三叶因子2和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达

目的:研究三叶因子2(TFF2)和环氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况,探讨TFF2表达与胃癌发生的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2和COX-2的表达。结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02和206.79±17.62,P<0.01),而COX-2的表达呈逐渐上升趋势(217.50±12.60,203.08±17.68和193.50±16.160,P<0.01),TFF2的表达强度与COX-2呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论:COX-2的表达增加抑制TFF2的表达,细胞增殖与凋亡失衡,最终导致胃癌的发生。     

环氧合酶-2与胃癌多药耐药关系的研究进展

环氧合酶（cyclooxygenase,COX）是体内前列腺素（prostaglandin,PG）生物合成过程中的一个重要的限速酶,COX有2个同工酶,即COX-1,COX-2。近来研究发现其亚型COX-2在人类多种肿瘤中存在着过度表达,深入的研究显示其与胃癌的多药耐药性（muhidrug resistance,MDR）存在相关性,COX-2抑制剂可增加胃癌细胞对化疗药的敏感性,因此,以COX-2为靶向的肿瘤干预治疗正成为目前研究的热点,现就这方面的研究作一综述。     

环氧合酶-2对胃癌生长的调节作用及胃癌发病机制探讨

目的 :旨在研究环氧合酶 2mRNA(Cox 2 )在胃癌中的表达 ,并初步探讨Cox 2对胃癌新生血管生成以及胃癌细胞增殖与凋亡过程的调节作用。方法 :RT PCR法检测 5 4例胃癌患者的胃癌组织和 2 0例幽门螺杆菌阴性、组织学相对正常者的胃窦组织Cox 2mRNA。免疫组织化学方法测定Cox 2及bcl 2蛋白表达 ,同时进行胃癌组织中微血管标记。结果 :Cox 2mRNA在胃癌中呈高表达 ;Cox 2蛋白与bcl 2蛋白及微血管密度 (MVD)呈正相关 (r =0 .79,P <0 .0 1;r =0 .74 ,P <0 .0 1)。结论 :Cox 2在胃癌中的表达明显升高 ,其表达程度与胃癌的分化程度、分期及转移有关 ,其致癌机制与抑制细胞凋亡、促进肿瘤组织内微血管增加密切相关。     

幽门螺杆菌对不同分化程度胃癌细胞环氧合酶-2 mRNA及前列腺素E2的影响

流行病学研究显示,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生相关, 1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切致癌机制目前尚不清楚.近年来研究表明[1-5],Hp感染可增加环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的产生,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起者重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一.在Hp通过COX-2途径致癌中,何种菌体成分起作用尚不清楚.有研究报道[6],在肠型胃癌COX-2表达程度明显高于弥漫型胃癌,说明Hp感染促进COX-2表达的程度与胃癌的起源有关.而Hp促进COX-2表达的程度与胃癌分化程度是否有关,尚需进一步研究.本研究拟通过细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性和阴性Hp培养滤液与不同分化程度胃癌细胞系高分化癌(MKN28)、低分化癌(MKN45)、未分化癌(BGC823)共培养后检测COX-2 mRNA和PGE2含量的变化,进一步了解Hp通过COX-2途径致癌中cagA的作用以及Hp上调COX-2 mRNA表达和活性与胃癌的分化程度是否有关.     

胃癌组织中COX-2 VEGF-C表达与淋巴管生成的相关性研究

目的探讨COX-2、VEGF-C在胃癌组织中的表达与微淋巴管密度（MLVD）的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学MaxVision法检Ncox-2、VEGF．C、D2-40在64例胃癌组织中的表达情况并行MLVD计数。结果全组COX-2阳性率为71．9％（46／64）,VEGF-C阳性率为53．1％（34／64）。MLVD的平均数目为（12．4±7．4）个／200倍视野。COX-2、VEGF-C及MLVD在胃癌组织中的表达号性别及年龄无关（P〉0．05）;COX-2、VEGF．C及MLVD在有淋巴结转移、TNM分期较高（Ⅲ＋Ⅳ期）者中的表达水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期较低（Ⅰ＋Ⅱ期）者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在胃癌组织中的表达具有相关性（P〈0．05）。MLVD在COX-2、VEGF．C阳性组的表达水平较阴性组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在COX-2和VEGF-C的过度表达,COX-2及VEGF-C与胃癌病理分期和淋巴管生成具有相关性。     

