靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是侵袭性淋巴瘤中最常见的亚型, 复发难治DLBCL患者预后较差, 临床尚缺少有效的标准治疗方案。如何对复发难治DLBCL患者进行有效治疗一直是研究的热点, 目前的新药/技术研究包括双特异性抗体治疗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、抗体偶联药物(ADC)治疗等。文章就第64届美国血液学会(ASH)年会关于DLBCL的靶向药物/细胞治疗进展进行综述。     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率呈上升趋势,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是其中的主要类型.利妥昔单抗联合化疗虽获得了明显疗效,但目前仅有10%复发难治性DLBCL患者有治愈机会,且治疗方法有限.文章从复发难治性DLBCL的发病与耐药机制、二线治疗中的个体化选择、新药及新药联合的疗效、针对不同亚型与耐药机制的靶向药物、免疫检查点抑制剂及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的应用及复发难治性DLBCL复发监测等方面作一综述.     

精准医疗时代利用组织病理报告指导弥漫大B细胞淋巴瘤的初始治疗：第57届美国血液学会年会报道

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是西方国家非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,采用标准R-CHOP方案化疗可达到治愈。我们目前处于一个可从遗传学和分子学定义DLBCL异质性的时代,临床试验的目标是给予不同亚型患者合理的特异性治疗。原发性纵隔DLBCL是一种独特的临床病理类型,给予R-CHOP方案可达到良好疗效。但10%的DLBCL患者中存在myc基因重排,即使给予标准R-CHOP方案也存在预后不良,特别是同时存在bcl-2基因重排者,即双打击DLBCL。免疫组织化学显示DLBCL中一个较大的亚群同时存在myc和bcl-2的过表达。通过基因表达谱、免疫组织化学或新的Lymph2Cx方法可分析细胞的来源,以提供预后信息,指导初治和复发患者治疗方案的制定。文章介绍了2015年第57届美国血液学会（ASH）年会报道的关于如何定义DLBCL的特殊亚型及提供特异性的治疗方案,包括目前正在研究中的新方案。了解病理报告的关键特征和DLBCL亚型检测方法的局限性有助于DLBCL的精准治疗。     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤靶向药物治疗进展

淋巴瘤为一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的异质性血液系统恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL），其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）为一类异质性明显的淋巴系统恶性肿瘤，也是最常见的NHL亚型。标准R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗可显著提高60%以上患者的生存期，然而仍有约30%~40%患者出现疾病复发或难治，预后较差，如何延长复发难治性DLBCL患者的生存期并改善其预后已成为目前国内外研究的热点。随着疾病基因表达谱、耐药分子机制等的不断深入研究，化疗新方案及新药不断探索，为个体化精准治疗复发难治性DLBCL带来新希望。本文拟对新近的靶向药物在复发难治性DLBCL中的治疗进展进行综述。      

弥漫大B细胞淋巴瘤预后研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有高度异质性,高危患者预后差.如何更好地对DLBCL患者进行危险分层并早期识别高危患者是第58届美国血液学会(ASH)年会的一大热点.国际预后指数(IPI)作为经典的预后评分系统,在利妥昔单抗时代,其地位不断受到挑战,有多种新的预后评分系统被提出.分子生物学标记、基因突变在DLBCL的发生、发展中起重要作用,其预后价值备受关注.一些特殊DLBCL,如原发乳腺DLBCL、血管内大B细胞淋巴瘤、滤泡转化DLBCL以及复发难治DLBCL的预后也在该届年会上受到关注.     

滤泡性淋巴瘤的靶向药物研究进展

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是最常见的惰性淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),具有易向DLBCL转化、缓解后复发率高等特点.美罗华的问世明显改善了滤泡淋巴瘤患者的预后,但并没有改变FL患者易复发的结局.随着针对FL的治疗新靶点包括Bcl-2、PI3K、PD-1等发现及其机制的进一步阐明,针对相应靶点的新药也开始进入临床试验,为改善FL患者的预后提供了新的可能.     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展:第57届美国血液学会年会报道

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成年人最常见的淋巴肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的30%~40%.利妥昔单抗联合化疗是DLBCL的标准治疗方案.尽管三分之二以上患者一线治疗后可缓解,但仍有近三分之一的患者难以经诱导缓解,常表现为难治或早期复发,特别是高危(高国际预后指数评分)或伴MYC基因异常者,可使该类患者获得长期缓解的治疗方案不多.第57届美国血液学会(ASH)年会对于复发、难治、高危、双表达淋巴瘤及特殊类型DLBCL治疗方面的进展进行了详细报道,文章就此进行总结.     

来那度胺联合R-CHOP治疗DLBCL改善ALC/AMC比值的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的主要亚型。DLBCL在临床表现、基因表达、治疗反应及预后方面均存在差异,外周血绝对淋巴细胞(ALC)/单核细胞(AMC)比值(ALC/AMC)作为宿主免疫和肿瘤微环境的替代指标,是预测DLBCL患者临床疗效的生物标志物。来那度胺是一种免疫调节药物,对DLBCL患者有效,对肿瘤微环境及宿主免疫反应有多种作用机制。来那度胺联合标准R-CHOP治疗以前未经治疗的DLBCL患者,似乎克服了单用R-CHOP治疗患者ALC/AMC比值的不良预后价值,本文对这一观点进行综述。     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的生物靶向治疗

含有利妥昔单抗的化疗方案能改善弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的预后,然而仍有部分患者在一线应用R-CHOP方案后转为复发难治性DLBCL(RR-DLBCL),且预后不良.对DLBCL及其相关肿瘤基因表达研究证实基因水平的生物靶向治疗能改善RR-DLBCL患者的预后.目前,一些新的靶向治疗成为研究热点.文章就RR-DLBCL的生物靶向治疗进展进行综述.     

