肝X受体激动剂对db/db鼠肾脏肝X受体表达及其活性的影响

目的探讨肝X受体(LXR)激动剂T0901317对db/db小鼠肾脏肝X受体表达水平及其活性的影响。方法将8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组和db/db+T0901317组(均n=7),同时以同龄同性别野生型C57BL/6小鼠为对照组(n=7)。对照组和db/db组小鼠胃饲生理盐水(50μl/只/天×7),db/db+T0901317组小鼠胃饲T0901317[12.5 mg/(kg·d)×7];4周后RT-PCR检测肾组织ABCA1 mRNA水平;Western blot检测上述各组小鼠肾组织LXRα、LXRβ蛋白表达水平。结果与对照组相比,db/db组LXRα蛋白表达量、ABCA1 mRNA表达水平明显下调(P0.05);与db/db组相比,db/db+T0901317组上述指标表达上调(P0.05);与db/db组相比,T0901317组LXRβ蛋白表达差异无统计学意义(P0.05),而对照组LXRβ蛋白下调(P0.05)。结论 LXR可能通过激活LXRα进而上调ABCA1以减轻糖尿病引起的肾脏炎症性损害,为拮抗糖尿病所致的肾脏炎症性损伤提供新的理论依据。     

生长分化因子11对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究

目的探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用及影响机制。方法将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预。观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响。结果经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05)。结论GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关。     

厄贝沙坦对db/db糖尿病小鼠血糖的影响

目的:观察厄贝沙坦治疗能否对db/db糖尿病小鼠的高血糖状态具有改善作用。方法:4周龄的db/db小鼠分为对照组(生理盐水)和厄贝沙坦[10mg/(kg·d)]治疗组。于每周监测各组小鼠的体重及随机血糖,并于第8周末行腹腔糖耐量试验(IPGTT),分别测定各组小鼠0、30、60及120min血糖及血浆胰岛素水平。结果:在厄贝沙坦治疗8周后治疗组与对照组相比,体重无明显差异,随机血糖无明显改善,IPGTT试验结果与对照组差异无统计学意义。结论:厄贝沙坦对改善db/db糖尿病小鼠糖代谢疗效不明显,同时不能明显改善db/db小鼠的糖耐量。     

依布硒啉对db/db小鼠蛋白尿作用及其机制

目的探讨依布硒啉（ebselen）对db/db小鼠蛋白尿的作用及其可能机制。方法 16只8周龄db/db小鼠随机分为依布硒啉组8只（Ebs组）和糖尿病肾病组8只（DN组）,分别给予依布硒啉50mg/kg和生理盐水灌胃,2次/d;8只8周龄db/m小鼠为非糖尿病对照组（对照组）,给予生理盐水灌胃,2次/d;每周监测各组体质量、空腹血糖。8周后检测24h尿白蛋白、尿8-羟基脱氧鸟苷酸、肾脏组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果治疗8周后,DN组空腹血糖（（31.9±2.4）mmol/L）、24h尿白蛋白（（240.7±26.3）μg/24h）、尿8-羟基脱氧鸟苷酸（183.5±26.7）ng/24h）、肾组织匀浆丙二醛含量（（11.5±2.2）nmol/mg）明显高于对照组（（6.7±0.8）mmol/L、（16.4±1.1）μg/24h、（74.8±13.5）ng/24h、（3.6±0.9）nmol/mg）和Ebs组（（21.3±1.1）mmol/L、（76.3±14.7）μg/24h、（86.9±16.5）ng/24h、（7.7±1.6）nmol/mg）,肾脏组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性（（312.4±16.9）、（167.2±14.8）u/mg）明显低于对照组（（358.2±13.4）、（217.4±15.7）u/mg）和Ebs组（（366.5±24.7）、（191.2±16.5）u/mg）（P〈0.01）;Ebs组空腹血糖、24h尿白蛋白和肾组织丙二醛含量高于对照组（P〈0.01）,尿8-羟基脱氧鸟苷酸水平、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依布硒啉能降低蛋白尿,其机制可能与减轻db/db小鼠肾脏组织氧化应激有关。     

