泊沙康唑致低钾血症

1例61岁男性弥漫大B细胞淋巴瘤患者, 行自体造血干细胞移植前接受BeEAM(苯达莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)方案预处理, 并先后给予阿昔洛韦、泊沙康唑、左氧氟沙星、比阿培南及万古霉素等预防感染或抗感染治疗。移植预处理前患者血钾为4.1 mmol/L, 给予泊沙康唑和左氧氟沙星7 d后, 患者血钾为3.4 mmol/L, 给予静脉和口服补钾, 补钾5 d后患者发生心房颤动, 血钾为3.3 mmol/L;继续补钾7 d后血钾为3.0 mmol/L。排除其他药物后考虑低钾血症由泊沙康唑引起的可能性大。停用泊沙康唑, 换用伏立康唑;3 d后, 患者血钾恢复至4.2 mmol/L。随访3个月, 多次复查患者血钾均在参考值范围。     

静脉应用伏立康唑致急性肾损伤及肾小管性酸中毒

1例80岁男性患者因术后感染给予亚胺培南西司他汀钠、万古霉素、卡泊芬净、米卡芬净及美罗培南,效果不佳,后治疗改为联用美罗培南1.0 g,1次/8 h静脉滴注及伏立康唑200 mg(首日剂量400 mg,1次/12 h),1次/12 h静脉滴注。第5～9天,实验室检查示血清肌酐(SCr)154～208μmol/L,尿素氮(BUN)24.3～35.9 mmol/L,血清胱抑素C 4.54～5.44 mg/L;血pH值7.18～7.34,氯离子122～130 mmol/L,钾离子3.4～4.1 mmol/L,标准碳酸氢盐波动于12～15 mmol/L,实际碳酸氢盐13～14 mmol/L,阴离子间隙13～14 mmol/L。尿分析示红细胞3.8～4.8个/HP,蛋白±,pH值保持在5.5。诊断为肾小管性酸中毒、急性肾损伤。第9天,伏立康唑用法改为每晨静脉滴注200 mg,每晚鼻饲给药200 mg。调整用法后第3天患者出现高氯性酸中毒、低钾血症,第11天停用伏立康唑,美罗培南继续应用。停药2 d后,患者血清SCr及BUN水平升至最高,分别达282μmol/L及49.4 mmol/L,随后逐渐降低,分别于停药后第25天和停药后34天降至正常,血气分析各项指标于停药后第25天基本恢复正常。     

伐昔洛韦分散片致血液透析患者神经系统不良反应1例

1例65岁的女性患者,因肺部感染于2022年3月30日入院。患者既往有糖尿病、高血压、陈旧性脑梗死病史8年,未遗留肢体活动、语言交流等障碍;慢性肾脏病5期,规律血透。对“增效联磺片”过敏。入院后给予莫西沙星和哌拉西林钠舒巴坦钠治疗肺部感染,4月5日因带状疱疹开始服用伐昔洛韦分散片和洛芬待因缓释片。4月8日出现言语不利,完善头颅CT与磁共振检查未见脑出血和新发脑梗死。4月9日症状加重,且出现认知障碍,嗜睡,考虑与伐昔洛韦相关。4月10日停用伐昔洛韦,行多次血液透析后患者神经系统症状好转出院。采用Naranjo不良反应因果关系评价量表进行关联性评价,该不良反应很可能为伐昔洛韦所致。伐昔洛韦的主要代谢产物浓度与其神经毒性有相关性。临床发生该不良反应时,首先需停用可疑药物,必要时可行腹膜透析或血液透促进药物的排泄。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病

1例73岁男性淋巴结转移性肉瘤样癌患者接受替雷利珠单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第10个周期治疗后患者出现头晕、胸闷、恶心、呕吐, 实验室检查:随机血糖99.1 mmol/L, 血清肌酐(Scr)260 μmo/L, 血钾5.8 mmo/L, 血钠129 mmol/L, 血渗透压368 mOsm/(kg·H2O), 血气分析示pH 7.1, 乳酸2.8 mmol/L。考虑为酮症酸中毒。给予补液、胰岛素降糖和补充电解质等治疗。5 d后患者症状好转, 实验室检查示血钾4.4 mmol/L, 血钠134 mmol/L, 二氧化碳结合力17.0 mmol/L, 空腹C肽0.02 nmmol/L。7 d后实验室检查示空腹C肽0, 餐后2 h C肽0, 诊断为暴发性1型糖尿病, 考虑与替雷利珠单抗有关。19 d后患者空腹血糖5.8 mmol/L, 餐后2 h血糖19 mmol/L, Scr 102 μmol/L, 血钠139 mmol/L, 血氯108 mmol/L, 血钾3.9 mmol/L。     

哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板增多症

1例44岁男性2型糖尿病酮症患者因泌尿系统感染给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠3.375 g静脉滴注、1次/8 h。用药前患者血小板计数（PLT）288×10 9/L。治疗5 d后PLT升至729×10 9/L。诊断为继发性血小板增多症,考虑可能与哌拉西林钠他唑巴坦钠有关。停用该药,改用左氧氟沙星0....     

