复方丹参研究概况

复方丹参中丹参活血定痛,三七活血补气,冰片引经报使,三药相辅相成,对心血管疾病有很好的强心、活血、调脂、降压、止痛等多靶点的功效.对复方丹参药理药效、新剂型和药代动力学等方面的研究进一步拓宽了复方丹参的临床应用,但是还需进一步加强药理药效、药代动力学与新剂型研究间的联系,在继承、发扬传统剂型的基础上,以药理药效和药代动力学等基础研究的成果来指导复方丹参新剂型的研制,明确有效成分,完善质量标准,对推动复方丹参制剂进入国际市场,促进中药制剂与世界接轨有重要的意义.     

中药药对的系统研究（Ⅴ）——丹参三七药对研究

丹参三七是常用的药对之一,两药均具有活血化瘀的功效,配伍后药效协同,具有良好的心血管、胃肠道及肝脏保护作用,临床上常用于冠心病、心绞痛及气滞血瘀所致的胸痹、心悸气短、胸闷气短等的治疗。目前已经上市的丹参三七药对剂型有复方丹参片、复方丹参颗粒、复方丹参滴丸、冠心丹参片、冠心丹参胶囊等。近年来,随着单味药丹参和三七的化学成分及药理作用研究的不断深入,对丹参三七药对的探索也逐步开展。丹参和三七不同比例的配伍应用,会影响其有效成分的溶出、吸收、代谢以及主要的药理作用。本文主要对丹参三七药对的物质基础、药理研究及应用进展进行了总结和分析,旨在为丹参三七药对的进一步研究与开发提供参考。     

丹参和三七的配伍研究概况

总结了近年来丹参、三七及其有效组分配伍的研究进展,归纳分析了丹参与三七的不同配伍形式对有效成分的提取率、稳定性、药理作用等方面的影响,结果表明两药配伍存在一定的协同作用,且不同比例配伍的相互作用存在着显著差异性。     

双丹方中丹皮对丹参药代动力学的影响

目的:考察双丹方中丹皮对丹参在兔体内药代动力学过程的影响.方法:丹参单煎液及丹参.丹皮合煎液灌胃给药,液-液萃取法提取血浆中的丹参素,以4-羟基苯甲酸为内标,采用反相高效液相色谱法检测不同时间点丹参素的血药浓度,用DAS2.0药代动力学软件拟合药时曲线计算药动学参数.结果:丹参-丹皮配伍给药可使丹参中丹参素的药动学参数T_(1/2a)、AUC_((0～∞))、C_(max)较丹参单味给药时明显增大.结论:丹参-丹皮配伍给药后,可明显促进丹参素的吸收入血,使其体内作用时间延长,生物利用度提高.     

丹参-三七药对治疗冠心病的药效和机制研究进展

近些年来,丹参和三七在临床上常被用来治疗冠心病如心肌缺血、动脉粥样硬化,以及与冠心病等危的糖尿病和高血压等。因此,丹参-三七药对及其组分配伍治疗冠心病的潜在机制受到广泛关注。大量文献表明丹参-三七及其组分配伍在治疗冠心病中具有调节脂质代谢和能量代谢、抗炎、抗血小板聚集、改善内皮细胞功能作用。总结了丹参-三七药对及其组分配伍在治疗冠心病中的药效和机制,以期为其后续研究提供更全面的理论依据。     

冠心Ⅱ号方不同组分配伍对丹参素、阿魏酸在犬体内药代动力学的影响

目的:比较冠心Ⅱ号方不同配伍组丹参素、阿魏酸的药代动力学,揭示不同配伍对两成分体内过程的影响规律.方法:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号各配伍方:①全方有效组分重组方;②全方中活血药有效组分重组方;③全方中理气药有效组分重组方;④全方中丹参有效组分;⑤全方中川芎有效组分.应用液-质联用(LC-MS/MS)法检测犬血浆中丹参素、阿魏酸含量,利用药代动力学软件DAS 2.0计算药代动力学参数,并比较组间差异.结果:与含丹参的其他两组比较,全方有效组分组丹参素的峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)有增高趋势;与含川芎的其他两组比较,全方有效组分重组方组阿魏酸的清除率(CL)有降低趋势,表观分布容积(V)有增高趋势,但均无统计学意义.结论:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号有效组分不同配伍对药效成分丹参素和阿魏酸的药代动力学过程基本一致.     

