弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血白细胞介素6、白细胞介素8和白细胞介素10的表达及其临床意义

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和白细胞介素10（IL-10）的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2018年3月至2021年3月厦门大学附属第一医院78例初治DLBCL患者的临床资料,选取同期58名健康体检者作为健康对照。采用流式微球捕获芯片技术（CBA）检测受试者外周血中IL-6、IL-8和IL-10表达水平,并分析DLBCL患者这些指标与临床特征、疾病分期和预后的关系。结果:DLBCL组IL-6、IL-8和IL-10表达水平均高于健康对照组[（171.81±70.91）pg/ml比（2.71±0.28）pg/ml,（47.95±13.04）pg/ml比（3.69±0.47）pg/ml,（38.02±10.35）pg/ml比（1.77±0.23）pg/ml],差异均有统计学意义（ t值分别为2.38、3.39、3.50,均 P<0.05）。DLBCL患者中,骨髓侵犯、国际预后指数（IPI）评分3~5分及临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者的IL-6、IL-8和IL-10水平均高于骨髓未侵犯、IPI评分1~2分及临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者（均 P<0.05）。DLBCL患者外周血中IL-6与IL-8、IL-6与IL-10、IL-8与IL-10表达水平均相关（ r2值分别为0.93、0.89、0.89,均 P<0.05）。IL-6、IL-8、IL-10均高表达的患者中,临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、6个疗程后未缓解患者比例均高于IL-6、IL-8、IL-10单项及两项高表达患者,差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:DLBCL患者外周血清中IL-6、IL-8和IL-10表达水平具有较高的相关性,三者表达水平升高预示DLBCL患者疾病分期较晚、预后较差。     

弥漫大B细胞淋巴瘤研究最新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成年人发生率最高的淋巴瘤亚型,是一组高度异质性的肿瘤,不同亚型有不同的生物学特征、临床表现及治疗反应,患者预后差别很大,尽管目前的标准治疗R-CHOP方案为基础的免疫化疗使DLBCL治愈率提高,但仍有约40％的患者治疗早期即出现耐药或达到缓解后复发,预后差.本文结合第59届美国血液学会(ASH)年会有关报道,对DLBCL的新分子分型、新靶点药物研发、复发难治患者治疗等的研究进展进行总结.     

D-二聚体水平在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后评估中的价值

目的探讨D-二聚体水平在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月天津市人民医院收治的70例初诊DLBCL患者的临床资料,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定D-二聚体判断患者生存的最佳截断值,并将患者分组。比较不同D-二聚体水平患者间凝血相关指标及临床病理特征差异;采用Kaplan-Meier法对总生存(OS)进行单因素分析,采用Cox回归模型进行OS多因素分析。结果根据ROC曲线,D-二聚体判断患者生存的最佳截断值为0.75 mg/L。D-二聚体≥0.75 mg/L组(36例)和<0.75 mg/L组(34例)中不同临床分期、国际预后指数评分、乳酸脱氢酶水平的患者比例比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);血浆凝血酶原时间分别为(13.5±0.9)s和(13.0±0.8)s,活化部分凝血活酶时间分别为(37±5)s和(34±6)s,差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素生存分析显示,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数评分>2分、乳酸脱氢酶水平>240 U/L、有B症状、D-二聚体水平≥0.75 mg/L DLBCL患者5年OS率均降低(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,D-二聚体≥0.75 mg/L为DLBCL患者OS独立危险因素(HR=0.368,95%CI 0.144~0.944,P=0.038)。结论D-二聚体水平可作为判断DLBCL患者预后的临床指标,D-二聚体水平高患者预后不良。     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关因素研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种最常见的侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL),在临床表现和预后等方面具有显著的异质性,多种因素影响其预后.文章根据国内外研究进展,从临床特征及分子生物学特征两方面对影响DLBCL患者预后的因素进行综述.     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有高度异质性,高危患者预后差.如何更好地对DLBCL患者进行危险分层并早期识别高危患者是第58届美国血液学会(ASH)年会的一大热点.国际预后指数(IPI)作为经典的预后评分系统,在利妥昔单抗时代,其地位不断受到挑战,有多种新的预后评分系统被提出.分子生物学标记、基因突变在DLBCL的发生、发展中起重要作用,其预后价值备受关注.一些特殊DLBCL,如原发乳腺DLBCL、血管内大B细胞淋巴瘤、滤泡转化DLBCL以及复发难治DLBCL的预后也在该届年会上受到关注.     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率呈上升趋势,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是其中的主要类型.利妥昔单抗联合化疗虽获得了明显疗效,但目前仅有10%复发难治性DLBCL患者有治愈机会,且治疗方法有限.文章从复发难治性DLBCL的发病与耐药机制、二线治疗中的个体化选择、新药及新药联合的疗效、针对不同亚型与耐药机制的靶向药物、免疫检查点抑制剂及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的应用及复发难治性DLBCL复发监测等方面作一综述.     

