11β-羟化酶缺陷症研究进展

11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)是引起先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的第二大病因,为常染色体隐性遗传病,由CYP11B1基因突变引起.临床表现为低肾素性高血压、低血钾、高雄激素血症所致男性患者的性早熟或女性患者的假两性畸形.目前临床上对CAH的认识大部分仅局限于21-羟化酶缺陷症,但对11β-OHD尚缺乏深入的...     

21-羟化酶缺乏症全基因测序诊断方法的建立

目的 建立一种特异、可靠的21-羟化酶缺乏症的分子诊断方法.方法通过基因序列比对,寻找CYP21A2基因及其假幕因CYP21A1P中碱基不同的位点,在差异明显处设计真基因的巢式PCR引物,通过对PCR扩增产物直接测序,评估该基因诊断方法的特异性和准确性.用11名正常人测序以证实该方法的可靠性,并用该方法对1例21-羟化酶缺乏症病人的父母进行基因突变的诊断以验证其可行性.结果扩增出3.8 kb的CYP21A2全长基因,其中包含CYP21A2和CYP21A1P基因之间86个碱基差异位点.通过PCR产物直接测序,发现在86个差异碱基中,有97.4%(167/172)的位点的碱基和真基因CYP21A2序列相同.表明该方法可以特异性地扩增CYP21A2基因序列.在1例病人分子生物学诊断为21-羟化酶缺乏症的病人父母中,均检出有CYP21A2基因的I174N杂合突变.结论建它了一种基于PCR产物直接测序的可靠的CYP21A2全基因测序的方法,该方法能够避免假基因的干扰,特异性地扩增CYP21A2基因序列,可用于21-羟化酶缺乏症的分子诊断.     

先天性肾上腺增生症与高血压

先天性肾上腺增生症是一组先天性内分泌疾病。其基本病变是某种合成肾上腺皮质激素所必需的酶系统存在缺陷。本病包括21—羟化酶缺乏症,11—β羟化酶缺乏症,17—α羟化酶缺乏症,3β—羟类固醇脱氢酶缺乏症,18—羟化酶缺乏症。其中伴有高血压者为11β—羟化酶缺乏症和17α—羟化酶缺乏症。11β—羟化酶缺乏症(11β—OHD):是一种比较常见的伴有高血压和男性化的先天性肾上腺增生症。当11β—羟化酶存在缺陷时便导致皮质醇     

先天性肾上腺皮质增生症的诊断与处理

正先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是由于编码皮质激素合成必需酶基因突变导致肾上腺皮质类固醇类激素合成障碍的一组常染色体隐性遗传疾病~([1~3])。从胆固醇到皮质醇的生物合成需要胆固醇20,22裂链酶、21-羟化酶(CYP21)、11β-羟化酶(CYP11B)、3β羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)和17α-羟化酶(CYP17)的参与,无论     

17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症不典型病例1例报告

正先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是皮质醇合成相关酶遗传性功能缺陷疾病的总称,属于常染色体隐性遗传,包括21羟化酶缺陷(最常见)、11β羟化酶缺陷、3β羟化类固醇脱氢酶缺陷、17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶(CYP17A1)缺陷(17OHD)~([1])。其中17OHD是CAH的罕见类型(仅占1%),自1966年报道首例17OHD以来,至今已报道150例,基因突     

CYP11B1基因突变致11β-羟化酶缺陷症五例随访研究

目的探索11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)患者的临床和遗传学特点, 以提高对该病的认识。方法回顾性分析2016年至2021年在河南省儿童医院确诊的5例11β-OHD患儿的临床表现、激素水平、影像学检查、基因突变特点及随访结果。结果 5例患儿中3例男性, 2例女性, 诊断时年龄1岁5个月～7岁(平均3岁9个月), 骨龄3岁6个月～16岁(平均10岁3个月), 均无阳性家族史, 被误诊为21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)2例, 且长期合用盐皮质激素治疗。3例合并高血压, 1例睾丸肾上腺残余瘤。5例肾上腺CT均提示肾上腺增粗, 5例患儿ACTH、17-羟孕酮、睾酮、雄烯二酮不同程度地升高, 低钾血症1例。基因分析结果为1例纯合突变, 4例复合杂合突变, 携带错义突变的4例, 2例患者携带缺失, 1例患者携带有CYP11B2 exon1-6/CYP11B1 exon7-9形成的嵌合基因。其中CYP11B1 c.1385T>C(p.L462P)、c.1354G>A(p.G...     

