非小细胞肺癌驱动基因与临床病理及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因改变情况与临床病理、治疗效果及预后的关系。方法选取2012年4月至2014年4月于上海长海医院诊治且病例资料完整的162例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采用Taqman-ARMS法检测所有患者驱动基因表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1受体酪酸激酶(ROS1)、MET基因受体酪氨酸激酶(MET)改变情况,并分析其与一般情况(性别、吸烟与否)、临床病理(病理类型、分化情况及TNM分期)、治疗及预后之间的关系。结果 NSCLC患者中EGFR的总突变率为34.57%,ALK和ROS1融合基因的总阳性率分别为9.88%和12.35%,Met基因总扩增率为6.17%。EGFR突变在患者是否吸烟、分化情况及TNM分期上差异均有统计学意义(P0.05);ALK融合基因的阳性表达在患者是否吸烟和TNM分期上差异均有统计学意义(P0.05);Met的阳性表达在患者的分化情况上差异有统计学意义(P0.05);而ROS1融合基因的阳性表达在临床基本资料上差异无统计学意义(P0.05)。EGFR突变组的无进展生存期(PFS)和PFS期生存率均高于EGFR未突变组(P0.05),EGFR突变组中靶向治疗组的无进展生存期(PFS期)和PFS期生存率均高于传统治疗组(P0.05)。ALK融合基因阳性表达组PFS期生存率低于ALK融合基因阴性表达组(P0.05),而ROS1和Met的阳性表达与PFS期生存率无关(P0.05)。结论非小细胞肺癌患者可在治疗前检测驱动基因改变情况,对传统治疗效果及预后的监测具有重要意义。     

EGFR和ALK在肺浸润性黏液腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排在肺浸润性黏液腺癌（IMA）中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取2010年1月至2015年12月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的IMA患者101例,应用突变扩增系统PCR法检测EGFR基因,VENTANAALK免疫组化法检测ALK重排。结果101例患者中共67例患者行EGFR和（或）ALK检测,其中EGFR/ALK均行检测32例,仅行EGFR检测20例,仅行ALK检测15例;34例患者未参与检测。EGFR突变阳性率为23.1%,在女性患者中表达率更高（P＜0.05）。ALK重排阳性率为27.7%,其表达情况与T分期有关,T分期越高越倾向于发生ALK重排（P＜0.05）。EGFR/ALK检测同时阳性占3.1%。结论IMA患者的EGFR突变多见于女性,ALK重排与T分期有关。EGFR突变和ALK重排很少共存。     

间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌及其治疗进展

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种特定的分子亚型.其临床特征为年轻、不吸烟和表皮生长因子受体（EGFR）未突变的腺癌.克唑替尼（Crizotinib）是口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂,对ALK重排的NSCLC有良好的治疗效果.     

浙江省非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的检测及其临床特征

目的:检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系?方法:采用PCR扩增和基因测序法检测252例NSCLCs EGFR基因外显子19和21的突变情况,real-time PCR法检测EML4-ALK融合基因的突变情况,分析突变与临床特征的关系?结果:252例非小细胞肺癌组织标本EGFR的突变率为38.8%(98例),其中19外显子突变率为15.8%(40例),21外显子突变率为23.0%(58例)?EGFR突变的患者多为女性?无吸烟史和腺癌(P < 0.05),与患者年龄无关(P > 0.05)?252例非小细胞肺癌组织标本中,EML4-ALK融合基因突变率4.7%(12例)?EML4-ALK基因突变患者多为女性和年龄较小者(P < 0.05),与患者吸烟史和病理类型无关(P > 0.05)?没有检测到EGFR和EML4-ALK的突变共存情况?结论:中国人中NSCLCs的EGFR突变率较高,在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因突变检测很有必要?EML4-ALK基因突变代表了NSCLC另一种分子亚型,这为临床NSCLC患者的治疗提供了一种新的选择方案?EML4-ALK融合基因突变与EGFR突变共存是罕见的现象?     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。     

