正常人与高雪氏病人成纤维细胞葡糖脑苷脂酶电泳

葡糖脑苷脂酶是一种与膜结合的溶酶体的酶,催化下述反应: 葡糖脑苷脂→葡萄糖+神经酰胺人类由于这种酶的遗传缺陷引起高雪氏病,此病的特点是葡糖脑苷脂在网状内皮系统内蓄积。利用电泳技术对葡糖脑苷脂酶的研究,可以进一步了解高雪氏病的生化遗传学及常见的成年型(Ⅰ型)与罕见的神经原病变型(Ⅱ型及Ⅲ型)之间的关系。但葡糖脑苷脂酶溶解度低且易于聚集,这就妨碍了酶的电泳分析。本文报导了研究正常人与高雪氏病人成纤维细胞葡糖脑苷脂酶的聚丙烯酰胺凝胶电泳系统。研究结果表明胎盘的和正常的成纤维细胞葡糖脑苷脂酶的迁移率稍有不同,而     

Gaucher病中Nci突变的简易检测

Gaucher病是一种以葡萄糖脑苷脂积累为特征的鞘脂类沉积病。在多数Ⅱ型和Ⅲ型神经细胞病患者中已发现,在处于杂合或纯合状态的葡萄糖脑苷脂酶基因中有一突变,由脯氨酸取代了亮氨酸,从而产生了一个新的限制性酶NciⅠ切点(CCTGG→CCCGG)。     

高雪氏病的葡萄糖脑苷脂酶位点──一种溶酶体酶的分子研究

高雪氏病的葡萄糖脑苷脂酶基因及假基因定位于人染色体１ｑ２１，结构基因为１１个外显子，长度为７．６ｋｂ，假基因位于下游１１ｋｂ。葡萄糖脑苷脂酶基因突变包括：错义突变，拼接位点突变、核苷酸插入、缺失、结构基因与假基因之间的交换。对于高雪氏病人应进行综合的分子分析，以确定其基因突变的类型。     

高雪氏病的葡萄糖脑苷脂酶位点——一种溶酶体酶的分子研究

高雪氏病的葡萄糖脑苷脂酶基因及假基因定位于人染色体ｌｑ２１，结构基因为１１个外显子，长度为７．６ｋｂ，假基因位于下游１１ｋｂ，葡萄糖脂肪苷酶基因突变包括：错义突变，拼接位点突变，核苷酸插入，缺失，结构基因与假基因之间的交换。对于高雪氏病人应进行综合的分子分析，以确定其基因突变的类型。     

酶制剂Ceredase替代治疗高雪氏病—附一例分析

酶制剂Ｃｅｒｅｄａｓｅ替代治疗高雪氏病──附一例分析石慧文，臧晏，胡亚美，施惠平高雪氏病（Ｇａｕｃｋｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＧＤ）是一种常染色体隐性边传的代谢性疾病，是由于溶酶体β－葡萄糖脑苷脂酶β（ｇｌｕｃｏｃｅｒｅｂｒｏｓｌｕａｓｅ）缺陷所引起的...     

高雪氏病一例报告

高雪氏病（Gaucher’s disease）又称葡萄糖鞘氨醇沉积病,是一种脂质代谢紊乱性疾病,浙江报告较少,现报告一例。 病例摘要 ×××,女,15月龄。因进行性肝脾肿大收治。患儿9月前因高热T39℃—40℃,二天半腹泻住入院,发现肝脾肿大各肋下2cm,去年九月又因不规则发热住该院,发现脾增大到肋下4—5cm。当时查血常规正常,骨髓象增生性改变、肝功能正常,HBsAg（-）。嗣后肝脾继续增     

高雪氏病研究的进展

高雪氏病是一种神经鞘磷脂贮积的疾病,由于缺乏酸性β-葡萄糖苷酶所致,系常染色体隐性遗传.1882年Gaucher氏首先描述,故称高雪氏病,是脂质沉积病中最常见的疾病.本文拟就近年来对此病研究的进展进行综述报道.发病率和遗传高雪氏病在全人类均可发病,Fredrick及Sloan(1972)提出本病可分为三型:Ⅰ型为成人型或非神经病变型,Ⅱ型为婴儿型或神经病变型,Ⅲ型为青年型或亚急性神经病变型.此病虽是世界各地内外科门诊中最常见的脂质沉积病,但在犹太人成年型高     