美洛西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗急性细菌性感染临床评价

目的:对美洛西林钠/舒巴坦钠治疗中、重度细菌性感染的有效性和安全性作出评价.方法:本临床试验选用两组药物,采用随机对照方法.试验药美洛西林钠/舒巴坦钠剂量为3.8～5.0 g次-1,tid;对照药:哌拉西林钠/他唑巴坦钠剂量为3.4～4.5 g次,tid;疗程均为7～14 d.结果:本项随机对照临床试验美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/他唑巴坦钠组疗效评价分别为35例和36例,临床有效率分别为91.4%和94.4%,产酶( )菌感染的临床有效率分别为100.0%和92.9%,细菌清除率分别为80.6%和92.9%,药物不良反应发生率分别为5.56%和8.11%,差异无显著性(P＞0.05).结论:美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/他唑巴坦钠在临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应等方面无明显差异,且对敏感菌引起的中、重度感染疗效确切,药物不良反应少而轻微.     

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂用药频率对致病菌耐药变迁的相关性因素分析

目的:分析医院5大质控细菌耐药变化趋势及β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用量,探讨两者间的量-效关系。方法:抽取2013年1月—2017年12月间医院8种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(阿莫西林钠-舒巴坦钠、阿莫西林钠-克拉维酸钾、替卡西林钠-克拉维酸钾、美洛西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-他唑巴坦钠、头孢曲松钠-他唑巴坦钠和头孢哌酮钠-舒巴坦钠)的使用量和临床分离的5大质控菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的耐药率资料,通过8种药物的使用量计算出用药频度(DDDs/(100人·床日)),运用统计学方法分析二者的量-效关系。结果:5大质控菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药性各有不同,头孢哌酮钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾的使用量与大肠埃希菌对替卡西林-克拉维酸钾、哌拉西林钠-他唑巴坦钠的耐药率呈正相关(P<0.05);替卡西林钠-克拉维酸钾、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量与鲍曼不动杆菌对美洛西林钠舒巴坦钠的耐药率呈负相关(P<0.05);头孢哌酮钠-舒巴坦钠的使用量与肺炎克雷伯菌对哌拉西林钠-舒巴坦钠、美洛西林钠-舒巴坦的耐药率呈正相关(P<0.05),替卡西林钠-克拉维酸钾和美洛西林钠-舒巴坦钠则对它们呈负相关(P<0.05);阿莫西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量分别对肺炎克雷伯菌对阿莫西林钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾与哌拉西林钠-他唑巴坦呈负相关(P<0.05)。结论:合理控制β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用可在一定程度上减缓细菌耐药的产生。     

左甲状腺素钠致低钾血症

1例85岁男性患者因缺血性脑卒中合并甲状腺功能减退接受左甲状腺素钠(LT4)50 μg口服、1次/d替代治疗。次日实验室检查示血钾3.0 mmol/L, 予氯化钾缓释片1 g口服、3次/d。6 d后, 患者诉轻微活动后心跳加快, 实验室检查示血钾3.3 mmol/L, 予门冬氨酸钾镁片1片口服、3次/d。补钾治疗8 d后, 患者血钾3.5 mmol/L, 血压163/90 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。予氯沙坦钾片50 mg口服、1次/d降压治疗。临床药师问诊得知患者在遵医嘱服用LT4的同时, 继续服用自备的LT4 75 μg、1次/d。嘱患者立即停服自备药, 并将LT4剂量调整至75 μg、1次/d。13 d后, 患者血钾恢复至4.0 mmol/L, 未再诉活动后不适。     

帕罗西汀致低钠血症

1例44岁男性患者因癫痫长期给予丙戊酸钠片0.2 g口服、2次/d联合卡马西平0.1 g口服、2次/d;因十二指肠球部溃疡长期口服雷贝拉唑钠肠溶片10 mg、1次/d。因疗效不佳抗癫痫药调整为丙戊酸钠缓释片0.5 g口服、2次/d联合左乙拉西坦0.25 g口服、2次/d, 同时因抑郁状态给予帕罗西汀20 mg口服、1次/d。用药约3个月后, 患者反复出现肢体抽搐, 实验室检查示血钠128 mmol/L。给予口服及静脉补钠治疗16 d, 但血钠水平始终低于130 mmol/L, 考虑患者的低钠血症可能为药物引起。停用帕罗西汀, 2 d后患者血钠140 mmol/L。     