一个高选择性的强效口服醛固酮合成酶(CYP11B2)抑制剂的临床研究

正原发性醛固酮增多症是难治性高血压的一个常见原因。醛固酮合成酶(aldosterone synthase,AS,由CYP11B2基因编码)在肾上腺合成醛固酮。AS与负责皮质醇生成的11β-羟化酶(由CYP11B1基因编码)有93%同源性。此同源性阻碍了原发性醛固酮增多症的新治疗药物(可选择性抑制醛固酮但不影响皮质     

多巴胺β－羟化酶缺乏症

多巴胺β－羟化酶缺乏症李莉，张永珍，闫西艴多巴胺β－羟化酶（ＤＢＨ）缺乏症是一种先天性疾病。１９８６年首次被认识［１］，此后陆续有报道［２～６］。多数患者成年才被发现，对婴幼儿患者由于缺乏认识。往往造成死亡［６］，应引起高度重视。本文对近年来ＤＢＨ缺...     

高雄激素症状的先天性肾上腺皮质增生症（附4例报告）

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）中有高雄激素症状的有：21-羟化酶（CYP21）、11-羟化酶（CYP11B）、3-羟类固醇脱氢酶（3B-HSD）。其临床表现各异，往往就诊于儿科、泌尿科、内分泌科，易漏诊。现将2005年收治的4例有高雄激素症状的患者资料报告如下。     

不同基因突变的醛固酮瘤患者的临床生化及免疫组化特征

目的:探讨不同基因突变的醛固酮瘤(APA)患者的临床生化及免疫组化染色特征。方法:纳入接受单侧肾上腺切除的APA患者206例,搜集其临床和生化资料。通过Sanger测序对其术后标本行KCNJ5等基因的突变检测,以及对标本进行11β-羟化酶(CYP11B1)和醛固酮合成酶(CYP11B2)染色,并进行H-score定量评...     

高血压基因研究及应用前景

单基因遗传性高血压疾病的基因诊断 自上世纪九十年代以来,已有十种左右的单基因性继发性高血压疾病的致病基因被克隆,如Liddle综合征、糖皮质激素可治性醛固酮增多症、多发性内分泌瘤、表征性盐皮质激素增多症、11β-羟化酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症和Gordon综合征等疾病.由于上述疾病的致病基因和致病突变已经明确,因此临床上可以通过基因突变筛查实现基因诊断.     

一例21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的3年随访研究

目的:报道1例CYP21A2基因复合杂合突变导致的21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的诊治及随访过程。方法:患儿6岁时出现生长加速和第二性征发育,血清睾酮、促性腺激素水平及促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验明确中枢性性早熟的诊断。根据血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮水平及肾上腺计算机断层扫描(CT)...     

两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症家系的临床和分子遗传学研究

目的 对一个有两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症的家系进行临床、生化和分子生物学研究,探讨纯合突变和杂合突变在促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋实验前后相关生物学指标的改变.方法 收集一个17α-羟化酶缺陷症家系患者及其他成员的临床和实验室资料,采用PCR产物直接测序方法检测17α-羟化酶基因(CYP17A1)序列;进行1h ACTH兴奋试验.结果 患者CYP17A1基因第6号外显子329位密码子发生了TAC329AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变和以后的移码突变;携带该突变基因的杂合子在ACTH兴奋前后激素水平的变化介于纯合基因型与正常对照之间.结论 本研究家系中CYP17A1基因突变是17α-羟化酶缺陷症的致病基因,携带该突变基因的杂合子能导致一定程度的生物学功能变化.     

CYP17A1基因TAC329AA纯合突变致17α-羟化酶缺陷症一例家系研究

目的　通过对一个 17α 羟化酶缺陷症家系的临床和分子生物学研究 ,探讨其分子机制。方法　针对在本中心就诊的一个 17α 羟化酶缺陷症家系 ,全面收集患者及其家庭成员的临床和实验室资料 ,同时采用PCR和亚克隆测序方法检测 17羟化酶基因 (CYP17A1)序列。结果　患者临床及内分泌功能检查完全符合 17α 羟化酶缺陷症。CYP17A1基因序列分析发现 ,第 6号外显子 3 2 9位密码子发生了TAC3 2 9AA突变 ,引起Tyr3 2 9Lys错义突变和以后的移码突变。患者为纯合突变 ,患者的父母均为携带该突变基因的杂合子。结论　本研究的这个家系 ,CYP17A1基因突变是 17α 羟化酶缺陷症的致病基因。CYP17A1第 6号外显子 3 2 9位密码子TAC被AA替代为一新的纯合突变类型。     

