螺内酯对肝星状细胞表达基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的研究螺内酯干预肝星状细胞（HSCs）后基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-13和其组织抑制剂1（TIMP-1）的变化。探讨螺内酯对胶原代谢影响的机制。方法应用不同浓度螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-7）mol／L干预HSCs 48小时,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达。结果①螺内酯组的MMP-13基因表达强度上调,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-5）mol／L浓度组MMP-13基因表达强度（0．91±0．13、0．80±0．01、0．67±0．15）均明显高于对照组（0．53±0．10）（P〈0．01）。1×10^-4mol／L浓度组MMP-13基因表达强度接近对照组的2倍。②螺内酯干预HSCs48小时后,TIMP-1基因表达减少,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-6）mol／L浓度组（0．15±0．05、0．28±0．15、0．37±0．03）明显低于对照组（0．47±0．04）（P〈0．01或〈0．05）。③螺内酯不同浓度干预HSCs 48小时后,HSCs MMP-2、MMP-9基因表达无明显变化（P〉0．05）。结论螺内酯可抑制HSCs TIMP-1基因的表达,增加间质胶原酶MMP-13 mRNA的含量。螺内酯可能通过对MMPs及TIMP-1影响而促进胶原降解。     

用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定消化系统肿瘤患者血浆MMP-9/TIMP-2浓度的意义

目的　探讨血浆基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP 2 )水平与消化系恶性肿瘤侵袭转移的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定血浆MMP 9及TIMP 2浓度。结果　81例消化系统恶性肿瘤组的MMP 9水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;而血浆TIMP 2水平的升高与对照组差异无显著性。根据TNM分期 ,各组TNMⅢ～Ⅳ期者的血浆MMP 9均显著高于TNMⅠ～Ⅱ期者 ,胰腺癌TNMⅢ～Ⅳ期者的血浆TIMP 2显著升高。结论　本研究确证了文献报道的消化道肿瘤患者血浆MMP 9水平升高可能与肿瘤的侵袭转移有关。     

用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定消化系统肿瘤患者血浆MMP-9/TIMP-2浓度的意义

目的探讨血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)水平与消化系恶性肿瘤侵袭转移的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆MMP-9及TIMP-2浓度.结果 81例消化系统恶性肿瘤组的MMP-9水平显著高于对照组(P<0.01);而血浆TIMP-2水平的升高与对照组差异无显著性.根据TNM分期,各组TNM Ⅲ～Ⅳ期者的血浆MMP-9均显著高于TNM Ⅰ～Ⅱ期者,胰腺癌TNM Ⅲ～Ⅳ期者的血浆TIMP-2显著升高.结论本研究确证了文献报道的消化道肿瘤患者血浆MMP-9水平升高可能与肿瘤的侵袭转移有关.     

基质金属蛋白酶抑制剂在糖尿病视网膜病变的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一种能够降解几乎所有类型的细胞外基质的酶,在多种生理过程中发挥着重要作用,同时受到多种机制调控,包括天然的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是最常见的糖尿病并发症,是后天致盲的主要原因之一。MMP-2、MMP-9在DR的作用已经得到证实,主要引起患者血视网膜屏障(blood retinal barrier, BRB)的破坏。本文通过对MMPs在DR中的研究现状、 MMPs种类、针对MMPs靶点的新疗法进行综述,旨在为以MMPs为靶点的DR新疗法在临床上的应用提供依据。     

羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2/组织金属蛋白酶抑制物-2及Ⅳ型胶原表达的影响

[目的]观察羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶-2/组织金属蛋白酶抑制剂-2以及Ⅳ型胶原表达的影响.[方法]采用单肾切除及单次腹腔注射1%STZ(65 mg/kg体重)制作大鼠DM模型,大鼠经羟苯磺酸钙或蒸馏水灌胃12周后,观察各组大鼠肾脏超微结构的改变以及BG、Upro、Cc 、BUN和肾重/体重的变化;免疫组化检查肾小球基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂以及Ⅳ型胶原表达的变化.[结果]12周时,糖尿病模型(DM)组与单肾切除对照组(NC)组相比,肾重/体重、BG、BUN、Cc及Upro显著增高(P＜0.05), 羟苯磺酸钙治疗组(DD组)与DM组相比,除Cc变化不明显外, 肾重/体重、BG、BUN及Upro均不同程度降低;电镜显示NC组大鼠肾小球细胞外基质与系膜细胞分布正常,毛细血管腔开放;DM组肾小球系膜区基质增多及系膜细胞增生,同时毛细血管部分塌陷,肾小囊部分粘连;DD组上述病理改变均有不同程度的减轻;肾脏免疫组织化学显示DD组MMP-2、TIMP-2和Col-Ⅳ明显低于DM组,但DD和DM组MMP-2、TIMP-2和Col-Ⅳ均显著高于NC组.[结论]羟苯磺酸钙能改善糖尿病大鼠肾功能,通过抑制Col-Ⅳ的过度积聚来改善糖尿病微血管病变,并且可能与抑制糖尿病大鼠肾脏TIMP-2表达有关.     