F213I突变型高雪氏病分子伴侣治疗方法的研究

目的 研究高雪氏病新的分子治疗方法。方法 用β-葡萄糖脑昔脂酶(β-glucocerebrosidase，β-Glc)(EC3．2．1．45)的底物类似物(glucocerebroside analogue，GCA)作为分子伴侣，处理体外培养的不同突变型的高雪氏病患者皮肤成纤维细胞，采用荧光酶学手段测定β-Glc活性；Western印迹杂交技术分析该酶蛋白表达的量；细胞双染确定β-Glc在细胞内的定位；薄层层析法分析葡萄糖脑苷脂的降解情况。结果 该酶的底物类似物GCA可以提高体外培养的F213I突变型患者成纤维细胞内β-Glc活性；增加该酶蛋白的表达量；促进该酶蛋白向溶酶体内转运，加速底物葡萄糖脑苷脂(glucocerebroside，GlcCer)的降解。结论低分子量的GCA作为一种分子伴侣可能为F213I突变型高雪氏病的治疗开辟一条新的途径。     

Gaucher’s病的遗传学诊断

Gaucher′s病是一种常色体隐性遗传的溶酶体贮积病,病因为葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷,由此导致糖鞘脂在单核—巨噬细胞中沉积。该病主要累及骨髓、肝、脾、骨骼,严重的也累及到脑。对Gaucher′s病葡萄糖脑苷脂酶的分子分析提示:相关基因的某些突变可能与疾病严重程度有关。另外,已确诊神经系统受累或葡萄糖脑苷酶激活因子缺乏的患者,使用酶替代疗法无效。因此,需要一种准确简便的基因分析方法。使该病的诊断和筛查较为容易,并可以检出对治疗有效的个体。由于存在多个突变的等位基因,以及在靠近染色体1q21处结构基因位置有一个可转录     

孪生姐妹同患高雪氏病

孪生姐妹同患高雪氏病青岛市儿童医院（２６６０１１）杨瑞兰，马少春高雪氏病（Ｇａｕｃｈｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ）在同一家庭中孪生姐妹同时发病较少见，现报告如下。临床病例例１，姐，７个月，因腹胀纳差１个月而入院。查体：精神可，神志清，面黄，皮肤粘膜未出血点...     

光镜水平下Fabry病溶酶体贮积物的检测和定性

Ｆａｂｒｙ病是由于细胞溶酶体中α 半乳糖苷酶遗传性缺失 ,导致该酶的底物 ,神经鞘脂类化合物的正常降解受阻 ,神经鞘脂类化合物在溶酶体中贮积而导致的疾病[1,2 ] 。神经鞘脂类化合物由酰基鞘氨醇及第一碳位上的一个或多个糖残基组成。α 半乳糖苷酶是一种可水解神经鞘脂类化合物中酰基鞘氨醇三巳糖苷脂末端α 半乳糖残基的外糖苷酶 ,其功能缺失引起酰基鞘氨醇三巳糖苷脂在血管内皮细胞、纤维母细胞和汗腺细胞等细胞的溶酶体中堆积 ,从而导致皮肤和黏膜角质瘤、肢端疼痛和感觉异常、少汗、心血管及肾功能不全等多种临床表现[3 ] 。从遗传…     

高雪氏病2例报告

例1,男,20岁,脾脏进行性肿大半年,白细胞、血小板持续性减少。查体:胸前、大腿内侧及根部有片状色素沉着。脾肋下6cm,叩击痛,肝未触及。化验检查:白细胞4,900,血小板5.3万,大便潜血试验++。病理所见脾脏呈暗红色,体积18×13×6cm。镜检见脾索内有散在的高雪氏细胞,多三五成群聚集,有的呈团片状分布(图1)。细胞多边形,大小不等,直径20～80μ。有一个或几个小圆形的核,可见到核仁。胞浆丰富呈泡沫状,PAS染色胞浆内有紫红色的阳性细颗粒。病理诊断:高雪氏病。术后白细胞、血小板很快恢复正常。     

Gaucher''''s病二例报告

戈谢病(Gaucher's disease,GD)是溶酶体贮积性疾病,又称葡萄糖脑苷脂贮积病,属于常染色体隐性遗传.1882年由法国Gaucher首次报道.由于染色体lq21上葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)基因变异,导致葡萄糖脑苷脂不能水解而在网状内皮细胞系统的巨噬细胞中大量贮积,临床表现为肝脾肿大、贫血、骨骼破坏、发育滞后、反复癫痫、共济失调等.现将我院2004年的2例GD报告如下.     