继发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤LymphGen分型的临床研究

目的 探索弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)继发中枢神经系统复发患者的临床及分子生物学特征。方法 回顾性分析2021-01-01-2022-08-16北京积水潭医院血液科(4例)和北京高博博仁医院(11例)共15例中枢复发DLBCL患者的临床资料,包括初诊及复发时的临床特征、初诊与复发时期的淋巴瘤二代基因测序(NGS)结果、LymphGen基因分型及靶向药物泽布替尼的疗效。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,采用log-rank检验进行单因素分析。结果 15例DLBCL患者的细胞起源分型：生发中心B细胞样(GCB)亚型2例,非GCB(non-GCB)亚型13例。LymphGen基因分型：MCD亚型9例,A53亚型、EZB-MYC⁺亚型、EZB-MYC^-亚型、BN2亚型和A53/ST2亚型各1例,NGS未检测出突变基因1例。将同一患者复发时期的淋巴瘤NGS结果与初诊NGS结果相比较发现,不仅保留并扩增了原LymphGen分型的基因突变,也存在进一步的克隆演变。15例患者均应用泽布替尼及其联合治疗方案,总有效率为66.67%(10/15);...     

双重打击弥漫性大B 细胞淋巴瘤的临床病理研究进展

弥漫性大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL ）是一种具有高度异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤,目前用标准化疗方案治疗的多数DLBCL 患者可以被治愈,但仍有30% ～40% 的DLBCL 患者治疗后复发或难以治愈而死亡。双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma ,DHL ）主要发生于DLBCL 及介于DLBCL 和伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma ,BL）之间无法分类的B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between DLBCL and Burkitt's lymphoma ,BCLU）为生存期短、预后差、易复发的一种独特类型,是近年来的研究热点。虽然BCLU更容易发生DHL ,但DLBCL 是DHL 最常见的淋巴瘤,因此本文旨在对双重打击弥漫性大B 细胞淋巴瘤（double hit-DLBCL ,DH-DLBCL ）的流行病学和临床特征、诊断、分子遗传学及其治疗和预后特点等方面进行综述。      

弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗选择

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphpma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，在分子遗传学、免疫表型等方面具有高度异质性，患者临床预后也截然不同。R-CHOP方案为DLBCL标准治疗方案，如何进一步提高DLBCL疗效是近年来的研究热点。2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）提出基于细胞起源分型进行R-CHOP+X方案治疗的策略，但这些方案相继失败。基于更加精准的分层方法，筛选出不同DLBCL亚组并进行针对性治疗，是未来DLBCL治疗的方向。此外，抗体-药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）等免疫治疗近年来取得突破性进展，为DLBCL患者带来新的希望。本文针对基于精准分层的DLBCL靶向治疗、免疫治疗的最新进展及遗传学检测方法予以综述。      

年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成年人淋巴瘤中最常见的一种类型,约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的30％～ 40％.年轻高危DLBCL患者是临床预后不良的一组特殊人群,目前在临床实践中尚无标准治疗方案,常规化疗、联合利妥昔单抗的R-CHOP、R-CHOP样方案、大剂量化疗及自体造血干细胞移植并未完全扭转其预后不良的现实.文章就年轻高危DLBCL患者的治疗现状及未来的治疗方向进行综述.     

弥漫大B细胞淋巴瘤分型及预后研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤,具有极高的临床和生物学异质性。免疫化学疗法作为现今的标准治疗方案,仅能保证60%的总生存率。寻找新的临床参数和生物标志物,以更好地对DLBCL患者进行分类和预后分层,是近年来的研究热点。文章通过分析一系列基因组和转录组的相关研究,对DLBCL的分型及其预后意义进行综述。     

Identification of the estrogen receptor beta as a possible new tamoxifen-sensitive target in diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common lymphoma subtype. Despite the proven efficacy of combined immunochemotherapy (R-CHOP) in the majority of patients, ~40% of DLBCL patients do not respond or will relapse and consequently have a very poor prognosis. The development of targeted therapies has not improved patient survival, underscoring the need for new treatment approaches. Using an unbiased genome-wide CD20 guilt-by-association approach in more than 1800 DLBCL patients, we previously identified the estrogen receptor beta (ERβ) as a new target in DLBCL. Here, we demonstrate that ERβ is expressed at significantly higher levels in DLBCL compared to normal B cells, and ERβ plays a role in the protection against apoptosis in DLBCL. Targeting of the ERβ with the selective estrogen receptor modulator tamoxifen reduces cell viability in all tested DLBCL cell lines. Tamoxifen-induced cell death was significantly decreased in an ERβ knock-out cell line. The activity of tamoxifen was confirmed in a xenograft human lymphoma model, as tumor growth decreased, and survival significantly improved. Finally, tamoxifen-treated breast cancer (BC) patients showed a significantly reduced risk of 38% for DLBCL compared to BC patients who did not receive tamoxifen. Our findings provide a rationale to investigate tamoxifen, a hormonal drug with a good safety profile, in DLBCL patients.Subject terms: B-cell lymphoma, Targeted therapies, Cancer imaging