霉酚酸酯对实验性大鼠IgA肾病的MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察霉酚酸酯(MMF)对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响,探讨MMF对IgAN的治疗作用以及其可能的作用机制。方法将24只(6周龄)雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组各8只),分别为模型组、MMF组、对照组。模型组、MMF组均采用灌服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射脂多糖(LPS)的方法建立IgAN模型,共8周,于第9周起MMF组给MMF每日灌胃1次,按10 mg·kg-1·d-1,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,持续至12周末。三组均每4周检测1次尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量;于12周末测定血生化指标,并观察肾脏病理改变和免疫复合物沉积情况,免疫组织化学方法检测肾组织中MMP-9、TIMP-1的表达。结果前4周,各组尿红细胞计数、尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05);第6周至8周末,模型组与MMF组尿红细胞及尿蛋白定量明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);第10¹2周末,MMF组尿红细胞及尿蛋白定量较模型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);血生化指标各组间无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,模型组肾小球系膜区增宽,系膜细胞、系膜基质增生,伴有强IgA荧光及较多电子致密物沉积,MMP-9、TIMP-1均明显升高(P<0.05),其中MMF组上述病理改变均明显轻于模型组,MMP-9及TIMP-1表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论 MMF可降低尿蛋白,减少免疫复合物在肾组织中的沉积,推测其治疗IgAN的病理机制可能是通过调节MMP-9、TIMP-1的表达延缓肾脏纤维化。     

血清MMP9蛋白ELISA检测方法的建立及在肝癌患者血清检测中的初步应用

目的建立基质金属蛋白酶9（MMP9）的双抗体夹心ELISA检测方法，探讨血清中MMP9在正常人及肝癌患者中的差异。方法从人肝组织中经过反转录扩增出MMP9基因721—1156bp区段，插入到原核表达质粒pQE30中，在大肠埃希菌M15中诱导蛋白表达。以纯化的融合蛋白HIS—MMP9为抗原免疫实验用兔及豚鼠，得到的MMP9抗血清经过纯化后，建立双抗体夹心ELISA法。对227份正常及193份肝癌患者血清中的MMP9进行检测。结果SDS—PAGE显示所表达的HIS—MMP9融合蛋白相对分子质量约为17000；以原核表达蛋白为抗原制备的MMP9抗血清可有效地识别重组MMP9和中性粒细胞和HepG2细胞内源性MMP9蛋白；利用建立的MMP9 ELISA检测技术发现肝细胞癌患者血清中MMP9的含量高于正常人群，差异具有统计学意义，P〈0．001。结论建立的双抗体夹心ELISA方法可用于血清MMP9的检测，为建立以MMP9为检测指标的肝细胞癌患者转移复发筛查方法提供了科学基础。     

耐力运动大鼠跟腱胶原、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1的表达

背景:胶原是肌腱细胞外基质中的主要成分,基质金属蛋白酶是降解肌腱细胞外基质蛋白的重要蛋白酶.目的:观察12周跑台运动对大鼠跟腱胶原、胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1表达的影响.方法:将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和运动组.第1周每天运动20 min,速度由12 m/min递增至20 m/min;以后跑台速度均为20 m/min,第2周坡度为5%,时间为30 min,第3～12周坡度为10%,时间为40 min,共运动12周.对照组正常饲养.结果与结论:末次运动后24 h 取大鼠跟腱.与对照组比较,运动组大鼠跟腱前胶原Ⅰα1、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1 mRNA 的表达明显升高(P < 0.05或P < 0.01),羟脯氨酸的含量也有所增多,但与对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05).表明长期耐力运动可以提高跟腱中胶原的合成和降解能力.     