食管鳞癌及癌前病变组织中环氧合酶-2及血管内皮生长因子的表达

目的 探讨河南省食管癌高发区食管鳞癌及癌前各级病变中环氧合酶-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法 应用免疫组织化学法（ABC）检测环氧合酶-2及VEGF在癌旁正常食管黏膜组织34例、基底细胞过度增生36例、轻中度不典型增生15例、重度不典型增生18例及食管鳞癌32例中的表达。结果 食管上皮重度不典型增生、鳞状细胞癌组环氧合酶-2、VEGF阳性表达率明显高于其他组（P〈0．05），且二者表达有相关性（P〈0．01）。结论 环氧合酶-2和VEGF在食管上皮细胞重度不典型增生中及食管鳞癌中表达异常增高，提示二者的表达增高与食管癌的多阶段演变过程相关，环氧舍酶-2和VGEF可能成为食管癌高危人群筛查和食管癌早期诊断的分子指标之一，并为食管癌的治疗提供了新靶点。     

胃癌中COX-2的表达及其与胃癌淋巴结转移的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌中的表达及与胃癌淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学染色法,检测44例胃癌原发灶标本COX-2与血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白表达的情况及淋巴管密度,分析其与胃癌淋巴转移之间的关系。结果:44例胃癌中COX-2、VEGF-C的表达率分别为61.4%、56.8%。COX-2与VEGF-C的表达与胃癌的TNM分期、淋巴管密度、淋巴结转移密切相关(P<0.05);COX-2与VEGF-C在胃癌中的表达成正相关(P<0.05)。结论:COX-2、VEGF-C在胃癌组织中高表达,与胃癌新生淋巴管的生成、胃癌淋巴结转移、临床TNM分期相关;COX-2表达上调与VEGF-C表达成正相关,提示两者在淋巴管形成中及胃癌发展中可能起协同作用。     

胃癌组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的 研究胃癌组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达,探讨其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测COX-2在85例胃癌组织和20例正常胃组织中的表达.结果 COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为77.6%,在正常胃粘膜中未见表达,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在胃癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在胃癌组织中的表达与胃癌组织学分型、肿瘤大小、患者性别及年龄均无明显关系.结论 COX-2在胃癌组织中高表达,COX-2高表达与胃癌的临床分期及淋巴转移呈正相关,与胃癌的发生发展及淋巴转移有密切关系,胃癌组织中COX-2检测具有重要意义.     

环氧化酶2抑制剂对胃癌转移抑制作用的实验研究

目的 研究环氧化酶2抑制剂对人胃癌组织原位移植非肥胖性糖尿病(NOD)重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠转移模型的肿瘤转移抑制剂、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 建立人胃癌组织原位移植NOD SCID小鼠胃癌转移模型,40只小鼠均分成两组.移植后1周,分别静脉注射0.9%氯化钠溶液(0.9%氯化钠溶液组)50 mg(kg·d)环氧化酶2抑制剂(尼美舒利组),每周2次,共2周.第5周处死动物,观察肿瘤转移情况,免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度、VEGF表达,荧光定量PCR检测肿瘤组织VEGF mRNA表达.结果 0.9%氯化钠溶液组20只小鼠18只有肿瘤转移,尼美舒利组20只小鼠只有5只转移,两组间差异有统计学意义(P《0.05).0.9%氯化钠溶液组平均微血管密度为9.5±2.9,尼美舒利组为3.9±2.1,两组间差异有统计学意义(P《0.05).0.9%氯化钠溶液组18只小鼠VEGF阳性表达,明显高于尼美舒利组的5只(P《0.05).荧光定量PCR测定显示,尼美舒利组VEGF mRNA(Ct20.1±2.0)表达较0.9%氯化钠溶液组(Ct15.9±1.8)低,两组间差异有统计学意义(尼美舒利,P《0.05).结论 环氧化酶2抑制剂尼美舒利通过抑制肿瘤组织VEGF表达和血管生成,抑制肿瘤转移,尼美舒利无明显出血等不良反应.     