非小细胞肺癌罕见驱动基因突变特点及其与临床病理特征的相关性

目的:分析非小细胞肺癌罕见驱动基因突变特点及其与临床病理特征的相关性。方法:收集中日友好医院病理科2018年11月～2019年12月间送检的630例非小细胞肺癌患者手术切除标本。使用荧光定量PCR法对标本的驱动基因进行联合检测,包括EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、HER2基因突变,以及ALK、ROS1、RET基因融合。结果:标本整体基因突变阳性率为63.49%,融合阳性率为6.35%,全部野生型的病例占30.16%。罕见驱动基因改变占全部驱动基因改变的27.27%(120/440)。EGFR突变病例中,罕见突变位点占9.63%(31/322)。EGFR20外显子插入突变及HER2突变均与患者年龄负相关(r=-0.108、r=-0.191,P<0.05)。RAS突变与肿瘤大小正相关(r=0.159,P<0.05),并与性别及组织学分型具有相关性(P<0.05)。ALK、ROS1、RET融合均与组织学包含微乳头成分正相关(r=0.097、r=0.105、r=0.136,P<0.05)。ALK融合与组织学分型以及淋巴结转移的相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌罕见驱动基因突变虽然发生率较低,但包含一种以上罕见突变的患者比例较高。这些驱动基因突变与临床病理特征的关系多种多样,大多与组织学分型相关。     

对胃腺癌变异基因、临床病理特征、治疗及预后关系的探究

目的:研究胃腺癌患者变异基因突变[EGFR(表皮生长因子)、ROS1(病毒原癌基因)、ALK(间变性淋巴瘤激酶)]与临床病理特征、治疗及预后的关联。方法:搜集2012—2016年我院所有病历资料完整的,另又行胃腺癌变异基因检测(至少涵盖EGFR基因)、规律治疗的胃腺癌患者48例,对其进行回顾性分析,进而分析相关突变基因EG-FR、ROS1、ALK与年龄、性别、病理分级、TMN分期、淋巴结转移、劳伦斯分型、治疗及预后之间的关系。结果:胃腺癌患者EGFR变异基因在不同年龄、性别、病理分级、TMN分期、淋巴结转移、劳伦斯分型中差异有统计学意义(P <0. 05),而ROS1、ALK突变基因在临床病理特征中差异无统计学意义(P> 0. 05)。胃腺癌化疗患者的PFS较突变组患者靶向治疗的短,差异具有统计学意义(P <0. 05)。肿瘤分期是其独立影响因素(P <0. 05),而其他因素与生存期无明显关系。结论:EGFR基因突变与临床病理特征存在明显相关性,而ROS1、ALK突变基因可能与胃腺癌发生存在一定相关性,但与临床病理特征未发现明显相关性。胃腺癌患者应行突变基因检测,对该患者实施个体化治疗有临床意义。     

云南地区非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因突变联合检测

目的探讨云南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因突变特点及其与临床病理特征的关系。方法收集昆明医科大学第一附属医院2016年7月至2019年7月212例NSCLC的肿瘤组织和临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR、ALK、ROS1三基因突变状态,统计分析其突变率及与临床病理特征的关系。结果云南地区212例NSCLC中EGFR基因突变率50.9%(108/212),以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型(76.0%),多见于女性、无吸烟史及腺癌患者(P<0.05),与年龄大小无关(P>0.05),其中宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变(12.0... 更多     

肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变和ALK基因重排情况的临床分析

目的 探讨肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变、ALK基因重排的特点及其临床意义.方法 选取2016年1-8月第三军医大学新桥医院病理组织学确诊为肺腺癌患者154例为研究对象,根据影像学表现分为肺炎型(30例)、非肺炎型(124例).154例患者均进行EGFR基因检测,其中87例患者同时进行ALK基因重排检测.比较肺炎型与非肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变率、ALK基因重排率及临床特征的关系.结果 肺炎型组患者EGFR基因突变率为20.0％(6/30),非肺炎型组为47.6％(59/124),差异有统计学意义(P＜0.05).两组年龄、吸烟史、性别、肿瘤家族史、ALK基因重排、TNM分期比较,差异无统计学意义(P＞0.05).总体EGFR基因突变率为42.2％(65/154),吸烟史、性别与EGFR基因突变有关,年龄、肿瘤家族史与EGFR基因突变无明显相关性.总体ALK基因重排率为11.5％,吸烟史、肿瘤家族史、性别、年龄与ALK基因重排无明显相关性.87例同时行EGFR及ALK基因检测的患者,未发现EGFR基因突变、ALK基因重排共同存在的情况.结论 影像学表现为肺炎型的肺腺癌患者,应同时行EGFR基因突变和ALK基因重排检测,以便为晚期肿瘤患者制定全面的全程管理方案.     

95例非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶融合基因表达情况、临床病理特点及预后

目的:研究非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的表达情况和临床病理特点.方法:从北京大学第三医院随机选择了有随访资料的95例非小细胞肺癌患者,采用ALK+插入式抗体强化免疫组织化学法(intercalated antibody-enhanced polymer,iAEP)和荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测患者ALK融合基因的表达情况,并分析ALK融合基因阳性患者的临床病理特点、生存期和EGFR/KRAS基因突变情况.结果:采用ALK+ iAEP法共筛选出8例AL阳性病例,其中4例经FISH法证实存在ALK融合基因,检出率为4.2％ (4/95),其中2例女性肺癌患者的组织学类型是实体性肺腺癌伴印戒细胞形态,另2例男性肺癌患者是腺鳞癌.4例肺癌患者中3例为非吸烟者,均无EGFR/KRAS基因突变,且均存活,其中有2例患者已存活超过5年.结论:ALK+ iAEP法较常规ALK免疫组织化学法能明显提高肺癌患者ALK的检出率,可以作为初筛ALK阳性病例的方法,且阳性细胞的比例较阳性强度更重要.ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的检出率较低(＜5％),同时可能提示预后较好.     

ARMS与NGS对比检测NSCLC患者标本EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK融合等基因探索

目的 探讨突变扩增阻滞系统(ARMS)法和下一代测序(NGS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者标本多驱动基因改变上的差异,指导临床个体化治疗.方法 51例NSCLC患者标本首先采用ARMS法,对所有样本进行表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 (BRAF)、棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等基因检测,随后采用NGS对上述标本进行高通量检测对比,收集临床资料,定期随访.结果 51例NSCLC样本应用ARMS法与NGS检测EGFR、KRAS、EML4-ALK突变阳性率(48.9％vs53.3％、11.1％ vs 8.9％、13.7％ vs 5.9％)差异无统计学意义.两种方法检测出的EGFR-19del突变组比EGFR-L858R突变组靶向治疗生存期较长,差异有统计学意义(P=0.0L0),但两组在性别、年龄、靶向治疗阶段等方面差异无统计学意义.NGS法检测出EGFR-19del、L858R突变患者肿瘤特有基因平均数量分别为7.1、4.6个,EGFR-L858R多为抑癌基因突变(91％).2例EGFR/KRAS双突变患者较EG-FR单突变患者预后差.结论 ARMS法和NGS均适用于NSCLC患者突变驱动基因检测.对于DNA点突变检测,NGS不仅显示ARMS检测的遗漏,还显示突变丰度、伴随突变及非常规突变等,对ARMS检测有补充作用.EGFR-19del患者靶向治疗生存期比EGFR-L858R突变患者长,EGFR-L858R主要为抑癌基因突变.EGFR合并KRAS双突变患者预后较差,但仍需进一步研究证实.     