α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的改善作用

目的：探讨α-硫辛酸（α-lipoic acid,ALA）对高脂联合链脲佐菌素（STZ）诱导的SD大鼠肝脏脂质沉积的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠45只,随机分为正常对照组15只,造模组30只,造模组应用高糖高脂饮食加30 mg/kg STZ诱发2型糖尿病模型,成模大鼠再随机分成非药物干预糖尿病组（DM组,n＝15）和α-硫辛酸干预组（ALA组,60 mg/kg,n＝15）,干预8周。干预结束后留取血清和肝脏组织,行生化及氧化应激指标检测,组织形态学检测,并应用Western blot的方法测定大鼠肝脏组织脂代谢相关蛋白固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1）的表达。结果造模组大鼠血清 TG[（1.6±0.69）mmol/L]和 TC [（3.14±1.1）mmol/L]含量明显升高。ALA 治疗后,血清TG[（0.69±0.13）mmol/L]和 TC[（1.67±1.0）mmol/L]明显降低,肝功能和氧化应激得到了改善,肝脏中的脂质沉积明显减少。SREBP-1的蛋白表达水平明显减低。结论 ALA干预可改善高脂饮食联合STZ诱导的SD大鼠的肝脏脂质沉积,其机制可能与改善氧化应激及减少SREBP-1的表达有关。     

糖尿病小鼠心肌组织中动力相关蛋白1的表达变化

目的观察db/db糖尿病小鼠与正常小鼠心肌组织中动力相关蛋白1(Drp1)表达水平的变化。方法 9只雄性db/db糖尿病小鼠,随机分为6周组(db/db 6week),12周组(db/db 12week),18周组(db/db18week);另设健康组雄性小鼠9只,随机分为6周组(wt 6week),12周组(wt 12week),18周组(wt 18week),每小组3只。分别利用实时定量PCR,Western Blot,免疫组织化学的方法检测心肌组织中Drp1的表达和定位。结果db/db糖尿病小鼠分组中Drp1的表达低于健康组,且随年龄的增长表达逐渐降低。结论糖尿病小鼠中Drp1表达进行性的降低,引起线粒体分裂异常从而导致线粒体的生物功能障碍,可能是糖尿病心肌病发生及发展的重要机制之一。     

血管内皮细胞生长因子和c-Fos在单基因遗传自然发病型糖尿病小鼠颌下腺中的表达

目的:观察血管内皮细胞生长因子和c-Fos蛋白在db/db自发性糖尿病小鼠颌下腺的表达,及其与糖尿病病程和颌下腺形态学改变的关系。方法:实验于2004-05在承德医学院中心实验室和承德医学院附属医院病理科完成。取3,4,6,8,10月龄db/db(单基因遗传自然发病型)糖尿病小鼠颌下腺(实验组)及相应月龄的db/ m正常小鼠颌下腺(对照组),采用SP免疫组化染色,观察颌下腺血管内皮细胞生长因子、c-Fos阳性表达的变化。结果:①颌下腺血管内皮细胞生长因子阳性细胞数目:实验组3,4,6,8,10月龄高于相应对照组[(11.8±3.35),(17.4±2.61),(20.6±1.92),(26.8±4.85),(28.0±4.22)个/视野;(6.6±0.89),(11.8±1.64),(16.2±3.27),(16.4±3.97),(17.6±1.82)个/视野,P<0.05,0.01],且呈逐渐增加趋势。②颌下腺c-Fos阳性细胞数目:实验组3,4,6月龄低于相应对照组[(6.4±0.65),(7.8±0.84),(7.9±0.65)个/视野;(12.2±0.84),(11.4±0.55),(10.8±0.84)个/视野,P<0.01]。③糖尿病病程的延长,实验组下颌下腺的实质细胞有明显形态学改变,其中腺泡萎缩明显,细胞排列紊乱。结论:①血管内皮细胞生长因子表达在db/db糖尿病小鼠颌下腺中随病程延长表达增加,与糖尿病病程呈正相关。②db/db糖尿病状态下颌下腺实质发生萎缩性形态学变化,颌下腺细胞表达c-Fos蛋白明显降低,可能与其密切相关。     