血管内皮生长因子及环氧合酶-2在子宫内膜腺癌中表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在子宫内膜腺癌中表达及临床意义。方法萎缩性正常子宫内膜患者12例（对照组）,子宫内膜增生症患者14例（子宫内膜增生组）,子宫内膜腺癌患者30例（子宫内膜腺癌组）,3组均手术切除子宫内膜组织标本,采用RT-PCR法检测子宫内膜组织COX-2及VEGF mRNA相对表达量。结果子宫内膜腺癌组、子宫内膜增生组、对照组中COX-2mRNA相对表达量分别为（133.58±56.96）%、（56.68±41.75）%、（8.33±5.21）%,VEGF mRNA相对表达量分别为（143.28±59.86）%、（57.33±46.78）%、（15.31±10.86）%,各组间COX-2mRNA及VEGF mRNA相对表达量比较差异有统计学意义（P〈0.01）;子宫内膜腺癌组COX-2表达与VEGF表达呈正相关（r=0.289,P=0.014）。结论COX-2及VEGF在子宫内膜腺癌中均呈高表达,其作为肿瘤恶化程度标记物可为临床诊疗工作提供参考依据。     

环氧化酶-1在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)在乳腺癌中的表达与临床病理指标之间的相关性,及其对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组织化学方法检测61例乳腺癌组织标本的COX-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:61例乳腺癌组织标本中COX-1阳性率为60.7%,COX-1和VEGF表达明显相关(P=0.026)。在肿块<2cm组以及临床Ⅰ期组中COX-1的表达明显增强(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中存在COX-1的高表达,COX-1在乳腺癌的早期阶段可能起着重要作用,VEGF可能是COX-1介导肿瘤新生血管形成的重要因子之一,为非甾体类抗炎药物应用于乳腺癌的预防提供了依据。     

进展期胃癌淋巴结转移同血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子-D的关系

目的：探讨进展期胃癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、血管内皮生长因子-D（VEGF-D）蛋白表达与淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法和免疫印记法检测进展期胃癌组织中VEGF-C、VEGF-D的表达,分析其与临床病理、淋巴结转移的关系。结果：胃癌组织中VEGF-C及VEGFR-D蛋白阳性表达率分别为72.1%（62/86）、60.5%（52/86）,显著高于在正常胃黏膜中的表达[18.8%（6/32）和9.4%（3/32）],P〈0.05;VEGF-C（90.6%）、VEGF-D（77.4%）表达量同肿瘤的分化程度和TNM分期相关（P〈0.05）。进展期胃癌组织中,淋巴结转移阳性组VEGF-C（90.6%）、VEGF-D（77.4%）表达率均显著高于阴性组（42.4%和33.3%）,P〈0.05;结论：VEGF-C、VEGF-D与诱导进展期胃癌淋巴管生成和促进肿瘤细胞淋巴道转移有相关性。     

血管内皮生长因子C和survivin表达与贲门癌进展及预后的关系

目的评估血管内皮生长因子C(VEGF-C)、生成素(survivin)与贲门癌临床病理指标及预后的关系。方法用免疫组织化学法检测64例贲门癌VEGF-C和survivin表达情况,分析上述指标与临床病理指标和预后的关系。结果本组贲门癌VEGF-C阳必表达为60.9%(39/64),survivin阳必表达为54.7%(35/64).VEGF-C表达与肿瘤分化程度(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.002)和T分期(P=0.001)相关。survivin表达与肿瘤分化程度(P=0.0022)、淋巴结转移(P=0.001)和T分期(P=0.001)相关。VEGF-C表达阳性组survivin表达高于VEGF-C表达阴性组,VEGF-C与sur-vivin呈正相关性(P=0.00305)。VEGF-C阳性组患者生存率明显低于阴性组(P=0.0225),survivin阳性组患者生存率明显低于阴性组(P=0.0036)。结论 VECF-C和survivin对于判断贲门癌侵袭性和预后有重要参考价值。均可以作为贲门癌预后的独立指标。     

