肝细胞癌靶向及免疫治疗进展

肝细胞癌(HCC)的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛, 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案, 信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。     

肝癌围手术期的免疫治疗

肝细胞癌(以下简称肝癌)严重威胁我国人民的生命和健康。大多数肝癌患者在就诊时已处于中晚期,不适合接受根治性治疗;适合接受根治性治疗的早期肝癌患者仍然面临着术后较高的复发风险。鉴于以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗方案在中晚期肝癌领域取得了重要进展,肝癌患者的围手术期免疫治疗也逐渐受到重视。在围手术期应用免疫治疗可以提高手术切除的可行性、降低手术切除后的复发率和延长患者生存。本文对以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在肝癌围手术期中的应用和需要关注的问题进行探讨,希望能够为肝癌围手术期的免疫治疗提供新的思路。     

免疫治疗新时代下肝胆恶性肿瘤治疗的机遇和挑战

肝胆恶性肿瘤主要包括肝细胞癌(HCC)及胆道恶性肿瘤(BTC),是我国常见的恶性肿瘤,严重威胁我国人民的生命和健康。肝胆恶性肿瘤起病隐匿,大多数患者初诊即是晚期而失去手术机会。晚期HCC治疗主要依赖系统治疗如索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼以及瑞格非尼、阿帕替尼和全身化疗等治疗,但效果有限。晚期BTC则主要依赖全身化疗,效果差强人意。免疫治疗时代的到来,给晚期肝胆恶性肿瘤治疗带来新希望。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物(达攸同)相继被批准用于晚期HCC的一线治疗。以化疗为基础的联合免疫检查点抑制剂(ICI)或ICI联合靶向药物等方案在晚期BTC治疗中取得进展。这些方案显著改善患者的总体生存时,伴随明显的、甚至危及生命的不良反应,值得我们高度关注。另外,以ICI为基础的联合治疗在肝胆恶性肿瘤围手术期治疗中价值有待进一步评估。     

晚期原发性肝癌靶向及免疫治疗的研究进展

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要组织学类型，占原发性肝癌的75%～85%。由于HCC起病隐匿，大多数患者初诊时即为晚期，手术切除、射频消融、肝动脉化疗栓塞等治疗效果有限，5年生存率较低。随着肿瘤分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向治疗成为晚期HCC临床研究的热点，相继研发出了一系列靶向药物，如一线治疗的索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼以及二线治疗的瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗。除了靶向治疗外，近年来免疫检查点抑制剂在晚期HCC治疗中亦取得了突破性进展，相继研发出了一系列免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗。这些新型靶向药物及免疫检查点抑制剂相继被批准用于晚期HCC治疗，为患者带来了更多的临床获益。     

食管癌术后辅助治疗进展

<正>食管癌中90%以上属鳞癌,腺癌次之。临床上确诊时大多数病例已属中晚期,手术切除仍为其主要治疗手段,但术后5年总生存率仅约30%,其中鳞癌约20%~50%,其手术治疗局限的原因主要是局部复发和转移,而且术后患者机体免疫功能降低~([1])。目前,为提高食管癌患者无瘤生存期及总生存期,在成功根治术基础上是否需结合辅助治疗,其是否能提高患者的OS仍存在争议。本文就食管癌术后辅助治疗的研究进展作一综述。     

可手术切除的局部进展期非小细胞肺癌患者新辅助治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.对于可手术切除的局部进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,当前国内外相关指南建议采取多模式联合治疗,包括手术、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等.术前新辅助治疗指在恶性肿瘤手术切除前给予化疗或放疗,近年随着靶向药物与免疫检查点抑制剂(ICI)的快速发展,新辅助治疗又延伸出新辅助靶...     

肝细胞癌免疫治疗研究进展

肝细胞癌发病隐匿,多数患者就诊时已处于中晚期,失去根治性手术切除的机会,预后较差。随着临床诊疗的不断进展,中晚期肝细胞癌治疗由过去相对单一、局限的治疗逐渐发展为系统性治疗的新模式。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗在临床中的应用日益普及。目前关于免疫治疗联合局部、靶向抗肿瘤治疗的临床研究逐渐增多,尤其是ICI联合靶向治疗已经成为肝细胞癌治疗领域的研究热点。本文主要针对免疫治疗在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。     

结直肠癌肝转移外科治疗的共识与争议

结直肠癌肝转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。目前,循证医学证据表明手术切除是结直肠癌肝转移患者有效且可能获得长期生存的惟一治疗方式。随着外科技术尤其是微创外科技术的进步,越来越多的患者可从外科手术中获益。化学药物的发展以及贝伐单抗和西妥昔单抗等靶向药物的应用,使不可切除的结直肠癌肝转移转化为可切除,从而使更多患者获得治愈的机会。对于无法根治性切除的患者,外科手术联合射频治疗的方法可延长生存期。多学科合作团队诊治模式的广泛应用,使结直肠癌肝转移的治疗更加精准。     