神经鞘脂病的研究进展

神经鞘脂病(sphigolipidosis)是一大类神经鞘脂分解代谢障碍的遗传性疾病,除Fabry氏病是X-性染色体遗传的,其余均是常染色体隐性遗传。迄今报道的有十种主要的病(见表1),每种病又包括若干种表     

同胞姐弟患高雪氏病二例

同胞姐弟患高雪氏病二例石慧文，胡亚美，赵新民，钟景明，臧晏例１女，７岁，因脾大伴间断鼻衄２年余入院。患儿２年半前发现脾大并间断鼻衄。３周前，活动时突然晕倒，面黄，鼻出血及排黑便一次。在当地查Ｈｂ５０ｇ／Ｌ，输血后转入我院。父母非近亲结婚，无家族史。体...     

Gaucher′s病二例报告

戈谢病 (Gaucher′sdisease ,GD)是溶酶体贮积性疾病 ,又称葡萄糖脑苷脂贮积病 ,属于常染色体隐性遗传。 1882年由法国Gaucher首次报道。由于染色体lq2 1上葡萄糖脑苷脂酶 (glucocerebrosidase)基因变异 ,导致葡萄糖脑苷脂不能水解而在网状内皮细胞系统的巨噬细胞中大量贮积 ,临床表现为肝脾肿大、贫血、骨骼破坏、发育滞后、反复癫痫、共济失调等。现将我院 2 0 0 4年的 2例GD报告如下。病例 :例 1,女 ,6个月 ,因咳嗽 1月 ,间歇发热 10余天入院。体检 :T 37.2℃ ,P16 0次 /min ,R6 0次 /min ,一般情况较和发育营养较差 ,精神欠佳 ,左腋…     

神经鞘脂类沉积病的基本资料和最近进展

胆固醇、甘油磷脂和神经鞘脂除构成神经组织的主要类脂部分外,它们还构成膜的基本成分。从化学角度来看,这种疏水的硷性氨基醇神经鞘氨醇构成这个分子的中心部分;而碳链长短不同的脂肪酸,以酰胺形式连于其上形成神经酰胺。在葡萄糖基神经鞘磷脂中,亲水部分是由含有N-乙酰基神经氨基酸的己糖化合物。磷酸胆硷代表磷酸神经鞘磷脂的亲水部分。除神经鞘氨醇外,二氢神经鞘氨醇或20碳神经鞘氨醇,可代替通常的18碳神经鞘氨醇,形成这个分子的硷基。在一些人类疾病中,几乎所有天然产生的神经鞘脂类都可贮积,这是由于为神经鞘     

维生素E和氯苄噻哌啶对Fabry病血小板凝集作用的影响

Fabry氏病属于X-连锁隐性遗传病,其特点是由于α-个乳糖苷酶缺陷,导致精神经鞘脂类代谢障碍,表现为精神经鞘脂类物质,主要是N-酰基鞘氨醇己三醣苷(CTH),     

人白血病HL-60细胞和嗜中性白细胞上一特殊的G_1蛋白偶联的鞘氨醇磷酸胆碱受体

近几年来研究发现神经鞘脂类,尤其是它们的一些代谢产物如鞘氨醇-1-磷酸盐(SPP)、鞘氨醇磷酸胆碱(SPPC)在调节细胞活动中起着重要的作用。SPPC为神经鞘磷脂N端脱酰基后的衍生物,其作用途径似与SPP等有差异,为此作者选用了对SPP无反应的人白血病HL-60细胞及人嗜中性白细胞,并以此研究SPPC与SPP等神经鞘脂类是否作用于不同的G蛋白偶联受体。 在培养的HL-60细胞中导入双丁酰环磷腺苷     

Gaucher病2例报告

Gaucher病是先天性、遗传性、类脂质代谢障碍病的一种。属常染色体隐性遗传,慢性型也有显性遗传的个别报道。其特点是脑和内脏中可找到Gaucher细胞,该细胞浆内有脑苷脂积聚,乃是由于脑苷脂—β—葡萄糖苷酶缺乏所致。国内报告例数不多,将我们见到2例报告如下。