小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的探讨小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM)的临床疗效及不良反应。方法将34例初治多发性骨髓瘤患者,随机分为治疗组和对照组;治疗组18例,采用小剂量沙利度胺联合VAD方案,沙利度胺起始剂量50mg/d每晚口服,一周后增加到100mg/d,两周后增加到200mg/d,维持半年。VAD方案如下:长春新碱0.4mg/d持续静滴24小时第1～4天,阿霉素10mg/m2持续静滴24小时第1～4天;地塞米松40mg/d口服第1～4天第9～12天第17～20天;每28～35天重复。对照组16例:单用VAD方案治疗;两组均化疗3个疗程。结果治疗3个疗程后,治疗组:部分缓解(10/18),进步(4/18),无效(4/18)总有效率77.8%(14/18);对照组:部分缓解(7/16)进步(3/16)无效(6/16)总有效率62.5%(10/16)两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组出现较对照组相对明显的不良反应有便秘、嗜睡、水肿、头晕、乏力。结论小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效明显优于单用化疗组。     

基于真实世界数据的3种免疫调节药药品不良反应信号挖掘研究

目的 分析沙利度胺、来那度胺和泊马度胺3种免疫调节药(IMiD)的上市后安全性特征,以期为临床合理用药提供参考。方法 用OpenVigil 2.0工具收集2013年第一季度至2022第二季度期间美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中以上述3种IMiDs为首要怀疑药物的不良事件(ADE)报告数据,按照国际医学术语词典(MedDRA术语)25.0进行映射,对高频度ADE进行分析;根据报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法筛选出药品不良反应(ADR)的有效信号,对高强度信号进行分析。结果 在发生频次前20位的ADE方面,3种药物均出现周围神经病、血细胞计数减少、血栓形成、皮肤鳞状细胞癌等ADE,但累及的组织器官系统分布情况不同。在信号强度前20位的ADR中,3种药物均有近半数ADR信号同时属于高频ADE范围,其中3种药物均出现人绒毛膜促性腺激素增加,沙利度胺和来那度胺均出现妊娠试验假阳性、直肠腺癌和结肠腺癌,泊马度胺和来那度胺均出现全血细胞计数减少。结论 3种IMiDs的ADE整体分布具有一致性,但具体ADR信号特征存在一定差异。在临床应用时,应予以血细胞...     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察34例

目的探讨小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法将34例初治MM患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组18例,采用小剂量沙利度胺联合VAD方案,沙利度胺起始剂量50mg/d,每晚口服,1周后增加100mg/d,每周等加50mg/d,,增加到200mg/d后,维持半年。VAD方案如下:长春新碱0.4mg/d持续静脉滴注24h,第1～4天,阿霉素10mg/m2持续静脉滴注24h第1～4天:地塞米松40mg/d口服第1～4、第9～12、第17～20天;每28～35d重复。对照组16例:单用VAD方案治疗,两组均化疗3个疗程。结果治疗3个疗程后,治疗组:部分缓解(10/18),进步(4/18),无效(4/18),总有效率77.8%(14/18);对照组:部分缓解(7/16),进步(3/16),无效(6/16),总有效率62.5%(10/16)。两组总有效率比较差异有统计学意义(P>0.05)。治疗组出现较对照组相对明显的不良反应有便秘、嗜睡、水肿、头晕、乏力。结论小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效明显优于单用化疗组。     

沙利度胺联合VAD治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的 观察沙利度胺(反应停)联合VAD方案(长春新碱 多柔比星 地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应.方法 29例MM患者接受沙利度胺联合VAD治疗方案:沙利度胺自VAD方案开始持续给药,一日200 mg,以后每周递增100 mg,直至一日400～600 mg;每间隔4周接受VAD化疗1次.结果 部分缓解18例,进步7例,无效4例,总有效率为86.2%.常见不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏和水肿等.结论 沙利度胺联合VAD方案治疗MM反应率高,不良反应少,耐受性好.     