促肝细胞生长素对肺纤维化大鼠的干预作用及其途径

目的：观察早期和晚期给予促肝细胞生长素对大鼠肺纤维化模型的干预作用，并分析其可能作用途径。 方法：实验于2005—05／09在哈尔滨医科大学附属第二医学院实验中心完成。选择雄性Wistar大鼠85只，按随机数字表法分为5组，正常对照组、博来霉素模型组、地塞米松治疗组及促肝细胞生长素早期治疗组每组各20只，促肝细胞生长素晚期治疗组5只。除正常对照组外，其他大鼠均经气管内灌注博来霉素A5（5mg／kg）生理盐水溶液0.2-0．3mL，诱导肺纤维化。地塞米松治疗组和促肝细胞生长素早期治疗组于造模后第2天开始腹腔注射地塞米松3mg／kg和促肝细胞生长素lmg／kg，1次／d。正常对照组和博来霉素模型组注射等体积生理盐水。各组分别于气管内灌注后的第3，7，14，28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。促肝细胞生长素晚期治疗组于造模后第14天开始腹腔注射促肝细胞生长素1mg／kg，1次／d，于造模后第28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。分离肺组织，用免疫组化方法检测转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白在大鼠肺组织的表达水平。通过苏木精-伊红染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治疗效果，肺泡炎及肺纤维化程度分为4级（1分：无肺泡炎或无纤维化；4分：重度肺泡炎或纤维化，受累面积〉50％）。 结果：85只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7，28天肺组织羟脯氨酸含量均显著低于博来霉素模型组（P〈0．05～0．01）。②促肝细胞生长素早期治疗组造模后第28天肺纤维化评分显著低于博来霉素模型组（P〈0.05）。③促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7，28天肺组织转化生长因子β1蛋白表达水平显著低于博来霉素模型组（P〈0．05）。④促肝细胞生长素早期治疗组造模后第3，7，14天基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平均显著低于博来霉素模型组（P〈0．05）；造模后第14，28天基质金属蛋白酶9蛋白表达水平均显著高于博来霉素模型组（P〈0．05）。⑤促肝细胞生长素早期治疗组和晚期治疗组各项指标比较差异无显著性意义（P〉0．05）。 结论：早期和晚期应用促肝细胞生长素能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化，这种作用可能通过抑制转化生长因子β1和调节基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂l蛋白的表达而实现。     

耐力运动大鼠跟腱胶原、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1的表达

背景：胶原是肌腱细胞外基质中的主要成分,基质金属蛋白酶是降解肌腱细胞外基质蛋白的重要蛋白酶。目的：观察12周跑台运动对大鼠跟腱胶原、胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1表达的影响。方法：将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和运动组。第1周每天运动20min,速度由12m/min递增至20m/min;以后跑台速度均为20m/min,第2周坡度为5%,时间为30min,第3～12周坡度为10%,时间为40min,共运动12周。对照组正常饲养。结果与结论：末次运动后24h取大鼠跟腱。与对照组比较,运动组大鼠跟腱前胶原Ⅰα1、基质金属蛋白酶1及其抑制剂1 mRNA的表达明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,羟脯氨酸的含量也有所增多,但与对照组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。表明长期耐力运动可以提高跟腱中胶原的合成和降解能力。     

抗氧化治疗对2型糖尿病患者氧化应激水平及炎症因子的影响

目的探讨α-硫辛酸与维生素C对2型糖尿病患者氧化应激水平及炎症因子影响。方法 60例2型糖尿病患者根据治疗方法不同分为α-硫辛酸组、维生素C组,各30例。60例患者均接受7d胰岛素强化降糖治疗,α-硫辛酸组,继续胰岛素强化治疗后给予α-硫辛酸治疗,维生素C组,继续胰岛素强化治疗后给予维生素C片治疗。检测2组患者血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、胆固醇（CHOL）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、细胞黏附分子（ICAM-1）。结果 2组治疗后血清SOD活性均较治疗前明显增加,血清MDA含量均较治疗前明显降低。2组经α-硫辛酸或维生素C治疗后血清SOD活性均较治疗前明显增加,血清MDA含量均较治疗前、降糖治疗7d后明显降低。结论强化降糖治疗加用α-硫辛酸与维生素C存在一定抗氧化能力,但不能改善内皮细胞功能。     

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的效果及对氧化应激指标的影响

目的 分析利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的效果及对氧化应激指标的影响.方法 回顾性选取2019年1月至2021年1月本院收治的96例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,依据治疗方法将其分为利拉鲁肽联合二甲双胍治疗组(联合治疗组)和二甲双胍单独治疗组(单独治疗组),各48例.比较两组患者的BMI、血糖指标、临床疗效...     

