3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物的合成及抗炎镇痛作用

目的研究(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物抗炎镇痛作用的构效关系。方法以2-吡咯甲酸甲酯为原料,经取代、环合,制备(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮(3);通过Friedel-Crafts酰基化反应,制得其6-酰基衍生物4a~4j。用小鼠测试了所合成化合物的抗炎和镇痛活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物4a~4j,其结构经MS1、H-NMR分析确证。抗炎镇痛试验表明,有些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物4d的活性与对照药布洛芬相当。     

含氟咪唑酮系列衍生物的串联合成及其初步药理学研究

目的优化以含氟乙酰丙酸乙酯衍生物为原料一锅法合成3a-三氟甲基-2,3,3a,4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-1-酮衍生物的方法,并对合成的衍生物进行初步的药理学研究。方法以含氟乙酰丙酸乙酯衍生物与二羰基酯类化合物为原料,通过Claisen酯缩合再脱羧的方法合成3a-三氟甲基-2,3,3a,4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-1-酮类衍生物。初步药理学研究采用抗戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)实验对大鼠测定药物的抗惊厥活性;采用旋转法测定其神经毒性。结果成功合成5个含氟乙酰丙酸乙酯衍生物,并将其与一系列胺类化合物反应,一锅法合成了22个含氟氮杂双环化合物。初步药理结果显示:2,3,3a,4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-1-酮的ED50为50μmol/kg,保护指数(protection index,PI)为10.5(PI=TD50/ED50),显示较好的抗惊厥活性。结论本研究优化了反应条件,缩短了反应时间,提高了反应收率,合成的化合物均具有抗惊厥活性和神经毒性。     

新型苯并呋喃并嘧啶酮衍生物的抑菌活性研究

呋喃嘧啶衍生物是重要的含氮杂环化合物,其类似嘌呤结构具有良好的杀菌、抗病毒、防辐射、抗凝血作用以及具有除草、杀虫活性,是一类具有良好生物活性和药理活性的杂环化合物,早在20世纪30年代就备受人们的关注。研究表明一些呋喃并嘧啶衍生物通过抑制血管内皮细     

3,6-二取代-5,6-二氢-1,2,4-均三唑并［3,4-b］-1,3,4-噻二唑的合成及抗菌活性

1 ,2 ,4 三唑类杂环化合物有广泛的生物活性 ,如抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚及调节植物生长等[1- 3 ] 。噻二唑类杂环衍生物也有广泛的生物活性 ,如消炎、驱虫、除草、调节植物生长、防止水稻白叶枯病、柑桔溃疡病和蕃茄青枯病等[4 - 6] 。对噻二唑衍生物的合成前文[7] 曾做过报道。在此基础上 ,本文用 3 对硝基苯氧甲基 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑和醛合成了 9个新化合物 (2ａ - 2ｉ) (图 1)。Ｓｃｈｅｍｅ 1　Ｒｏｕｔｅｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓ 2ａ - 2ｉＴａｂ 1　Ｐｈｙｓｉｃａｌｃｏｎｓｔａｎｔｓ…     

2-甲基-3-取代苯基吡咯并吡嗪酮类化合物的合成及抗癌活性研究

目的 寻找具有抗癌活性的新吡咯并吡嗪酮类化合物。方法 以吡咯、对氨基苯乙酮为原料,经Friedel-Crafts酰化、醇解、亲核取代、环合及醇解反应制得母体化合物2-甲基-3-对氨基苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮,再通过酰基化/磺酰基化和烷基化反应引入酰基和烷基即制得系列吡咯并吡嗪酮类化合物。结果 合成了8个未见文献报道的吡咯并吡嗪酮类化合物,其结构经¹H-NMR、MS和IR谱确证。结论 8个目标化合物的体外抗乳腺癌细胞、肝癌细胞和肺癌细胞的活性试验结果显示,化合物4、5 具有明显的抗癌活性。     

2-取代苯基-1,2,4-三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其溶黄体活性

目的研究2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其抗早孕活性。方法 甲基取代吡啶胺化后，通过和取代苯甲腈缩合反应合成目标化合物，利用离体培养大鼠黄体细胞试验进行抗早孕活性筛选。结果 设计合成了14个未见文献报道的2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并唑啶类衍生物，均为新化合物。生物活性实验结果表明：除化合物7k以外，新合成的化合物都有一定溶黄体细胞的作用，其中化合物7b,71的作用更强，它们的ED50分别为0.5μg/mL和1.6μg/mL。结论 新合成的化合物具有一定的损伤黄体细胞的活性，值得进一步研究。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。     

