单克隆抗体药物临床监测研究进展

单克隆抗体(单抗)药物属于蛋白质类药物, 具有相对分子质量大、极性强和跨膜受限等特点, 药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性, 临床应用中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量, 提高疗效, 避免或减少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测, 提高单抗药物合理用药水平和不良反应预警能力, 减少对患者的伤害。     

他克莫司与伏立康唑联用致急性肾损伤

1例73岁男性患者肺移植术后长期给予他克莫司2.5 mg口服、2次/d, 联合泼尼松5 mg、1次/d抗排斥反应。因患者肺部烟曲霉感染, 给予伏立康唑400 mg口服、2次/d, 次日调整为200 mg、2次/d, 期间患者继续抗排斥反应治疗。应用伏立康唑3 d后患者出现尿量减少、乏力, 血肌酐196 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度49.0 μg/L。考虑为他克莫司中毒导致的急性肾损伤。在监测血药浓度情况下, 间断停用他克莫司3 d, 而后他克莫司减量至0.5 mg、1次/d, 伏立康唑减量至150 mg、2次/d。17 d后, 患者24 h尿量950 ml, 血肌酐154 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度7.7 μg/L。22 d后, 患者血肌酐下降至142 μmol/L。考虑患者他克莫司血药谷浓度异常升高与联用伏立康唑后抑制其药物代谢有关。     

米氮平相关血小板减少临床及文献病例分析

目的探讨米氮平相关血小板减少的临床特点。方法报道航天中心医院收治的1例米氮平相关血小板减少患者的诊治经过, 并对该例以及检索有关数据库(截至2023年8月31日)收集到的相关病例的主要临床资料(性别、年龄、米氮平用药指征、米氮平用法用量、联合用药情况、用药前后血小板计数、应用米氮平至发生血小板减少的时间、临床处理及转归等)进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共9例, 男性4例, 女性5例;年龄28～74岁, 中位年龄52岁;用药指征为抑郁症者8例, 1例无记录;米氮平日剂量15 mg者4例、30 mg者3例, 2例无记录;单独使用米氮平者2例, 合并使用其他药物者6例, 1例无记录。9例患者应用米氮平至发生血小板减少的时间为2～28 d, 中位时间8 d, 血小板减少严重程度1、3、4级者分别为3、3、2例, 1例无记录;发生严重血小板减少的5例患者中3例有出血症状, 1例出现皮肤瘀斑。2例患者行药物依赖性抗血小板抗体检测, 结果呈阳性。发生血小板减少后9例患者均停用米氮平, 6例未予特殊干预, 3例给予对症治疗;停药2～43 d(中位时间9 d)后, 7例患者血小板计数恢复至参考值...     

抗菌药物治疗结核病现状

耐多药结核病治疗疗程长、痰菌阴转率低, 一直是治疗的难题, 各国一直在不断地探索新的治疗耐多药结核病的药物, 发现多类抗菌药物具有治疗耐多药结核病的作用。人们还在不断探索缩短结核病疗程的治疗方案, 发现加用某些抗菌药物可缩短结核病的疗程。现就抗菌药物抗结核的作用进行综述。     

老药的安全性不容忽视

老药一般认为是上市时间较早, 在临床使用多年, 且被医药工作者和公众所了解的药品。老药的安全性尚存在很多未知、未解问题。老药的一些不良反应可能目前还不十分清楚;老药在特殊人群中应用的安全性还需要长期监测;老药许多不良反应发生机制研究需加强, 大多数不良反应缺乏特异性诊断的生物标记物及有效的防治措施;老药说明书中不良反应相关内容需要不断完善, 许多临床用药的安全性问题还有待制定规范的专家共识和指南。     

