替雷利珠单抗致肝损伤和糖尿病酮症酸中毒

1例63岁女性食管癌患者, 既往无慢性肝病和糖尿病史, 手术后接受替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、1次/21 d单药治疗。替雷利珠单抗第4个周期治疗后39 d发现肝功能异常, 丙氨酸转氨酶494 U/L, 天冬氨酸转氨酶442 U/L, 碱性磷酸酶1 161 U/L, 总胆红素21.4 μmol/L。停用替雷利珠单抗。经肝脏病理学检查及相关实验室检查排除其他原因导致的肝损伤, 考虑其与替雷利珠单抗有关。给予甲泼尼龙(32 mg/d口服)及保肝治疗后, 患者肝功能逐渐好转。甲泼尼龙治疗2周后, 减量至16 mg/d, 减量2周后发现患者空腹血糖升高至19.4 mmol/L。甲泼尼龙减量至8 mg/d, 2 d后血糖升至33.7 mmol/L, 血乳酸3.66 mmol/L, 尿酮(++++), 诊断为糖尿病酮症酸中毒, 停用甲泼尼龙。实验室检查示空腹和餐后血胰岛素和C肽水平明显降低, 提示胰岛功能损伤, 考虑为替雷利珠单抗所致的1型糖尿病。经补充胰岛素、纠正酸中毒等治疗后患者肝功能好转。8个月后随访, 患者肝功能恢复正常, 但需长期依赖胰岛素控制血糖。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病1例并文献学习

1例74岁女性左侧输尿管癌(高级别尿路上皮癌)患者接受替雷利珠单抗静脉滴注200 mg(1次/3周)。患者于2021年10月24日至2022年2月21日行5次免疫治疗前,实验室检查空腹血糖均在正常范围内,非住院期间未监测血糖。于2022年5月入院行免疫治疗前实验室检查示：葡萄糖36.93 mmol/L,糖化血红蛋白7.9%,空腹C肽0.27 ng/ml,血β羟丁酸0.24 mmol/L,诊断为暴发性1型糖尿病,给予降糖、补液、纠正水电解质及酸碱平衡治疗26 d后,患者血糖控制稳定。     

替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

左甲状腺素钠致低钾血症

1例85岁男性患者因缺血性脑卒中合并甲状腺功能减退接受左甲状腺素钠(LT4)50 μg口服、1次/d替代治疗。次日实验室检查示血钾3.0 mmol/L, 予氯化钾缓释片1 g口服、3次/d。6 d后, 患者诉轻微活动后心跳加快, 实验室检查示血钾3.3 mmol/L, 予门冬氨酸钾镁片1片口服、3次/d。补钾治疗8 d后, 患者血钾3.5 mmol/L, 血压163/90 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。予氯沙坦钾片50 mg口服、1次/d降压治疗。临床药师问诊得知患者在遵医嘱服用LT4的同时, 继续服用自备的LT4 75 μg、1次/d。嘱患者立即停服自备药, 并将LT4剂量调整至75 μg、1次/d。13 d后, 患者血钾恢复至4.0 mmol/L, 未再诉活动后不适。     

吉非替尼致皮疹和肾病综合征

1例65岁男性患者肺腺癌Ⅳa期患者既往有镜下血尿10余年, 尿潜血波动在(+～++)。因肿瘤靶点基因检测示表皮生长因子受体L858R突变(+), 接受吉非替尼250 mg口服、1次/d治疗。治疗前实验室检查示血清白蛋白(ALB)37.2 g/L, 血清肌酐(Scr)73 μmol/L, 尿潜血(++)。治疗2 d后患者全身出现皮疹、大量泡沫尿、双下肢重度浮肿。2周后实验室检查示尿潜血(++++), 尿蛋白(++++), ALB 28.3 g/L, Scr 111 μmol/L。Scr峰值达135 μmol/L, ALB最低21.5 g/L。考虑为吉非替尼所致的药疹和肾病综合征, 停用吉非替尼, 给予对症治疗。3 d后皮疹和水肿逐渐消退, 抗肿瘤药物改用奥希替尼。肾脏病理学检查诊断为IgA肾病, 考虑吉非替尼在原发性IgA肾病的基础上导致肾病综合征。17 d后患者皮疹完全消退, 水肿明显好转。8个月后随访, ALB 37.9 g/L, Scr 130 μmol/L, 尿蛋白(++), 肾损伤仍未完全恢复。     