2型糖尿病合并冠心病患者血清 SPARC 水平与冠状动脉病变的关系

目的：探讨2型糖尿病合并冠心病患者血清中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)水平变化及与冠状动脉病变的关系。方法选取120例患者作为研究对象,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清 SPARC 水平,应用 Gensini 积分评价冠状动脉病变程度。A 组为健康对照组40例,根据造影结果和1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准将患者分为 B、C、D 组：其中 B 组(单纯2型糖尿病组)40例、C 组(单纯冠心病组)40例、D 组(2型糖尿病合并冠心病组)40例。结果①B 组、C 组和 D 组血清 SPARC 水平高于 A 组(4.22±1.19)μg/L、(3.71±1.05)μg/L、(5.96±1.40)μg/L vs (3.60±0.40)μg/L(P 均<0.05),其中 D 组血清 SPARC 水平最高(P <0.05)。②血清 SPARC 水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1 c)是冠心病的影响因素。③D 组血清 SPARC 水平与 Gensini 积分呈正相关(r =0.770,P <0.05),C 组 SPARC 水平与 Gensini 积分无相关性(r =0.520,P >0.05)。④ Pearson 相关分析显示：甘油三酯(TG)、FINS、HOMA-IR 与 SPARC 呈显著正相关(r 分别为0.780、0.762、0.891,P 均<0.05)。结论2型糖尿病合并冠心病患者血清 SPARC 水平升高,并且与冠状动脉病变程度显著相关。     

血管内皮生长因子对胎鼠肺组织基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对胎鼠肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响及调控作用.方法:取孕龄16 d清洁SD大鼠30只,随机分为3组,生理盐水对照组(对照组)、VEGF低剂量组和VEGF高剂量组,每组10只.VEGF低剂量组每只孕鼠给予VEGF0.5 μg,VEGF高剂量组每只孕鼠给予VEGF 1μg,对照组给予生理盐水1 mL/kg,术后置于清洁笼中常规喂养.于用药后3 d,剖宫取出胎鼠.应用免疫组织化学和半定量RT-PCR方法分别检测胎鼠肺组织MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达情况.结果:对照组MMP-2蛋白和mRNA的表达相对值分别为120.23±10.93和0.33±0.08;MMP-9蛋白和mRNA的表达相对值分别为113.07±8.11和0.21±0.04.VEGF低剂量组MMP-2蛋白(138.17±12.32)、mRNA(0.65±0.15)和MMP-9蛋白(130.22±11.12)、mRNA(0.60±0.09)表达有一定程度的增高(P＜0.05);VEGF高剂量组的各项表达量均明显增高(P＜0.01).结论:VEGF可上调胎鼠肺组织中MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达水平,可促进胎鼠的肺部发育.     

转化生长因子β1和血管内皮生长因子在单基因遗传自然发病糖尿病小鼠颌下腺的表达

目的:探讨单基因遗传自然发病型(db/db)糖尿病小鼠颌下腺转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达变化与糖尿病性神经病变关系。方法:实验于2003-09/2004-05在承德医学院中心实验室和承德医学院附属医院病理科完成。①实验材料:引进日本C57BL/ksj-db/ m表型正常隐性基因小鼠80只。②实验干预及分组:小鼠近亲(兄妹)交配,得到纯合子和非纯合子后代。纯合子后代为单基因遗传自然发病型糖尿病小鼠,即db/db型,相当于人类Ⅱ型糖尿病;非纯合子后代,即db/ m型,为糖尿病和肥胖基因携带者。生后4周起,平均血糖值升高达10mmol/L以上且同时伴发肥胖者确定为糖尿病鼠,选取3,4,6,8,10个月龄db/db型,血糖>10mmol/L的雄性小鼠作为实验组;相应月龄的雄性同种db/ m型小鼠为对照组,每组5只动物。③实验评估:动物麻醉多聚甲醛灌注固定后,取3,4,6,8,10个月两组小鼠颌下腺,采用SP免疫组织化学染色,观察颌下腺的组织学改变和转化生长因子β1、血管内皮生长因子阳性表达的变化。结果:除去死亡和造模失败的小鼠外,正常对照组16只、实验组25只进入结果分析。①两组小鼠内皮细胞生长因子的表达变化:内皮细胞生长因子在正常鼠及糖尿病鼠颌下腺的血管内皮细胞中均有表达,实验组与对照组内皮细胞生长因子阳性细胞表达随月龄增加而增多。在月龄相同时,实验组的表达均强于同龄对照组(P<0.05或0.01)。②两组小鼠转化生长因子β1的表达变化:转化生长因子β1在正常及糖尿病鼠颌下腺的腺泡细胞、颗粒曲管及纹状管细胞中均有表达,阳性颗粒位于胞浆内。对照组阳性细胞数随月龄变化不大,实验组阳性细胞表达数随月龄增加而增多。在月龄相同时,实验组的表达均高于同龄对照组(P<0.01)。结论:db/db糖尿病小鼠颌下腺转化生长因子β1表达增强,同时有间质纤维增强,转化生长因子β1表达上调与糖尿病间质纤维增生密切相关。db/db糖尿病小鼠颌下腺血管内皮生长因子表达随病程延长表达增加,与糖尿病病程呈正相关。     