200例肺腺癌脑转移患者驱动基因突变情况及预后关系

目的 探讨肺腺癌脑转移患者驱动基因突变情况及预后关系.方法 选取湖南省第二人民院2013年1月至2015年12月来就诊经病理确诊为肺腺癌脑转移患者200例, 检测EGFR、KRAS、ALK、Her-2的基因突变情况, 分析EGFR基因突变与患者临床病理及预后的关系.结果 EGFR、KRAS、ALK、Her-2的基因突变率分别为48.5%、5.5%、6.5%、3.5%.EGFR基因突变在性别、年龄、BMI、分化程度等方面比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;而在吸烟方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) .EGFR基因突变接受靶向治疗的患者生存时间长于未接受靶向治疗的患者 (28.0±4.5) 月vs (11.2±1.4) 月;经Log Rank (Mantel-Cox) 统计学分析, 2组中位生存时间差异有统计学意义 (P<0.05) .结论 肺腺癌脑转移患者驱动基因EGFR突变有较高的突变率, 应用靶向治疗可明显延长生存时间.     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

中国人非小细胞肺癌EGFR基因突变的研究

目的研究中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况.方法采用PCR扩增和基因测序,检测101例非小细胞肺癌(NSCLCs)EGFR外显子18、19和21的突变情况,并与国外报道的数据进行比较,同时分析其突变与临床特征的关系.结果共检测26例EGFR突变(25.7%),显著高于西方国家报道的数字,其中以腺癌、非吸烟者和女性突变率较高.结论中国人NSCLCs的EGFR突变率高于西方人种,更适宜靶向药物的治疗.     

中国人非小细胞肺癌EGFR基因突变的研究

目的研究中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况.方法采用PCR扩增和基因测序,检测101例非小细胞肺癌(NSCLCs)EGFR外显子18、19和21的突变情况,并与国外报道的数据进行比较,同时分析其突变与临床特征的关系.结果共检测26例EGFR突变(25.7%),显著高于西方国家报道的数字,其中以腺癌、非吸烟者和女性突变率较高.结论中国人NSCLCs的EGFR突变率高于西方人种,更适宜靶向药物的治疗.     

2 394例肺腺癌患者EGFR及ALK驱动基因分析

目的：通过分析2 394例肺腺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）驱动基因,了解肺腺癌患者EGFR及ALK驱动基因的特征。方法：收集2014年1月—2019年4月2 394例南京医科大学第一附属医院确诊并行EGFR及ALK检测的肺腺癌患者,分析其EGFR、ALK驱动基因特点,探讨EGFR/ALK状态与肺腺癌亚型的相关性。结果：59.7%（1 429/2 394）肺腺癌患者存在EGFR突变,高于全国平均水平（51.8%）、东南亚地区（51.4%）;其中90%以上为常见突变,21L858R突变率（48.01%）最高,19Del突变率（43.32%）次之;约10%为非经典突变,包括18G719X、20ins及21L861Q等。ALK重排发生率为4.4%,低于全国平均水平（6.0%）,以EML4?ALK融合最常见。不同类型标本EGFR突变率有差异,组织标本、细胞学标本及外周血标本的EGFR突变率分别为60.60%、51.20%及46.48%;肿瘤原发灶组织学标本中,手术切除、经皮肺穿刺及支气管镜活检的EGFR突变率分别为64.50%、59.25%及45.45%。EGFR突变更易表达在附壁状腺癌（79.7%）、乳头状腺癌（74.9%）及腺泡状腺癌（74.4%）中,较少见于实体状（58.9%）及浸润性黏液腺癌（28.9%）;与其他亚型相比,实体状腺癌（8.6%）及浸润性黏液腺癌（13.3%）ALK重排发生率更高。结论：本研究EGFR突变率较高,21L858R和19Del最常见。手术切除标本EGFR突变率最高,且EGFR突变、ALK融合均与肺腺癌亚型有关。     

