NF-κB/IκB信号通路在基因调控中作用的研究进展

NF-κB是具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控多种因子的基因表达,在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。NF-κB还可反馈调节,通过迅速合成IκB终止转录。NF-κB的过度活化会激活、增强机体的非特异及特异性免疫反应,造成组织损伤和器官功能紊乱。病毒通过干扰NF-κB的转录调节,成功进行免疫逃避,使宿主无法通过炎症反应清除病毒。     

NF-кB活化及WT1、MDR1的表达在急性非淋巴细胞白血病中的临床意义

本研究通过观察初治与难治急性非淋巴细胞白血病中NF-κB活性及WT1、MDR1的表达水平,探讨三者在急性非淋巴细胞白血病疗效中的作用与相互关系,为寻找新的改善难治急性非淋巴细胞白血病疗效的方法提供理论依据.急性非淋巴性白血病患者45例,其中初治组20例(A组),难治组25例(分为B、C两组).以15例单纯缺铁性贫血患者作为对照组.采用凝胶电泳迁移分析(EMSA)法检测各组病人NF-κB的活化水平,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测各组病人WT1及MDR1的表达水平.结果发现,在对照组未检测到NF-κB活化及WT1和MDR1表达;在初治组中NF-κB的活化水平、WT1和MDR1表达水平均明显低于难治组,而在难治B、C两组中三者无明显区别;各组病人细胞中NF-κB活化水平与WT1及MDR1的表达水平呈正相关.结论NF-κB的活化,WT1、MDR1的高表达可能是急性非淋巴细胞白血病难治的原因之一,急性非淋巴细胞白血病中NF-κB的活化水平与WT1、MDR1的表达呈正相关.     

胚胎早期心脏发育中 Bax、Bcl-2及 NF-κB的表达及对心肌细胞分化的调控

目的:研究Bax (Bcl-2 associated X protein)、Bcl-2(B-cell lymphoma-2)蛋白及 NF-κB(nuclear factor-kappa B)在胚胎心脏发育中对心肌细胞分化的调控作用.方法:取大鼠妊娠 8.5 ～ 14.5 d(E8.5 ～ E14.5) 胚胎 30 只通过组织学及免疫组织化学SABC 法观察大鼠早期胚胎心脏的发育过程以及 Bax、Bcl-2 蛋白及 NF-κB在胚胎心脏的表达.结果:大鼠早期胚胎心脏发育中,E8.5,原始心管形成,未见 Bax 蛋白及 NF-κB 阳性反应,但 Bcl-2 呈阳性表达E10.5,心房、心室形成,心肌细胞开始表达 Bax、Bcl-2 及 NF-κB,一直持续表达至E14.5.结论:Bax、Bcl-2 及 NF-κB在心脏早期发育中可能通过凋亡来调控心肌细胞的分化.     

NF-κB／Rel转录因子与白血病

NF-κB／Rel蛋自家族是一类参与炎症、免疫、应激、细胞生长及癌症发生等诸多生物学过程中基因调节的重要转录因子。已经发现许多癌症的发生与之相关。本综述了NF-κB／Rel蛋白在白血病发生及治疗方面的研究进展。NF-κB是正常髓系骨髓细胞转化的调节因子。人类T细胞性白血病病毒Ⅰ型编码的Tax蛋白能通过激活NF-κB而参与人类成人T细胞白血病的发生。一些染色体易位可能影响NF-κB／IκB之间的平衡,从而参与白血病及淋巴瘤的发生。一系列与NF-κB／Rel转录因子相关的白血病化疗药物正在探索之中。     