VEGF与膀胱尿路上皮癌微血管密度及预后的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达与膀胱尿路上皮癌微血管密度（microvessel density,MVD）及预后的关系。方法采用免疫组化的方法对50例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,记数肿瘤内MVD,并观察VEGF的表达同MVD的关系。结果膀胱尿路上皮癌VEGF阳性表达率为62％（31／50）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）。VEGF表达与肿瘤的分级分期明显相关（P〈0．05）,提示VEGF阳性表达者的预后较阴性者差。结论VEGF的异常表达是膀胱癌微血管形成能力增高的重要因素。VEGF表达与膀胱癌MVD增加及恶性进程和不良预后有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

Leptin and HER-2 are associated with gastric cancer progression and prognosis of patients

We conducted this study to evaluate the expression of leptin and its receptor, OB-Rb in gastric cancer and their relationship to clinicopathological features, VEGF and HER-2 expression, as well as the prognostic value. One hundred and ten gastric cancer specimens were detected for leptin, OB-Rb, VEGF and HER-2 by immunohistochemistry (IHC), and 96 specimens of normal gastric mucosa served as the control. The expression level of leptin, OB-Rb and HER-2 in gastric tissues were significantly higher than normal tissues (49.1% vs. 34.0%, 60.9% vs. 46.0%, 19.1% vs. 8.0%, P < 0.05). There was a correlation between the expression of leptin and HER-2, both of which were significantly associated with invasion depth, lymph node metastasis, AJCC stage and VEGF expression. However, there was no correlation between OB-Rb expression and all clinicopathological features. Cox regression analyses showed that age, tumor size, histological grade, serosa invasion, AJCC stage, chemotherapy, leptin and HER-2 overexpression were prognostic factors. The survival of patients with leptin positive expression was significantly poorer than those with negative expression (OS: 20.0 months vs. 32.5 months, FPS: 12.0 months vs. 18.0 months, P < 0.01). Leptin, rather than OB-Rb, played an important role in the progression and angiogenesis of gastric cancer, and was a prognostic factor for poor outcome.     

环氧合酶-2在卵巢癌组织中的表达

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化和RT-PCR技术检测正常卵巢和卵巢癌组织中COX-2的表达情况。结果:检测的38例卵巢癌组织COX-2蛋白表达阳性23例,阳性表达率61%,33例表达COX-2mRNA,阳性表达率为87%;20例正常卵巢组织COX-2蛋白与COX-2mRNA均呈阴性表达。结论:COX-2在卵巢癌组织高表达,并在其发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。     

环氧化酶2抑制剂对胃癌转移抑制作用的实验研究

目的:研究环氧化酶2抑制剂对人胃癌组织原位移植非肥胖性糖尿病(NOD)重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠转移模型的肿瘤转移、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:建立人胃癌组织原位移植NOD SCID小鼠胃癌转移模型,40只小鼠随机分成2组。移植后1周,分别静脉注射0.9%氯化钠溶液(0.9%氯化钠溶液组)50 mg·kg~(-1)·d~(-1)环氧化酶2抑制剂(尼美舒利组),每周2次,共2周。第5用处死动物,观察肿瘤转移情况,免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度、VEGF表达,荧光定量PCR检测肿瘤组织VEGF mRNA表达。结果:0.9%氯化钠溶液组20只小鼠中18只有肿瘤转移,尼美舒利组20只小鼠只有5只有转移,两组闯有显著差异(P<0.05)。0.9%氯化钠溶液组平均微血管密度为9.5±2.9,尼美舒利组为3.9±2.1,两组间有显著差异(P<0.05)。0.9%氯化钠溶液组18只小鼠VEGF阳性表达,明显高于尼美舒利组的5只(P<0.05)。荧光定量PCR测定显示,尼美舒利组VEGF mRNA(Ct:20.12±1.96)表达较0.9%氯化钠溶液组(Ct:15.92±1.76)低,两组间有显著差异(P<0.05)。结论:环氧化酶2抑制剂尼美舒利通过抑制肿瘤组织VEGF表达和血管生成,抑制肿瘤转移,尼美舒利无明显出血等不良反应。