Effect of vitamin D on oxidative stress and serum inflammatory factors in the patients with type 2 diabetes

The type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an urgent global health problem. T2DM patients are in a state of high oxidative stress and inflammation. Vitamin D and glutathione (GSH) play crucial roles in antioxidation and anti‐inflammation. However, T2DM patients have lower vitamin D and GSH levels than healthy persons. A randomized controlled trial was conducted to see the effect of the vitamin D supplementation on oxidative stress and inflammatory factors in T2DM patients. In this study, a total of 178 T2DM patients were randomly enrolled, 92 patients received regular treatment (T2DM group) and 86 patients in Vitamin D group received extra vitamin D 400 IU per day in addition to regular treatment. Serum vitamin D, GSH, GSH metabolic enzyme GCLC and GR, inflammatory factor MCP‐1, and IL‐8 levels were investigated. We found that the T2DM group has significantly higher concentrations of MCP‐1 and IL‐8 than those in the healthy donor group. After vitamin D supplementation for 90 days, T2DM patients had a 2‐fold increase of GSH levels, from 2.72 ± 0.84 to 5.76 ± 3.19 μmol/ml, the concentration of MCP‐1 decreased from 51.11 ± 20.86 to 25.42 ± 13.06 pg/ml, and IL‐8 also decreased from 38.21 ± 21.76 to 16.05 ± 8.99 pg/ml. In conclusion, our study demonstrated that vitamin D could regulate the production of GSH, thereby reducing the serum levels of MCP‐1 and IL‐8, alleviating oxidative stress and inflammation, providing evidence of the necessity and feasibility of adjuvant vitamin D treatment among patients with T2DM. On the other hand, vitamin D and GSH levels have important diagnostic and prognostic values in T2DM patients.     

Efficacy of low-dose metformin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus

The goal of this study was to examine the antihyperglycemic effect of low-dose metformin in nonobese and obese Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. After 3 months of reeducation and stabilization of diet therapy (25 kcal/kg of ideal body weight), metformin treatment was initiated. We administered metformin (500 to 750 mg daily) as monotherapy (n = 11) or in combination with a sulfonylurea (n = 14). After 6 months of treatment, the fasting plasma glucose level (mean ± SD) decreased from 190 ± 42 mg/dL to 155 ± 37 mg/dL and the glycated hemoglobin A_1c level (mean ± SD) from 8.8 ± 1.2% to 7.4 ± 1.0% in the monotherapy group. These same variables decreased from 218 ± 60 mg/dL to 162 ± 30 mg/dL and from 9.5 ± 1.2% to 8.4 ± 1.2% in the combination therapy group. All of these changes were statistically significant. Our results demonstrate that even low doses of metformin can improve hyperglycemia in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus.     

老年冠心病合并2型糖尿病患者心率变异性分析研究

目的探讨心率变异性对冠心病、冠心病合并2型糖尿病心脏自主神经病变的意义。方法选择40例冠心病患者、36例冠心病合并2型糖尿病患者和30例健康人进行24 h动态心电图记录,分析比较。结果 A组(冠心病)、B组(冠心病并发糖尿病)患者R-R间期总体标准差(SDNN)、平均值标准差(SDANN)、标准差的平均值(SDN-Nindex)、平方根(RMSSD)、总R-R间期数的百分比(PNN50%)较C组(正常对照)均有显著性差异(P<0.05);B组与A组比较有显著性差异(P<0.05)。结论冠心病或合并2型糖尿病患者心率变异性检查可作为衡量其心脏自主神经损害的一个有效的无创方法,此方法不仅能够准确反映患者自主神经功能及其损害情况,并可对其损害程度进行初步判断、评估,为临床诊疗提供理论依据。     