NF-κB在Caski细胞DEK基因沉默中的作用研究

目的研究NF-κB在宫颈癌DEK基因沉默中作用。方法实验分转染psiRNA-hHDEK组、转染psiRNA-hH1neo组及未转染组,采用免疫细胞化学染色和western blot方法,观察三组细胞NF-κB的表达情况。结果 psiRNA-hHDEK转染组CaSki细胞NF-κB蛋白表达明显增加;经显微图像分析测定转染psiRNA-hHDEK组阳性细胞百分率明显高于未转染组[(74.2±8.1)%vs(11.7±2.6)%]和转染psiRNA-hH1neo组[(74.2±8.1)%vs(21.6±3.9)%]。结论 DEK基因沉默后CaSki细胞内NF-κB表达上调,DEK负性调控宫颈癌细胞中NF-κB表达,从而发挥其衰老抑制基因及凋亡抑制基因的作用。     

NF-κB活化及WT1、MDR1的表达在急性非淋巴细胞白血病中的临床意义

本研究通过观察初治与难治急性非淋巴细胞白血病中NF-κB活性及WT1、MDR1的表达水平,探讨三者在急性非淋巴细胞白血病疗效中的作用与相互关系,为寻找新的改善难治急性非淋巴细胞白血病疗效的方法提供理论依据。急性非淋巴性白血病患者45例,其中初治组20例（A组）,难治组25例（分为B、C两组）。以15例单纯缺铁性贫血患者作为对照组。采用凝胶电泳迁移分析（EMSA）法检测各组病人NF-κB的活化水平,用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）法检测各组病人WT1及MDR1的表达水平。结果发现,在对照组未检测到NF-κB活化及WT1和MDR1表达;在初治组中NF-κB的活化水平、WT1和MDR1表达水平均明显低于难治组,而在难治B、C两组中三者无明显区别;各组病人细胞中NF-κB活化水平与WT1及MDR1的表达水平呈正相关。结论：NF-κB的活化,WT1、MDR1的高表达可能是急性非淋巴细胞白血病难治的原因之一,急性非淋巴细胞白血病中NF-κB的活化水平与WT1、MDR1的表达呈正相关。     

NF-κB在类风湿性关节炎中的作用及调控机制

正类风湿性关节炎(RA)是1种慢性、系统性自身免疫性疾病,可累及人体许多组织与器官,对关节的破坏尤为严重。主要病理特征为炎性细胞浸润、滑膜组织增生、血管生成、血管翳形成、软骨的破坏及骨的侵蚀。目前认为炎性反应介质的持续作用是RA病变加重的主要原因。NF-κB是1种影响广泛的转录因子,能促进多种基因转录和表达,与炎性反应、免疫应答     

乌司他丁对急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性NF-κB mRNA表达的实验研究

目的研究乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达的影响。方法大鼠64只作为研究对象,随机分为对照组、SAP模型组、乌司他丁静脉注射组和乌司他丁腹腔灌注组各16只。在给药后24h后处死大鼠,取出胰腺组织标本。对胰腺组织标本进行病理评分;测定胰腺细胞NF-κB活性及胰腺组织中NF-κB mRNA表达。比较4组大鼠病理评分;淀粉酶、脂肪酶检测结果;胰腺细胞NF-κB活性、NF-κB mRNA表达。通过各项指标判断乌司他丁及其不同给药途径对实验性急性重症胰腺炎大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA的影响。结果对照组与SAP模型组比较,NF-κB活性与急性胰腺炎呈正相关关系（r=0.572,P〈0.05）。乌司他丁静脉注射组和腹腔灌注组对急性重症胰腺炎状况均有改善,且乌司他丁腹腔灌注组各方面均有优势,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论乌司他丁对急性重症胰腺炎（SAP）大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA表达具有明显的抑制作用,且腹腔灌注的给药途径作用更为显著。     

宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路基因多态性的研究

目的探讨原发性宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌发生发展的关系。方法以广西壮族自治区肿瘤医院2008年9月-2009年9月收治的宫颈癌患者与健康体检者各100名为研究对象,利用限制性片段长度多态性检测法检测研究对象该通路相关基因的基因多态性,进行对比分析。结果 NF-κB信号传导通路相关基因多态性型别在两组研究对象中出现的频率无显著性差别,P〉0.05;变异等位基因出现频率与以往结果相一致。结论 NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌的发生发展无明确的相关关系。     