白细胞介素6和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与贫血的相关性

目的：研究白细胞介素6（IL-6）和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的表达及其在贫血发生中的作用。方法收集诊断时伴或不伴贫血的45例DLBCL患者,在诊断时抽取外周血标本,分别检测IL-6、hepcidin、血清铁蛋白和血红蛋白（Hb）浓度等。以24名健康志愿者作为对照。结果DLBCL患者的血浆hepcidin及IL-6水平分别为（347±171）μg／L、0.27 ng／L（0～9.61 ng／L）,与健康对照者的（175±92）μg／L、0相比,差异均有统计学意义（均P＜0.001）。在高乳酸脱氢酶（LDH）（P＝0.003）、有B症状（P＝0.040）和年龄校正的国际预后指数（IPI）评分＞1（P＝0.010）的患者中血浆hepcidin水平升高,差异均有统计学意义。在男性（P＝0.003）、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期（P＝0.008）和IPI评分＞1（P＝0.004）的DLBCL患者中IL-6水平升高,差异均有统计学意义。 hepcidin水平与血清铁蛋白高度相关（r＝0.77,P＜0.001）,与IL-6弱相关（r＝0.31,P＝0.030）,与Hb无相关性（r＝-0.12,P＝0.300）。IL-6表达水平与Hb呈负相关（r＝-0.35,P＝0.009）。多因素分析提示,IL-6可以预测贫血（P＝0.03）,而hepcidin不能预测贫血（P＝0.89）。结论 DLBCL患者血浆hepcidin常高表达,但IL-6水平升高在DLBCL患者贫血的发生中起主要作用。     

利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th17细胞及相关细胞因子影响的体外实验

目的 探讨利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Th17细胞及相关细胞因子体外的影响及其意义.方法 DLBCL初治患者(DLBCL组)20例和健康对照者(健康对照组)20名,每个对象分别采集4份外周血标本,分离外周血单个核细胞(PBMC),按照培养条件的不同分成4个亚组:空白组(A亚组)、加入利妥昔单抗组(B亚组)、加入利妥昔单抗和血清组(C亚组)和极化组(D亚组)[加白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子(TGF-β)].培养后分别采用流式细胞术检测各亚组外周血PBMC中Th17细胞比例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述培养液中白细胞介素17(IL-17)的表达水平.结果 健康对照组中,D亚组的Th17细胞比例和IL-17水平分别为(17.12±4.90)％、(45.735±10.012)pg/ml,均高于A、B、C亚组(P＜0.05),A、B、C亚组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).DLBCL组A亚组的Th17细胞比例及IL-17水平为(0.69±0.24)％、(6.012±1.312)pg/ml,均低于健康对照组A亚组的(2.43±0.61)％、(8.217± 1.681)pg/ml(P＜ 0.05);在与利妥昔单抗一起体外培养后,DLBCL组中B、C和D亚组的Th17细胞比例分别为(2.34±0.48)％、(2.31±0.53)％和(16.92±4.81)％,IL-17水平分别为(7.944±1.538) pg/ml、(7.957±1.533) pg/ml和(44.417±9.881) pg/ml,均高于A亚组,且D亚组明显高于B、C亚组(P＜0.05).B、C亚组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 体外实验证实,DLBCL患者外周血PBMC中Th17细胞比例低于健康人,利妥昔单抗作用于DLBCL患者外周血PBMC后可升高Th17细胞比例.     

老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后影响因素分析

目的:探讨老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后及其影响因素,为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2013年1月至2017年6月152例≥60岁DLBCL患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并通过log-rank检验对患者预后影响因素进行单因素分析,多因素分析采用Cox比例...     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的生物靶向治疗

含有利妥昔单抗的化疗方案能改善弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的预后,然而仍有部分患者在一线应用R-CHOP方案后转为复发难治性DLBCL(RR-DLBCL),且预后不良.对DLBCL及其相关肿瘤基因表达研究证实基因水平的生物靶向治疗能改善RR-DLBCL患者的预后.目前,一些新的靶向治疗成为研究热点.文章就RR-DLBCL的生物靶向治疗进展进行综述.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清肿瘤标志物的表达及其临床意义

