黄体酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织神经生长因子表达的影响

目的 观察黄体酮对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后缺血区皮层神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)在mRNA与蛋白质水平表达的影响,探讨黄体酮在脑缺血-再灌注损伤中的脑保护作用机制. 方法 采用SD雄性大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型.将96只大鼠随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、溶剂组和黄体酮组各24只.应用Real time-PCR和Western blot技术分别对缺血区皮层NGF和BDNF mRNA与蛋白表达情况进行测定. 结果 在缺血区皮层,缺血2h再灌注6h后,缺血再灌注组NGF和BDNF的mRNA及蛋白质表达达高峰,再灌注24 h后,回复到假手术组水平;缺血2h再灌注12 h后,黄体酮组NGF和BDNF mRNA及蛋白表达达高峰,再灌注24 h后,表达仍高(P＜0.05). 结论 黄体酮可以使脑缺血-再灌注损伤后NGF和BDNF的mRNA表达上调,促进脑内NGF和BDNF蛋白的合成,从而发挥脑保护作用.     

清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤Nestin、NGF表达的影响

目的研究清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后巢蛋白(Nestin)、神经生长因子(NGF)表达的影响,探究清脑益元汤对缺血性脑损伤神经元保护作用的部分机制。方法将192只健康SD大鼠随机分为两大组,每大组再分为4个亚组:空白组(n=6)、假手术组(n=30)、模型组(n=30)、清脑益元汤组(n=30)。采用改良的Longa线栓法制备大鼠急性脑缺血损伤模型,除空白组外,假手术组、模型组及清脑益元组按缺血损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d 5个取材时间点分为5个亚组。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采用免疫组化法检测大鼠缺血侧皮质区Nestin、NGF表达,采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测大鼠缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达。结果(1)免疫组化法:与假手术组相比,模型组、清脑益元组在缺血侧Nestin、NGF阳性细胞明显增多(P<0.01,P<0.01);与模型组相比,清脑益元组Nestin、NGF阳性细胞表达明显增多(P<0.01,P<0.05);(2)Real-Time PCR法:与假手术组相比,模型组、清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达量增加(P<0.01,P<0.01);与模型组相比,清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达量升高(P<0.01,P<0.05)。结论清脑益元汤可能通过上调脑缺血损伤后Nestin、NGF蛋白及mRNA表达,促进脑组织损伤修复、保护神经元,进而发挥脑保护的作用。     

降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血管内皮细胞超微结构及MMP-2和-9表达的影响

目的 观察降纤酶对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)血管内皮细胞(VEC)的保护作用.方法 通过光镜、电镜来观察降纤酶对大鼠局灶性脑I/R VEC超微结构的改变以及采用免疫组织化学技术观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达.结果 在缺血3 h/6 h、6 h再灌组在缺血中心区及周边区VEC和神经细胞的损伤程度明显较降纤酶组重;I/R 3 h/6 h、I/R 6 h以及I/R 6 h/3 h组在缺血半影区模型组比降纤酶组MMP-9表达增强(P<0.05), 而MMP-2变化不明显.I/R 24 h、I/R 3 h/24 h和I/R 6 h/24 h在缺血半影区降纤酶组较盐水对照组MMP-9表达弱,而MMP-2表达增强(P<0.05).结论 降纤酶对局灶性脑缺血VEC具有保护作用.     

康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注大鼠的治疗作用及其机制

目的 观察康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注(I/R)大鼠的治疗作用.方法 150只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组,康脑液2号高、中、低剂量组.线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.大鼠缺血2 h,于再灌注24 h后观察神经功能,再灌注1、3、7,14,21 d,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察各组大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)表达,再灌注21 d免疫组织化学法标记CD105检测血管密度.结果 与模型组相比,康脑液2号治疗组神经功能及病理改变明显改善.各种促血管生成因子明显多于模型组(P<0.05或P<0.01),脑组织血管显著增多(P<0.05或P<0.01).结论 康脑液2号能治疗脑I/R大鼠,可能促进脑I/R大鼠缺血周围区域血管新生.     