吉非替尼致皮疹和肾病综合征

1例65岁男性患者肺腺癌Ⅳa期患者既往有镜下血尿10余年, 尿潜血波动在(+～++)。因肿瘤靶点基因检测示表皮生长因子受体L858R突变(+), 接受吉非替尼250 mg口服、1次/d治疗。治疗前实验室检查示血清白蛋白(ALB)37.2 g/L, 血清肌酐(Scr)73 μmol/L, 尿潜血(++)。治疗2 d后患者全身出现皮疹、大量泡沫尿、双下肢重度浮肿。2周后实验室检查示尿潜血(++++), 尿蛋白(++++), ALB 28.3 g/L, Scr 111 μmol/L。Scr峰值达135 μmol/L, ALB最低21.5 g/L。考虑为吉非替尼所致的药疹和肾病综合征, 停用吉非替尼, 给予对症治疗。3 d后皮疹和水肿逐渐消退, 抗肿瘤药物改用奥希替尼。肾脏病理学检查诊断为IgA肾病, 考虑吉非替尼在原发性IgA肾病的基础上导致肾病综合征。17 d后患者皮疹完全消退, 水肿明显好转。8个月后随访, ALB 37.9 g/L, Scr 130 μmol/L, 尿蛋白(++), 肾损伤仍未完全恢复。     

关注我国自主研发新药的安全性

随着我国药品审评审批制度的改革, 自主研发新药和附条件批准药物逐年增多。因我国新药上市前临床试验、审评审批制度(尤其是附条件批准制度)和上市后监测管理等方面仍处于不断完善阶段, 自主研发新药的安全性需要给予更多的关注, 做好其上市后的安全性监测和研究。其中包括加强药物安全性监测工作, 做好文献数据的系统性评价, 通过高质量真实世界研究广泛收集药品安全性数据, 对药物安全性报告数据进行深入挖掘等, 为患者安全使用该类药物提供更多的数据支持。     

曲罗芦单抗治疗中重度特应性皮炎的研究进展

曲罗芦单抗(tralokinumab)是由丹麦利奥制药有限公司(LEO pharma)研发的一种白细胞介素13选择性抑制剂, 于2021年12月27日被美国食品药品监督管理局批准用于治疗18岁或以上、疾病无法通过局部处方疗法充分控制或治疗的中重度特应性皮炎成人患者。本文对曲罗芦单抗治疗中重度特应性皮炎的研究进展作一综述。     

药物代谢相关基因多态性对急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷疗效的影响

目的探讨药物代谢相关基因多态性对急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷疗效的影响。方法收集2017年至2019年在北京市大兴区人民医院住院、接受阿司匹林(100 mg/d)及氯吡格雷(75 mg/d)标准化治疗且进行了氯吡格雷吸收/代谢相关基因多态性检测的ACS患者病历资料和随访记录, 根据患者治疗1年内是否出现心肌梗死、支架内血栓形成、脑梗死等血栓相关事件将患者分为血栓事件组及非血栓事件组, 对比2组患者年龄、性别、烟酒嗜好、基础疾病、并用药物及氯吡格雷吸收/代谢相关等位基因等因素;采用logistic回归模型对影响氯吡格雷临床疗效的因素进行分析。结果共有342例患者纳入分析, 男性274例, 女性68例, 年龄(58±9)岁, 78例(22.8%)发生血栓事件。血栓事件组与非血栓事件组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病、糖尿病、高脂血症、经皮冠状动脉介入治疗史、并用钙离子通道拮抗剂占比、细胞色素P450(CYP)2C19*3、对氧磷酶-1基因Q192R及三磷酸腺苷结合盒转运蛋白B1基因C3435T均无明显差异(均P>0.05), 但血栓事件组患者体重指数(BMI)、...     

信迪利单抗致重度药疹

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗, 疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹, 色鲜红, 伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后, 患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次, 患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后, 患者突发全身大面积皮疹, 迅速发展为水疱、溃疡, 皮肤有渗血及渗液, 伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹, 考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药, 给予甲泼尼龙60 mg静脉滴注、1次/d, 并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周, 患者皮疹病情反复;增加甲泼尼龙剂量治疗1周, 患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后, 伴低蛋白血症、肝功能不全, 且长期大剂量使用糖皮质激素, 虽给予积极治疗措施, 仍抢救无效死亡。     

双特异性抗体研究进展

抗体药物具有特异性高、不良反应少的特点, 已成为肿瘤治疗的热点。双特异性抗体(双抗)是指同时结合2个不同抗原或同一抗原2个表位的抗体。与单特异性抗体相比, 双抗具有高度特异性, 增强了治疗有效性和安全性, 同时减少了不良反应。已有多种双抗药物获批上市, 进入临床研究的双抗药物数量不断增加。双抗药物的形式持续在更新, 应用范围也在扩大, 在未来具有非常好的应用前景。此文就目前已有的双抗类型、作用机制及目前双抗制备上面临的困难等进行概述。     