17α-羟化酶缺乏症的分子遗传学研究

目的 研究一例17α-羟化酶（CYP17）缺乏症患者发病的分子遗传学机制。方法 从全血中抽提患者及其父母亲和正常人基因组DNA并用预先设计的5对引物通过多聚酶链反应（PCR）扩增CYP17基因的8个外显子，用双脱氧链终止法测定患者CYP17基因8个外显子序列。并进行同源性比较，以确定其突变位点；测定患者父，母亲的相应序列，确定突变的遗传来源。结果 患者CYP17基因存在复合的杂合突变；一个突变位点来自母亲，即外显子1中Arg^96(CGG)→Gln(CAG)；另一个突变位点来自父亲，系外显子8的第487-489位密码子GACTCTTTC共9个碱基缺失，导致编码该处的Asp^487-Ser^488-Phe^489共3个氨基酸残基缺失。结论 该患者17α-羟化酶活性缺陷的原因极可能是由于CYP17基因中存在上述复合的杂合突变，导致P450c17酶氨基酸序列改变而影响酶活性，P450c17酶蛋白一级结构中第96位精氨酸对维持P450c17酶活性至关重要。外显子8中Asp^487-Ser^488-Phe^489缺失突变的发生可能有一定的种族特异性。     

非典型21-羟化酶缺乏症

非典型21-羟化酶缺乏症(NC-21-OH-D),又称迟发型21-羟化酶缺乏症,是一种常染色体隐性遗传性疾病。根据其临床表现和激素水平可与典型病人相鉴别。本文着重讨论NC-21-OHD的临床表现和激素特征、诊断和治疗方法及分子遗传学方面的近年研究进展。 临床表现 NC-21-OHD以男性化、性早熟、骨龄提前及最终的矮身材为特征。但     

11β-羟化酶缺陷症9例临床特征与治疗分析

目的提高对11β-羟化酶缺陷症的认识和诊疗水平。方法通过对1984—2006年北京协和医院内分泌科收治的9例(男5例,女4例)11β-羟化酶缺陷症患者临床表现、生化特征和治疗效果进行总结分析。结果2例患者的父母系近亲结婚。所有患者出生时均未出现盐皮质激素缺乏的症状。2例女性患者出现严重的假两性畸形。男性患者均出现男性假性性早熟。所有患者均有高血压。5例患者出现皮肤色素沉着。实验室检查:低钾血症66.67%(6/9),促肾上腺皮质激素(ACTH)、17α-羟孕酮(17OHP)明显升高;女性患者血睾酮(T)均明显升高;骨龄提前;5例肾上腺CT检查结果均为肾上腺增粗。糖皮质激素治疗后血钾均恢复正常,血压有不同程度的下降。结论使11β-羟化酶缺陷症的患者及早得到确诊并进行合理的治疗是十分必要的,临床上应加强对11β-羟化酶缺陷症的识别。     

临床综述:21-羟化酶缺乏所致成人先天性肾上腺皮质增生症的治疗

一、病例 患者为18岁女性,有典型的21-羟化酶缺乏症,已达成人身高.出生时外生殖器呈两性畸形.生后3天检测17-羟孕酮(17-OHP)为16 000 ng/dl(483 nmol/L),诊断为21-羟化酶缺乏症,即予氢化可的松,氟氢可的松及补盐治疗.     

高效液相色谱法在先天性肾上腺增生症诊断和分型中的应用

本文报告用高效液相色谱法同时分离和测定人血清中皮质素(E)、皮质醇(F)、皮质酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮+11-去氧皮质酮(A+DOC)、17α-羟孕酮和孕酮等8种主要类固醇激素的方法以及用本方法测得的6例先天性肾上腺增生症(CAH)病人血清类固醇激素谱。单纯男性化型21-羟化酶缺乏症的典型变化为F和E显著减低,17α-羟孕酮和A+DOC显著增高,21-羟化酶指数显著增高,色谱图上出现阶梯式“三连峰群”;17α-羟化酶缺乏症的典型变化为F和E显著减低,皮质酮显著增高,17α-羟化酶指数显著增高。初步临床观察显示,本方法在CAH的诊断、分型、治疗监测及变异型研究等方面有较高的实用价值。     

21-羟化酶基因新突变P459H和R483W的功能学研究

对两个单纯男性化型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者CYP21A2基冈突变P459H和R483W进行体外功能学研究,构建携带点突变P459H和R483W的真核表达载体,转染哺乳动物细胞COS-7,测定孕酮转化为11.脱氧皮质酮的转化率,P459H突变的21-羟化酶残余活性为6.8%,R483W则为2.9%.