患者苯那普利治疗 2周前后血浆血管紧张素 (Ang )、血栓素 B2 (TXB2 )、6酮 -前列腺素 (6- keto- PGF1 a)。结果　 CHF患者经苯那普利治疗 2周后血浆 Ang 、TXB2 浓度明显下降 ,6- keto-PGF1 a水平显著升高 ,TXB2 / 6- keto- PGF1 a比值明显下降 (P<0 .0 1) ;血浆 TXB2 的降低与 6- keto- PGF1 a升高呈负相关 (r=- 0 .5 9,P<0 .0 1) ;平均动脉压的下降与 6- keto- PGF1 a的升高呈负相关 (r=- 0 .41,P<0 .0 5 )。结论　苯那普利治疗 2周有利于恢复心力衰竭患者体内环境的稳定     

卡托普利对心力衰竭患者QT离散度及血浆AngⅡ,TXB2,6-keto-PGF1α影响

目的 :探讨卡托普利治疗慢性充血性心力衰竭 （CHF）对肾素 -血管紧张素系统和前列腺素系统及 QT离散度 （QTd）的影响。方法 :用放射免疫法测定 40例 CHF患者卡托普利治疗 2周前后血浆 Ang ,TXB2 ,6 - keto- PGF1α浓度 ;手工测量同步 12导联心电图 QTd。结果 :1卡托普利治疗 2周后 QTd无明显变化 ;2血浆 Ang ,TXB2 浓度和 TXB2 /6 - keto- PGF1α比值明显下降 ;6 - keto- PGF1α水平显著升高 ;3血浆 TXB2 的降低与 6 - keto- PGF1α的升高呈负相关 （r=- 0 .5 9,P<0 .0 1） ;平均动脉压的下降与 6 - keto- PGF1α的升高呈正相关 （r=0 .41,P<0 .0 5 ）。结论 :卡托普利 2周治疗有利于恢复心力衰竭患者体液内环境的稳定 ;但对 QTd无显著影响。     

肝硬化患者血浆血栓素B_2与6-酮-前列腺素F_1a测定的临床意义

报告80例肝硬化患者及30例对照组血浆血栓素 B(Tx B_2) 及6-酮-前列腺素 F_1α(6-酮-PGF_1α)测定结果,并分析两者比值与肝硬化的关系。结果提示肝硬化失代偿期患者血浆TxB_2浓度降低,6-酮-PGF_1α水平升高。     

中国淡水鱼油制剂治疗高血脂症患者的疗效观察

目的 :为探讨淡水鱼油对高血脂症患者血脂和前列腺素代谢的影响。方法 :采用随机、双盲、平行试验方法 ,将 90例高血脂症患者分两组进行观察 , 组 (治疗组 ) 4 6例 ,给予淡水鱼油乳化剂10～ 15 ml tid, 组 (对照组 ) 4 4例 ,给予 Vit E 15 0 mg/ d,均服药 4～ 8周 ,服药前及服药后 4～ 8周测定血总胆固醇 ( TC)、甘油三酯 ( TG)、高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL- C)、低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL-C)、载脂蛋白 AI、B( apo AI、B)、脂蛋白 ( a)〔 L p( a)〕、血栓素 B2 ( Tx B2 )、6-酮 -前列腺素 F1α( 6-酮 -PGF1α)以及血浆和红细胞二十碳五烯酸 ( EPA)、二十二碳六烯酸 ( DHA)。结果 : 组 EPA、DHA、6-酮 - PGF1α显著升高 (均 P<0 .0 1) ,Lp( a)、TC、TG和 L DL- C显著降低 ( P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,治疗期间无明显副作用发生。结论 :淡水鱼油对高血脂症和冠心病的防治具有优越性。     

PTCA手术前后患者TNF,TGF和PGF水平分析

目的 :探讨 PTCA术前后血浆中肿瘤坏死因子 （TNF）、转化生长因子 （TGF-α） ,和 6 -酮 -前列腺素 F1α（6 - keto-PGF1α）的含量变化及临床意义。方法 :PTCA患者 38例 ,分别于术前、术后 4h,12 h,抽外周血测定 TNF,TGF-α和 6 - keto- PGF1α值 ,对照组选取 CAG正常者 2 2例。结果 :PTCA手术前后血浆中 TNF值均较 CAG正常组升高 ,TGF- α术前与 CAG正常组相同 ,术后升高。CAG正常组 6 - keto- PGF1α均高于 PTCA组 ,PTCA组术后只有轻度升高。放置支架越多 TNF,TGF- α值升高越明显 （P<0 .0 1）。结论 :PTCA术后的血管反应与免疫因素有关。     