原发性肝癌转化治疗研究进展

根治性肝切除及肝移植术是改善原发性肝癌远期预后的最佳选择,然而我国大部分肝癌患者确诊时已丧失手术治疗机会。因此,转化治疗成为提高中晚期肝癌患者生存率的研究热点。简述了肝癌转化治疗的评估内容,并归纳了目前不可切除性肝癌的转化治疗方案。随着对原发性肝癌及个体化治疗的进一步了解,精准医疗联合多学科诊疗团队制定出个体化的转化治疗方案,认为能够有效提高中晚期肝癌患者手术切除率及治疗效果,改善远期预后。     

原发性肝癌介入性化疗术后观察及处理

原发性肝癌病情危急,未经治疗者生存期为2～6个月,手术切除是目前肝癌治疗中远期疗效最佳的方法,但中晚期肝癌难以施行手术,目前主要通过肝动脉栓塞化疗延长病人生存期,有部分病人可因此而获得二期手术切除肿瘤的机会,然而肝动脉栓塞化疗是有创伤性的,对人体有一定损伤和影响,并发症多,严重者亦可短期内致死。因此,认识和防止并发症十分重要。笔者对肝动脉栓塞化疗术后并发症的观察和处理作了进一步探讨。     

软组织肉瘤靶向治疗药物的研究进展

软组织肉瘤组织学分型多,发病率低,但危害大。目前软组织肉瘤最常用的治疗方法是手术切除、放疗及化疗。很多软组织肉瘤患者确诊时已经是晚期,丧失了手术条件却又难以耐受化疗,严重降低了患者的生存质量。随着分子生物学的发展和靶向药物的出现,靶向药物在个体化治疗的疗效和安全性方面有显著的优势,其可延长患者的无进展生存期并提高患者的生命质量,为晚期不能耐受手术和化疗的软组织肉瘤患者提供了更多的治疗选择。目前软组织肉瘤常用的靶向药物有两类,一类是小分子化合物,包括安罗替尼、阿帕替尼和帕唑帕尼等;另一类是单克隆抗体,如贝伐珠单抗和PD-1抗体等。该文对靶向药物在软组织肉瘤中的治疗研究进展作一综述。     

Ⅳ期大肠癌靶向治疗研究进展

Ⅳ期大肠癌应用最多的靶向治疗包括贝伐单抗和西妥昔单抗。贝伐单抗和西妥昔单抗均是单克隆抗体,作用靶点分别为血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)。在Ⅳ期大肠癌,无论是一线还是二线治疗,靶向治疗联合化疗均可增加疗效,延长患者的生存期。靶向治疗联合化疗增加肝转移灶的切除率。K-ras基因突变是西妥昔单抗的疗效预测因子。对于贝伐单抗目前尚无明确的疗效预测因子。     

从NCCN指南更新看靶向药物在结直肠癌肝转移新辅助治疗中的地位

手术切除是结直肠癌肝转移（CRLM）唯一有治愈可能的治疗方式,但有约70%的CRLM患者会在肝切除后出现复发。新辅助化疗是降低术后复发率并延长患者生存期的有效手段,靶向药物问世后更是以其高有效率而被广泛应用于新辅助治疗中。但是由于目前缺乏靶向药物在新辅助治疗中应用的临床证据,2017年新版NCCN指南将新辅助化疗联合靶向治疗的推荐修改为仅推荐新辅助单纯化疗。如何客观地看待NCCN指南推荐意见的变化对于指导临床实践具有重要意义。因此,本文将重点探讨靶向药物在新辅助治疗中的作用和地位。     

120例原发性肝癌的肝动脉化疗栓塞术疗效观察

目的 观察中晚期原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的疗效。方法自1990-2003年共有120例中晚期肝癌患者，接受TACE介入治疗，评估和随访治疗前后的疗效。结果经过治疗，79．2％(95／120)的患者临床症状缓解；88．3％(55／120)肿块缩小；78．2％(79／101)AFP明显下降；生存期延长，1、2、3年生存率分别为80．8％(87／120)、48．3％(58／120)和1130％(36／120)。结论TACE治疗是中晚期肝癌的有效手段，使不能手术切除的肝癌成为适应手术治疗，延长了患者的生命，提高了生活质量。     

