富马酸替诺福韦二吡呋酯对骨代谢影响的研究进展

富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是临床常用的抗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒药物, 其骨毒性一直是临床关注的重点问题。TDF的骨毒性与其肾小管毒性继发的低磷血症有关。目前, 对TDF导致的骨代谢改变尚没有较系统的描述。本文从TDF对成骨细胞和破骨细胞的影响、对骨转换的影响和对骨结构和骨折的影响3个方面, 对TDF对骨代谢的影响进行了综述。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎病毒感染孕妇肾功能的影响

目的探讨妊娠中晚期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)加强乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的阻断对孕妇肾功能的影响。方法研究对象选自在首都医科大学附属北京地坛医院妇产科建档并于2021年1—12月分娩的HBV感染孕妇。HBV DNA≥2.0×105 IU/ml并在孕24～28周选择服用TDF治疗者纳入治疗组, HBV DNA<2.0×105 IU/ml、孕期未使用抗HBV药物治疗者纳入对照组。收集2组孕妇的病历资料, 包括孕24～28周(基线)的尿常规、肝功能、肾功能、估算肾小球滤过率(eGFR)、血磷、乙型肝炎血清标志物、HBV DNA等指标, 以及孕36～37周、分娩时和产后42 d的肾功能、eGFR、血磷和肾小管损伤相关不良事件。比较2组孕妇在孕36～37周、分娩时和产后42 d的血清肌酐(Scr)、血尿素氮、eGFR和血磷的变化及治疗前后Scr和血磷的变化;记录治疗组肾小管相关不良事件发生情况。结果纳入分析的孕妇共189例, 治疗组106例, 对照组83例, 2组孕妇的年龄、初产妇比例、基线丙氨酸转氨酶、Scr、血尿素氮、eGFR和血磷比较差异均无统计学意义(均P>0...     

替诺福韦治疗艾滋病导致的范可尼综合征回顾性分析

目的:分析替诺福韦(TDF)治疗艾滋病导致的范可尼综合征(FS)的影响因素和预后。方法:对2014年1月-2016年9月发生的64例TDF相关的FS进行统计、分析。结果:FS发生率为2.08%,大部分在使用TDF 2~4年内发生,主要表现为电解质紊乱、尿蛋白和尿糖高,51.56%的患者合并肾小球滤过率下降,37.50%的患者合并骨质疏松。FS好发人群以年龄大、体质量低和合并有基础疾病为主。停用TDF和对症治疗后大部分好转,4例经过1年治疗无缓解。结论:使用TDF要定期监测肾功能、尿常规和电解质,发现FS要及时治疗。     

吉非替尼致皮疹和肾病综合征

1例65岁男性患者肺腺癌Ⅳa期患者既往有镜下血尿10余年, 尿潜血波动在(+～++)。因肿瘤靶点基因检测示表皮生长因子受体L858R突变(+), 接受吉非替尼250 mg口服、1次/d治疗。治疗前实验室检查示血清白蛋白(ALB)37.2 g/L, 血清肌酐(Scr)73 μmol/L, 尿潜血(++)。治疗2 d后患者全身出现皮疹、大量泡沫尿、双下肢重度浮肿。2周后实验室检查示尿潜血(++++), 尿蛋白(++++), ALB 28.3 g/L, Scr 111 μmol/L。Scr峰值达135 μmol/L, ALB最低21.5 g/L。考虑为吉非替尼所致的药疹和肾病综合征, 停用吉非替尼, 给予对症治疗。3 d后皮疹和水肿逐渐消退, 抗肿瘤药物改用奥希替尼。肾脏病理学检查诊断为IgA肾病, 考虑吉非替尼在原发性IgA肾病的基础上导致肾病综合征。17 d后患者皮疹完全消退, 水肿明显好转。8个月后随访, ALB 37.9 g/L, Scr 130 μmol/L, 尿蛋白(++), 肾损伤仍未完全恢复。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯片致范可尼综合征伴严重肌痛1例

