3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉／氯化铵还原得到3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺。结果总收率为82％。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。     

异噁唑衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的 设计并合成异噁唑衍生物,并对其体外抗菌活性进行了初步评价.方法 以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为起始原料,经多步反应合成目标化合物.以利奈唑胺为阳性对照药,对目标化合物的抗菌活性进行评价.结果 合成了9个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确证,体外活性测试结果显示,有1个化合物有显著的抗菌活性,与利奈唑胺相当.结论 体外活性试验表明,含异噁唑的所制备化合物作为新型的抗菌剂,其构效关系值得进一步研究.     

4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成

目的合成4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。方法三氯聚氰与吗啉在冰浴条件下经取代反应制得4,4’-(6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二吗啉,再与苯胺-4-硼酸频那醇酯经Suzuki反应制得4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。结果与结论结构经核磁及质谱确证,总收率约61.7%。     

3-氯-4-氟苯胺基甲叉基丙二酸二乙酯的新合成方法

设计了以羟基甲叉基丙二酸二乙酯钠盐为原料合成３ 氯 ４ 氟苯胺基甲叉基丙二酸二乙酯的方法,收率为５１７％．     

利奈唑胺的合成新方法

目的 研究抗菌药利奈唑胺的合成新方法。方法 以 3,4-二氟硝基苯为起始原料合成 3-氟-4-吗啉苯基异氰酸酯,在无溶剂条件下与(R)-环氧氯丙烷经 MgI2 或 MgBr2 催化环合得到(R)-3-氟-4-吗啉苯基噁唑烷酮,然后经叠氮基取代、还原、乙酰化得到利奈唑胺。结果与结论 利奈唑胺及关键中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,目标化合物的总收率为35%。该合成路线具有原料易得、步骤简短、收率高、操作简便的特点。     

合成3,4-二氟苯基异硫氰酸酯的绿色工艺

目的开发出一条新的环保工艺代替文献报导的卡卢扎反应,制备3,4-二氟苯基异硫氰酸酯。方法3,4-二氟苯胺与二硫化碳在氢氧化钠水溶液中反应1 h,制得新的中间体N,N-二（3,4-二氟苯基）硫脲,后者在醋酐中加热分解得到1分子的目标物和1分子3,4-二氟苯基乙酰胺,副产物可以回收再使用。结果得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,收率为40%。结论新工艺无需使用氯甲酸乙酯,避免了原工艺长时间的低温控制。     

4-苄氧羰基-木糖硫苷的合成

目的为研究海洋天然产物dragocin A抗肿瘤活性的构效关系,合成其C3′位差向异构体(3′-表-dragocin A)所需的木糖砌块。方法以1,2:5,6-二丙酮叉保护的呋喃葡萄糖为原料,通过Ho反应、酶催化选择性乙酰化和保护基操作及官能团转化,完成4-苄氧羰基-呋喃木糖硫苷的制备。结果通过8步反应,以9%的总收率制备了所需的木糖硫苷,为3′-表-dragocin A的全合成提供了物质基础。     

利奈唑胺合成方法的改进

目的 改进新型抗菌药利奈唑胺的合成方法.方法 以3-氟-4-吗啉基苯胺为起始原料,在三氟甲磺酸锂催化下与(R)-环氧氯丙烷缩合,经氯甲酸甲酯酰化、氨解得(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经醋酐乙酰化得利奈唑胺.结果 利奈唑胺的化学结构经1HNMR、ESI-MS确证,总收率为63％.结论 所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率高等优点.     

氟哌酸中间体—3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成工艺改进

3-氯-4-氟苯胺在适当的Lewis酸存在下,与原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯缩合,一步制得了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯(Ⅲ),反应收率几乎为100％,本方法可在氟哌酸的生产巾完全代替乙氧_亚甲基丙二酸二乙酯工艺。     

3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯制备的改进

3-氯-4-氟苯胺在 Lewis 酸存在下直接同原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯反应,除得到60～70%收率的主产物3-氯-4-氟苯胺基亚甲丙二酸二乙酯(1)外,还分离到三个产物,经 IR、MS、~1HNMR 及元素分析,证明其结构分别是甲脒3的盐酸盐、4和5。可用本法代替原用乙氧亚甲丙二酸二乙酯制备1的工艺。     

3-氟-4-甲氧基苯甲醛的简易合成

目的制备3氟4甲氧基苯甲醛;简化合成方法。方法以三氟乙酸为溶剂,邻氟苯甲醚与六次甲基四胺发生回流反应,通过无水碳酸钾调节酸碱度、无水乙醚萃取等操作制备3氟4甲氧基苯甲醛。结果应用Duff反应成功制备了3氟4甲氧基苯甲醛,产物结构经熔点测定及核磁共振谱确证,收率达到87.3%。结论3氟4甲氧基苯甲醛的合成方法由文献中的两步简化为一步,避免了大量浓酸的使用对设备和环境造成的危害;三氟乙酸可回收,降低了反应成本。     