脉搏波记录在镇静催眠药临床试验中应用的可行性研究

目的探索脉搏波记录在镇静催眠药临床试验药效学和安全性评价中应用的可行性。方法研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房于2022年4月11日至6月11日公开招募的男性健康受试者。基于药代动力学参数分析装置, 计算单用药和联合用药后咪达唑仑的药代动力学参数。记录试验期间不良事件发生情况。健康受试者在未用药、单用咪达唑仑、咪达唑仑联用伊曲康唑3种状态下, 分别佩戴脉搏波记录手表24 h, 记录受试者心率和体动数据, 对睡眠时间、睡眠深度和多梦易醒等药效学评价指标和精神状态、昼夜节律和生命活力等安全性评价指标进行比较。结果共纳入男性健康受试者12名, 年龄(34±6)岁。单用咪达唑仑时受试者中位Tmax为0.5 h, Cmax为(19.10±5.35)μg/L, AUC0-t为(45.41±13.88)min·μg/L, AUC0-∞为(46.99±14.74)min·μg/L。联用伊曲康唑后, 咪达唑仑的中位Tmax仍为0.5 h;Cmax为(61.05±19.0)μg/L, AUC0-t为(394.36±60.26)min·μg/L, AUC0-∞为(553.10±178.87)m...     

酪氨酸激酶抑制剂相关肺损伤临床特征分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关肺损伤的临床特征。方法检索医院信息系统, 收集2014年8月至2019年5月在广州医科大学附属第一医院接受TKI治疗并发生肺损伤患者的电子病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据包括患者性别、年龄、原发疾病、临床表现、TKI用药情况、出现肺损伤时间、实验室和影像学检查结果、治疗和转归等。结果纳入本研究的患者共20例, 男性10例, 女性10例;年龄32～75岁, 中位年龄60岁;原发疾病为肺腺癌者16例、慢性粒细胞白血病3例、小肠间质细胞瘤1例;6例有吸烟史;临床表现为咳嗽者19例, 活动后气促17例, 咳痰12例, 胸痛和发热各5例, 乏力1例;13例出现低氧血症。应用表皮生长因子受体TKI者17例, 应用伊马替尼者3例;出现肺损伤的时间为用药后2 d～2年, 中位时间1个月。实验室检查示15例患者C反应蛋白水平升高, 11例涎液化糖链抗原水平升高, 11例降钙素原水平升高, 10例红细胞沉降率升高, 6例乳酸脱氢酶水平升高;13例氧分压降低, 11例血氧饱和度降低, 7例二氧化碳分压降低, 5例二氧化碳分压升高;20例患者均行胸部CT检查, 18...     

藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的安全性分析

目的了解藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的安全性。方法收集2019年9月至2021年1月43家医院使用藤黄健骨片的膝关节炎患者的病历资料, 对不良事件的发生率、临床表现、严重程度和转归等进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共2 505例, 男性788例(31.46%), 女性1 717例(68.54%);年龄50～76岁, 中位年龄61岁;患者用药时长(57±3)d;服药频率为2次/d者1 949例(77.80%), 3次/d者553例(22.08%), 1次/d者3例(0.12%)。2 505例患者中79例(3.15%)在服用藤黄健骨片期间发生82例次不良事件, 其中消化系统不良事件39例(42例次)、全身性不良事件8例、感染类不良事件6例、皮肤及黏膜不良事件6例、神经系统不良事件5例、呼吸系统不良事件4例、眼器官不良事件3例、心脏类器官不良事件3例、损伤类不良事件3例、生殖系统及乳腺不良事件2例。对上述不良事件进行因果关系评价, 仅1例评价为可能, 其余均为可疑。仅1例患者发生不良事件后停用藤黄健骨片, 其余患者均未停药, 未处理或经对症治疗后恢复正常。结论藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的不良...     