NF-κB与多发性骨髓瘤

NF-κB转录因子家族,在细胞增殖、分化以及活化中起重要调节作用,在淋巴系统恶性疾病的发病中也起一定作用。近来的研究发现,NF-κB活性的增加与多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞的生存能力增强相关,复发和化疗耐药的MM细胞株NF-κB活性明显升高。IκB磷酸化抑制剂和蛋白酶体抑制剂,通过阻断抑制性因子IκB的磷酸化降解,从而维持NF-κB与IκB结合的状态,使NF-κB活性受抑制。抗NF-κB治疗能特异抑制耐药及敏感的骨髓癌细胞株生长,而对正常造血细胞无抑制作用,有望成为治疗MM的新方向。     

NF-κB、MCP-1在人卵巢癌中的表达及意义

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一。卵巢上皮癌是卵巢恶性肿瘤最常见肿瘤。卵巢上皮癌至今仍缺乏有效的早期诊断方法,5年存活率较低,徘徊在25％～30％。随着宫颈癌及子宫内膜癌诊断和治疗的进展,卵巢癌已成为严重威胁妇女生命的肿瘤。     

NF-κB、MCP-1在人卵巢癌中的表达及意义

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一.卵巢上皮癌是卵巢恶性肿瘤最常见肿瘤.卵巢上皮癌至今仍缺乏有效的早期诊断方法,5年存活率较低,徘徊在25%～30%.随着宫颈癌及子宫内膜癌诊断和治疗的进展,卵巢癌已成为严重威胁妇女生命的肿瘤.     

NF-κB在冠心病中的表现

目的研究冠心病的病人外周血单个核细胞中NF-κB水平的变化.方法用凝胶迁移率试验(EMSA)检测冠心病患者60例和健康对照组14例静脉血单个核细胞中的NF-κB中的含量.结果 冠心病组的NF-κB相对于健康对照组,明显升高,有显著性差异(31.07+15.98 vs 4.41+3.88,P＜0.01).结论冠心病病人除了有炎症反应蛋白的增加,还有早期的炎症前细胞激动因子的转录因子NF-κB的激活.     

NF-κB在卵巢癌顺铂耐药株COC1/DDP中的表达及意义

目的 探讨NF-κ B在卵巢癌COC1/DDP顺铂耐药中的生物学作用.方法 应用Westernblot法检测COC1、COC1/DDP两细胞株细胞核内NF-κ B p65蛋白表达差异.结果 COC1/DDP细胞核内NF-κ B p65蛋白表达明显高于亲本株COC1.结论 COC1/DDP对顺铂耐药可能与NF-κ B核内活化表达有关.     

NF-κB与糖尿病关系的研究进展

核因子-κB（NF-κB）是一种能与免疫球蛋白轻链基因启动子或增强子κB位点特异性结合并促进基因转录的核蛋白因子,它参与调控免疫反应、炎症反应、细胞生长分化、细胞粘附和细胞凋亡。近年来研究表明,NF-κB在糖尿病及其并发症的发生中起着重要的作用。     

NF-κB/I-κB在过氧化氢所致心肌细胞损伤中的作用机制

【目的】探讨氧化应激损伤心肌细胞的分子机制。【方法】采用 0 .5mmol/L过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于原代培养的新生大鼠心肌细胞 ;采用胎盘蓝染色检测细胞死亡率 ,乳酸脱氢酶 (LDH)测定试剂盒检测其释放率 ,末端标记检测细胞凋亡 ,Westernblot检测NF κB内源性抑制蛋白I κB (inhibitorκB ,I κB)含量 ,免疫组化检测NF κB在细胞内的分布情况。【结果】①H2 O2 损伤 3h ,心肌细胞死亡率和LDH释放率均较对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;②H2 O2 损伤 2 4h ,出现大量心肌细胞凋亡 ;③I κB在H2 O2 损伤 5min即减少 ,15min时减至最低 ,而后逐渐恢复 ;④H2 O2 损伤 0 .5h可引起心肌细胞中NF κB从胞浆向胞核移位 ,2h后复位 ;⑤与单纯损伤组比 ,NF κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 (pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)能明显降低心肌细胞LDH释放率 (P <0 .0 1)。【结论】在H2 O2 所致心肌细胞损伤中 ,既有坏死 ,又有凋亡的发生 ,而NF κB/I κB信号通路的激活可能介导了H2 O2 所致的心肌细胞损伤。     