通心络对糖尿病小鼠视网膜组织血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响

目的 观察通心络胶囊对自发糖尿病KK/Upj-Ay小鼠视网膜组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和色素上皮衍生因子(pigment epitheliumderived factor,PEDF)基因及蛋白表达的影响.方法 KK/UN-Ay小鼠40只随机分为模型组、通心络低(1 g/kg)、中(2 g/kg)、高(4 g/kg)剂量4组,通心络灌胃给药12周.以C57BL/6小鼠为对照组.应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测各组小鼠视网膜组织中VEGF和PEDF的基因表达;蛋白印迹(western blot)法检测视网膜组织中VEGF和PEDF蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组VEGF mRNA、蛋白表达明显增高(P＜0.01),PEDF mRNA、蛋白则明显下降(P＜0.01);通心络治疗12周后,与模型组比较,低、中、高剂量组VEGF mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P＜0.01),而PEDFmRNA和蛋白表达水平明显增高(P＜0.01).结论 通心络胶囊可通过抑制自发2型糖尿病小鼠视网膜组织VEGF的表达及提高PEDF的表达来改善视网膜病变.     

Glucose transporter levels in spontaneously obese (db/db) insulin-resistant mice.

In the present study we examined mRNA and protein levels for the muscle/adipose tissue glucose transporter (GLUT-4) in various tissues of spontaneously obese mice (C57BL/KsJ, db/db) and their lean littermates (db/+). Obese (db/db) mice were studied at 5 wk of age, when they were rapidly gaining weight and were severely insulin resistant, evidenced by hyperglycemia (plasma glucose 683 +/- 60 vs. 169 +/- 4 mg/dl in db/+, P less than 0.05) and hyperinsulinemia (plasma insulin 14.9 +/- 0.53 vs. 1.52 +/- 0.08 ng/ml in db/+, P less than 0.05). The GLUT-4 mRNA was reduced in quadriceps muscle (67.5 +/- 8.5%, P = 0.02), but unaltered in adipose tissue (120 +/- 19%, NS), heart (95.7 +/- 6.1%, NS), or diaphragm (75.2 +/- 12.1%, NS) in obese (db/db) mice relative to levels in lean littermates. The GLUT-4 protein, measured by quantitative immunoblot analysis using two different GLUT-4 specific antibodies, was not different in five insulin-sensitive tissues including diaphragm, heart, red and white quadriceps muscle, and adipose tissue of obese (db/db) mice compared with tissue levels in lean littermates; these findings were consistent when measured relative to tissue DNA levels as an index of cell number. These data suggest that the marked defect in glucose utilization previously described in skeletal muscle of these young obese mice is not due to a decrease in the level of the major muscle glucose transporter. An alternate step in insulin-dependent activation of the glucose transport process is probably involved.     