1病例介绍,患者,男,66岁。因“发现肝硬化8年余,四肢肌肉疼痛半年”于2020年8月3日入院。既往慢性乙型肝炎8年,口服拉米夫定片100 mg,qd;2年前因肝硬化食管静脉曲张破裂出血就诊外院行套扎手术治疗,并于2018年9月开始换用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(齐鲁制药有限公司,批号:9K3012DF6)300 mg,po,qd。半年前无明显诱因出现四肢肌肉疼痛,伴背痛、双侧肋部疼痛;3个月前于外院就诊考虑为纤维肌痛综合征,未予治疗。为求进一步诊治收住我院。否认高血压、糖尿病等慢性病史,头孢菌素类药物过敏史。     

克唑替尼相关肝损伤研究进展

克唑替尼是一种作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)、细胞间质表皮转化因子及c-ros肉瘤致癌因子1(ROS1)的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂, 临床主要用于治疗ALK阳性和/或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌。肝损伤是克唑替尼十分常见的不良反应之一, 多数患者表现为无临床症状的转氨酶水平升高, 极少数患者可出现致命性肝衰竭;发生机制与线粒体介导的细胞凋亡和过度自噬、氧化应激、过敏反应等有关。克唑替尼相关肝损伤的危险因素包括既往肝病史, 乙型肝炎病毒感染, 联合使用免疫检查点抑制剂或H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂, 以及信号转导与转录激活因子1和细胞色素P450基因多态性等。应用克唑替尼前, 须对患者肝功能进行综合评估, 治疗过程中加强监测, 必要时采取暂时(再次使用时减量)或永久停药等措施。     

普纳替尼相关心血管毒性的研究进展

普纳替尼(ponatinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI), 用于慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二线治疗。该药是针对ABL-T315I突变的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂, 对于接受多次治疗或对第一和第二代TKI耐药的患者, 通常有效。然而普纳替尼心血管毒性常见且严重, 可导致动脉闭塞事件、高血压、心肌梗死等心血管不良事件, 发生机制可能与诱导血小板功能障碍、血管内皮功能障碍和心肌细胞损伤等有关。普纳替尼治疗中一旦发生心血管不良事件, 临床通常采取减量或停药措施, 但可能影响患者肿瘤治疗的效果。可考虑依据ABCDE法制定干预措施以降低普纳替尼心血管毒性的风险。     

安罗替尼致间质性肺水肿

1例57岁男性患者因肺腺癌根治术辅助化疗后出现脑转移接受安罗替尼12 mg口服、1次/d(用药2周、停用1周)+替莫唑胺150 mg口服、1次/d(用药3周、停用1周)联合抗肿瘤治疗。治疗5个月后, 患者出现咳嗽、胸闷、劳力性呼吸困难等症状, 且进行性加重。实验室检查、心电图、心脏超声检查等未见明显异常, 胸部CT检查示两肺出现间质性肺水肿, 考虑与安罗替尼有关。停用安罗替尼与替莫唑胺, 给予糖皮质激素和对症治疗。5 d后, 患者胸闷、咳嗽等症状缓解, 换用贝伐珠单抗联合替莫唑胺抗肿瘤治疗, 未出现不适。1个月后复查胸部CT, 两肺间质性水肿较前吸收。     

替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗(伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗, 21 d为1个周期)。治疗1周后患者咳嗽明显好转, 无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制, 暂停化疗和免疫治疗, 改为放射性治疗(放疗)。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰, 痰中带血丝, 伴气促, 无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭;胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影, 以右肺为甚。停止放疗, 重启化疗, 患者咳嗽、咳痰等好转, 但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性, 排除放射性肺炎;病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染, 考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应, 先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染, 辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失, 氧合指数改善, 胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。     