吉非替尼致严重腹泻和低钾血症

1例83岁女性患者因右肺腺癌左肺转移和可疑肝转移口服吉非替尼0.25 g、1次/d。用药27 d后患者出现严重腹泻伴恶心呕吐,实验室检查示血钾2.1 mmol/L,粪培养结果为阴性,排除感染性腹泻。未停用吉非替尼,给予补钾、止泻等治疗4 d,患者痊愈。4 d后患者再次出现上述症状,实验室检查示血钾2.96 mmol/L...     

2型糖尿病未合并冠心病患者B型脑钠肽与空腹血糖的研究

目的探讨2型糖尿病未合并冠心病患者B型脑钠肽与空腹血糖的关系。方法收集2014年3月至2016年3月我院诊断为2型糖尿病未合并冠心病的患者,根据患者血糖水平分为:A组(空腹血糖<7 mmol/L)和B组(空腹血糖≥7 mmol/L)。对比(1)A组和B组BMI、收缩压、舒张压、血肌酐水平。(2)A组和B组空腹血糖、餐后2 h血糖及BNP水平。结果 (1)A组和B组BMI、收缩压、舒张压、血肌酐水平分别为(24.1±1.9)kg/m2、(138.4±12.4)mm Hg、(84.1±6.2)mm Hg、(72.1±15.2)μmol/L);(24.3±1.6)kg/m2、(139.1±13.2)mm Hg、(85.6±5.8)mm Hg、(70.1±18.6)μmol/L,比较无差异(P>0.05)。(2)A组和B组空腹血糖、餐后2 h血糖及BNP水平分别为(6.35±0.46)mmol/L、(12.4±4.7)mmol/L、(16.8±2.7)pg/mL);(8.39±0.82)mmol/L、(15.32±4.21)mmol/L、(14.3±1.7)mmol/L)比较有差异(P<0.05)。结论 B型脑钠肽与空腹血糖水平呈负相关,B型脑钠肽可能通过引起肾小球滤过压增加调节血糖水平。     

埃克替尼相关局灶增生型IgA肾病和急性肾小管损伤

1例68岁男性肺腺癌患者接受埃克替尼125 mg口服、3次/d和康莱特软胶囊2.7 g口服、4次/d治疗。用药前血清肌酐(Scr)91 μmol/L。用药29 d后患者出现泡沫尿、乏力、胸闷、食欲下降、颈部及胸前皮肤出现红色皮疹等, 未予干预, 共用药76 d。实验室检查示Scr 167 μmol/L, 免疫球蛋白A(IgA)4 090 mg/L, 尿蛋白2 g/L, 24 h尿蛋白2.61 g, 尿红细胞6.8个/高倍视野, 尿α微球蛋白66.9 mg/L。病理检查结果示局灶增生型IgA肾病和急性肾小管损伤, 考虑由埃克替尼引起可能性大。嘱患者低蛋白饮食并予对症治疗, 80 d后, 患者Scr 189 μmol/L、尿蛋白2 g/L。此后患者失访。     

免疫检查点抑制剂相关肾损伤发生情况及影响因素分析

目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素, 为临床治疗方案的选择提供参考。方法通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗)进行治疗并出现估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/(min·1.73 m2)和/或血肌酐(Scr)>105 μmol/L的肿瘤患者, 收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组, 比较2组患者的临床特征, 采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素, 计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者为222例, 男性170例, 女性52例;中位年龄67(36, 85)岁;使用卡瑞利珠单抗者144例, 信迪利单抗38例, 替雷利珠单抗31例, 特瑞普利单抗9例。222例患者中, 有29例(13.1%)患者发生肾损伤, 其中1级肾损伤26例, 2级3例;肾损伤发生时...     

信迪利单抗致自身免疫性糖尿病

1例69岁女性患者因左肺腺癌术后复发采用免疫治疗,予信迪利单抗200 mg静脉滴注,1次/21 d。患者无糖尿病史,治疗前血糖正常。首次静脉滴注信迪利单抗3 d后,患者感口干和乏力,10 d后症状加重,伴恶心,实验室检查示随机血糖27.0 mmol/L,给予降糖治疗。静脉滴注信迪利单抗第29天,口服葡萄糖耐量试验示空腹...     