Antihyperglycemic and antioxidant properties of caffeic acid in db/db mice

This study investigated the blood glucose-lowering effect and antioxidant capacity of caffeic acid in C57BL/KsJ-db/db mice. Caffeic acid induced a significant reduction of the blood glucose and glycosylated hemoglobin levels than the control group. The plasma insulin, C-peptide, and leptin levels in caffeic acid group were significantly higher than those of the control group, whereas the plasma glucagon level was lower. Increased plasma insulin by caffeic acid was attributable to an antidegenerative effect on the islets. Caffeic acid also markedly increased glucokinase activity and its mRNA expression and glycogen content and simultaneously lowered glucose-6-phosphatase and phosphoenolpyruvate carboxykinase activities and their respective mRNA expressions, accompanied by a reduction in the glucose transporter 2 expression in the liver. In contrast to the hepatic glucose transporter 2, adipocyte glucose transporter 4 expression was greater than the control group. In addition, caffeic acid significantly increased superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase activities and their respective mRNA levels, while lowering the hydrogen peroxide and thiobarbituric acid reactive substances levels in the erythrocyte and liver of db/db mice. These results indicate that caffeic acid exhibits a significant potential as an antidiabetic agent by suppressing a progression of type 2 diabetic states that is suggested by an attenuation of hepatic glucose output and enhancement of adipocyte glucose uptake, insulin secretion, and antioxidant capacity.     

正铁血红素改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝损伤

目的 探讨血红素加氧酶1(HO-1)诱导剂正铁血红素和抑制剂锌原卟啉对糖尿病大鼠肝功能的影响及相关机制.方法 以链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病SD大鼠模型,大鼠分为对照组、糖尿病组、正铁血红素组和锌原卟啉组.应用试剂盒检测各组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织匀浆总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA);逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝脏组织白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平.结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠血清AST、ALT、肝组织MDA、IL-1、TNF-α mRNA水平均明显增高(P＜0.01或＜0.05),分别是(91.59±12.38) U/L vs (50.19±12.65)U/L、(45.64±9.68) U/L vs (15.55±7.79) U/L,(0.81±0.22) nmol/mg vs (0.50±0.08) nmol/mg、12.32±3.51vs 7.02±1.99、22.24±4.48 vs 10.54±2.36;TAOC下降(P＜0.05);与糖尿病组大鼠比较,正铁血红素组大鼠ALT、TNF-α表达水平明显下降,TAOC增高(P＜0.05或＜0.01);锌原卟啉组大鼠较糖尿病组大鼠FFA、ALT、AST、MDA均有明显上升(P＜0.05或＜0.01),而TAOC下降(P＜0.05).结论 HO-1诱导剂正铁血红素可改善糖尿病大鼠肝损伤,而其抑制剂则加重肝脏损伤.     

脂肪衰减参数在脂肪肝诊断中价值及相关因素分析

目的探讨脂肪衰减参数对脂肪肝的诊断价值,评估脂肪肝相关因素与脂肪衰减参数的关系。方法检测脂肪肝患者128例（脂肪肝组）和非脂肪肝患者113例（对照组）脂肪衰减参数,再依据脂肪衰减参数将241例患者分为脂肪衰减参数升高组122例和脂肪衰减参数正常组119例,分析脂肪衰减参数与年龄、性别、体质量指数的关系。结果脂肪肝组与对照组、脂肪衰减参数升高组与脂肪衰减参数正常组性别比例差异均无统计学意义（P〉0.05）,脂肪肝组年龄（（40.67±11.83）岁）、体质量指数（（26.65±3.41）kg/m^2）以及脂肪衰减参数（（264.30±28.26）db/m）与对照组（（36.73±12.61）岁、（22.30±3.45）kg/m^2、（217.62±15.72）db/m）比较差异有统计学意义（P〈0.05）;脂肪衰减参数升高组年龄（（40.02±12.26）岁）、体质量指数（26.70±3.40）kg/m^2）均大于脂肪衰减参数正常组（（37.16±12.54）岁、（22.54±2.75）kg/m^2））（P〈0.05）;脂肪衰减参数诊断脂肪肝的敏感度为89.06%,特异度为95.58%。结论脂肪衰减参数可准确评估肝脏脂肪含量,年龄、体质量指数与脂肪衰减参数有关。     

