替莫唑胺在恶性胶质瘤综合治疗中的临床疗效观察

目的探讨替莫唑胺(TMZ)在恶性胶质瘤综合治疗中的有效性和安全性。方法对63例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中19例接受手术+TMZ化疗的综合性治疗;21例接受手术+外放疗的综合性治疗;23例接受手术+外放疗+TMZ化疗的综合性治疗。观察各组生存率、无进展生存时间、总生存时间和TMZ药物安全性。结果手术+外放疗+TMZ化疗组的年生存率明显高于其他组。3组的平均无进展生存时间为依次为(41.5±3.95),(45.72±3.74),(56.33±3.36)周;平均总生存时间依次为(47.65±3.97),(56.33±3.74),(62.27±3.19)周。有2个病人使用TMZ出现白细胞减少,经减量处理后好转。结论替莫唑胺结合手术和外放疗是恶性胶质瘤的有效治疗方法,病人可良好耐受。     

高级别脑胶质瘤术后调强放射治疗联合替莫唑胺化疗的效果观察

目的观察调强放射治疗联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤术后患者的近期疗效及预后。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院收治的32例术后病理证实为高级别脑胶质瘤的患者,行调强放射治疗60Gy／30次,共6周,放疗同时给予替莫唑胺口服化疗,按体表面积75mg／（m^2·d）,放疗结束后继续给予替莫唑胺口服辅助化疗6个周期,按体表面积150～200mg／（m^2·d）,连服5d,28d为1个周期。共6个周期。结果32例患者中完全缓解7例,部分缓解20例,近期有效率为84．4％。中位生存时间为14．8个月,中位疾病无进展生存时间为7．3个月,1年生存率为53．1％（17／32）,2年生存率为21．9％（7／32）。结论高级别脑胶质瘤患者术后应用调强放射治疗联合替莫唑胺化疗的近期疗效及预后较为理想,该疗法是安全、有效的综合治疗手段。     

恶性胶质瘤52例诊治分析

目的 探讨恶性胶质瘤综合治疗的疗效.方法 52例恶性胶质瘤患者均在显微镜下切除肿瘤,术后第2周开始口服化疗药物替硝唑胺(TMZ) 150 mg·(m2)-1·d-1,配合放疗.根据WHO推荐标准分别观察有效率、无进展生存时间及总生存时间.结果 52例患者的临床症状、体征及功能状态均改善,治疗有效率为96.2％.所有患者均随访6～24个月,6个月生存48例(92.3％),1年生存46例(88.5％),2年生存36例(69.2％).32例患者在随访期间KPS评分＞80分,生活可以自理.结论 显微镜下手术全切加术后化疗配合放疗,是治疗恶性胶质瘤的有效手段.     

术后辅助不同放化疗方案对高级别胶质瘤患者的预后分析

目的分析术后辅助放化疗对高级别胶质瘤(HGG)患者生存期的影响.方法选择手术切除且经病理证实为HGG的患者81例,其中术后辅助替莫唑胺(TMZ)同步放化疗及6个疗程标准化疗(Stupp方案)患者42例,Stupp方案后TMZ继续化疗39例.分析术后不同放化疗方案对患者生存期的临床疗效.结果Stupp方案后继续化疗组平均生存期31.87个月较Stupp方案化疗组平均生存期24.38个月长(P=0.002),差异有统计学意义.TMZ化疗的不良反应主要发生在前6周期,延长化疗周期并未增加化疗毒性.结论Stupp方案化疗结束后继续化疗可以延长HGG患者的总生存期(OS).     