华蟾素注射液治疗中晚期肝癌临床研究进展

原发性肝癌是世界范围内高发的恶性肿瘤之一,其死亡率排名第三,每年有约50万新发患者,其中50％发生在中国。手术切除是治疗肝癌的首选方式,但由于肝癌发病特点,大多数患者确诊时已失去手术机会,此时以肝动脉化疗栓塞术为基础的综合介入治疗方法成为主要的治疗手段,然而,中晚期肝癌患者,受肝脏肿瘤负荷、肝功能、门脉癌栓的影响,部分患者存在肝脏介入术禁忌症,因此中医中药治疗中晚期肝癌凸显独特优势。     

肝细胞癌手术切缘对患者术后复发与生存的影响

目前为止，手术切除仍是治疗原发性肝癌的重要手段，但根治性切除手术后的复发率较高。瘤周的肝组织是肝癌微转移发生的绝大部位，因此扩大手术切缘可能减少术后肝癌的复发。为研究肝癌手术切缘对患者手术后再复发和生存期的影响，我们对我院于2001年3月-2007年6月收治并进行手术治疗的单发非门静脉侵犯的原发性肝癌患者的临床资料进行了分析。现报告如下。     

肝细胞癌新辅助治疗的现状与展望

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因，手术切除是重要的根治性治疗手段，但术后高复发率仍是当前亟待解决的问题。新辅助治疗可降低术后高复发率，既往因缺乏有效的治疗手段，肝癌的新辅助治疗临床获益甚微。当前基于免疫检查点抑制剂的联合治疗，因其高有效率改变了晚期HCC患者的治疗格局。这促使研究者重新审视HCC的新辅助治疗策略，期望通过新辅助治疗能提供新的机会，降低术后复发率，提高治疗后的生存率。本文就HCC新辅助治疗的现状和前景及一些热点问题进行探讨，以期为其治疗提供更多思路。     

靶向Jak/Stat通路作为Akt/β-联蛋白诱导的肝细胞癌SP/CD44+肿瘤细胞的治疗策略

【据《J Hepatol》2019年9月报道】题:靶向Jak/Stat通路作为Akt/β-联蛋白诱导的肝细胞癌SP/CD44+肿瘤细胞的治疗策略(作者Toh TB等)肝切除和肝移植以及辅助放化疗是肝细胞癌(HCC)治疗的主要手段。由于其频繁复发和肝内转移,HCC患者5年生存率仍然很差。目前仅索拉非尼和仑伐替尼被批准用于晚期、非切除的HCC的一线治疗,但其生存获益有限。因此需要确定新的治疗靶点以改进目前HCC治疗方式。     

肝癌的手术治疗

原发性肝癌 (以下简称肝癌 )是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前肝癌的治疗仍以手术为首选的治疗方案 ,但手术切除存在的突出问题是切除率低 ,术后复发率高 ,患者初诊时的切除率仅为 2 0 %左右 ,绝大多数患者在确诊时已属临床中晚期 ,失去了手术治疗的机会 ,而 1年复发率则高达 2 0 %～ 6 5 % ,严重影响了肝癌的远期生存率。近年来 ,随着对肝癌认识的不断加深和肝脏外科技术的迅速提高 ,肝癌的手术治疗有了长足的发展 ,肝癌外科一些新概念的提出如非规则性肝切除、肝癌合并门静脉 /胆管癌栓、合并脾肿大、门静脉高压的联合手术、二期切除及肝癌复发的再切除等 ,对提高肝癌患者的总体疗效起到了积极的作用。一、肝切除的范围在我国 ,约 80 %的肝癌伴有肝硬化或慢性肝炎。规则性、大范围的肝叶切除必将造成肝脏代偿功能的严重不足 ,而不规则性切除可最大限度地保留正常肝组织 ,有利于术后恢复及远期疗效。大量临床实践表明 ,在慢性肝炎和肝硬化条件下 ,局部切除不仅能显著提高肝癌切除率 ,降低手术死亡率 ,而且可取得与规则性肝切除相仿的远期疗效。因此 ,肝癌肝切除的范围已由规则性肝叶切除逐渐转向不规则性、局部根治性切除。临床...     

经肝动脉化疗栓塞术在原发性肝癌治疗中的应用

原发性肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第3位肿瘤致死病因,目前仅20%的肝癌患者可以行根治性手术切除。许多临床研究证实经肝动脉化疗栓塞术(TACE)在抑制肿瘤生长、复发,提高患者的生存率,改善预后等方面具有良好的效果。从TACE治疗原发性肝癌的适应证以及TACE在肝癌术前的新辅助治疗、肝癌术后的辅助治疗、肝癌术后复发治疗、肝移植前的桥接治疗中的应用等方面进行了综述。