扫描新的活性化合物

作为抗炎药的沙利度胺类似物　沙利度胺用于治疗麻风性结节性红斑 ,其活性可能是抑制TNF α。新近报道了沙利度胺手性稳定类似物α 氟沙利度胺(Ⅰ )和α 氟 4 氨基沙利度胺 (Ⅱ )。化合物Ⅰ在 1 0 0μmol·L- 1浓度对人外周血单核细胞有毒性 ,而无毒剂量 (1 0 μmol·L- 1)没有抑制TNF α的作用。然而 ,化合物Ⅱ较沙利度胺抑制TNF α强 830倍 ,而且未显示细胞毒性 ,故继续研究沙利度胺类似物有望获得强而无毒性的抗炎抗癌药物。可逆性甲硫氨酸氨基肽酶 2抑制剂的抗肿瘤活性　抗癌药TNP 4 70 (Ⅲ )及其前体药夫马洁林(fumagillin ,…     

小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的 观察小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效。方法 14例患者均给予小剂量沙利度胺联合化疗，沙利度胺的剂量为150～200mg／d．根据血清M蛋白和骨髓瘤细胞的减少及血红蛋白的升高判断疗效。结果 有效率为80％，不良反应小。结论 小剂量沙利度胺联合化疗治疗可作为治疗多发性骨髓瘤的有效治疗方法。     

沙利度胺在治疗多发性骨髓瘤中的作用观察

目的观察沙利度胺在多发性骨髓瘤(MM)治疗中的临床疗效。方法口服沙利度胺,起始剂量一日200mg,而后每2周日剂量增加200mg,最大日剂量800mg。结果 18例初治患者中13例有效:16例复发难治者中8例有效,起效时间4-8周。有效者M蛋白、骨髓浆细胞、红细胞沉降率明显下降,血红蛋白明显上升,用药期间病情无反复。单项指标分析,32例患者M蛋白下降,M蛋白减少>25％为18 例;33例血红蛋白上升,其中21例血红蛋白上升20g／L以上;33例红细胞沉降率下降:有7例患者随访了骨髓象,2例浆细胞降至<5％,其余均有不同程度的浆细胞减少。结论沙利度胺治疗MM总有效率61.7％。     

沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点CRBN的研究进展

沙利度胺及其衍生物(来那度胺、泊马度胺)为小分子谷氨酸衍生物,具有很强的免疫调节作用,此外,它们还具有其它重要的生物学作用,如抑制血管新生、致畸,更重要的是,它们具有明显的抗肿瘤活性,能够抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡,特别是针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床治疗中已经发挥重要作用。近年来通过对沙利度胺分子靶标的筛选和其靶分子cereblon(CRBN)发现,为其药理机制的研究提供了新的思路,并为开发新一代无毒副作用和具有更高效抗肿瘤活性的新一代沙利度胺衍生物提供了新的线索。该文将从沙利度胺及其衍生物的作用机制、最新靶点及对MM的治疗作一简单综述。     

沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的评价沙利度胺 MP治疗多发性骨髓瘤的效果。方法采用配对研究方法观察沙利度胺治疗多发性骨髓瘤19例的治疗效果,一组采用沙利度胺 MP,使用剂量:沙利度胺25mg/d口服d1～21 MP方案(马法兰10mg/㎡·d,口服共4天,泼尼松2mg/kg·d,口服共4天,共4周。)。另一组对照组只采用MP方案,方案同上。结果沙利度胺 MP治疗组有效率明显高于对照组。结论:沙利度胺 MP效果更好。     

泊马度胺原料药杂质来源及其合成研究

目的研究泊马度胺原料药的杂质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对泊马度胺原料药生产过程和存储过程的分析推测可能产生的杂质;以3-硝基邻苯二甲酸酐、3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐、2-氨基戊二酸等为原料合成有关杂质;根据对泊马度胺的杂质谱分析及合成的主要杂质对照品,建立了泊马度胺原料药杂质检测的高效液相色谱法。结果与结论合成了泊马度胺的7个相关杂质,其中一个为新结构杂质。7个杂质对照品的结构经1H-NMR、MS谱确证;建立了专属性好、灵敏度高的泊马度胺杂质分析的HPLC法,为泊马度胺原料药制备过程中的杂质控制提供帮助。     

