替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

信迪利单抗致免疫相关性肺炎

1例56岁男性鼻咽癌患者因行放疗、化疗、靶向治疗后疾病进展, 接受化疗联合免疫治疗(卡培他滨+信迪利单抗)。第3次接受免疫治疗前, 患者相关检查均未见异常;治疗第3天, 患者出现咳嗽、气促等症状, 胸部CT提示两肺炎性病变。痰培养、痰涂片、G试验、GM试验及自身抗体检查结果均为阴性, 排除感染性肺炎和自身免疫性肺炎。卡培他滨呼吸系统常见不良反应为咽部不适, 未见引起大面积肺炎的报道, 因此考虑患者为信迪利单抗引起免疫相关性肺炎的可能性大。予甲泼尼龙静脉注射及头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星静脉滴注等治疗, 病情稳定后甲泼尼龙逐渐减量, 之后换为泼尼松口服治疗。服用泼尼松第10天, 患者气促加重, 胸部CT复查结果提示两肺炎性病变较前加重。再次给予甲泼尼龙静脉注射, 病情未能好转。     

替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

替雷利珠单抗致肝损伤和糖尿病酮症酸中毒

1例63岁女性食管癌患者, 既往无慢性肝病和糖尿病史, 手术后接受替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、1次/21 d单药治疗。替雷利珠单抗第4个周期治疗后39 d发现肝功能异常, 丙氨酸转氨酶494 U/L, 天冬氨酸转氨酶442 U/L, 碱性磷酸酶1 161 U/L, 总胆红素21.4 μmol/L。停用替雷利珠单抗。经肝脏病理学检查及相关实验室检查排除其他原因导致的肝损伤, 考虑其与替雷利珠单抗有关。给予甲泼尼龙(32 mg/d口服)及保肝治疗后, 患者肝功能逐渐好转。甲泼尼龙治疗2周后, 减量至16 mg/d, 减量2周后发现患者空腹血糖升高至19.4 mmol/L。甲泼尼龙减量至8 mg/d, 2 d后血糖升至33.7 mmol/L, 血乳酸3.66 mmol/L, 尿酮(++++), 诊断为糖尿病酮症酸中毒, 停用甲泼尼龙。实验室检查示空腹和餐后血胰岛素和C肽水平明显降低, 提示胰岛功能损伤, 考虑为替雷利珠单抗所致的1型糖尿病。经补充胰岛素、纠正酸中毒等治疗后患者肝功能好转。8个月后随访, 患者肝功能恢复正常, 但需长期依赖胰岛素控制血糖。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病

1例73岁男性淋巴结转移性肉瘤样癌患者接受替雷利珠单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第10个周期治疗后患者出现头晕、胸闷、恶心、呕吐, 实验室检查:随机血糖99.1 mmol/L, 血清肌酐(Scr)260 μmo/L, 血钾5.8 mmo/L, 血钠129 mmol/L, 血渗透压368 mOsm/(kg·H2O), 血气分析示pH 7.1, 乳酸2.8 mmol/L。考虑为酮症酸中毒。给予补液、胰岛素降糖和补充电解质等治疗。5 d后患者症状好转, 实验室检查示血钾4.4 mmol/L, 血钠134 mmol/L, 二氧化碳结合力17.0 mmol/L, 空腹C肽0.02 nmmol/L。7 d后实验室检查示空腹C肽0, 餐后2 h C肽0, 诊断为暴发性1型糖尿病, 考虑与替雷利珠单抗有关。19 d后患者空腹血糖5.8 mmol/L, 餐后2 h血糖19 mmol/L, Scr 102 μmol/L, 血钠139 mmol/L, 血氯108 mmol/L, 血钾3.9 mmol/L。     

替雷利珠单抗致免疫性肺炎1例

免疫检查点抑制剂（ICIs）为肿瘤治疗领域带来了新的曙光,但是随着ICIs临床应用的深入,免疫相关性不良反应（irAEs）的报道也越来越多,引起临床应用的广泛关注。其中免疫性肺炎是irAEs中一种罕见且有致命威胁的严重不良事件,在程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关死亡事件中占35%。替雷利珠单抗是由我国自主研发的一种新型人源化IgG4 PD-1抑制剂,为广大肿瘤患者带来了福音。但是替雷利珠单抗导致免疫性肺炎在国内少见病例报道,本文报道1例应用替雷利珠单抗致免疫性肺炎的病例,并结合国内外文献进行深入分析,以期对后续的替雷利珠单抗致免疫性肺炎的临床工作有所帮助。     