丹参化学成分转化及药代动力学研究进展

丹参是一种传统的中药,在临床治疗上发挥着积极作用。近年来,对丹参的化学成分、成分转化及其药代动力学等方面的研究均取得了较大进展。但中药含多种成分,各成分间存在着拮抗、协同或转化等作用,有关丹参有效成分间的相互转化和药代动力学方面缺乏相关总结综述。文章就近年来丹参有效成分间的相互转化及药代动力学研究进行综述,为丹参的开发提供参考价值。     

三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷药代动力学的影响

[目的]研究三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷药代动力学的影响。[方法]将18只SD大鼠随机分为杠柳毒苷单独给药组、杠柳毒苷与低剂量三七总皂苷配伍组、杠柳毒苷与高剂量三七总皂苷配伍组3组,每组6只。各组大鼠连续灌胃给药7 d后,采集不同时间点的血浆样品,测定血浆中杠柳次苷的含量,并计算其药代动力学参数。[结果]三七总皂苷配伍杠柳毒苷后,杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷在大鼠血浆中的主要药动学参数C_max、T_max、AUC_0-t、AUC_0-∞与杠柳毒苷单独给药相比具有统计学差异。[结论]三七总皂苷与杠柳毒苷配伍使用可使杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷的药代动力学行为发生改变。     

使药郁金对君药丹参药代动力学的影响研究

目的:研究活血化瘀方中使药郁金对君药丹参在正常家兔体内药代动力学的影响。方法:丹参组和丹参-郁金配伍组水煎液分别灌胃给药,液-液萃取法提取含药血浆中的丹参素,以4-羟基苯甲酸为内标,采用反相高效液相色谱法测定丹参素的血药浓度,DAS软件对结果进行统计分析。结果:丹参-郁金配伍给药前后,丹参素的药-时曲线均符合二室开放模型,但配伍给药后,T1/2α和CL/F均明显减小,T1/2β和AUC(0~∞)均明显增加。结论:活血化瘀中,使药郁金可使君药丹参消除减慢,促进丹参素吸收入血,使其药效增加,该研究可为"君-使"对药体内作用机制的研究提供思路。     

丹参“药对”及制剂对心血管保护的药理作用与临床研究进展

丹参是我国传统的活血化瘀中药，具有活血补血、清心除烦之功效，临床上广泛应用于心脑血管保护治疗。研究表明，丹参及其有效成分可以预防心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心律失常、心肌肥大等多种心血管疾病。丹参味苦性寒，擅活血化瘀、养血安神，与其他中药合用，可相辅相成，功效倍增。在临床治疗过程中形成了多种经典丹参“药对”,如丹参-川芎、丹参-三七、丹参-红花、丹参-黄芪配伍等。本文从丹参主要药理活性成分的心血管治疗机制、常用“药对”配伍作用机理及相关制剂临床作用机制3方面，系统性综述了丹参在心血管疾病中的配伍用药潜力及治疗机理，为丹参的中医临床应用及合理开发提供了科学依据。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组(赤芍)与实验组(温里药配伍赤芍)比较,芍药苷血药浓度有显著差异(P<0．001,P<0．01)。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究——对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组（赤芍）与实验组（温里药配伍赤芍）比较,芍药苷血药浓度有显著差异（P<0．001,P<0．01）。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

孙兰军运用药对治疗冠心病心绞痛经验

孙兰军主任在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心痛）、心绞痛方面疗效显著,常常使用丹参、檀香,丹参三七,石菖蒲郁金。川牛膝、益母草,丹参、山楂,佛手、香橼,墨旱莲、女贞子,远志石菖蒲两两配伍药对治疗。     

基于药效成分丹酚酸B和阿魏酸在大鼠血浆的药代动力学研究丹参与川芎配伍

通过研究丹参和川芎的药效成分丹酚酸B与阿魏酸在大鼠体内的药代动力学规律,进而探讨丹参和川芎配伍机制.将大鼠随机分为3组尾静脉推注给药:丹参纯化物组(以丹酚酸B计给药50 mg·kg-1)、川芎纯化物组(以阿魏酸计给药0.5mg·kg-1)、丹参与川芎纯化物联合用药组(以阿魏酸计给药0.5mg.kg-1+丹酚酸B计给药50 mg·kg-1);于不同时间点采集血样,血浆经乙酸乙酯液液萃取纯化;以氯霉素为内标,采用超高效液相色谱(UPLC)测定血浆中丹酚酸B和阿魏酸的血药浓度;利用WinNonlin 6.2软件计算动力学参数,并用SPSS 19.0统计软件进行分析.建立包括线性方程、稳定性、重复性、精密度及回收率等在内的测定大鼠血浆中阿魏酸与丹酚酸B的UPLC分析方法,所建立的样品处理和分析方法均稳定可靠;所得到的主要药代动力学参数如药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、半衰期(t1/2)等均有显著性差异.实验结果表明丹参和川芎配伍能显著影响药效成分在大鼠体内的药动学过程,2药配伍可以促进丹酚酸B分布更广泛、消除减缓、体内作用时间延长;能促使阿魏酸的血药浓度提高,体内清除加快.     