地塞米松联合沙利度胺治疗多发骨髓瘤18例疗效分析

目的地塞米松联合沙利度胺治疗多发骨髓瘤（MM）的临床疗效及其患者不良反应。方法 MM患者18例,其中包括10例难治复发和8例初发,地塞米松20mg/d静脉点滴,第1～4天,第15～18天,每28d为1个周期,治疗4个周期;同时沙利度胺100～200mg/d口服,每28d为1个周期,共4个周期。结果完全缓解9例,部分缓解5例,进步3例,无效1例;不良反应可以耐受,轻度便秘及嗜睡多见,2例肺部感染,1例深静脉血栓。结论地塞米松联合沙利度胺治疗MM安全、有效,患者耐受性好。     

沙利度胺治疗12例类风湿关节炎并肝功损害的临床分析

目的:观察类风湿关节炎并肝功能异常患者服用沙利度胺的疗效和安全性。方法:所有患者均口服沙利度胺100m g/d,治疗一年,用5项临床指标[关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、血沉、类风湿因子]来观察疗效,并监测治疗前后肝功能的变化。结果:所有患者5项指标均显著改善、肝功能无恶化。结论:沙利度胺对类风湿关节炎合并肝功能损害的患者,作用效果较好且有良好的安全性。     

沙利度胺治疗复发性口腔溃疡的疗效研究

目的探讨沙利度胺联合其它药物治疗复发性口腔溃疡的疗效。方法选择复发性口腔溃疡患者128例,按照随机原则将其分为实验组(64例)和对照组(64例)。对照组口服沙利度胺,实验组含服康复新液,口服沙利度胺和维生素A、E胶囊。经过7d的治疗,对比其疗效。结果实验组在治疗的总有效率方面明显高于对照组,实验组在溃疡疼痛持续时间、溃疡面愈合时间明显比对照组短。结论沙利度胺联合康复新液及维生素A、E治疗复发性口腔溃疡的效果明显好于单纯口服沙利度胺,无其它不良反应,前者的治疗方案值得推广。     

沙利度胺联合紫杉醇在晚期卵巢癌维持治疗中的临床应用

目的评价沙利度胺联合紫杉醇在晚期卵巢癌维持治疗中的临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法回顾性分析经手术及一线化疗(紫杉醇联合卡铂)后达到临床完全缓解的晚期卵巢癌患者30例的临床资料,Karnofsky评分(KPS评分)≥70。沙利度胺组16例,给予紫杉醇及沙利度胺治疗;对照组14例,单纯给予紫杉醇治疗,观察患者临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。结果 2组2年无进展生存(PFS)比较差异有统计学意义(P<0.05),2组3年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。沙利度胺组患者KPS评分增加者比率、进食增加者比率高于对照组(P<0.05)。沙利度胺组的胃肠道不良反应发生率(恶心、呕吐)明显低于对照组(P<0.05)。沙利度胺组的中性粒细胞减少及神经毒性发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),不良反应大多数可耐受。结论与单纯给予紫杉醇治疗相比,紫杉醇联合沙利度胺维持治疗经手术及一线化疗(紫杉醇联合卡铂)后达到临床完全缓解的晚期卵巢癌可延长无疾病生存期,改善生活质量,减轻不良反应,患者耐受性和依从性好。     

沙利度胺、环磷酰胺联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

目的探讨沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤的疗效。方法将我院18例复发性、难治性多发骨髓瘤患者,应用沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合治疗后进行疗效分析评价。结果 18例复发性、难治性多发性骨髓瘤经沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合治疗后临床转归,部分缓解(PR)11例占61.1%、进步(PD)3例占16.7%、无效(NC)4例占22.2%。结论沙利度胺、环磷酰胺和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤疗效可靠。     