替雷利珠单抗致恶性肿瘤患者免疫相关不良事件的影响因素及其预测生物标志物的研究

目的探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件(irAE)的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的电子病历, 对irAE发生情况和临床特征进行回顾性分析。按照患者是否发生irAE, 将患者分为irAE组和非irAE组。比较2组患者的临床特征和相关生物标志物水平。采用多因素logistic回归方法分析患者发生irAE的危险因素。对有预测意义的生物标志物, 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测irAE发生风险的折点。结果共纳入患者107例, 男性81例(75.7%), 女性26例(24.3%), 年龄(61±15)岁, 其中25例(23.4%)判定为替雷利珠单抗相关irAE, 6例(5.6%)严重程度≥3级。25例患者共发生28例次irAE, 包括甲状腺功能异常9例次、免疫相关性肠炎4例次、皮疹4例次、免疫相关性肺炎3例次、肾损伤3例次、肝损伤3例次、免疫相关性肌炎1例次、高血压1例次。替雷利珠单抗开始治疗至irAE发生的中位治疗周期为3(1, 5)个...     

替雷利珠单抗联合化疗方案治疗中晚期NSCLC疗效观察

目的探讨替雷利珠单抗注射液联合化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其对患者免疫功能、生存质量的影响。方法采用病例对照研究, 回顾性分析舟山医院2021年5月至2022年6月收治的中晚期NSCLC患者104例的临床资料, 按照治疗方法不同分为A组(52例)和B组(52例)。A组采用吉西他滨+顺铂或培美曲塞+顺铂化疗方案治疗, B组采用替雷利珠单抗注射液联合吉西他滨+顺铂或培美曲塞+顺铂化疗方案治疗, 21 d为1个周期, 两组患者治疗3个周期。比较两组患者近期疗效, 治疗前后Ⅲ期、Ⅳ期患者血清肿瘤标志物水平, 免疫功能指标, 生存质量评分以及不良反应发生情况。结果 B组近期总有效率[51.92%(27/52)]高于A组[32.69%(17/52)])(Z=4.11, P < 0.001)。治疗后, 两组Ⅲ期、Ⅳ期患者血清肿瘤标志物水平、CD8+百分比均比治疗前低, 且B组均低于A组(均P < 0.05);两组CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、功能子量表、症状子量表、总评分均高于治疗前(均P < 0.05), 且B组均高于A组高(均P < 0....     

信迪利单抗致多器官免疫相关不良反应

1例67岁男性原发性肝癌患者因多次介入治疗后疾病进展, 改为瑞戈非尼联合信迪利单抗方案治疗, 用药1个周期后出现左侧面部表情肌和左侧上睑无力, 全身肌肉疼痛伴呼吸困难。实验室检查示肌红蛋白8 614 μg/L, 肌酸激酶(CK)17 480 U/L, CK-MB质量528 μg/L, 肌钙蛋白I 0.465 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)1 069 U/L, 丙氨酸转氨酶(ALT)493 U/L, 乳酸脱氢酶(LDH)2 469 U/L;心电图示新发左束支阻滞。考虑为信迪利单抗所致免疫相关性肌炎、免疫相关性肌痛、免疫相关性肝炎, 不除外免疫相关心脏毒性。立即停用瑞戈非尼和信迪利单抗, 给予甲泼尼龙500 mg冲击治疗(5 d后逐渐减量)、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液和双环醇保肝、降肝酶治疗。7 d后, 患者左侧面部表情肌及左侧眼睑无力较前缓解, 胸闷较前缓解, 全身肌肉无明显疼痛;15 d后实验室检查示肌红蛋白494 μg/L, CK 537 U/L, CK-MB质量115 μg/L, LDH 519 U/L, AST 52 U/L, ALT 77 U/L。治疗半年后停用甲泼尼...     