环维黄杨星D的结构修饰及耐缺氧活性的研究

目的 以环维黄杨星D为先导化合物进行结构修饰,以寻求更好的耐缺氧活性的衍生物.方法 将能改变药物活性和水溶性的含氮杂环化合物用于环维黄杨星D的结构修饰,合成目标化合物Ⅱa～Ⅱg.结果 合成了7个未见报道的环维黄杨星D衍生物,其结构经1 HNMR、”CNMR、MS和IR表征;同时进行了小鼠耐缺氧活性的研究.结论 合成的新化合物具有一定的生物活性,其中,含吗啉基、咪唑基、哌嗪基取代的衍生物具有较好的生物活性.     

杂环熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成具有抗肿瘤活性的杂环熊果酸衍生物.方法 以天然产物熊果酸为先导化合物,经过氧化和缩合反应得到了一系列含有杂环的熊果酸衍生物,并通过MTT法测试化合物抗肿瘤活性.结果 合成了4个含有杂环的熊果酸衍生物,其结构均通过1H NMR加以确认.初步的生物活性结果表明,这些杂环熊果酸对五种肿瘤细胞均有抑制活性,尤其是喹喔啉熊果酸6对MCF-7、GBC-823和KB肿瘤细胞的抑制活性均强于先导化合物熊果酸;同时,这些杂环熊果酸对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性.结论 本研究为五环三萜类化合物的构效关系及生物活性研究提供了信息和依据.     

7-氮杂吲哚及其类似物的合成与抗肿瘤和抗菌活性研究

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物,因与吲哚、嘌呤等在结构上的类似性,成为后两类化合物的生物电子等排体,因而引起研究者关注。许多7-氮杂吲哚衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,在抗组胺和抗多巴胺等方面都体现潜在的生物活性及药用价值。本文根据不同的合成策略,对近年来合成7-氮杂吲哚母核的方法以及该类化合物的抗肿瘤与抗菌等活性研究进行综述,旨在能为以7-氮杂吲哚先导化合物的结构改造及其靶点的构效关系分析提供更多的信息。     

N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-芳甲酰基脲的合成及抗菌活性

1,3,4-噻二唑衍生物具有抗真菌[1]、抗菌[2]、抗惊厥和抗结核等广泛的生物活性,因而该类化合物的研究迄今仍方兴未艾。从生物化学的角度来看,吡啶环中的N原子可参与生物体中氢键的形成,可以增加药物与受体间的亲和力和选择性[3,4],故吡啶环的引入有望提高化合物的生物活性;且在     

新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物的设计、合成与活性研究

本文设计、合成了一系列新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物,并对其进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性以及由东莨菪碱致小鼠记忆障碍的改善作用测试。实验结果表明目标化合物对乙酰胆碱酯酶(ACh E)均有抑制作用,IC50值在微摩尔级,其中化合物I1(IC50=0.086μmol·L-1)和I2(IC50=0.080μmol·L-1)对ACh E的抑制活性较好,与阳性药多奈哌齐(IC50=0.094μmol·L-1)相当;且化合物I1~I4均具有改善由东莨菪碱引起的小鼠记忆障碍的作用。     

1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物的合成及其抗惊厥活性

目的 设计合成一系列1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性.方法 以4-羟基喹啉-2(1H)酮为起始原料,经烷基化、氯代、肼代、环合等反应合成1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物.通过最大电惊厥实验(MES)和旋转棒法(Rotarod),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性....     

氮杂环类抗凝血药的有关物质分析方法研究进展

含氮杂环化合物是许多化学药物、天然药物、生物活性大分子的中间体,在抗凝血领域也具有独特的生物活性。药物的质量安全与杂质的含量密切相关,开发一种有效、快速的杂质检测方法变得尤为重要。本文对抗凝血药中的含氮杂环化合物：吡啶及吡啶类衍生物类(硫酸氯吡格雷、普拉格雷、阿加曲班)、咪唑及咪唑衍生物类(阿那格雷、阿哌沙班)、嘧啶类(替卡格雷)的有关物质进行了总结,并归纳了此类药物的杂质结构和国内外现行的分离检测方法,为开发快速有效的含氮杂环化合物检出方法和氮杂环类抗凝药的制备和工艺优化提供参考。     