恶性淋巴瘤的病理分型与预后关系的观察

目的探讨恶性淋巴瘤的最新分类对恶性淋巴瘤患者的诊断、治疗及预后估计所起的作用,为临床有效的诊治恶性淋巴瘤提供参考。方法收集了135例恶性淋巴瘤的病理切片,先对苏木精-伊红（HE）染色切片进行病理形态常规观察,结合相关免疫组化标记结果分析,按WHO分类标准分类,同时对135例患者的病历资料进行分析和随访,生存率采用医学统计学中的寿命表法。结果135例恶性淋巴瘤患者中,男性75例,女性60例,男女比例为1．25：1;发病年龄〈40岁34例（25．0％）,40～60岁47例（35％）,〉60岁54例（41．0％）。其中霍奇金淋巴瘤（HL）7例（5．2％）,非霍奇金淋巴瘤（NHL）128例（94．8％）。在NHL中,B细胞NHL86例（67．2％）;T细胞NHL42例（32．8％）;其中B细胞淋巴瘤中以滤泡性（45．4％）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（34．8％）较常见,T细胞淋巴瘤中以周围T细胞（59．1％）及间变性大细胞淋巴瘤（30．3％）较常见。结内77例,平均生存时间为（50．5±2．3）个月,结外58例,平均生存时间为（58．0±2．7）个月,两者生存时间差异无统计学意义（P〉0．05）。分期为A期者78例,平均生存时间为（71．8±2．9）个月,分期为B期者57例,平均生存时间为（32．9±2．3）个月,合并B症状患者的预后较差。临床分期I期27例,平均生存时间为（75．2±1．9）个月,Ⅱ期35例,平均生存时间为（53．6±2．3）个月,Ⅲ期39例,平均生存时间为（42．3±2．1）个月,Ⅳ期34例,平均生存时间为（32．4±1．8）个月,Ⅲ期、Ⅳ期患者的预后比Ⅰ期、Ⅱ期预后差。135例患者化疗者76倒,平均生存时间为（60．9±2．7）个月,未化疗者59例,平均生存时间为（22．4±1．9）个月,化疗者比未化疗患者预后好。135例患者放疗者26例,平均生存时间为（53．6±2．3）个月,未放疗者109例,平均生存时间为（50．6±2．4）个月,两者生存时间无统计学意义。135例患者B细胞类型者86例,平均生存时间为（65．0±2．1）个月,T细胞类型者42例,平均生存时间为（40．6±2．3）个月,B细胞淋巴瘤的预后要好于T细胞淋巴瘤;由于病例数较少,T、B淋巴瘤各亚型之间生存率和存活时间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论恶性淋巴瘤患者中结内外、放疗与否对其预后影响不大。AB症状、分期、化疗与否、病理类型对淋巴瘤的预后有影响,其中A症状、临床分期Ⅰ、Ⅱ期者、化疗者及B细胞淋巴瘤预后较好。     

放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察

目的观察脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）与放疗联合尼莫司汀（ACNU）的近期疗效及安全性。方法经手术后病理确诊的高级别脑胶质瘤患者36例,根据患者的意愿及经济情况分为放疗联合替莫唑胺组（RT—TMZ组）18例与放疗联合尼莫司汀组（RT—ACNU组）18例,分别应用替莫唑胺（TMZ）和尼莫司汀（ACNU）化疗4～6个周期。同时进行放疗,总照射剂量60Gy,2Gy／次,1次／d,5次／周。结果两组患者观察期内均未出现Ⅲ度以上毒性反应,RT—TMZ组的I。Ⅱ度不良反应发生率较RT—ACNU组为低（P〈0．05）。RT—TMZ组有效率、控制率（83．3％,88．9％）均明显高于RT—ACNU组（55．6％,66．7％）,两组差异具统计学意义（P〈0．05）。RT—TMZ组的中1、2年生存率分别为77．8％、55．6％,优于RT—ACNU组的61．1％、33-3％（P〈O．05）。结论与放疗联合ACNU组相比,放疔联合TMZ联合组对脑胶质瘤术后患者更安全、有效。脑恶性胶质瘤患者术后放疗联合TMZ化疗疗效较好,毒副作用较轻,且TMZ口服应用方便,有较好的临床应用前景。     