卡瑞利珠单抗致孤立性外展神经麻痹

1例72岁男性患者因局限期小细胞肺癌先后行一线方案化疗和放射治疗, 疗效评价为病情稳定, 随后改用卡瑞利珠单抗单药治疗, 200 mg静脉滴注, 每3周1次。第2周期治疗3 d后患者出现急性双眼水平复视, 头部磁共振检查未发现脑转移、脑卒中、脑外伤及脑膜炎的相关证据, 眼科检查排除其他眼病, 考虑为卡瑞利珠单抗所致的孤立性外展神经麻痹。停用该药, 给予甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg/d静脉滴注, 1周后患者复视症状明显改善, 后续口服醋酸泼尼松龙并逐渐减量, 1个月后患者复视消失, 随访1个月未再复发。     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎1例

摘要：＜正＞1 病例资料患者男,59岁,2021年2月3日外院肺CT检查示：右肺下叶占位,考虑肿瘤可能,建议增强CT检查;双肺多发结节;双肺肺气肿。2月4日在我院门诊行增强CT示：右肺下叶占位,考虑肺癌并右肺门及纵膈淋巴结转移可能。2月7日收入我院。患者平素健康状况良好,否认肝炎、结核、疟疾病史,否认心血管病史,否认糖尿病、脑血管疾病及精神病史,否认手术、外伤、输血史,否认食物、药物过敏史。既往吸烟30余年,20支/d; 饮酒30余年,     

帕博利珠单抗致肺腺癌患者肾小管间质损伤

1例67岁女性肺腺癌淋巴结转移患者同时接受化疗、免疫和靶向治疗(顺铂、培美曲塞、帕博利珠单抗及仑伐替尼)。第3个周期结束后, 患者血压升高(160/100 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa), 血清肌酐升高(由90 μmol/L升至160 μmol/L), 贫血(血红蛋白90 g/L), 代谢性酸中毒(二氧化碳总量18 mmol/L)。肾脏组织病理检查提示肾小管间质损伤。排除其他药物导致的肾损伤, 考虑为帕博利珠单抗所致免疫不良反应可能性大。停用该药并予激素、降压及对症治疗。5个月后, 患者血压110～120/70～80 mmHg, 血清肌酐降至130 μmol/L, 血红蛋白117 g/L, 二氧化碳总量26 mmol/L。     

替雷利珠单抗致重度免疫相关性肝炎1例

摘要：<正>1 病例资料患者,男,63岁,身高172 cm, 体质量68 kg; 2021年2月无明显诱因出现进食梗阻感,初为进干食梗阻,未予注意,后梗阻症状进行性加重,仅能进软食。2021年4月2日无痛电子胃镜检查示：食管中上段癌症可能。病检示：（食管）鳞状细胞癌,2021年4月7～12日行第1周期紫杉醇（白蛋白结合型,石药集团欧意药业有限公司,规格：10 mg, 批号：B042012427）400 mg+顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,     

424例替雷利珠单抗致免疫相关不良事件分析

目的 对使用替雷利珠单抗进行免疫治疗的肿瘤患者临床资料进行回顾性研究,总结分析其免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）的发生规律和特点,制定合理的应对措施,为临床早期识别和合理应对提供参考。方法 回顾性分析2021年10月1日至2023年9月30日南京医科大学第一附属医院使用替雷利珠单抗免疫治疗恶性肿瘤患者的临床资料,包括患者年龄、性别、所患疾病、合并用药、irEAs发生时间、临床表现、毒性分级和临床处置信息,总结其致irAEs的规律和特点。结果 收集的424例使用替雷利珠单抗患者中,181例（42.69%）未发生irAEs,243例（57.31%）患者共发生364例次irAEs;发生1例次irAEs的有163例（67.08%）,发生2例次及2例次以上irAEs的有80例（32.92%）。发生的irAEs累及系统-器官11种,排名前5位分别是内分泌系统异常161例次（44.23%）、血液系统异常51例次（14.01%）、消化系统损害33例次（9.07%）、心血管系统29例次（7.97%）,皮肤及其附件19例次（5.22%）。irAE...     