微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂的研究Ⅱ．链霉菌660代谢产物的化学研究

从活性链霉菌660的发酵液中,经溶媒萃取,硅胶制备薄层层析及ODS等分离得到化合物4和化合物6,通过理化性质研究和UV、IR、MS、^1H-NMR、^13C-NMR、DEPT、^1H-^1H COSY、^1H-^13C COSY、HMBC等光谱分析确定化合物4为N－乙酰基酪胺（N-acetyltyramine),化合物6为3－丙基－7－甲基－六氢吡咯[1,2-a]并吡嗪－1,4－二酮（3－propyl-7-methyl-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione)。并对其活性进行研究。     

吡咯类新衍生物在大鼠胸主动脉的钙拮抗作用

目的　观察 4个吡咯类新化合物是否具有钙拮抗作用。方法　采用4 5Ca跨膜内流动测定技术 ,考查 4个新化合物对大鼠主动脉电压依赖性钙通道的钙拮抗活性。化合物分别为化合物 1:3,5 二甲基 4 (4 甲基 1 甲酰基哌嗪基 ) 1H 吡咯 2 甲酸乙酯 ;化合物 2 :3,5 二甲基 4 [4 (4 硝基苯基 ) 1 甲酰基哌嗪基 ] 1H 吡咯 2 甲酸乙酯 ;化合物 3:3,5 二甲基 4 [4 (3 对甲基苯基丙烯酰基 ) 1 甲酰基哌嗪基 ] 1H 吡咯 2 甲酸乙酯 ;化合物 4 :4 [4 [3 (2 氯苯基 )丙烯酰基 ] 1 甲酰基哌嗪基 ] 3,5 二甲基 1H 吡咯 2 甲酸乙酯。结果　 4个化合物均不同程度降低4 5Ca跨膜内流 ,化合物 1和化合物 2的活性强于阳性对照药硝苯地平。结论　 4个吡咯类化合物有一定的钙拮抗活性     

抗病毒药物4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物的合成

天然吡咯[2,3-d]嘧啶核苷及其5-位取代衍生物为既有抗肿瘤活性又有抗病毒作用的抗生素,然毒性过高,未能成为药物。为降低此类化合物的毒性,并考察其构效关系,以4-氯-吡咯[2,3-d]嘧啶为原料,用钠盐直接甙化法与2-氯甲基-1,3-双苄基-丙三醇缩合,得关键中间体Ⅸ,经氨化、氢解,合成了一系列4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物。所得新化合物均经抗病毒活性筛选(HSV-1,Cox B6),只有化合物Ⅺ₆,Ⅺ₇,Ⅺ₉对Cox B6有一定的抑制作用。     

吲哚衍生物的结构修饰及其抗乳腺癌作用研究进展

吲哚是平面杂环分子,对乳腺癌、肺癌、结肠癌等具有广泛的抗癌活性,在药物设计中发挥重要作用。从吲哚-3-甲醇及其代谢产物3,3′-二吲哚甲烷的结构修饰、吲哚骨架结构修饰、氧化吲哚衍生物及氮杂吲哚衍生物的结构修饰入手,并综合吲哚衍生物对Lumina型乳腺癌、三阴性乳腺癌、人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型乳腺癌的影响,从细胞水平、乳腺癌相关蛋白、受体、经典通路、体内外药理模型建立以及相关指标的变化等方面对其抗乳腺癌作用进行系统综述,以期为抗乳腺癌新药研发提供依据。     

[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法以γ-丁内酯为起始原料,经环合、氯代、取代、硫醚化和氨甲基化等反应合成7-苯基氨基-2-[3-(5-取代氨基甲基-呋喃-2-基-甲硫基)丙基]-5-甲基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行了评价。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。体外活性实验表明:化合物16显示出很好的抗肿瘤活性。     

3-芳基-2-甲基-1-吡咯并[1,2-a]吡嗪酮类衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究3-芳基-2-甲基-1-吡咯并[1,2-a]吡嗪酮(2)类化合物抗炎镇痛作用的构效关系.方法通过吡咯-2-甲酸甲酯与α-溴代芳基乙酮的烃基化反应,制得1-(2-氧代-2-芳基)乙基吡咯-2-甲酸甲酯(4),4与甲胺反应经过环合直接生成目的化合物2;用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性.结果与结论合成了15个目标化合物;小鼠试验表明,一些所合成的化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物2o的作用活性与阳性对照药布洛芬相似.