纳武利尤单抗与替吉奥联用致皮疹和免疫相关性肺炎

1例69岁男性患者因胃腺癌伴肝脏、胰腺及腹腔淋巴结转移, 在完成奥沙利铂联合雷替曲赛化疗4个周期后, 改用纳武利尤单抗联合替吉奥治疗。10 d后患者全身出现严重皮疹, 考虑为纳武利尤单抗和替吉奥所致皮肤不良反应, 停用2药, 给予甲泼尼龙和抗过敏药物治疗。皮疹逐渐好转, 糖皮质激素逐步减量至停药。但停药当日患者出现发热、寒战、严重呼吸衰竭, 结合临床治疗情况、实验室检查结果及影像学改变, 考虑为纳武利尤单抗所致免疫相关性肺炎。给予甲泼尼龙、抗感染、经鼻高流量氧疗等治疗, 4 d后患者喘憋症状较前明显好转, 28 d后复查CT肺部炎症较前明显好转。     

一氧化氮与动脉粥样硬化相关性研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一种常见的动脉血管疾病, 是一个复杂的病理过程, 同时也是导致冠状动脉疾病(CAD)、心力衰竭、中风等心脑血管疾病的根本原因。一氧化氮(NO)是内皮衍生的舒张因子, 是体内第一个被认为是信号传导介质的气体分子, 不同条件下生成的NO对AS有抑制或促进作用。该文就内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)所生成的NO在AS过程中的作用进行综述。     

四大国际药物警戒数据库概述及其应用

完善的药物警戒数据库是开展药物警戒活动的核心支柱。目前美国、日本、欧洲、世界卫生组织都建立了较为成熟的药物警戒数据库, 在药物不良反应(ADR)监测、ADR信号挖掘和药物上市后再评价等方面都发挥了重要的作用。本文对上述4大数据库的数据来源、数据获取权限、可获取元素、数据质量控制和数据利用现状等方面进行概述, 为临床开展药物警戒活动、完善我国药物警戒数据库的建设提供参考。     

关注药物不良反应信号检测研究中的常见问题

药物不良反应(ADR)信号检测是药物上市后药物警戒的一种重要研究方法。近年来, 我国ADR信号检测研究文献的数量明显增加。但该类研究中尚存在许多问题, 如对ADR信号的概念认识不清、信号检测研究的目的不明、信号来源局限、对检测数据未进行很好的处理、数据挖掘算法单一、数据选择的时间范围过短、未对信号检测中的偏倚进行处理和分析等。本文对这些常见问题谈一些看法, 希望对我国ADR信号检测研究的质量提升有所帮助。     

药物性肝损伤202例临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤(DILI)的临床特征, 为DILI的防治提供依据。方法收集山西医科大学第一医院2018年11月至2021年11月住院治疗的资料完整的DILI患者202例的临床资料, 对患者性别、年龄、服用或接触的药物种类和名称、临床特征、自身抗体、肝功能等相关指标进行统计学分析。结果 202例DILI患者中, 男77例(38.1%), 女125例(61.9%), 年龄分布以 > 40～60岁(55.0%)为主。肝细胞型141例(69.8%), 胆汁淤积型27例(13.4%), 混合型34例(16.8%), 不同临床分型间丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸酶、凝血酶原时间、国际标准化比值、凝血酶原活动度差异均有统计学意义(H=91.43、58.65、9.25、32.69、9.56、8.19、9.40, 均P < 0.05)。202例DILI患者中, 重度肝损伤最多(40.6%), 不同临床分型疾病严重程度差异无统计学意义(P=0.789)。引起DILI的药物种类占前3位的分别是中药[52.0%(105/202)]、抗肿瘤药[6.4%(...     

鹦鹉热衣原体肺炎2例并文献复习

鹦鹉热衣原体为不典型致病菌的一种, 为胞内寄生的革兰阴性菌, 鸟类为最主要宿主, 为人畜共患病。本文报道上海市松江区中心医院收治的2例鹦鹉热衣原体感染肺炎, 其中1例合并呼吸衰竭、肝功能不全, 经支气管镜肺泡灌洗液行二代基因测序后明确病原菌感染, 后经抗感染后肺部炎症吸收好转。通过病例分享, 为临床医师在诊治肺炎的临床过程中提供参考, 准确评估病情的严重程度, 尽早明确病原体, 及时调整用药方案, 达到精准治疗, 为疾病的救治赢得宝贵的时间。