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、乳酸脱氢酶(LDH)、糖类抗原125(CA125)及β2微球蛋白(β2-MG)的表达水平及其临床意义.方法选择山西省汾阳医院和山西大医院2011年12月至2013年6月经病理确诊初治DLBCL患者30例及20名健康体检者(对照组),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中VEGF、CA125及β2-MG的表达水平,速率法测定血清中LDH含量.结果DLBCL患者VEGF、LDH、CA125及β2-MG表达水平均高于健康对照组[(368±194)比(156±48)pg/ml,t=5.718,P=0.000;(487±252)比(177±32)U/L,t=6.658,P=0.000;(58±16)比(19±10)U/ml,t=9.701,P=0.000;(3.1±1.5)比(1.6±0.3)mg/L,t=5.612,P=0.000].Ⅲ～Ⅳ期患者血清VEGF、LDH表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期[(506±165)比(275±154)pg/ml,t=3.896,P=0.000;(886±433)比(220±86)U/L,t=5.244,P=0.000].有骨髓浸润患者血清VEGF、LDH表达水平高于无骨髓浸润患者[(505±201)比(299±152)pg/ml,t=3.148,P=0.004;(798±463)比(331±166)U/L,t=3.113,P=0.005].有A症状患者血清VEGF、LDH表达水平与有B症状患者差异无统计学意义(均P>0.05).DLBCL患者血清CA125及β2-MG表达水平在临床分期,有A、B症状亚组及有无骨髓浸润亚组差异均无统计学意义(均P>0.05).DLBCL患者VEGF与LDH表达呈正相关(r=0.458,P<0.05).结论DLBCL患者高表达VEGF、LDH、CA125及β2-MG,VEGF、LDH表达水平与临床分期、疾病进展及侵袭过程密切相关.联合检测VEGF、LDH可能成为预测DLBCL患者骨髓侵犯的指标.     

初诊大肿块弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床特征及预后分析

目的：分析初诊时伴有大肿块的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者的临床特征与预后因素。方法：回顾性分析2018年1月至2021年9月郑州大学第一附属医院收治的194例大肿块DLBCL患者的临床资料,其中大肿块定义为肿瘤最大直径（maximum tumor diameter,MTD）≥7.5 cm,根据大肿块所在部位将患者分为：腹盆腔组、胸腔组、头颈部组。结果：194例大肿块DLBCL患者中位总生存（median overall survival,mOS）期为16(0～50)个月,患者1、3年总生存（overall survival,OS）率分别为75.6%、66.2%。1、3年无进展生存（progression-free survival,PFS）率分别为55.9%和44.1%。患者一线治疗后达到完全缓解（complete response, CR)、部分缓解(partial response,PR)、疾病稳定（stable disease,SD）、疾病进展（progressive disease,PD）分别为45例（23....     

cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其意义。方法:收集2015年1月至2020年3月在保定市第一中心医院手术切除的87例DLBCL组织及23例淋巴组织反应性增生（RLH）患者组织,采用免疫组织化学法检测DLBCL和RLH组织中cyclin D2和bcl-2蛋白的表达情况,分析二者表达间的相互关系及与DLBCL患者临床病理特征的关系。结果:DLBCL和RLH中cyclin D2蛋白阳性率分别为33.3%（29/87）、2.0%（1/23）,bcl-2蛋白阳性率分别为60.9%（54/87）、7.0%（3/23）;DLBCL中cyclin D2、bcl-2蛋白阳性率均高于RLH,差异均有统计学意义（χ 2=7.566, P=0.006;χ 2=17.512, P<0.01）。cyclin D2和bcl-2蛋白表达与DLBCL患者Ann Arbor分期、免疫分型有关（均 P<0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、组织类型均无关（均 P>0.05）。cyclin D2和bcl-2蛋白在DLBCL中的表达呈正相关（ r=1.000, P<0.01）。 结论:cyclin D2和bcl-2可能与DLBCL的发生、发展相关,两者可能有一定的协同作用。     

Survivin expression in patients with newly diagnosed nodal diffuse large B cell lymphoma (DLBCL)

Survivin is one of the inhibitors of apoptosis proteins (IAP) that might play an important role in the pathogenesis of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). The present study was designed to investigate the clinical and prognostic significance of survivin expression in nodal DLBCL. We analyzed lymph node biopsy specimens obtained from 56 patients with newly diagnosed nodal DLBCL, treated with immunochemotherapy (R-CHOP). The expression of survivin was analyzed using the standard immunohistochemical method on formalin-fixed and routinely processed paraffin-embedded lymph node specimens and evaluated semiquantitatively as a percentage of tumor cells. Survivin immunoexpression (>45?% positive tumor cells) was found in 22 (39.28?%) and observed as cytoplasmic staining in 15 patients, or mixed (cytoplasmic and nuclear) staining in 7 patients. A significant difference in survivin immunoexpression was noticed between the GCB and the non-GCB subtypes of DLBCL (p?=?0.031). However, survivin immunoexpression had no significant association with IPI, ??bulky?? disease, extranodal localization, hemoglobin, Ki-67 immunoexpression or other clinicopathological parameters. A univariate analysis showed that survivin positivity was an unfavorable factor for therapy response and a predictor of shorter survival in patients with DLBCL (p?=?0.048 and p?=?0.034, respectively). Patients with survivin overexpression experienced a relapse more often than patients without expression of this apoptotic protein (27.3 vs. 11.8?%), but this difference did not reach statistical significance (p?=?0.131). The results of this study showed that disregulation of survivin expression had an important role in the determination of the course of the disease in patients with nodal DLBCL treated with R-CHOP. Therefore, survivin represents a potential target for therapeutic intervention in DLBCL.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者VEGF表达与IPI的关系