特瑞普利单抗致黑色素瘤患者横纹肌溶解症

1例51岁女性患者行左足拇趾恶性黑色素瘤切除术后接受特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、1次/3周治疗。第6个周期用药后第18～21天, 患者先后出现腿部、脸部肿胀;第6个周期用药第28天, 实验室检查中示血清肌酐(Scr)186 μmol/L、肌酸激酶(CK)4 038 U/L、CK-MB 52 U/L、乳酸脱氢酶(LDH)1 034 U/L、丙氨酸转氨酶(ALT)202 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)269 U/L, 尿常规提示尿潜血(++)。考虑为特瑞普利单抗引起的横纹肌溶解症。给予甲泼尼龙、人免疫球蛋白、补液及碱化尿液等治疗。15 d后, 患者腿部、脸部肿胀缓解, 实验室检查示CK 2 132 U/L、CK-MB 32 U/L、ALT 73 U/L、AST 47 U/L、Scr 70 μmol/L;22 d后, 患者腿部及脸部肿胀基本消失, 实验室检查示CK 1 804 U/L、CK-MB 33 U/L、ALT 66 U/L、AST 41 U/L。     

布洛芬缓释胶囊致新型冠状病毒感染患者横纹肌溶解症和急性肾损伤

1例17岁女性患者感染新型冠状病毒后出现发热, 3 d内4次自行服用布洛芬缓释胶囊(0.3 g/次), 期间出现胸闷、气促、四肢乏力、大汗淋漓、肌肉酸痛等症状和酱油色尿。实验室检查示肌酸激酶(CK)583 800 U/L, CK-MB 45 μg/L, 乳酸脱氢酶4 772 U/L, 血清肌酐(Scr)392 μmol/L, 肌红蛋白87 μg/L, 尿素氮32. 8 mmol/L。考虑为横纹肌溶解症伴急性肾损伤, 可能与布洛芬有关。给予患者肾脏替代治疗、血液透析、输血、补液、利尿等对症治疗。33 d后患者肌肉酸痛等症状消失, 尿液颜色恢复正常, 实验室检查示CK 168 U/L、肌红蛋白24 μg/L、Scr 52 μmol/L。     

门冬胰岛素30注射液致外源性胰岛素抗体综合征

1例53岁男性患者因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液12 U皮下注射、2次/d,阿卡波糖50 mg口服、3次/d,用药13个月,但血糖控制不佳。口服葡萄糖耐量试验示空腹,餐后1、2和3 h血糖分别为8.84、17.94、21.22和18.51 mmol/L;血胰岛素为109.5 mU/L;C肽为0.52 nmol/L...     

维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联用致心肌炎

1例68岁女性浸润性尿路上皮癌患者术后接受免疫治疗(维迪西妥单抗120 mg+特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、第1天, 14 d为1个周期)。首次用药后19 d, 患者诉腰部肌肉酸痛, 实验室检查示肌酸激酶(CK)1 079 U/L, CK-MB 33 U/L。暂停第2个周期免疫治疗, 并予泼尼松20 mg口服、1次/d。5 d后, 患者出现胸闷, 实验室检查示CK 3 366 U/L, CK-MB 91 U/L, 乳酸脱氢酶518 U/L, 肌红蛋白1 282 μg/L, 高敏肌钙蛋白T 0.068 μg/L, 氨基末端脑利钠肽前体148 ng/L。结合心脏彩色多普勒超声检查结果, 考虑为维迪西妥单抗和特瑞普利单抗联用所致心肌炎, 将泼尼松换为甲泼尼龙160 mg静脉滴注、1次/d。患者上述实验室检查指标逐渐下降, 但心电图检查示异位心律, 给予胺碘酮等治疗。甲泼尼龙静脉滴注11 d后, 改为甲泼尼龙片20 mg口服、1次/d(逐渐减量并停用)。停用激素后4 d复查, 患者实验室指标和心电图未见异常。     

