藤黄酸的制剂研究进展

摘要：藤黄酸是中药藤黄的主要活性成分之一,对多种癌症均具有良好的抑制作用。但由于藤黄酸自身的理化性质的缺陷,导致其在设计制剂方面存在一些困难。为解决这些困难研究者们进行了大量研究。本文查阅文献,对近年来藤黄酸新型纳米制剂,如纳米胶束、纳米粒、脂质体、前药等的研究进展进行综述,此外还对藤黄酸的理化性质及普通制剂中存在的问题进行简介,为藤黄酸进一步临床应用开发提供参考。     

藤黄属植物的化学成分和药理作用研究进展

藤黄属植物在东南亚地区广泛分布,其中一些植物作为民间药物有着悠久的用药历史。该属植物普遍具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理作用,而且已有呫吨酮、双黄酮、苯甲酮、萜类等多种结构类型的化学成分从该属植物中分离得到.概述了近十年来从藤黄属植物中分离得到的新化合物和首次发现的天然产物及其化学成分的药理活性研究进展,为该属植物的深入研究提供依据。     

藤黄酸合用氟尿嘧啶抗肿瘤活性的研究

目的:探讨藤黄酸(GA)与氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用的抗肿瘤活性.方法:MTT法观察GA合用5-Fu对刀豆蛋白A诱导的小鼠脾细胞增殖的影响;小鼠接种S180肉瘤,分为模型组、GA组(20 mg·kg-1)、5-Fu组(20 mg·kg-1)、GA合用5-Fu组(GA 20 mg · kg-1 + 5-Fu 20 mg·kg-1),每组10只,腹腔注射给药10 d后,各组称体质量,取瘤体、脾脏和胸腺称质量,计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数.结果:GA合用5-Fu对淋巴细胞增殖表现出较强的抑制活性(P＜0.01),抑制作用随药物浓度的增加而提高.GA合用5-Fu组的瘤质量与模型组、GA组、5-Fu组相比明显降低(P＜0.01),抑瘤率达62.4％,明显大于单用GA或5-Fu.与5-Fu组相比,GA合用5-Fu可明显提高脾指数和胸腺指数(P＜0.05).结论:GA合用5-Fu具备良好的体内外抗肿瘤活性,有协同作用.     

藤黄酸的抗肿瘤作用机制研究进展

藤黄酸是从传统中药藤黄中分离得到的一种活性单体,研究表明藤黄酸具有潜在的抗肿瘤作用,能够抑制肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤以及白血病等多种人类常见肿瘤。该文综述了近年来国内外有关藤黄酸抗癌作用及分子机制的研究进展。     

藤黄酸脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的 制备藤黄酸脂质体（GA Lip）,优化其处方并进行表征,考察GA Lip对4T1乳腺癌的抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散法制备GA Lip,通过高效液相色谱（HPLC）法对藤黄酸（GA）含量测定进行方法学考察;以粒径和多分散系数为主要指标优化GA Lip的药脂比和投药量;测定GA Lip包封率;采用透射扫描电镜（TEM）观察其形貌;采用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测GA及GA Lip对4T1细胞的增殖抑制活性;建立4T1荷瘤小鼠模型,对比游离GA与GA Lip的体内抗肿瘤效果。结果 优化后的GA Lip药脂比为1∶5,投药量为8 mg,包封率为（89.15±0.12）%,呈大小均一的椭圆形;GA及GA Lip对4T1细胞48 h的IC50分别为0.635μmol/L和0.294μmol/L;与游离GA组比较,GA Lip组小鼠肿瘤体积及重量更小。结论 优化后的GA Lip稳定性较好,包封率高,与游离GA相比,GA Lip抗肿瘤活性更好,药效作用有所增强。     

姜黄素纳米制剂在肿瘤治疗中的研究进展

姜黄素是一种天然的多酚类化合物,广泛存在于包括姜黄在内的多种草本植物中。它是一种天然的抗氧剂,具有许多的药理活性,安全有效,尤其是抗肿瘤作用受到广泛的关注。但由于姜黄素的水中溶解度差、光降解、化学不稳定以及生物利用度低等问题限制了其在临床的广泛应用。因此,需要开发适当的给药系统来解决这一问题。本文综述了近年来姜黄素纳米制剂在肿瘤治疗中的研究进展,重点阐述了其抗肿瘤纳米制剂的种类及其在细胞和动物实验中的应用,为进一步的研发提供依据。     

脂质体在抗肿瘤药物中的应用研究进展

近年来,肿瘤本质和抗肿瘤药物作用机制不断阐明,为新型抗肿瘤药物的研制提供了新的思路,使得肿瘤药物化疗发展迅速.但目前临床使用的抗肿瘤化疗药物均有不同程度的不良反应,在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤正常组织细胞,破坏人体免疫系统,严重限制了药物剂量及其使用.     