哌拉西林钠他唑巴坦钠致速发型过敏反应

1例75岁男性患者因肺部感染接受哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注、2次/d。首次用药15 min后, 患者双侧上肢皮肤出现红色斑块伴瘙痒, 同时出现胸闷、憋气, 查体示心率110次/min, 呼吸26次/min, 血压196/118 mmHg(1mmHg=0.133kPa), 血氧饱和度0.85。考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致速发型过敏反应。停用该药, 给予糖皮质激素和平喘等对症治疗;2 h后患者皮肤瘙痒程度减轻, 红斑颜色变浅, 胸闷、憋气症状缓解, 查体示心率100次/min, 血压150/90 mmHg, 血氧饱和度0.90。     

哌拉西林钠他唑巴坦钠致白细胞减少

1例46岁女性患者,因术后颅内感染静脉滴注哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g,1次/8 h。用药第13、15天外周血白细胞计数从用药前的10.61×109/L分别降至1.79×109/L和1.00×109/L。立即换用其他抗菌药物,同时给予重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)150μg皮下注射,1次/d。改变治疗后4 d,血白细胞计数升至6.95×109/L。改变治疗后6 d脑脊液白细胞数由首次用药后15 d的8×106/L升至56×106/L,再次给予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g静脉滴注,1次/8 h,rhGM-CSF剂量未变。用药6 d颅内感染治愈,遂停用抗菌药物。治疗第2、5天白细胞计数分别为2.67×109/L和1.65×109/L。第8天停用rhGM-CSF后为5.75×109/L,第15天为4.56×109/L。     

达格列净致糖尿病酮症酸中毒

1例48岁男性患者因血糖控制不佳, 服用达格列净、二甲双胍联合甘精胰岛素注射液治疗, 血糖水平控制尚可。9个月后患者因牙龈肿痛进食减少, 3 d后出现恶心、呕吐、乏力、喘憋等症状。动脉血气分析结果提示代谢性酸中毒, 随机血糖15.2 mmol/L, 尿酮体(+++)。停用达格列净及其他口服降糖药, 给予胰岛素、补液、抗感染、止吐及纠正电解质紊乱等治疗后病情好转。考虑达格列净导致糖尿病酮症酸中毒(DKA)的可能性大。降糖方案改为门冬胰岛素30注射液早22 U、晚16 U皮下注射, 二甲双胍0.5 g口服、3次/d, 血糖控制尚可, 患者未再出现DKA症状。     

1例老年天疱疮患者合并耶氏肺孢子菌肺炎的药学监护

1例64岁老年男性患者,因“乏力1周,发热伴呼吸困难半日”入院,患者罹患天疱疮3个月,目前口服泼尼松30 mg,qd维持治疗,入院诊断为呼吸衰竭、重症肺炎、天疱疮等。入院后给予哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星、卡泊芬净抗感染,后因血液二代基因测序结果提示耶氏肺孢子菌,改用复方磺胺甲(口恶)唑。临床药师参与抗感染方案及糖皮质激素给药的调整,配合医生进行个体化治疗,并给予全程药学监护。患者经治后病情平稳,准予出院。     

垂体后叶素相关电解质异常

1例19岁男性肺结核患者因大咯血入院。入院当日血电解质检查示钾3.5 mmol/L、钠137 mmol/L、氯104 mmol/L。给予其甲磺酸酚妥拉明20 mg、垂体后叶素24 U分别加入0.9%氯化钠注射液50 ml中以5 ml/h速度每日持续静脉泵入,同时给予抗结核治疗(对氨基水杨酸异烟肼+左氧氟沙星+阿米卡星)。入院第5天患者出现乏力、头痛,血电解质检查示钾3.1 mmol/L、钠122 mmol/L、氯88 mmol/L、磷0.65 mmol/L。垂体后叶素减量至18 U,1次/12 h,同时补充电解质,其他药物维持不变。第6天检查示血钾2.8 mmol/L、钠117 mmol/L、氯83 mmol/L、磷0.54 mmol/L、钙1.99 mmol/L。停用垂体后叶素,补充电解质。入院第10天,患者电解质恢复正常:钾4.3 mmol/L、钠136 mmol/L、氯101 mmol/L、钙2.17 mmol/L、磷0.82 mmol/L。     