rhEPO对局灶性脑缺血再灌注脑损伤保护机制的研究

目的 观察rhEPO对缺血性卒中脑海马区不同时间点S100B蛋白表达的动态变化,研究rhEPO对局灶性脑缺血再灌注损伤影响的可能机制.方法 取66只SD大鼠建立局灶性脑缺血再灌注(I/R)模型,随机分成假手术对照组(n=6)、脑I/R组(n=30)、rhEPO治疗组(n=30),按再灌注时间分为5个亚组,每个亚组6只(6 h组、12 h组、1 d组、3 d组、7 d组),缺血2 h后开始再灌注.免疫组化法检测缺血不同时间各组脑海马缺血中心和周围区S100B蛋白,原位末端标记技术检测各组脑海马缺血中心和周围区神经细胞凋亡.结果 脑I/R损伤组与假手术对照组比较细胞凋亡数明显增多(P＜0.05),rhEPO治疗组与脑I/R组相比,凋亡细胞数明显减少(P<0.05);免疫组化检测结果显示,I/R组与假手术对照组相比,S100B蛋白表达明显增加(P<0.05),rhEPO治疗组与脑I/R组相比,S100B蛋白表达明显减少(P<0.05). 结论 rhEPO可能通过减少S100B蛋白表达、抗凋亡对局灶性脑缺血I/R产生保护作用.     

瑞芬太尼预处理对脑缺血再灌注损伤老年大鼠血小板衍生因子、髓鞘碱性蛋白表达的影响

目的探讨瑞芬太尼预处理对老年大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤血小板衍生因子(PDGF)、髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响,探讨其脑保护作用机制。方法将大鼠随机分为空白组,假手术组,I/R组,瑞芬太尼预处理组4组。除空白组外,各组均按大鼠脑缺血2 h后,再灌注时间6、12、24 h分为3个亚组,每组5只。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采取免疫组化法检测PDGF、MBP表达,并行苏木素-伊红(HE)染色镜下观察脑组织病理形态。结果 HE染色:空白组、假手术组脑组织病理形态无明显改变;I/R组神经元结构明显受损,瑞芬太尼预处理组较I/R组在各时间点神经元受损减轻。免疫组化:与空白组、假手术组、I/R组比较,瑞芬太尼预处理组PDGF阳性细胞表达在各时间点均明显升高(P<0.01);I/R组MBP阳性细胞表达数与其他各组比较明显升高(P<0.01)。结论瑞芬太尼预处理可以减轻大鼠脑I/R损伤程度,抑制神经元坏死和凋亡,发挥脑保护作用。     

心脑舒通对大鼠脑缺血再灌注损伤缺血周边区微血管新生及Ang/Tie系统表达的影响

目的观察心脑舒通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤缺血周边区脑组织微血管新生及血管生成素(Ang)/酪氨酸激酶受体(Tie)系统表达的影响。方法随机分为假手术组、脑I/R损伤模型组、心脑舒通胶囊(14、28、56 mg/kg)组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)缺血再灌注模型,缺血90 min后再灌注,分别于造模前30 min、缺血6 h、缺血24 h,每日给药1次,连续7 d。于灌注24 h、7 d后行神经功能评分,末次给药1 h后用水合氯醛(350 mg/kg)麻醉并断头取脑组织,采用Western印迹法测定I/R大鼠皮层缺血周边区Ang1、Ang2、Tie2表达,激光扫描共聚焦显微镜观察脑组织微血管形态及血流灌注量。结果与模型组比较,心脑舒通组大鼠神经功能改善,皮层缺血周边区微血管的数量较多(P0.01,P0.05),Ang1、Tie2蛋白表达量增多(P0.01,P0.05),Ang2蛋白表达量较少(P0.05)。结论心脑舒通可调节大鼠Ang/Tie系统的表达,促进脑缺血后微血管新生,有利于脑缺血后神经功能的恢复。     

人参皂甙Rb1对短暂脑缺血后神经元损伤的保护作用

目的探讨人参皂甙Rb1对缺血后神经元损伤的保护作用.方法 Wistar大鼠36只,随机分为假手术组、对照组和人参皂甙Rb1组,每组12只.对照组和人参皂甙Rb1组采用双侧颈总动脉暂时夹闭法制备大鼠全脑缺血模型,假手术组仅行手术而不进行缺血.人参皂甙Rb1组模型制备前3 d给药30 mg/kg,持续给药至缺血后3 d,共6 d.三组大鼠均在缺血后3 d处死.采用HE染色及光镜观察计数CA1区、CA2区、CA3区、DG区和皮层神经元死亡数量.蛋白印迹分析bcl-2及bax的表达.结果 缺血组中海马CA1区、CA2区、CA3区、DG区和皮层神经元死亡率分别为:(98.2±1.1)%、(95.5±2.2)%、(54.3±11.5)%、(11.7±4.3)%、(23.1±8.6)%;人参皂甙Rb1组各脑区的死亡率分别下降至(55.2±9.7)%、(5.4±2.4)%、(4.3±3.1)%、(2.4±1.2)%、(3.7±1.9)%,与缺血组相比较死亡率显著下降(均P＜0.01).与对照组相比,缺血后的CA1、DG及皮层区神经元内bcl-2表达显著减少,而bax表达显著增加.与缺血组相比较,Rb1组中CA1、DG及皮层神经元内的bcl-2表达显著增加,而bax表达显著减少.结论 人参皂甙Rb1通过上调bcl-2的表达及下调bax的表达来实现对缺血后神经元损伤的保护作用.     