聚合物胶束在肿瘤治疗中的研究进展

聚合物胶束在肿瘤治疗方面具有高效、长效及高载药量等优势.本文简单比较了聚合物胶束与其它纳米级药物载体(如高分子直接键合药物、树枝状聚合物、脂质体)在临床应用上的优缺点.综述了聚合物胶束在肿瘤主动靶向性、环境刺激响应释药及医学成像等方面的研究进展.     

聚氨基酸胶束在肿瘤治疗中的研究进展

聚氨基酸胶束是一类新型的聚合物胶束,具有高效、长效及药量高载等特点。抗肿瘤药物通过化学结合或物理包裹的方式进入胶束内部,具有较高的稳定性。同时,在EPR(Enhanced Permeability and Retention,EPR)效应作用下,聚氨基酸胶束纳米粒可以有效地蓄积于肿瘤组织中达到很好的抗肿瘤效果,并减少药物在其他正常组织中的分布而降低毒副作用。本文综述了聚天冬氨酸、聚谷氨酸和聚赖氨酸三类聚氨基酸胶束作为抗肿瘤药物载体的理化性质、特点及其相关临床研究进展,对各个研究实例进行简要介绍。     

乳腺癌组织中HER-2的表达及其药物治疗策略

目的 探讨乳腺癌组织中HER-2的表达与患者组织学类型、TNM分期、腋窝淋巴结转移、ER和PR间的关系,及HER-2过度表达乳腺癌的药物治疗策略.方法 用免疫组织化SP法检测311例乳腺癌组织HER-2的表达.结果 1、HER-2阳性表达87例(占27.97%).2、HER-2的表达与组织学类型、TNM分期无关(P值分别为0.157和0.256).3、HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移、ER和PR表达降低有关(P值分别为0.032,0.014和0.026).结论 乳腺癌患者HER-2过表达提示预后不良,检测该指标可为化疗、内分泌、靶向治疗提供依据.     

紫杉醇联合米托蒽醌治疗难治性晚期乳腺癌的临床研究

目的 评价紫杉醇联合米托蒽醌治疗难治性晚期乳腺癌疗效。方法 １２例晚期乳腺癌患术后复发转移,接受常规方案治疗失败后改用ＴＭｘ方案化疗：第１ｄ紫杉醇１３５ｍｇ／ｍ＾２,静脉滴注４ｈ;第２ｄ米托蒽辊８ｍｇ／ｍ＾２,静脉滴注３０ｍｉｎ。每４周重复疗程。结果 完全缓解（ＣＲ）２例（１６．７％）,部分缓解（ＰＲ）７例５８．３％。毒副反应主要有白细胞下降。结论 ＴＭｘ方案是治疗难治性晚期乳腺癌疗效较高的方案     

三维超声在乳腺癌中的诊断价值

三维超声在乳腺癌的诊断中具有良好的应用前景.本文就三维超声在乳腺癌中的诊断价值作一综述.     

诺维本为主的联合方案治疗晚期乳腺癌

目的　观察以诺维本为主的联合方案治疗晚期难治性乳腺癌的疗效。方法　应用诺维本为主的联合方案治疗晚期难治性乳腺癌28例。结果　28例病人有效率为53．2％，毒副反应主要为骨髓抑制。结论　以诺维本为主的联合方案治疗晚期难治性乳腺癌的疗效较好且大多数病人均能耐受。     

超声影像组学在乳腺癌中应用的研究进展

乳腺癌发病率逐年上升,且病死率占所有肿瘤中首位,已成为威胁女性健康的重要因素。早期诊断、早期治疗不仅可降低乳腺癌病死率,也可提高患者生存率及改善其生存质量。超声影像组学是一个新兴的研究领域,能从超声图像中提取可定量分析的高维数据。近年来,超声影像组学已广泛应用于乳腺癌的临床诊疗方面。本文就超声影像组学在乳腺癌诊断、分子分型及淋巴结转移情况评估等方面的研究进展进行综述。     