同步加量调强放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

目的：观察同步加量调强放疗（SMART）联合替莫唑胺（TMZ）治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效和安全性。方法：选择27例术后病理确诊为高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）的患者,放疗方法为脑局部SMART,放疗剂量临床靶区为50-54Gy（2．5～2．7Gy／f,4周共20f）,计划靶区为38～40Gy（1．9～2Gy／f,4周共20f）;放疗同时口服TMZ,75mg／（群·d）,每天1次空腹服药,治疗4周,之后再接受4～6个疗程的常规TMZ治疗,150mg／（m^2·d）,每天1次空腹服药,连用5d,然后间隔23d进行下一周期。观察所有患者的近期疗效、生存率和不良反应情况。结果：治疗后患者的有效率为77．8％;中位生存期为11．5个月,1年生存率为43．57％,2年生存率为19．72％;所有患者均未见严重不良反应发生。结论：SMART联合TMZ治疗恶性脑胶质瘤近期疗效和安全性较好,并可缩短放疗时间。     

安罗替尼联合替莫唑胺治疗复发性高级别脑胶质瘤患者的临床研究北大核心CSCD

目的 探讨安罗替尼联合替莫唑胺(TMZ)治疗复发性高级别脑胶质瘤患者的临床疗效和安全性。方法 回顾性收集自2018年9月至2021年1月在本院经标准放化疗(放疗联合TMZ)治疗后复发的62例复发性高级别脑胶质瘤患者的临床资料进行分析,根据用药差异性分为试验组(n=30)和对照组(n=32)。对照组接受安罗替尼(12 mg qd,连服2周,停药1周)进行治疗,试验组患者在对照组的基础上加用TMZ(200 mg·m^(-2),连续服用5 d,休息23 d)联合治疗。2组均治疗至疾病进展或出现无法耐受的毒性。依据神经肿瘤学反应评估标准进行临床疗效评估;用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验评估生存差异性;依据美国国家癌症研究所-通用术语标准不良事件4.0版进行安全性评估。结果 对照组和试验组患者总反应率(ORR)分别为37.50%(12例/32例)和70.00%(21例/30例);疾病控制率(DCR)为84.37%(27例/32例)和93.33%(28例/30例),2组比较,ORR差异有统计学意义(P<0.05);DCR差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和试验组患者中位无进展生存期(PFS)分别为3.6个月(95%CI:2.6-4.3)和6.7个月(95%CI:6.1-7.3);中位总生存期(OS)分别为7.0个月(95%CI:6.4-7.6)和10.0个月(95%CI:8.9-11.1),2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组患者的药物不良反应发生率均为50.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,2组均未发生与药物不良反应相关的死亡。结论 安罗替尼联合TMZ治疗复发性高级别脑胶质瘤患者在PFS、OS、ORR方面比安罗替尼单药均有显著优势。     

替莫唑胺联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者的临床观察

目的:观察替莫唑胺(TMZ)联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者的临床效果及安全性。方法:将58例恶性脑胶质瘤患者按治疗方法不同分为TMZ联合同步放疗组(TMZ-RT组,32例)和单纯放疗组(RT组,26例)。RT组患者接受三维定向适形放疗1.8~3 Gy/d,部分患者接受超分割放疗,总剂量为60~75 Gy;TMZ-RT组患者采用TMZ 75 mg/(m2·d)化疗联合放疗,同步6周,放疗后以TMZ 150~200 mg/(m2·d)序贯/辅助化疗4周。观察两组患者的治疗效果和不良反应。结果:治疗后,TMZ-RT组患者完全缓解9例、部分缓解11例、稳定10例、进展2例,RT组患者完全缓解6例、部分缓解8例、稳定8例、进展4例,两组患者的近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。TMZ-RT组患者的1年生存率为81.3%(26/32)、2年生存率为78.1%(25/32)、3年生存率为62.5%(20/32),RT组分别为84.6%(22/26)、34.6%(9/26)和15.4%(4/26),两组患者2、3年的生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。TMZ-RT组患者的中位复发时间为(23.2±8.6)个月,RT组为(15.6±8.7)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。TMZ-RT组患者的KPS评分为(89.6±9.6)分,RT组为(65.1±10.1)分,差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者不良反应均较轻微。结论:TMZ联合放疗能显著提高患者的2、3年生存率,延缓肿瘤复发时间,且TMZ不良反应轻微,在临床上可作为治疗恶性脑胶质瘤的新方法。但其应用于患有恶性脑胶质瘤合并骨髓炎或淋巴系统免疫功能低下患者的疗效有待进一步研究。     