卡瑞利珠单抗致免疫相关性肺炎

1例49岁男性患者因肝癌伴肝内转移、肝硬化、脾肿大和腹水接受经皮导管肝动脉化疗栓塞术和卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注（第1天,14 d为1个周期）治疗。第3次静脉滴注卡瑞利珠单抗后12 d,患者出现发热、咳嗽、胸闷,第34天胸部CT示双肺磨玻璃渗出影。考虑为卡瑞利珠单抗所致免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙抑...     

替雷利珠单抗致免疫相关性脑炎一例

本文就1例非小细胞肺癌患者使用替雷利珠单抗后,出现头痛、头晕和一过性意识不清,临床药师仔细阅读患者病案、用药医嘱和相关检查结果,以及查阅相关资料,确定为替雷利珠单抗致免疫相关性脑炎。立即停用替雷利珠单抗,使用甲泼尼龙琥珀酸钠和人免疫球蛋白对症治疗后,患者好转出院。通过对此病例的分析,期望为临床治疗提供参考。     

度伐利尤单抗致免疫相关性脑炎

1例79岁男性患者因小细胞肺癌(广泛期)接受EC化疗方案(依托泊苷0.1 g静脉滴注、第1～3天, 卡铂400 mg静脉滴注、第1天)联合免疫治疗(度伐利尤单抗620 mg静脉滴注、第1天), 21 d为1个周期。第3个周期第16天(首次用药后第58天), 患者出现左侧肢体震颤和癫痫发作。脑脊液生化检查示总蛋白642 mg/L, 白细胞数10×106/L;脑电图示双侧下颞叶少量尖波发放。考虑为度伐利尤单抗所致免疫相关性脑炎。停用该药, 予糖皮质激素抑制免疫反应, 予左乙拉西坦抗癫痫治疗。35 d后患者左侧肢体无明显震颤, 未再出现癫痫发作。     

替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析

目的：归纳替雷利珠单抗引起药物不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的特点,为临床用药安全提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect 和 Embase 数据库（截至2022年4月）,收集关于替雷利珠单抗相关ADRs的个案报道,对纳入病例的临床资料、替雷利珠单抗用药情况以及ADRs的临床表现、名称、发生时间、处置及转归等进行统计分析。结果：纳入替雷利珠单抗致ADRs的个案报道15篇,共计16例患者,其中男性11例,女性5例;年龄26~78岁,平均年龄（64.81±12.92）岁。ADRs发生时间在1个用药周期内的有4例,2个用药周期内的有2例,3~9周期时间内8例,10个周期后的有2例;涉及皮肤软组织、内分泌、消化、泌尿和心血管等系统,经对症治疗后,16例患者均好转。结论：临床使用中应加强替雷利珠单抗相关ADRs的关注,提高临床用药安全性。     

信迪利单抗注射液致重度肝损伤

1例75岁男性患者因肺癌给予信迪利单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第5个周期用药3 d后, 患者出现下肢浮肿、全身皮肤黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)914 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)622 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)385 U/L, 总胆红素(TBil)152.6 μmo1/L, 直接胆红素(DBil)87.9 μmol/L, 间接胆红素(IBil)64.7 μmol/L, 总胆汁酸(TBA)25.8 μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤, 诊断为药物性肝损伤, 考虑与信迪利单抗有关。先后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁及熊去氧胆酸等治疗, 患者下肢浮肿、全身皮肤黄染症状逐渐消退。25 d后复查ALT 33 U/L, AST 33 U/L, ALP 92 U/L, TBil 18.2 μmol/L, DBil 5.2 μmol/L, IBil 13.0 μmol/L, TBA 7.4 μmol/L。     

1例替雷利珠单抗致免疫治疗相关性心肌炎及肌炎患者的护理

总结1例替雷利珠单抗致免疫治疗相关性心肌炎及肌炎患者的护理经验。护理要点:组建多学科专科护理小组, 制定分阶段个体化早期康复锻炼方案, 结合Borg分级制定耐力运动处方、早期心肺康复锻炼、肢体康复锻炼;密切监测病情、积极配合救治工作;做好心理护理, 加强体位管理, 预防器械相关压力性损伤的发生;给予早期营养支持, 加速患者康复。经多学科合作治疗和精心护理, 患者好转出院, 出院后随访发现患者基本恢复生活自理。