不同剂量ASA对糖尿病患者血浆TXB2和6-酮-PGF1α水平的影响

为探讨糖尿病血栓前状态患者合理的阿司匹林( ASA)用量 ,1 998～ 2 0 0 1年 ,我们对 1 1 0例此类患者采用不同剂量 ASA治疗 ,并用放射免疫法测定其治疗前后血浆血栓素 B2 ( TXB2 )和 6-酮前列腺素 F1α( 6-酮 - PGF1α)及其比值。现将结果报告如下。1　临床资料本文糖尿病患者 1 1 0例 ,均符合 WHO制定的诊断标准。男 5 8例 ,女 5 2例 ;年龄 38～ 72岁。均无严重心、肝、肾及胃肠病变 ,无出血性疾病。治疗前停用影响血小板活性药物两周。将受试者随机分为四组 ,四组资料有可比性 ( P >0 .0 5 )。A组 2 9例 ,每日服ASA5 0 mg;B组 2…     

CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性

目的 研究我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2),可溶性环氧化物水解酶2(EPHX2)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选择200例缺血性脑卒中患者和350例健康人群,采用PCR-RFLP技术分析两个基因CYP2J2 G-50T,EPHX2 G860A多态性的基因型.结果 仅EPHX2 860A等位基因频率在缺血性脑卒中组与对照组比较有显著性差异.多元Logistic回归分析表明,携带EPHX2 860A等位基因的人群患缺血性脑卒中相对风险率下降50%(OR=0.5).当个体同时携带CYP2J2-50GG和EPHX2 860A (A 示A等位基因)联合基因型时,其患缺血性脑卒中相对风险率下降53.9%(OR=0.461).结论 虽然EPHX2 860A等位基因与缺血性脑卒中有相关性并且为缺血性脑卒中一个独立的保护因子,但联合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860A 的协同作用对缺血性脑卒中有更强的保护作用.     

CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与肺癌易感性研究

目的探讨CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性与肺癌发生的关系。方法经病理检查确诊为肺癌患者150例（肺癌组）,300名本院健康体检者作为对照组,检测其CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性,并进行统计学分析。结果肺癌组和对照组比较,CYP2J2启动子区G-50T多态性差异无统计学意义,而肺癌组患者EPHX2 860G等位基因频率显著高于对照组人群（96％比78．3％,P〈0．01）,多元回归分析方法显示,肺癌的发生与EPHX2 G860A多态性显著相关（校正OR值=0．164,95％CI 0．079～0．342,P〈0．001）。结论EPHX2 G860A多态件与肺痛密切相关．可作为肺癌高毹患者的预涮指标．     

基质金属蛋白酶在类似人类2型糖尿病大鼠肾病中的研究

目的 动态研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和其体内特异的抑制物－金属蛋白酶组织抑制剂－2（TIMP－2）在类似人类2型糖尿病大鼠肾组织的改变。方法 利用免疫组织化学观察Ⅳ型胶原在肾小球的表达,酶谱法测定肾皮质MMP－2的活性,蛋白印迹法检测肾皮质TIMP－2的含量,Northern Blot观察肾皮质MMP－2和TIMP－2的基因表达。结果 类似人类2型糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原成分表达增强,肾皮质MMP－2基因表达减弱（P＜0．01）;其活性进行性减少（P＜0．0001）,而TIMP－2基因表达（P＜0．01）及其含量逐渐增加（P＜0．01）。结论 类似人类2型糖尿病大鼠肾组织MMP－2活性进行性降低、TIMP－2含量增加,两者比例失衡为肾小球ECM成份沉积的重要原因之一,基质降解减弱也参与了2型糖尿病大鼠肾脏病变的发生和发展。     

恶性肿瘤外周血基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的临床研究

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达在胃癌、肠癌转移及预后判断中的作用。方法：采用逆转录荧光实时定量PCR的方法检测58例结肠癌患者,52例胃癌患者外周血中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平。结果：胃癌、肠癌患者MMP-2表达均高于正常对照（P〈0．01）;其中,有局部浸润、淋巴结肿大、远处脏器转移者的MMP-2 mRNA和TIMP-2／MMP-2比值与未转移者差异有统计学意义（P〈0．01）;TIMP-2／MMP-2比值对判断胃癌、肠癌瘤转移的灵敏度分别为86．6％、89．2％,特异性为81．8％、83．3％。结论：基质金属蛋白酶2的表达升高与恶性肿瘤的转移密切相关,TIMP-2／MMP-2比值是恶性肿瘤转移和预后判断的良好指标。     