重组人血管内皮抑制素联合细胞毒药物挽救化疗复发胶质母细胞瘤

目的初步评估新型抗肿瘤血管生成药物重组人血管内皮抑制素(rh-ES)联合细胞毒药物伊立替康(CPT11)及替莫唑胺(TMZ)作为复发胶质母细胞瘤(GBM)挽救治疗的有效性和耐受性。方法 11例复发GBM患者进入研究,3例患者接受rh-ES联合CPT11治疗,8例患者接受rh-ES联合CPT11及TMZ治疗。按RANO标准评价疗效,不良反应评价按常见不良反应事件评价标准4.0版进行。随访及统计无进展生存时间(PFS)、6个月无进展生存率(PFS6)和总生存时间(OS)。结果 11例复发GBM患者中4例部分缓解,3例疾病稳定,4例疾病进展;中位PFS 5.5个月,PFS6 36%,中位OS 7.1个月。不良反应主要为可逆性的Ⅲ度(9%)和Ⅳ度(18%)中性粒细胞减少,无严重不良事件发生。结论 rh-ES联合CPT11及TMZ作为复发GBM的挽救化疗有效且耐受性好,值得进一步扩大病例深入研究。     

同步放化疗治疗多发脑转移瘤的临床效果

目的观察替莫唑胺联合全脑放射疗法治疗多发脑转移瘤（3～10个病灶）患者的疗效、生存率和不良反应。方法全脑放射治疗30 Gy/3 Gy/10 f/2周,同时替莫唑胺75 mg/（m2·d）连续口服14 d,休息4周后继续替莫唑胺150 mg/（m2·d）辅助治疗6个周期。结果治疗后93.5%患者神经系统症状改善,对脑转移灶的客观有效率为76.1%（35/46）,局部控制率为97.8%（45/46）,中位无进展生存时间为8.5个月,中位总生存时间为13.3个月,一年生存率为54.3%（25/46）,不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应、中性粒细胞减少、脱发、疲乏、头痛、焦虑等。结论替莫唑胺同步全脑放疗治疗脑转移瘤的有效率和生存率均较高,且安全有效。     

Second-line chemotherapy with fotemustine in temozolomide-pretreated patients with relapsing glioblastoma: a single institution experience

To evaluate efficacy and safety of fotemustine chemotherapy in temozolomide (TMZ) pretreated adults with recurrent glioblastoma multiforme (GBM). Primary endpoint was progression-free survival at 6 months. Twenty-seven patients (median age: 56 years; median Karnofsky performance status at progression: 80) with relapsed glioblastoma multiforme underwent fotemustine as second-line chemotherapy after failure of homogeneous postoperative treatment consisting of conformal radiotherapy (60 Gy in 30 fractions) with concomitant TMZ (75 mg/m2 per day), followed by six courses of TMZ (150-200 mg/m2 for 5 days every 28 days). Patients were assigned to Radiation Therapy Oncology Group recursive partitioning analysis classes for gliomas. After MRI-proven tumor relapse or progression, all patients underwent chemotherapy with fotemustine, given intravenously 100 mg/m2 every week for 3 consecutive weeks (induction phase) and then every 3 weeks (maintenance phase). Adequate liver, renal, and bone marrow functions were required. Toxicity grading was based on the National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria (version 2.0). Response to treatment was assessed on MacDonald criteria. According to an intention-to-treat-analysis, data on all enrolled patients were included in statistical analysis. Eight partial responses (29.6%) and five cases of stable disease (18.5%) were observed. Median time to progression was 5.7 months. Progression-free survival at 6 months was 48.15%. Median survival from the beginning of fotemustine chemotherapy was 9.1 months. Median survival from diagnosis of glioblastoma was 21.2 months. Toxicity was manageable and mainly hematological (grade 3 thrombocytopenia: three cases; grade 4 leukopenia: one case). Fotemustine has shown therapeutic efficacy as single-drug second-line chemotherapy in treatment of TMZ pretreated patients.     