NF-κB mRNA在急性髓系白血病中的表达

本研究目的旨在应用实时定量PCR技术(qPCR)检测急性髓系白血病(AML)患者NF-κB mRNA的表达,以揭示NF-κB在AML发病中的作用。收集60例初诊AML患者的新鲜骨髓,用TRIzoL一步法提取总RNA,合成cDNA,以GAPDH为内参照进行荧光定量检测NF-κB mRNA的表达;在实验中选择12例正常人作为对照。结果表明,NF-κB mRNA在AML患者中的表达高于正常人,差异显著(p0.05)。M4,M5亚型的NF-κB mRNA表达高于M1,M2,M3亚型组。结论:NF-κB在AML中表达升高,其表达上调在AML的发病中可能起了重要作用。     

IκBα在NF-κB信号通路中的作用及临床意义

核因子kappaB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)是NF-κB信号通路中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。目前研究认为,IκBα是IκB家族中的重要成员之一,IκBα在所有真核生物的固有免疫和适应性免疫中均发挥作用,介导了多种感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、基因病等的发生。本文对IκBα的结构、在信号通路中的作用、生物学功能、与免疫及感染相关疾病的关系进行综述。     

K562/A02耐药细胞NF-κB活性测定及葛根素部分逆转耐药效应的初步研究

白血病细胞的多药耐药（MDR）的产生是导致化疗失败的主要原因。目前发现MDR的产生机制是多因素的，且有不同的耐药表型。核转录因子KappaB（NF—κB）在细胞增殖和凋亡中起关键调控作用。为明确NF—κB是否与细胞MDR产生有关及葛根素是否通过抑制NF—κB活性而逆转耐药，我们观察了慢性粒细胞白血病急变细胞株K562及其耐药细胞株K562／A02的NF—κB活性，P糖蛋白（P—gP）、耐药相关蛋白（MRP）表达情况，以及葛根素干预前后NF—κB活性，P—gP、MRP表达的变化，为揭示白血病细胞耐药机制，寻求有效的逆转耐药药物提供实验依据。     

MG132对初治、复发及耐药急性白血病细胞体外诱导凋亡作用及NF-κB活性改变对survivin基因表达的影响

目的 观察MG132对初治、复发及耐药急性白血病细胞体外诱导凋亡作用及NF-κB活性改变对survivin基因表达的影响.方法 分别采集32例(初治12例、复发10例及耐药10例)急性白血病患者骨髓,经Ficoll分离出单个核细胞体外培养,加入不同浓度的MG132培养24 h,Annexin V-FITC检测细胞凋亡,Western blotting和RT-PCR法检测NF-κB p65和survivin的表达.结果 不同浓度的MG132可诱导初治、复发及耐药急性白血病细胞发生凋亡,且呈剂量依赖效应.NF-κB活性和survivin表达在初治组和复发组、初治组和耐药组之间有显著性差异(P<0.01),但在复发组和耐药组间无显著性差异(P>0.05).survivin表达与NF-κB活性密切正相关(Pearson相关系数为0.957,P<0.01),survivin表达随着NF-κB活性被抑制而下调.结论 MG132在体外可以通过选择性抑制NF-κB活性诱导初治、复发及耐药急性白血病细胞凋亡,并下调抗凋亡基因survivin的表达.