沙利度胺联合TP方案治疗晚期肺鳞癌临床观察

目的沙利度胺联合TP方案治疗晚期肺鳞癌的疗效及不良反应。方法选择晚期肺鳞癌患者22例,均为ⅢB～Ⅳ期患者,给予沙利度胺联合TP方案治疗,21d为1个周期,于化疗第1天起给予沙利度胺100mg/d,睡前顿服,若能耐受,1周后加至200mg/d,连续口服3个月。所有病例均为初治患者,以前未进行过放化疗,入组的每例患者至少接受2个周期的治疗。结果 22例患者中,完全缓解1例,部分缓解11例,稳定7例,进展3例,有效率为50.00%,临床获益率为86.36%,食欲增加率、体重增加率及KPS评分好转率分别为:70.59%、54.55%、63.64%,疾病进展时间(TTP)为7.9个月(6～28个月),不良反应均以Ⅰ～Ⅱ级为多见,沙利度胺最常见的不良反应嗜睡、便秘发生率低(27.27%),无1例治疗相关性出血发生。结论沙利度胺联合TP方案治疗晚期肺鳞癌疗效较好,不良反应可以耐受,是晚期肺鳞癌治疗的一个新选择。     

免疫调节剂泊马度胺的药理作用和临床评价

泊马度胺是新一代免疫调节剂,比沙利度胺和来那度胺更有效、毒性更小。2013年2月被美国食品和药物管理局批准用于治疗先前曾接受包括来那度胺和硼替佐米治疗但出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者。本文对其药理作用、药动学、临床评价和不良反应等进行综述。     

小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化14例

目的：观察小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化（IMF）的疗效及其安全性。方法收集14例诊断明确的原发性骨髓纤维化患者,给予沙利度胺联合泼尼松治疗,观察患者血常规及脾脏大小变化,评估其疗效,同时密切观察药物的不良反应。结果14例患者中,10例获得临床进步,其中血红蛋白提高7例（50.00%）,血小板升高3例（21.43%）,脾脏缩小7例（50.00%）;3例稳定;1例于用药1月后死于心衰。14例患者对小剂量沙利度胺及泼尼松均能耐受,不良反应主要是手足麻木、嗜睡、便秘、水肿、乏力,但均为Ⅰ度。结论沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化患者,临床疗效较明显,不良反应能耐受。     

硼替佐米联合沙利度胺治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性观察

目的:观察硼替佐米联合沙利度胺治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性.方法:收集我院2007年3月至2010年12月采用硼替佐米联合沙利度胺方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析.治疗方法为硼替佐米1.3 mg/m2,于第1、4、8、11天静脉注射;沙利度胺100 mg/d,口服;21 d为1个疗程.依据欧洲血液及骨髓移植组标准判定疗效,按CTCAE Version 3.0标准评价不良反应.结果:共有66例复发、难治性多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米联合沙利度胺治疗,除外因个人原因未完成治疗的7例患者,共有59例患者的资料纳入分析.59例中男37例,女22例,中位年龄51(30 ～64)岁.中位疗程数为6(2～8),中位观察期5(2～10)个月,59例患者中有6例获得完全缓解,12例获得部分缓解,20例获得轻微缓解,总有效率为64.4％.最常见不良反应为胃肠道症状(42例,其中出现不同程度恶心或呕吐36例次,腹泻29例次),其他不良反应为乏力(37例)、血小板减少(23例)、肢端麻木(18例)、发热(15例)、憋气、心慌(5例)、体位性低血压(4例),有1例患者出现视觉障碍.经减少用药剂量或停药及对症治疗后均获缓解.结论:硼替佐米联合沙利度胺是治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的有效方法,同时具有较好的安全性.     

小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的 观察小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应.方法 20例初治和5例复发难治MM患者,采用小剂量沙利度胺(100～200mg/d)联合VTD、MP方案治疗.结果 20例初治MM患者中,CR 3例,PR 12例,有效率为75%.5例复发难治患者CR 1例,PR 2例,有效率为60%.不良反应主要有便秘、肢端麻木感、嗜睡、乏力等,但均较轻微.结论 小剂量沙利度胺+联合化疗治疗多发性骨髓瘤,无论是初治还是复发患者均有较好疗效且耐受性好.