 目的　检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，探讨其临床意义，并分析VEGF与国际预后指数（IPI）之间的关系。方法　应用ELISA方法检测26例初诊DLBCL患者和9例复发患者的血清VEGF水平。收集26例初诊DLBCL患者的临床特征，按IPI评分分成低危组（IPI＜2）和中高危组（IPI≥2）。选取健康体检人员25名为健康对照。结果　与健康对照组相比，初诊和复发DLBCL患者血清VEGF水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。经CHOP或R-CHOP方案化疗后完全缓解（CR）者血清VEGF水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），治疗效果差者化疗前后血清VEGF水平差异无统计学意义；而部分缓解（PR）和不缓解（NR）患者化疗前血清VEGF水平与CR组化疗前比较明显升高。高危组患者血清VEGF水平与低危组比较明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论　血清VEGF水平与DLBCL发生、发展有关，其测定可与IPI一起用于DLBCL的预后判断。     

美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

背景与目的:CHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准方案。美罗华是一种抗CD20单克隆抗体,对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效。本研究中比较美罗华联合CHOP方案和单用CHOP方案治疗初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:采用同期非随机对照的前瞻性研究方法,将72例初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者分为联合组和CHOP组。联合组34例,采用CHOP方案(环磷酰胺加阿霉素加长春新碱加强的松)加美罗华(375mg/m2,于每周期化疗前2天静脉滴注1次)治疗;CHOP组38例,单用CHOP方案化疗。两组均每3周为一个循环周期,6个周期后比较两组的疗效及不良反应。结果:联合组完全缓解23例,部分缓解7例,总有效率为93.8%(30/32);CHOP组完全缓解19例,部分缓解8例,总有效率为75.0%(27/36),两组疗效差异有显著性(P<0.05);联合组和CHOP组1年的无进展生存率分别为81.2%和52.8%,总生存率为93.8%和75.0%,联合组均显著优于CHOP组(P<0.05)。联合组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,以及骨髓抑制等化疗相关的血液学不良反应,其中输注相关的不良反应轻微,患者均可耐受,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:美罗华联合CHOP方案能够提高CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效,而毒性反应类似,可作为该病的一线治疗方案。     

Peripheral blood natural killer cell count is associated with clinical outcome in patients with aaIPI 2-3 diffuse large B-cell lymphoma.

BACKGROUND: Lymphocytopenia is a prognostic factor in Hodgkin's disease. In diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), data are much less established, in spite of numerous reports on immune system-lymphoma interactions. This study addresses the prognostic value of blood lymphocyte subsets at diagnosis in DLBCL. PATIENTS AND METHODS: Absolute values of blood lymphocyte subsets and monocytes were prospectively determined by flow cytometry in 140 patients with 2 or 3 adverse age-adjusted International Prognostic Index (aaIPI) factors included in a Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte protocol (LNH98B3). Absolute cell counts at diagnosis and aaIPI were evaluated with regard to clinical outcome. RESULTS: Low median cell counts of 337, 211, and 104/mul were evidenced for the CD4+, CD8+ T, and natural killer (NK) cells, respectively. In univariate analysis, only NK cell count [odds ratio (OR) = 1.81 (1.27, 2.57), P = 0.001] and aaIPI [OR = 2.29 (0.95, 5.45), P = 0.06] were associated with induction treatment response. Low NK cell count [Hazard ratio (HR) = 1.27 (1.06, 1.52), P = 0.01] and aaIPI 3 [HR = 1.95 (1.20, 3.16), P = 0.01] were also associated with a shorter event free survival (EFS). In multivariate analysis, NK cell count was associated with response [OR = 1.77 (1.24, 2.54), P = 0.002] and EFS [HR = 1.25 (1.04, 1.50) P = 0.02] independently of aaIPI. CONCLUSIONS: This study shows an association between circulating NK cell number and clinical outcome in DLBCL, possibly important in the context of the broadening use of rituximab, a likely NK-dependent therapy.