帕罗西汀致低钠血症

1例44岁男性患者因癫痫长期给予丙戊酸钠片0.2 g口服、2次/d联合卡马西平0.1 g口服、2次/d;因十二指肠球部溃疡长期口服雷贝拉唑钠肠溶片10 mg、1次/d。因疗效不佳抗癫痫药调整为丙戊酸钠缓释片0.5 g口服、2次/d联合左乙拉西坦0.25 g口服、2次/d, 同时因抑郁状态给予帕罗西汀20 mg口服、1次/d。用药约3个月后, 患者反复出现肢体抽搐, 实验室检查示血钠128 mmol/L。给予口服及静脉补钠治疗16 d, 但血钠水平始终低于130 mmol/L, 考虑患者的低钠血症可能为药物引起。停用帕罗西汀, 2 d后患者血钠140 mmol/L。     

阿法替尼致急性肾衰竭

1例73岁男性右肺鳞癌患者给予阿法替尼30 mg口服、1次/d靶向治疗, 80 d后出现双下肢水肿、纳差伴少尿。实验室检查示血肌酐658 mmol/L, 血尿素26.8 mmol/L, 尿蛋白(++++)、尿潜血(+++);肾脏组织穿刺活检示肾小管损伤、部分细胞呈新月体、轻度IgA沉积。患者被诊断为急性肾衰竭, 考虑为阿法替尼所致。停用阿法替尼, 给予血液透析、糖皮质激素、抗凝药、利尿剂等对症治疗, 12 d后双下肢水肿减轻, 19 d后日尿量约为800 ml, 99 d后肾功能指标趋于正常。患者未再行靶向治疗。     

布洛芬缓释胶囊致急性肾损伤

1例31岁女性患者因月经期双侧腰部持续性钝痛, 自行口服布洛芬缓释胶囊(布洛芬)0.3 g, 3 h后出现恶心呕吐, 乏力, 纳差等, 实验室检查示血清肌酐173 μmol/L, 肾小球滤过率33.0 ml/(min·1.73 m2), 血尿素10.7 mmol/L, 血尿酸428 μmol/L。考虑为布洛芬相关急性肾损伤。予微量注射泵静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg、1次/d和对症治疗。14 d后复查, 血清肌酐89 μmol/L, 肾小球滤过率84.1ml/(min·1.73 m2), 血尿素8.0 mmol/L;21 d后, 血清肌酐78 μmol/L, 血尿素3.9 mmol/L, 血尿酸313 μmol/L。     

瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析

目的：对瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性进行评估。方法：对2型糖尿病48例进行10天清洗后给予瑞格列奈治疗。结果：用瑞格列奈治疗4周、8周、后空腹血糖分别下降了1．64mmol/L,1.89mmol/L，餐后2h血糖下降3.05mmol/L,3.78mmol/L，空腹胰岛素，C肽及餐后2h胰岛素、C肽均有上升，但随血糖的降低而上升的程度减少，治疗前后血 无显著性变化。无低血糖等不良反应发生。结果：瑞格列奈是一种安全、有效的治疗2型糖尿病的降糖药物。     

替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

甘草酸制剂相关假性醛固酮增多症

1例62岁男性患者,因日光性皮炎,给予复方甘草酸苷注射液20ml/d(含甘草酸苷40mg)静脉滴注,并口服依巴斯汀、西替利嗪等药物治疗4d,其后改用蒙药(具体成分不详)治疗10d。因皮肤症状无明显改善,再次给予复方甘草酸苷片2片(含甘草酸苷50mg),口服2次/d。1周后,患者出现眼睑及双下肢水肿,血压180/100mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),立即停药。实验室检查:血钾3.1mmol/L,血钠151mmol/L,血肌酐(SCr)82μmol/L,肾素0.40pg/L,血管紧张素Ⅱ98ng/L,醛固酮164ng/L。给予氨苯蝶啶50mg,2次/d口服,硝苯地平20mg,2次/d口服。治疗1d后患者水肿消退,血压控制在140～160/90～100mm Hg。实验室复查示血钾4.7mmol/L,血钠141mmol/L,但SCr升至129μmol/L,最高达144μmol/L。停用氨苯蝶啶2d后,实验室检查示:SCr 86μmol/L,血钾3.7mmol/L,血钠141mmol/L,肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平正常。诊断为假性醛固酮增多症,考虑与甘草酸有关。