替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

度洛西汀致神经阻滞剂恶性综合征

1例69岁男性抑郁症患者长期服用安非他酮联合米氮平治疗, 因症状控制不佳, 将治疗方案调整为度洛西汀(60 mg晨服)和米氮平(15 mg口服、1次/每晚)。治疗13 d后患者出现高热(41.0 ℃)伴意识障碍, 随后出现肌强直, 呼吸困难, 心率180次/min;血氧饱和度0.84;实验室检查示血清肌酐(Scr)609 μmol/L, 肌酸激酶(CK)7 102 U/L, 肌红蛋白(MYO)>3 000 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)88 U/L, 总胆红素(TBil)33.7 μmol/L;心电监护示快速型心房颤动。排除感染等情况后考虑患者为度洛西汀引起的神经阻滞剂恶性综合征。立即停用度洛西汀和米氮平, 给予气管插管、血液净化、改善水电解质平衡、保肝等支持治疗。停药第6天, 患者体温38.2 ℃, 血氧饱和度0.96, 肌张力改善, 肌肉震颤消失。停药第16天, 患者病情明显好转, 体温正常, 神志清楚, 呼之可应, 无肢体抽搐和肌肉震颤, 肌张力正常, Scr 116 μmol/L, CK 250 U/L, MYO 148 μg/L, AST 38 U/L, TBil...     

盐酸左氧氟沙星注射液致Stevens-Johnson综合征

1例32岁男性患者因社区获得性肺炎给予盐酸左氧氟沙星注射液0.6 g静脉滴注、1次/d。首次用药约30 min后, 患者双手掌及双足底出现水疱样红色皮疹。考虑与盐酸左氧氟沙星注射液有关, 停用该药, 给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉滴注。第2天, 患者体温39.8 ℃, 皮疹及瘙痒症状加重, 面部、胸背部、四肢出现散在红斑状皮疹, 口腔、眼部、外阴部黏膜出现糜烂及溃疡, 诊断为Stevens-Johnson综合征。给予甲泼尼龙、葡萄糖酸钙、更昔洛韦、亚胺培南西司他丁钠、泮托拉唑等抗炎抗过敏治疗, 并予黏膜修复、营养支持、皮肤护理等对症支持治疗。7 d后患者体温恢复正常;9 d后躯干部多处水疱样红色皮疹颜色变淡、塌陷;24 d后, 患者双手、足底可见新生皮肤, 胸背部皮疹消退, 口腔、外阴黏膜愈合良好。     

本期导读

本期我们编辑了两个专栏:先天性巨结肠和呼吸道疾病。     

本期导读

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤, 异质性较强, 具有复杂的分子特征。近年来, 随着诊疗技术的提高及重点人群筛查的实施, 胃癌患者的5 年生存率逐渐提升。本剘 胃癌专栏中, 由滨州医学院附属医院病理科武寒等作者撰写的《加权基因共表达网络筛选胃癌关键功能模块与预后相关基因》一文, 作者运用加权基因共表达网络分析法(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)分析胃癌关键功能模块, 研究胃癌基因集与临床特征的相关性, 并鉴定候选生物标志物, 最终通过预后分析筛选出5 个预后相关基因:VCAN、SERPINE1、HGF、IGFBP7、FSTL3, 希望为进一步研究胃癌发生发展的分子机制以及靶向治疗提供一些理论依据。     

本期导读

肺癌是临床十分常见的恶性肿瘤, 其临床患病率及病死率均居首位。本期 专题:肺癌的治疗栏目中, 由南阳医学高等专科学校第一附属医院郭靖和赵天增作者撰写的《健侧肺不同流量持续给氧辅助肺癌胸腔镜根治术对患者炎性反应及术后并发症的影响》一文, 通过比较两组患者的手术情况、治疗情况、血气指标、炎症指标及术后并发症发生情况, 得出结论:在胸腔镜肺癌根治术单肺通气时予以中低流量持续给氧可有效降低手术风险, 相比之下, 3～4 L/min中流量持续给氧可在不影响手术操作情况下加快患者康复进程, 并降低炎性反应、术后并发症发生风险;另一篇是由南阳市第一人民医院李闪珊和梁冰作者撰写的《参芪扶正液改善肺癌化疗患者癌因性疲乏、免疫功能及化疗不良反应的临床研究》一文, 主要探讨参芪扶正液辅助化疗对改善肺癌患者癌因性疲乏、免疫功能及化疗不良反应的影响。     