应用酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌患者胸腔积液表皮生长因子受体基因突变

目的 探讨酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液表皮生长因子受体基因(EGFR)外显子19缺失和外显子21 L858R突变的临床意义.方法 采用EGFR基因突变酶切富集及非酶切富集PCR法对30例NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21 L858R突变进行分析.结果 30例NSCLC患者中,酶切富集PCR法分别检出EGFR基因外显子19缺失10例(33.3%)和外显子21 L858R突变5例(1.7%),非酶切富集PCR法则仅能分别检出6例(20.0%)和1例(3.3%);两种方法检出率差异有统计学意义(P=0.032).在接受吉非替尼治疗的4例患者中,2例检出EGFR基因突变患者治疗后肿瘤均部分缓解.结论 酶切富集PCR法可以高效、经济、准确地检测NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因突变,可能成为临床NSCLC患者选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测方法.     

影像学表现为磨玻璃病灶的肺腺癌患者术后行EGFR、ALK、KRAS及ROS1基因检测的价值

目的探究影像学表现为磨玻璃病灶(GGO)的肺腺癌患者术后行表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)基因检测的价值。方法回顾性收集中山大学附属第一医院胸外科2015年1月-2018年4月期间影像学表现为GGO的74例术后均由病理学证实为肺腺癌的患者。收集患者手术后肿瘤组织标本的病理切片,通过等位基因特异性扩增法(ARMS)进行EGFR、ALK、KRAS、ROS1基因检测。将有任一基因突变阳性的患者定义为基因突变阳性组,无任何基因突变的患者定义为基因突变阴性组,统计分析两组间相关临床特征的差异并探讨其价值。结果 74例患者中基因突变阳性组共52例,其中EGFR突变阳性48例(64.86%),KRAS突变5例(6.33%),ROS1融合3例(3.80%),ALK融合1例(1.27%);基因突变阴性组共22例(27.85%)。基因突变阳性组患者的浸润性病变(微小浸润癌+浸润癌)所占的比例较阴性组更高(P0.05),病灶的倍增时间较阴性组短(P0.05),两组间在年龄、性别、吸烟史、肺癌家族史、分期、GGO类型、病灶最大径、实性成分最大径及实性成分所占比例无明显差异。对主要突变基因EGFR行亚组分析提示EGFR突变阳性患者的病灶最大径较大(P0.05),浸润性病变的EGFR突变率更高(P0.05)。结论影像学表现为磨玻璃病灶的肺腺癌患者术后行EGFR、ALK、KRAS及ROS1基因检测阳性与其恶性程度相关,术后行基因检测对复查随访具有一定的指导意义。     

HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

[目的]探讨应用HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞EGFR、KRAS基因突变用于指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂治疗的可行性.[方法]收集36例非小细胞肺癌患者胸水标本,常规提取DNA,HRM方法检测KRAS基因第2外显子、EGFR基因第19和21外显子突变.统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS、EGFR突变率差异.[结果]胸水标本36例中,2例(5.6％)KRAS突变,10例(27.8％) EGFR突变(其中EGFR第19和21外显子突变各5例).前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS和EGFR突变率分别为5.8％和36.3％.KRAS和EGFR突变率在胸水标本与前期非小细胞肺癌组织中差异均无显著性意义(P＞0.05).[结论]对难以获得肺癌组织标本的非小细胞肺癌患者可应用HRM方法检测胸水标本筛查KRAS、EGFR基因突变,指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂应用.     

基因变异相关的肺腺癌分子分型及其靶向治疗

肺腺癌常见的基因变异有表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠肉瘤病毒基因(K-ras)、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变,棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)与间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因EML4-ALK、驱动蛋白家族5B基因(KIF5B)与酪氨酸激酶受体(RET)融合基因KIF5B-RET,EGFR突变与EML4-ALK融合并存以及活性氧基团基因1(ROS1)的重排,不同的基因变异型患者存在不同的治疗靶点,临床治疗及疗效存在明显的个体差异性。该文从基因变异角度将肺腺癌分为9型(包括8种变异型和全野生型),并对其相关的靶向治疗进行综述。