新型辅助化疗在乳腺癌治疗中的临床应用

目的探讨新型辅助化疗法对乳腺癌特别是晚期乳腺癌的作用和疗效。方法选取我院2006年8月-2010年9月收治的160例乳腺癌疾病患者,并按照随机分配的原则分为实验组（80例）,对照组（80例）,实验组采用新型辅助化疗治疗方案（TAC）,对照组采用传统的化疗方法（CAF）,观察指标为腋窝淋巴结和肿瘤的大小、分化变化情况。结果实验组有效例数为63例（78．75％）,明显好于对照组有效例数42例（52．5％）,两组的治疗效果差异有极显著性（P〈0．01）。并且实验组抗癌药物细胞毒性（依照0-IV度毒性分级）也明显低于对照组（P〈0．01）,差异有极显著性。结论新型辅助化疗可以使腋窝淋巴结缩小、降低肿瘤分期、减小病灶、提高保乳手术和治性手术的成功率,值得临床推广。     

我院乳腺癌化疗方案中抗肿瘤药物医嘱点评分析

目的分析本院乳腺外科化学治疗的不合理用药,促进抗肿瘤药物合理使用。方法对本院141748条医嘱进行分析,点评乳腺癌的全部病历用药。结果化疗药物不合理用药比例1.82%,溶媒不适宜占不合理用药比例90.91%。结论开展医嘱点评对提高合理用药有正面作用,按照化疗方案点评抗肿瘤药较为合理,本院乳腺癌化疗不合理用药主要问题是溶媒剂量选择不当。     

Single‐walled carbon nanotube and graphene nanodelivery of gambogic acid increases its cytotoxicity in breast and pancreatic cancer cells

Graphene and single‐walled carbon nanotubes were used to deliver the natural low‐toxicity drug gambogic acid (GA) to breast and pancreatic cancer cells in vitro, and the effectiveness of this complex in suppressing cellular integrity was assessed. Cytotoxicity was assessed by measuring lactate dehydrogenase release, mitochondria dehydrogenase activity, mitochondrial membrane depolarization, DNA fragmentation, intracellular lipid content, and membrane permeability/caspase activity. The nanomaterials showed no toxicity at the concentrations used, and the antiproliferative effects of GA were significantly enhanced by nanodelivery. The results suggest that these complexes inhibit human breast and pancreatic cancer cells grown in vitro. This analysis represents a first step toward assessing their effectiveness in more complex, targeted, nanodelivery systems. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

硫氧还蛋白还原酶作为新型生物标志物在乳腺癌诊断和治疗中的价值

已有研究证明硫氧还蛋白还原酶在多种人原发肿瘤中过度表达,其活性在肿瘤人群和健康人群中有明显差异。本义研究了健康人群和乳腺癌患者中TrxR活性的不同,并探讨了硫氧还蛋白还原酶作为乳腺癌治疗中的一个新型治疗靶点的可能性。通过研究．我们第一次发现未经治疗的肿瘤患者的TrxR活性值水平明显高于健康人群。存乳腺癌患者中,TrxR活性值在不同的年龄组和癌症分期组没有明显的差异。当TrxR活性值小于10U／mL时,TrxR活性值和肿瘤影像学评价结果有很高的一致性。这些发现证明硫氧还蛋白还原酶可以作为一个有效的新型生物标志物用于对乳腺痛临床治疗效果的监测和评价,并能成为乳腺癌早期检测的一种方法。     

乳腺癌化疗药物耐药性的机制浅析

恶性肿瘤对化疗药物产生耐药是困扰各种肿瘤治疗的共同难题,同样在乳腺癌的治疗中,这也是导致化疗失败的重要原因。化疗药物耐药性的产生涉及一系列的机制,包括药泵表达增加,βⅢ微管蛋白亚型过度表达,TopoⅡ水平下降,抑癌基因突变,解毒作用增强等。只有充分了解其相关机制,才能指导临床,合理用药,降低耐药的发生率,并有效推动基因组学的广泛应用,研发出不同作用机制的抗肿瘤药物,改善乳腺癌和其他恶性疾病的治疗现状。