丹星通络汤对脑缺血再灌注大鼠神经生长因子表达的影响

目的 观察丹星通络汤( DXTLD)治疗脑缺血再灌注大鼠后脑组织神经生长因子(NGF)的变化,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护机制. 方法 SD大鼠40只随机分为5组(n=8):假手术组、缺血再灌注组(模型组)、尼莫地平组、DXTLD预处理小剂量组、DXTLD预处理大剂量组.线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型.应用免疫组织化学染色、灰度分析等方法检测缺血2h再灌注24 h后脑组织海马区NGF的表达. 结果 各治疗组缺血侧海马区的NGF表达显著增加,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 DXTLD通过上调脑缺血再灌注损伤后脑组织内NGF的表达,起到保护脑的作用.     

L-Arg和L-NAME对大鼠脑缺血再灌注早期P-选择素及炎症损伤的影响

目的 研究一氧化氮(NO)底物L-精氨酸(L-Arg)和NO合酶抑制剂N-亚硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME )对大鼠脑缺血再灌注(I/R)早期P-选择素及炎症损伤的影响.方法 建立大鼠I/R模型,并设立假手术组.入选I/R模型大鼠随机分为3组,分别于缺血早期给予L-Arg、L-NAME和等体积生理盐水.测定缺血2 h再灌注8 h后脑组织NO、P-选择素含量、髓过氧化物酶(MPO)活性及脑梗死体积.结果 I/R加L-Arg组再灌注后NO含量明显高于I/R加盐水组(P<0.01),而P-选择素表达和MPO活性显著降低(P<0.01),同时脑梗死体积减小(P<0.05);而给予L-NAME后减少了脑NO含量(P<0.01),增加了P-选择素表达(P<0.05),导致脑缺血再灌注损伤的加重.结论 大鼠脑缺血早期使用L-Arg可以通过减低P-选择素的表达对脑缺血再灌注起到保护作用.     

脑缺血预处理对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用与Nrf2/NQO1信号通路有关

目的 探讨脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIPC)对脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠的保护作用和对核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf2)/醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)通路的影响.方法 共198只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、I/R组和CIPC组,再按照I/R时间点分为模型制作后6h、12 h、24 h、48 h和72 h共5个亚组,分别在各时间点进行神经功能评分,应用HE染色对脑组织进行形态学分析,氯化三苯基四氮唑法测定脑梗死体积,免疫组化染色观察缺血侧皮质Nrf2核转移情况,实时逆转录聚合酶链反应检测缺血侧皮质Nrf2和NQO1 mRNA表达.结果 I/R组和CIPC组大鼠出现不同程度偏瘫,CIPC组24 h和48 h时神经功能评分均显著低于I/R组(P均＜0.01).假手术组神经细胞无缺血性改变,CIPC组神经细胞缺血性改变较Ⅰ/R组减轻.假手术组无梗死灶,CIPC组梗死体积百分比显著低于I/R组[(33.20±7.48)％对(21.40 ±4.48)％;=11.043,P=0.001].I/R组和CIPC组6h时缺血皮质Nrf2核阳性细胞数较假手术组增多,24 h达高峰,48 h、72 h逐渐下降.6h、12 h和24 h时,CIPC组核阳性细胞数显著多于I/R组(P均＜0.01).I/R组和CIPC组6h时缺血侧皮质Nrf2和NQO1 mRNA表达水平显著高于假手术组(P均＜0.01),24 h达高峰,并持续到48 h,72 h有所下降.CIPC组各时间点Nrf2和NQO1 mRNA表达水平均显著高于I/R组(P均＜0.01),以24 h时最为明显.结论 CIPC对缺血再灌注大鼠具有神经保护作用,其机制与促进Nrf2核转移以及Nrf2/NQO1信号通路上调有关.     