新型硫化氢供体8L通过上调NF-E2相关因子2的表达拮抗H2O2损伤H9c2心肌细胞

目的探讨新型硫化氢供体8L对氧化应激诱导心肌细胞损伤的保护作用及NF-E2相关因子2(Nrf2)有关的分子机制。方法用活性氧供体过氧化氢(H2O2)处理培养的大鼠H9c2心肌细胞,建立心肌细胞损伤的体外模型以模拟急性缺血再灌注诱导的心肌损伤;在H2O2处理前给予8L预处理观察其对心肌细胞的保护作用。为了明确Nrf2的作用,在H2O2处理或8L预处理前给予其选择性抑制剂鸦胆苦醇预处理。细胞计数试剂盒8比色法检测细胞存活率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放,罗丹明123染色结合荧光照相术检测线粒体膜电位(MMP),Western Blot法检测核内Nrf2的表达。结果 H9c2心肌细胞经0~600μmol/L H2O2处理6 h可浓度依赖性地降低细胞存活率,且半数有效浓度约为400μmol/L。400μmol/L H2O2处理H9c2心肌细胞6 h可使LDH释放增加,MMP降低,并增加细胞核内Nrf2的表达(P均0.01)。在用400μmol/L H2O2处理前,先用50、100和200μmol/L 8L预处理1 h,可将细胞存活率从(52.6±4.3)%分别提高至(72.5±6.3)%、(83.1±5.2)%和(85.7±4.9)%。200μmol/L 8L预处理1 h还可明显抑制H2O2诱导的LDH释放(P0.01)及MMP受损(P0.05),但可易化H2O2诱导的Nrf2表达上调(P0.01)。另外,10μmol/L鸦胆苦醇预处理1 h不但可加重H2O2诱导的心肌细胞损伤(P0.01),还可拮抗8L的心肌细胞保护作用(P0.01)。结论硫化氢供体8L可减轻氧化应激诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与上调Nrf2有关。     

ALDH2/ADH2 Polymorphism Associated with Vasculopathy and Neuropathy in Type 2 Diabetes

In the history of diabetes, chlorpropamide alcohol flushing test (CPAF) was a big topic in the 1970s to 1980s. Alcohol tolerance after chlorpropamide has prognostic significance, with the intolerant group (CPAF-positive group) being less prone to develop vascular complication than the tolerant group (CPAF-negative group). A mechanism of CPAF has been regarded as the inhibition of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) by an N¹-alkyl-substituted derivative of chlorpropamide, and the expression of these mutations of ALDH2 and alcohol dehydrogenase 2 (ADH2) could determine the alcohol tolerance among the Japanese population. Therefore, we hypothesized that expression of different ALDH2 and ADH2 polymorphisms may induce differences in vascular complications in diabetes and conducted two studies. The first study (study 1) was to determine the association of ALDH2/AHD2 polymorphism with diabetic complications. To know the association of ALDH2/AHD2 polymorphism with diabetic vasculopathy and neuropathy, a total of 158 patients with type 2 diabetes were divided into four groups on the basis of ALDH2 "activity" and ADH2 "superactivity." The frequency of proteinuria and the percentage of proliferative retinopathy among the patients with retinopathy was higher in those with active ALDH2 and superactive ADH2. We speculated that protein kinase C isoforms up-regulated by 4-hydroxynonenal that was detoxified by ALDH2 and ADH2 may account for the long-term development of diabetic nephropathy and severe retinopathy. As for neuropathy, the frequency of symptomatic neuropathy was higher in patients with inactive ALDH2 and usual ADH2. We speculate that increased tissue levels of toxic aldehyde could result from inactive ALDH2 and usual ADH2 expression, which results in the increased level of reactive aldehyde in sensory neuron pathway, thereby causing symptomatic polyneuropathy.     

胃乐散对大鼠溃疡组织TXA2、PGI2 及COX-2含量的影响及意义

目的 观察胃乐散对大鼠实验性溃疡血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2( PGI2)及环氧合酶2(COX-2)的影响,并探讨其作用机理.方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、胃乐散低剂量组、胃乐散中剂量组、胃乐散高剂量组和雷尼替丁组.采用冰醋酸烧灼法制备大鼠胃溃疡模型,连续用药后第14天处死大鼠,取溃疡部位组织提取蛋白.用ELISA法检测组织中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的水平变化,并观察TXB2/6-Keto-PGF1α的比值变化.Western blot检测组织中COX-2的含量.结果 与正常对照组比较,模型组6-Keto-PGF1α、COX-2水平降低(P＜0.05),TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α升高(P＜0.05);胃乐散高剂量组6-Keto-PGF1α的含量高于正常对照组(P＜0.05).与模型组比较,胃乐散中、高剂量组及雷尼替丁组6-Keto-PGF1α、COX-2的含量增加,特别是胃乐散高剂量组增加更为明显(P＜0.01),胃乐散高剂量组及雷尼替丁组TXB2低于模型组(P＜0.05),特别是TXB2/6-Keto-PGF1α降低更为显著(P＜0.01).结论 胃乐散治疗胃溃疡可能是通过促进PGI2分泌,纠正TXA2/PGI2的失衡来实现的.