丹参、三七有效组分及其复方的新剂型和制剂新技术研究进展

丹参、三七是中国传统古方常用的中药药对,均有活血化瘀理气止痛之功效,二者配伍,相须互补,临床广泛应用于治疗中风、冠心病、心绞痛等心脑血管系统疾病.本文综述了近年来以丹参、三七有效组分为原料的新剂型及其制剂所采用的新技术,包括微球、微囊、脂质体、纳米粒、微乳、固体分散体、包合物和缓控释技术等,为丹参、三七新制剂的研发提供参考和借鉴.     

丹参—三七药对不同配伍比例对丹参素含量的影响

目的:探讨丹参—三七药对不同配伍比例(3∶1、2∶1、1∶1)前后丹参素含量的变化。方法:采用高效液相法测定丹参—三七药对常用配伍比例(3∶1、2∶1、1∶1)前后丹参素的含量。色谱柱:Luna C18柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇—冰醋酸—水(11∶1∶89);检测波长:280nm;流速:1.0mL/min;柱温:室温;理论塔板数按丹参素色谱峰计大于5000。结果:丹参素在0.08μg~1.6μg范围内线性关系良好,r=0.9994,平均回收率为98.4%,RSD为2.0%(n=6)。丹参—三七不同比例配伍前后丹参素的含量无明显变化。结论:本研究建立的丹参素含量测定方法简便准确,重复性好,可用于丹参及其制剂质量标准的控制;共煎液中,三七对丹参素的溶出率无明显影响。     

丹参、三七药对配方颗粒单煎、合煎成分含量变化的对比研究

目的以丹参、三七药对为研究对象,分析丹参、三七饮片和配方颗粒单煎与合煎的化学成分变化,以期从化学成分角度阐明丹参、三七药对配伍的科学内涵。方法采用UPLC-MS/MS法;色谱柱:Acquity UPLC HSST3 column(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相:乙腈(A)-0.1%的甲酸水(B),梯度洗脱;质谱条件:采用ESI电喷雾离子源,MRM多反应监测模式;同时进行正、负离子检测。结果合煎液的丹参素含量均明显高于单煎液;三七配方颗粒中三七皂苷R1含量明显高于传统饮片;其他成分变化不明显。结论丹参、三七饮片合煎与单煎各成分含量存在差异;配方颗粒药对通过合煎能提高丹参素和三七皂苷R1的含量。     

丹参与三七配伍协同分子机制的系统分析

目的：应用系统生物学方法计算机模拟分析丹参与三七配伍协同的分子机制。方法：采用TCMGeneDIT数据库系统,文本挖掘丹参、三七各自所能影响的基因或蛋白质数据;从多个分子相互作用数据库以及文献中查询与这些基因或蛋白质相互作用蛋白质的信息,构建丹参、三七及其配伍后的蛋白质相互作用网络,以Cytoscape软件进行可视化;应用Merge程序比较3个网络的异同;采用IPCA软件分析网络中的高连接区,BiNGO计算机工具进行基因本位论的聚类分析。结果：21个蛋白质与三七和41个与丹参相关,其中9个相同,去除冗余有53个基因应与两药配伍后药理机制相关;构建的3个网络均由数百上千个蛋白质参与组成;丹参、三七相关网络相同蛋白质构成的子网络明显多于直接用重叠基因相互作用信息建立的网络（651:572）,模拟配伍后网络与三七、丹参相关网络比较,出现了一个由480新蛋白质相互作用构成的子网络;在丹参、三七相关网络相同蛋白质构成的子网络中,存在4高连接区,基因本位论注释均主要与凋亡、增殖的细胞进程有关,模拟配伍后出现的新子网络功能主要与小G蛋白信号转导通路有关。结论：本研究方法可以更全面模拟药物作用机制,且能模拟分析系统的涌现性;丹参和三七配伍可能主要在凋亡、增殖等以及小G蛋白信号转导通路上发挥协同作用而有效治疗冠心病。     

单味及复方中药的双频复合超声提取效果对比研究

目的:探讨单味药及复方中药的双频复合超声提取效果差异性.方法:通过利用统计学中的方差及平均值检验的方法对双频复合超声提取单味药丹参、单味药三七和复方丹参三七的效果显著性差异进行检验.结果:双频复合超声提取复方丹参三七和提取单味药丹参及单味药三七的效果具有显著性差异.说明了双频复合超声提取的复方丹参三七的效果优于单独对单味药丹参和单味药三七的提取效果.结论:双频复合超声适合复方丹参三七有效成分的提取.     

人参药对效用分析

目的:分析人参药对的配伍应用及对药物功效的影响.方法:分析人参与山萸肉、附子、西洋参、炙甘草、黄芪、白术、胡桃肉、五味子、丹参、三七、代赭石、干姜等3类12个药对的配伍应用.结果:人参的功效随配伍的不同而呈现多样化的作用.结论:临床应用人参药对能提高疗效.