长期应用卷曲霉素致严重电解质紊乱和横纹肌溶解症

1例53岁女性患者因耐药性肺结核接受乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异烟肼和莫西沙星口服联合卷曲霉素肌内注射治疗。治疗11个月后患者出现恶心、呕吐、乏力、四肢无力,逐渐加重,并出现双下肢软瘫。实验室检查示血清钾、钠、钙、磷和镁最低值分别为1.3、128、1.44、0.20和0.38mmol/L,肌酸激酶(CK)13517U/L。患者被诊断为电解质紊乱、横纹肌溶解症。经静脉及口服补充钾、镁、钙和磷及口服螺内酯治疗14 d,患者血钾4.1mmol/L,血钠141mmol/L,血钙2.31mmol/L,血磷1.13mmol/L,血镁0.67mmol/L;四肢肌力恢复良好,可自主行走。     

低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤相关性的回顾性队列研究

目的探讨低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤的相关性。方法研究设计为回顾性队列研究。通过电子病历系统提取2019年1月1日至2021年12月31日在武汉市第一医院使用注射用醋酸卡泊芬净(卡泊芬净)治疗的成人患者出院病历, 根据患者在卡泊芬净治疗期间的平均血清白蛋白水平将患者分为低白蛋白血症组和非低白蛋白血症组, 选择性别、年龄、体重、基础疾病、住院时间等变量对低白蛋白血症组与非低白蛋白血症组患者按1∶1的比例进行倾向性评分匹配(PSM)。以发生药物性肝损伤为结局指标, 比较2组PSM前后肝损伤的发生率。采用定群研究的方法计算卡泊芬净相关肝损伤的相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)。结果共纳入357例患者, 男性202例(56.6%), 女性155例(43.4%);低白蛋白血症组72例(20.2%), 非低白蛋白血症组285例(79.8%)。28例(7.8%)患者被评估为卡泊芬净相关肝损伤, 21例在低白蛋白血症组, 7例在非低白蛋白血症组。PSM前后2组肝损伤发生率的差异均有统计学意义[29.2%(21/72)比2.5%(7/285), P<0.001;29.2%(21/72...     

头孢曲松钠静脉滴注致低血钙搐搦

1例38岁女性,因胆囊结石,慢性胆囊炎急性发作入院.给予头孢曲松钠2.0 g溶入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注治疗.静脉滴注药液约150 ml后.患者出现手足搐搦、烦躁等症状,其血钙为1.85 mmol/L,血钠、血钾,肝肾功能及血糖均正常.立即停药,给予抗过敏及对症治疗不见好转.给予10%葡萄糖酸钙注射液10 ml加入25%葡萄糖注射液20 ml中静脉注射,45 min后上述症状逐渐缓解,8 h后血钙升至2.35 mmol/L.第2天头孢曲松钠改为氨苄青霉素,上述症状未再出现.     

新药Ⅱ期临床试验中药品不良反应的观察与分析

目的观察Ⅱ期临床试验中美罗培南、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、美洛西林钠/舒巴坦钠三种新药的不良反应,总结其不良反应发生率.方法采取多中心随机、对照、平行、开放的试验设计方法,不良反应按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定进行评价.结果美罗培南不良反应发生率为恶心呕吐2.9%,药物热2.9%,皮疹1.5%,哌拉西林钠/他唑巴坦钠为皮疹1.9%,ALT和/或AST升高2.8%,美洛西林钠/舒巴坦钠为腹泻0.9%,皮炎0.9%,头痛0.9%,ALT升高0.9%,LDH升高1.8%.结论新药Ⅱ期临床试验药物不良反应监察是新药研究的重要环节.     

非洛地平缓释片相关低钾血症

1例58岁男性患者因原发性高血压给予非洛地平缓释片5mg,1次/d;阿托伐他汀钙10mg,1次/d;维生素E0.1g,1次/d。3个月后血生化检查：K^＋3.11mmol/L。给予口服氯化钾缓释片,血钾恢复正常,但停用后又降低,遂入院。入院当日K^＋3.35mmol/L。经检查排除原发性醛固酮增多症所引起的低钾血症。停用非洛地平缓释片,改为厄贝沙坦0.15g,1次/d,并加用氯化钾缓释片0.5g,3次/d,其他治疗不变,2周后复查血生化示K^＋4.19mmol/L。停用氯化钾缓释片,1个月后K^＋3.85mmol/L,随后多次复查血钾均正常。     

哌拉西林钠他唑巴坦钠致重症肝病患者贫血加重及血小板减少3例

3例重症肝病合并感染患者（均为男性,年龄分别为40、68、50岁）接受碳青霉烯类、利奈唑胺及氟康唑联合治疗,期间未出现明显血象变化。因疗效不佳换用哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g,8 h/次静脉滴注。其中例1于换用哌拉西林钠他唑巴坦钠11 d后出现贫血及血小板计数下降;例2、例3分别于换用哌拉西林钠他唑巴坦钠4、7 d后出现贫血加重及血小板计数下降。3例患者分别在停用哌拉西林钠他唑巴坦钠后31、21、7 d,血红蛋白及血小板计数明显恢复。