Management of glioblastoma

Glioblastoma multiforme (GBM) are among the most devastating neoplasms claiming the lives of patients within a median of 1 year after diagnosis. Treatment of GBM requires a multidisciplinary approach. Treatments include surgery, radiotherapy, chemotherapy and so on. Temozolomide (TMZ) has emerged as an active agent against malignant gliomas. On the basis of the work by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer/National Cancer Institute of Canada, concurrent radiotherapy and the oral alkylating agent TMZ followed by adjuvant TMZ has become the standard of care for patients with newly diagnosed GBM, although the methylation status of the O(6)-mehylguanine-DNA methyltransferase promoter is predictive for survival of GBM patients. Gliadel is a biodegradable polymer wafer impregnated with carmustine. Gliadel has been one of the few treatment modalities to demonstrate a statistical benefit in patients with malignant glioma. These new FDA approved drugs advanced the treatment of malignant glioma, but more progress is needed. Patients require improvements in chemotherapy, surgery, radiotherapy, molecular targeted therapy, immunotoxin using the convection-enhanced delivery and more.     

Management of glioblastoma

Glioblastoma multiforme (GBM) are among the most devastating neoplasms claiming the lives of patients within a median of 1 year after diagnosis. Treatment of GBM requires a multidisciplinary approach. Treatments include surgery, radiotherapy, chemotherapy and so on. Temozolomide (TMZ) has emerged as an active agent against malignant gliomas. On the basis of the work by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer/National Cancer Institute of Canada, concurrent radiotherapy and the oral alkylating agent TMZ followed by adjuvant TMZ has become the standard of care for patients with newly diagnosed GBM, although the methylation status of the O⁶-mehylguanine-DNA methyltransferase promoter is predictive for survival of GBM patients. Gliadel is a biodegradable polymer wafer impregnated with carmustine. Gliadel has been one of the few treatment modalities to demonstrate a statistical benefit in patients with malignant glioma. These new FDA approved drugs advanced the treatment of malignant glioma, but more progress is needed. Patients require improvements in chemotherapy, surgery, radiotherapy, molecular targeted therapy, immunotoxin using the convection-enhanced delivery and more.     

替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤疗效

目的评价替莫唑胺治疗复发性脑恶性胶质瘤的疗效及安全性。方法 38例复发的恶性胶质瘤患者给予单药替莫唑胺100-200mg/m2,连续口服5d,28d为一周期。所有患者至少接受两个疗程治疗。替莫唑胺化疗后以头颅MRI判断疗效,并记录相关治疗反应。结果中位随访时间8.5个月。8例患者的肿瘤明显缩小,PR率为21.05%;13例患者肿瘤稳定,SD率为34.24%。中位无进展生存期为5.4个月;17例(44.74%)患者无进展生存期超过6个月;1年生存率23.68%(9/38)。替莫唑胺主要不良反应为恶心、呕吐、乏力和骨髓抑制等。结论口服替莫唑胺对恶性复发性胶质瘤患者安全有效。     

培美曲塞联合奈达铂二线治疗肺腺癌和肺大细胞癌的临床研究

目的观察培美曲塞联合奈达铂二线治疗晚期肺腺癌和肺大细胞癌的临床疗效。方法 32例一线治疗失败的晚期肺腺癌和肺大细胞癌患者采用培美曲塞联合奈达铂化疗4周期后,评价其疗效和不良反应。结果客观有效率为18.8%(6/32),疾病控制率为62.5%(20/32)。随访5～29个月,平均无疾病进展生存时间(PFS)为4.2个月,平均生存期(OS)为9.9个月,1年生存率为40.6%。ⅢB期客观有效率明显高于Ⅳ期,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ度以上不良反应包括白细胞减少2例(6.2%)、血红蛋白降低2例(6.2%)、血小板减少1例(3.1%)。结论培美曲塞联合奈达铂二线治疗肺腺癌和肺大细胞癌疗效确切,可提高生活质量,不良反应较轻,耐受性好,值得临床进一步推广研究。