肌苷对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞干细胞因子mRNA表达的影响

目的:研究大鼠缺血再灌注后神经细胞干细胞因子(stemcellfactor,SCF)mRNA表达的变化和肌苷对它的影响。方法:成年健康雌性SD大鼠68只,随机分为缺血再灌注组(n=64)和假手术组(n=4),前者随机分为肌苷处理组(100mg/kg,腹腔注射;n=32)和对照组(n=32),然后各组再随机分为缺血1.5h再灌注2h、6h、12h、24h、2d、3d、7d、14d组(每组4只)。用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型。用原位杂交法检测脑组织SCFmRNA表达。结果:对照组缺血侧皮质除2h、6h、12h以外,纹状体除2h、6h以外,室旁区除2h、14d以外,各时间点SCFmRNA均显著高于假手术组(P<0.05)。与对照组相比,肌苷处理组14d时皮质和纹状体SCFmRNA表达有所降低,3d和7d时皮质、纹状体和室旁区SCFmRNA表达均显著增高(P<0.01)。结论:肌苷可增加大鼠脑缺血再灌注后SCFmRNA表达,可能在促进神经干细胞增殖方面起一定作用。     

双歧杆菌黏附素对大鼠肠缺血再灌注损伤的防护作用

目的 研究双歧杆菌分泌型黏附素对大鼠缺血再灌注(I/R)后肠黏膜屏障的防护作用。方法 雄性SD大鼠72只随机分为假手术组(24只)、I/R模型组(24只)和黏附素预处理组(预处理组,24只)。建模成功后6h及1、4、7d,各组分别取6只大鼠剖杀,观察小肠组织病理改变,并检测各时间点血中TNFα、IL-6、IL-10、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸的活性和含量。结果 I/R模型组血中TNFα、IL-6、DAO和D-乳酸水平在各时间点均高于假手术组(P值均＜0.05),IL-10无明显差异;预处理组各时间点IL-6和DAO水平均明显低于I/R模型组(P值均＜0.05),术后1d的TNFα浓度及术后4d和7d的血浆D-乳酸浓度也低于I/R模型组(P值均＜0.05);预处理组的小肠病理改变较I/R模型组减轻(Chiu氏评分：6 h,3.22±0.22比3.57±0.20;1d,3.77±0.13比3.90±0.12;4 d,2.93±0.23比3.07 ±0.21;7 d,2.10±0.30比2.22±0.17,P值均＜0.05)。结论 双歧杆菌黏附素对I/R后大鼠肠黏膜屏障具有防护作用,能减轻肠缺血再灌注损伤。     

大鼠局灶性脑缺血预处理后活化转录因子6 mRNA及其蛋白表达的变化

目的观察脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后活化转录因子6(ATF6)mRNA及其蛋白表达的影响。方法选择SD大鼠120只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血预处理组,每组40只,每组又按照再缺血后12h,1、2、3d分为4个时间点,每个时间点10只。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,实时荧光定量PCR和免疫组织化学法观察再缺血后各个时间点ATF6mRNA及其蛋白的表达变化。结果与假手术组比较,缺血再灌注组ATF6mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12h开始明显上升,1d达高峰,随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平(P<0.05,P<0.01);缺血预处理组各时间点ATF6mRNA及其蛋白表达水平较缺血再灌注组明显升高(P<0.05)。结论脑缺血预处理可能通过诱导ATF6表达发挥其神经保护作用。     

多胺代谢与大鼠心肌缺血再灌注损伤关系的实验研究

目的 观察缺血再灌注不同时期大鼠心肌多胺代谢变化规律,探讨多胺代谢与心肌缺血再灌注损伤的关系.方法 采用结扎冠状动脉方法复制大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western免疫印迹(Western blot)方法分别测定正常、缺血再灌注2 h、6 h、12 h和24 h时心肌鸟氨酸脱羧酶(ODC)和精胺/精脒乙酰转移酶(SSAT)mRNA的转录和蛋白表达水平,并用高效液相色谱仪测定多胺含量变化.结果 心肌缺血再灌注后ODC和SSAT mRNA的转录和蛋白表达均上调,至再灌注24 h时,与假手术组比,ODC mRNA和SSAT mRNA转录分别增加了3.1倍和3.8倍(P＜0.01),ODC和SSAT的蛋白表达分别增加了3.1倍和2.9倍(P＜0.01).精胺、精脒和多胺总代谢池含量减少,至再灌注24 h时,分别比假手术组少了33.6%、35.3%和32.9%,而腐胺多了58.9%(P＜0.01).结论 心肌缺血再灌注损伤可导致多胺代谢失衡,二者密切相关.     