3-取代-5-氟-1-2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

5-溴-1H-吲哚经氰基取代、Vilsmeier-Haack反应、水解、缩合制得3-[(Z)-(5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-亚吲哚基)甲基]-1H-吲哚-5-甲酸,再和相应的胺类化合物反应制得10个3-取代-5-氟-1,2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物.以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标化合物对人乳腺上皮细胞HMEC的体外抑制活性,其中1c、1f、1g和1h在浓度为10 μmol/L时,对HMEC的抑制活性优丁舒尼替尼.进一步测试1c和1e对SGC7901、A549、HL-60、SK-BR-3、HCT116肿瘤细胞株的抗增殖活性.结果表明,1c和1e对白血病细胞株HL-60的抗增殖活性优丁舒尼替尼.     

Synthesis of radiosensitizing agents. Part V. Synthesis of 4-fluoro-3-nitrophenacyl alkylxanthates

Researching the potential radiosensitizers the paper describes several syntheses of 4-fluoro-3-nitrophenacyl alkylxanthates. The compounds are obtained as result of condensation 4-fluoro-3-nitrophenacyl bromide with respective potassium alkylxanthates where R are allyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, pentyl-, isopentyl-, hexyl-, heptyl-, octyl-, isooctyl-, decyl-, 3-tetrahydrofurfuryl-, benzyl-, phenylethyl- and phenylpropyl-.     

7-氯-6-氟-4-羟基-2-巯基喹啉-3-羧酸乙酯的合成

以价格低廉的 3-氯 - 4 -氟苯胺为起始原料,合成普卢利沙星的关键中间体 7-氯 - 6 -氟 - 4 -羟基苯并[h]吡啶- 3-甲酸乙酯获得成功。此法成本低,收率高,为进一步探索普卢利沙星的合成方法打下基础     

利奈唑胺的合成

对利奈唑胺合成工艺进行优化。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原反应得到中间体5;（R）-环氧氯丙烷7、邻苯二甲酰亚胺钾盐6发生取代反应合成中间体9;最后中间体5和9经取代、环化、水解合成目标产物利奈唑胺,总收率36.5%（以3,4-二氟硝基苯计）。     

3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计并合成3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以(R)-环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,通过新的合成路线制备了目标化合物;采用微量液体稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确认,10个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物IXc和Xc的活性较好,有进一步研究的价值。     

Synthesis and biological evaluation of 4-fluoro-, 7-fluoro-, and 4,7-difluoro-5,6-dihydroxytryptamines

The 5,6-dihydroxytryptamine (5,6-DHT) derivatives 4-fluoro- and 7-fluoro-5,6-DHTs (26a,b) and 4,7-difluoro-5,6-DHT (26c) were synthesized from 3-fluoroanisole (1) and 1,4-difluoro-2,3-dimethoxybenzene (13), respectively. Efficient methods were developed for the conversion of 1 to 4-fluoro- and 7-fluoro-5,6-bis(benzyloxy)indoles (12a,b, respectively), and 13 to 4,7-difluoro-5,6-[( diphenylmethylene)dioxy]indole (19) via reductive cyclization of 2-nitro-beta-(dialkylamino)styrenes prepared in situ from 2-nitrotoluenes. Indoles 12a,b and 19 were then converted to 26a-c via the corresponding indole-3-acetonitriles. The fluorine-substituted 5,6-DHTs displayed increased phenol acidities, determined spectrophotometrically, and decreased inherent potential to undergo oxidation as determined by cyclic voltammetry. Fluorine substitution did not have a significant adverse effect on the cytotoxic potential as judged from the IC50 values of 117, 125, 135, and 92 microM for 26a,c and 5,6-DHT, respectively, for the inhibition of incorporation of [3H]thymidine into the DNA of neuroblastoma clone N-2a cells in culture. Surprisingly, 26a-c exhibited 32-, 23-, and 13-fold higher affinities, respectively, compared to 5,6-DHT for the serotonergic uptake system of N-2a cells as measured by the ability of 26a-c and 5,6-DHT to antagonize the uptake of [3H]5-HT into the N-2a cells. These desirable chemical and biological properties of 26a-c should make them useful tools for the study of the molecular mechanism of neurodegenerative action of 5,6-DHT.     

3-溴-4-甲氧基苯胺的合成

用对氟硝基苯为原料,经N-溴代丁二酰亚胺溴代制得3-溴-4-氟硝基苯,经甲醇钠醚化制得3-溴-4-甲氧基硝基苯后,再经硫化钠还原制得3-溴-4-甲氧基苯胺,总收率约63%。     

4-甲基-3-硝基吡啶的合成

以2—氨基—4—甲基吡啶为原料，通过硝化、重氮化羟基置换、氯化及脱氯等4步反应制得标题物，总收率60％。