Foxp3在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞及肝组织中的表达及作用机制

目的 观察慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）特异性标志物Foxp3mRNA的表达水平,以及Foxp3蛋白在活检肝组织中的表达及定位情况,并分析其与病理炎症活动度的相关性,以探讨Tregs在CHB发病中的特性及作用机制。方法选取进行肝组织活检的CHB组103例,并设对照组（G0）16例。应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测患者外周血单个核细胞Foxp3mRNA水平,并对肝组织进行苏木素-伊红（HE）染色,进行病理炎症活动度分级（G0～G1）。免疫组织化学法测定肝组织中Foxp3表达,并进行半定量分析。结果CHB组（G1～G4）外周血单个核细胞Foxp3mRNA均高于对照组（G0）,3．57±0．59、3．71±0．32、3．74±0．77、4．45±0．39VS3．32±0．87（P〈0．05）,且G4组Foxp3mRNA水平明显高于其他各组（P〈0．05）;肝组织汇管区及小叶内Foxp3分值均高于对照组（P〈0．01或〈0．05）,且随着炎症活动度的逐渐增加,各组汇管区阳性表达量逐渐增强,与炎症活动度呈正相关（rs=0．996,P〈0．05）,但小叶内的阳性表达并无明显增强（rs=0．316,P〉0．05）。结论CHB患者外周血单个核细胞及肝组织中FoxP3的表达水平与病理炎症活动度具有显著相关性。Tregs具有主动调节抑制作用,迁延不愈的免疫损伤可能与机体缺少足够的Tregs抑制有关。     

高脂饮食肥胖模型小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140基因的表达

背景：受体相互作用蛋白140基因敲除小鼠可通过增加线粒体生物功能、脂肪酸氧化、氧化磷酸化等代谢途径来抵抗高脂饮食诱导的肥胖。 目的：构建高脂饮食致肥胖模型小鼠,观察脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平变化及胰岛素抵抗的关系。 方法：将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和高脂饮食组,分别喂养14周后,测量2组小鼠体质量,选取高脂饮食组中体质量大于对照组小鼠平均体质量20%的小鼠作为肥胖组小鼠。 结果与结论：高脂饮食组小鼠中有12只符合标准计入肥胖组。肥胖组小鼠三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）;肥胖组小鼠脂肪组织中受体相互作用蛋白140 mRNA的表达高于对照组（P＜0.05）;且小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平与三酰甘油水平、胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0.526,P＜0.05;r=0.465,P＜0.05）,而与总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平无相关性（P＞0.05）。     

Complete rescue of obesity, diabetes, and infertility in db/db mice by neuron-specific LEPR-B transgenes

We have generated mice that carry a neuron-specific leptin receptor (LEPR) transgene whose expression is driven by the rat synapsin I promoter synapsin-LEPR B (SYN-LEPR-B). We have also generated mice that are compound hemizygotes for the transgenes SYN-LEPR-B and neuron-specific enolase-LEPR B (NSE-LEPR-B). We observed a degree of correction in db/db mice that are hemizygous (Syn db/db) and homozygous (Syn/Syn db/db) for the SYN-LEPR-B transgene similar to that previously reported for the NSE-LEPR-B transgene. We also show complete correction of the obesity and related phenotypes of db/db mice that are hemizygous for both NSE-LEPR-B and SYN-LEPR-B transgenes (Nse+Syn db/db). Body composition, insulin sensitivity, and cold tolerance were completely normalized in Nse+Syn db/db mice at 12 weeks of age compared with lean controls. In situ hybridization for LEPR B isoform expression in Nse+Syn db/db mice showed robust expression in the energy homeostasis-relevant regions of the hypothalamus. Expression of 3 neuropeptide genes, agouti-related peptide (Agrp), neuropeptide Y (Npy), and proopiomelanocortin (Pomc), was fully normalized in dual transgenic db/db mice. The 2 transgenes in concert conferred normal fertility to male and female db/db mice. Male mice with partial peripheral deletion of Lepr, induced in the periweaning phase, did not show alterations in body composition or mass. In summary, we show that brain-specific leptin signaling is sufficient to reverse the obesity, diabetes, and infertility of db/db mice.