神经生长因子通过c-fos促进支气管上皮细胞NK-1R表达

目的探讨神经生长因子(NGF)通过c-fos影响支气管上皮细胞NK-1R的表达。方法以人支气管上皮细胞(NHBEC)为研究对象,通过阳离子脂质体将c-fos siRNA转染至细胞内,然后用NGF干预。实验设五组:对照组、NGF干预组、NGF+c-fos siRNA组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组。转染12 h后,用NGF干预60 min,采用Western blot法测定c-fos蛋白表达,采用免疫细胞化学法和RT-PCR从蛋白和mRNA水平观察细胞中NK-1R的表达。结果与对照组比,NGF组c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显增加(P0.01);与NGF组比,NGF+c-fos siRNA组中c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显减少(P0.01),而NGF组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组之间的c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达无显著差异。结论 NGF可通过c-fos促进支气管上皮细胞中NK-1R的表达,介导哮喘神经源性炎症,RNAi技术可以减少NGF诱导的人支气管上皮细胞c-fos蛋白及NK-1R的表达。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子表达的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法 制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组.8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率,免疫组化和RT-PCR方法检测肾皮质TGF-β1的表达水平,观察肾脏标本病理变化.结果 (1)DN组和NAC组尿白蛋白排泄率与正常对照组比较明显增多[(1268.3±297.5)μg/24 h和(315.9±86.8)μg/24 h比(31.2±8.9)μg/24 h,q值分别为29.85、16.76,均P＜0.01];肾皮质TGF-β1表达水平升高,肾小球系膜区免疫组化指数7.35±1.17和3.87±0.71比1.95±0.34(q值分别为l0.75、5.82,均P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数21.21±3.78和10.67±1.86比3.62±0.79(q值分别为15.20、11.36,均P＜0.01),肾皮质mRNA表达量0.72±0.06和0.45±0.05比0.23±0.04(q值分别为9.13、7.45,均P＜0.01),肾脏病理改变明显;(2)与DN组比较,NAC组尿白蛋白排泄率减少(q=8.17,P＜0.01),肾皮质TGF-β1的表达水平降低[肾小球系膜区免疫组化指数(q=4.97,P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数(q=6.86,P＜0.01),肾皮质mRNA表达量(q=3.69,P＜0.05)]和肾脏病理病变轻;(3)NAC组大鼠肾皮质TGF-β1 mRNA的表达量与尿白蛋白排泄率水平正相关(r=0.749,P＜0.05).结论 NAC对DN大鼠肾脏有保护作用,其部分机制与抑制TGF-β1表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤过程中内质网应激的影响研究

目的 探讨缺血后处理(IPostC)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中细胞凋亡的影响,以及特异性内质网应激(ERS)损伤相关蛋白Grp78(葡萄糖调节蛋白78)和Caspase 12(半胱氨酸蛋白酶12)的蛋白表达水平的变化和意义。方法 Wistar 大鼠24只随机分为假手术组、I/R组(缺血再灌注组)、IPostC组(缺血后处理组)3组,每组8只。分别测定各组心肌缺血和梗死面积、细胞凋亡指数和Caspase12、 Grp78蛋白表达检测。结果 假手术组未见梗死心肌和缺血心肌,IPostC组心肌缺血区面积(46.46±2.13)%和梗死区面积(41.02±2.93)%均明显小于I/R组(53.31±3.87, 52.19±3.44)%,P值均<0.01。假手术组心肌细胞凋亡指数(6.70±2.25)%明显低于I/R组(26.92±1.91)% 、IPostC组(20.54±3.05)%,P值均<0.001。心肌组织Caspase12蛋白表达水平在假手术组(0.11±0.01)明显低于I/R组(0.41±0.06)和IPostC组(0.35±0.06),并且IPostC组低于I/R组,P值均<0.01;心肌组织Grp78蛋白水平在假手术组(0.13±0.03)亦明显低于I/R组(1.04±0.16)和IPostC组(1.17±0.14),并且IPostC组高于I/R组,P值均<0.01。结论 本研究从动物实验证实IPostC能减轻心肌细胞凋亡,而ERS激活参与了大鼠MIRI过程,推测IPostC在大鼠MIRI过程中可能通过调节ERS途径抑制细胞凋亡,改善MIRI。