本期导读

我国是结核病负担较高的国家, 全国结核病患病人数全球居第2位。肺癌是病死率较高的癌症, 也是我国癌症致死的首位原因。肺结核患者肺癌发病率明显高于其他人群, 且合并肺结核的肺癌患者的病死率高于其他肺癌患者。但是, 由于肺结核早期症状不明显、患者缺乏相关知识等原因, 肺结核延迟就诊率较高。幼儿园、小学、高中和大学等是人群接触密切且通风不足的教学场所, 因此学生是聚集性结核病的高危人群, 该群体的肺结核就诊延迟情况应当得到广泛重视。那么, 应从哪些方面来降低学生肺结核延迟就诊率呢? 本期Meta 分析栏目中, 来自上海中医药大学叶毓琪等作者的《中国学生肺结核就诊延迟率的meta 分析》一文, 就中国学生肺结核的就诊延迟情况进行了meta 分析, 结果发现:性别、地区、户籍、发现方式、学历、民族均是学生肺结核就诊延误的可能影响因素;女性就诊延迟率高于男性;中学生(包括初中生和高中生)的就诊延迟率最高;中部地区就诊延迟率最低;本地户籍的患者就诊延迟率高于外地户籍患者;健康体检的患者就诊延迟率最低;汉族学生就诊延迟率高于少数民族;第1 季度就诊延迟率最高;初治肺结核延迟率高于复治结核。该研究结...     

PHACE综合征1例

患儿, 男, 蒙古族, 75 d。因右眼眶肿物75 d于2020年3月26入住内蒙古医科大学附属医院皮肤科。患儿近亲属代诉:患儿75 d前无明显诱因, 右眼眶外缘出现直径5 cm左右红斑, 不突出, 无痒痛, 后红斑逐渐增大, 突出, 肿物大小6.5 cm×2.5 cm×0.5 cm, 无触痛, 皮温高, 无汗滴现象, 哭闹时肿物突出明显, 无抽搐, 双眼睁眼不对称。曾就诊于内蒙古某医院, 诊断为婴儿血管瘤, 给予外用噻吗洛尔滴眼液治疗5 d后, 因注射疫苗自行停药。病程中无发热、咳嗽、咳痰等。近日为进一步诊治, 就诊于我科门诊, 门诊以婴儿血管瘤收入院。     

本期导读

才庆夏至, 又迎小暑。正所谓倏忽温风至, 因循小暑来昼晷已云极, 宵漏自此长。于2023年, 年已过半, 刊期亦过半, 现为读者诸君奉上2023 年第7 期, 请鉴赏。     

本期导读

膀胱癌是发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)的高危癌症, 膀胱癌患者发生VTE风险增加的原因可能是膀胱癌的凝血生化改变、手术时间长、术中淋巴结切除范围广等。本期医学新进展专栏中海军军医大学第一附属医院徐希等作者撰写的《预防膀胱癌患者发生静脉血栓栓塞的研究进展》一文, 系统性收集相关资料, 梳理各类膀胱癌患者发生VTE的发病机制、术前评估、围手术期监测、术后随访及辅助化疗对其的影响, 为防治VTE提供更好的决策。该研究认为, 一个全面的膀胱癌患者VTE预防计划应包括术前使用低分子肝素、早期下床活动、住院患者药物和机械预防、出院后口服抗凝剂, 可明显降低膀胱癌患者VTE事件发生率, 减少围手术期出血事件或30 d再入院率。