氟比洛芬酯镇痛预处理对糖尿病患者围术期氧化应激及Apelin的影响

目的 探讨氟比洛芬酯镇痛预处理对合并2型糖尿病患者围术期氧化应激及Apelin的影响。方法 选取择期接受脊柱手术的患者100例,将其中的65例糖尿病患者随机分为预处理组（32例）及空白对照组（33例）,前者于麻醉诱导前10 min给予氟比洛芬酯注射液1.0 mg/kg预处理,后者行常规麻醉诱导,不予预处理。将35例非糖尿病患者作为正常对照组,不予预处理。观察术前（T0）、术中1 h（T1）、术后1 h（T2）各时间点的血清Apelin-13、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、丙二醛（MDA）、IL-6和血糖水平变化,同时比较手术前后1 d白细胞计数（WBC）及中性粒细胞百分比（NEUT%）。结果 3组患者AngⅡ、MDA、IL-6均呈现先上升（T0~T1）后回落（T1~T2）的趋势,且上述指标在T2均高于T0;而Apelin-13水平则先下降后回升,在T2低于T0（P均< 0.05）。与正常对照组比较,同一时间点预处理组及空白对照组各项指标均升高,血糖波动增大,且术后WBC、NEUT%升高;与空白对照组比较,预处理组Apelin-13水平升高,IL-6、MDA、AngⅡ水平下降,术后WBC、NEUT%及血糖波动幅度均减小（P均< 0.05）。结论 氟比洛芬酯预处理可调节血清Apelin-13水平,在一定程度上降低炎症因子及氧化应激指标水平,抑制术后WBC和NEUT%的升高,改善2型糖尿病患者围术期氧化应激和血糖波动。     

原发性高血压合并糖尿病患者心率变异性与自主神经功能的关系

目的为了解高血压病合并糖尿病患者心率变异性与自主神经功能的关系,研究2型糖尿病(2型DM)合并原发性高血压(EH)与单纯2型DM、单纯EH对心率变异性(HRV)的影响。方法对86例2型DM或EH患者(其中30例2型DM合并EH,28例为单纯2型DM,28例单纯EH),进行24hHRV时域及频域分析。同时与年龄、性别相当的20例健康成年人HRV资料比较。结果(1)单纯EH患者与对照组比较,代表心率总变异程度的全部正常R-R间期的标准差(SDNN)犤(116±23)ms与(140±17)ms,P<0.05犦、每5minR-R间期均值的标准差(SDANN)犤(110±21)ms与(131±22)ms,P<0.05犦和SDNN的均值(SDNNI)犤(46±10)ms与(60±14)ms,P<0.05犦明显下降;代表迷走神经功能的正常相邻R-R间期差值的均方根(rMSSD)犤(23±6)ms与(39±10)ms,P<0.05犦和正常相邻R-R间期差值>50ms的百分比(PNN50)犤(4.4±1.9)%与(9.6±3.6)%,P<0.05犦也有下降;频域指标VLF升高犤(731±226)Hz与(440±237)Hz,P<0.05),HF犤(351±36)Hz与(744±72)Hz,P<0.05犦和LF犤(764±126)Hz与(963±156)Hz,P<0.05犦明显下降。(2)单纯DM患者与对照组比较,SDNN犤(110±22)ms与(140±17)ms,P<0.05犦,SDANN犤(106±20)ms与(131±22)ms,P<0.05犦和SDNNI犤(44±11)ms与(60±14)ms,P<0.05犦明显下降;rMSSD犤(22±6)ms与(39     

2型糖尿病患者心率变异性的改变及卡托普利对其影响

目的探讨2型糖尿病患者心率变异性(HRV)改变的特征及卡托普利对其影响。方法110例2型糖尿病患者分剐进行24h动态心电图检查并与50例正常人进行比较。110例2型糖尿病患者随机分为常规治疗组和卡托普利组；卡托普利组在常规治疗基础上加卡托普利治疗，观察治疗后1、3和6个月后HRV的变化。结果2型糖尿病患者HRV各项指标与正常对照组相比具有显著性差异。卡托普利组治疗3～6个月后，心率变异频域和时域各项指标均有明显改善。结论2型糖尿病患者HRV降低，自主神经功能受损；卡托普利可改善其自主神经功能。     

达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者的效果及对脂肪细胞功能的影响

目的 观察达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者的效果及对脂肪细胞功能的影响.方法 选取本院2019年1月至2020年7月收治的70例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,各35例.对照组采用二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上给予达格列净治疗.比较两组治疗效果.结果 观察组治疗总有效率高于对照...