大鼠脑出血后细胞黏附分子1 mRNA的表达与血脑屏障通透性的关系

目的探讨大鼠脑出血后细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA的表达与血脑屏障(BBB)通透性的关系。方法采用自体动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,将50只大鼠分成对照组、脑出血组,两组分6小时、1天、3天、5天、7天5个时点,每个时点各5只大鼠。分别采用干湿重法、伊文思兰染色法、逆转录聚合酶链法(RT-PCR)测定不同时间点的脑水含量、血脑屏障通透性(EB含量)和ICAM-1mRNA表达量的变化。结果大鼠出血造模后6小时BBB通透性和ICAM-1表达开始升高,3天达高峰,7天开始下降,出血组和对照组EB含量6小时(0.592±0.106)OD/mg vs(0.309±0.044)OD/mg,3天(0.791±0.520)OD/mg vs(0.315±0.342)OD/mg,7天(0.455±0.082)OD/mg vs(0.308±0.032)OD/mg(均P<0.01)。ICAM-1 6小时1.220±0.044vs 0.884±0.336,3天1.638±0.07vs 0.860±0.057,7天1.282±0.144vs 0.872±0.048(均P<0.01)。BBB通透性与ICAM-1mRNA表达呈正相关(r=0.433,P<0.01),而且与脑水含量变化趋势相一致。结论脑出血后血肿周围组织ICAM-1mRNA表达增高,可能增加血脑屏障通透性,并参与脑水肿形成。     

冠心病患者血清黏附分子增高的临床意义

目的观察冠心病不同临床类型患者可溶性细胞黏附分子-I(sICAM-I)和血管细胞黏附分子-I浓度(sVCAM-I)的变化,以探讨sICAM-I、sVCAM-I与冠状动脉循环时间(CCT)和不同的冠状动脉狭窄程度的关系。方法急性心肌梗死(AMI)21例、不稳定型心绞痛(UAP)28例、稳定型心绞痛(SAP)38例患者行冠状动脉造影术,测定冠状动脉循环时间和计算冠状动脉狭窄程度。根据CCT分成两组:<0.50s组39例,>0.50s组48例;再按冠状动脉狭窄程度分为3组:轻度组33例,中度组29例,重度组25例。采用酶联免疫吸附法测定血清中sICAM-I、sVCAM-I,并与29例年龄、性别相当的健康体检者进行比较。结果AMI患者sICAM-I及sVcAM-I浓度的平均秩次(87.90vs84.90)高于UAP者(74.70vs71.96);UAP者高于SAP者(54.70vs54.07);SAP者高于对照组(27.65vs32.17);CCT<0.50s组sICAM-I、sVCAM-I的平均秩次(39.64,41.72)低于CCT>0.50s组(47.54,45.85),CCT长的冠心病患者血中sICAM-I及sVCAM-I浓度增高;重度及中度冠状动脉狭窄组sICAM-I(689.0±192.8μg/L,705.0±157.6μg/L)高于轻度组(586.0±134.4μg/L),sVCAM-I浓度与冠状动脉狭窄程度无关。结论sICAM-I、sVCAM-I浓度与冠心病危重以及CCT有关,sICAM-I可能与冠状动脉狭窄程度有关,血清中sICAM-I、sVCAM-I可反映冠心病的临床和冠状动脉循环的状况。     

芪丹通脉片对动脉粥样硬化大鼠单个核细胞中细胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1 mRNA表达的影响

目的：黏附分子的表达与动脉粥样硬化的发生发展有关。观察芪丹通脉片对实验性动脉粥样硬化大鼠外周血单个核细胞中细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达的影响。方法：模型构建、样品采集与分析分别于2003—03／06，2003—06／09在解放军第四军医大学实验动物中心、西京医院检验科分生实验中心完成。将健康雄性SD大鼠72只随机分为6组：模型组、空白对照组、阳性对照辛伐他汀组、芪丹通脉片低剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片高剂量组，每组12只。采用高脂饮食配合口服维生素耽建立大鼠动脉粥样硬化模型，各组动物灌胃给药。采用半定量反转录聚合酶链反应的方法检测各组动物外周血单个核细胞中细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA的表达，分析造模及各药物组细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达的变化。结果：72只大鼠均纳入实验结果分析。细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1基因的表达：模型组比空白对照组明显增加（1．37&;#177;0．08，1．40&;#177;0．06,P=0．000）；辛伐他汀组及各中药组均明显低于模型组（P=0．000），且芪丹通脉片高剂量组的作用明显优于芪丹通脉片低剂量组（0．40&;#177;0．06，0．40&;#177;0．05；0．61&;#177;0．07，0．67&;#177;0．05。P=0．003．0．007）。结论：高脂饮食能使细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1的表达明显增加，而芪丹通脉片各剂量组可以不同程度地下调血管壁内细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1的表达。而且芪丹通脉片高剂量组的作用效果明显优于低剂量组。     

芪丹通脉片对动脉粥样硬化大鼠单个核细胞中细胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1 mRNA表达的影响

目的黏附分子的表达与动脉粥样硬化的发生发展有关.观察芪丹通脉片对实验性动脉粥样硬化大鼠外周血单个核细胞中细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达的影响. 方法模型构建、样品采集与分析分别于2003-03/06,2003-06/09在解放军第四军医大学实验动物中心、西京医院检验科分生实验中心完成.将健康雄性SD大鼠72只随机分为6组模型组、空白对照组、阳性对照辛伐他汀组、芪丹通脉片低剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片高剂量组,每组12只.采用高脂饮食配合口服维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化模型,各组动物灌胃给药.采用半定量反转录聚合酶链反应的方法检测各组动物外周血单个核细胞中细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA的表达,分析造模及各药物组细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达的变化.结果72只大鼠均纳入实验结果分析.细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1基因的表达模型组比空白对照组明显增加(1.37±0.08,1.40±0.06,P=0.000);辛伐他汀组及各中药组均明显低于模型组(P=0.000),且芪丹通脉片高剂量组的作用明显优于芪丹通脉片低剂量组(0.40±0.06,0.40±0.05;0.61±0.07,0.67±0.05,P=0.003,0.007). 结论高脂饮食能使细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1的表达明显增加,而芪丹通脉片各剂量组可以不同程度地下调血管壁内细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1的表达.而且芪丹通脉片高剂量组的作用效果明显优于低剂量组.     

冠状动脉狭窄程度对冠心病患者窦性心率震荡的影响

心脏的活动同时受到交感神经和副交感神经的双重支配,心率震荡(heart rate turbulence,HRT)是指心脏在发生室性期前收缩(VPCs)后,出现短期心率波动的现象,是自主神经对单发室性期前收缩后出现动脉血压波动作出的反应,与压力反射的敏感性密切相关[1].     

中年冠心病患者的临床及冠状动脉造影特点

近年来,冠心病在我国发病率逐年增加,并且有年轻化的趋势。中年人患冠心病人数的增加,不仅降低了患者个人的生活质量,而且还过早地消耗了整个社会的医疗资源,增加了社会成本。因此,探讨中年冠心病患者的临床特点对冠心病的早期防治有重要意义。本研究分析了40~60岁的中年冠心病     

E钙黏蛋白、c-Src蛋白在胃癌中的表达及其与侵袭转移的关系

目的 通过检测E钙黏蛋白(E-cadherin,E cad)和c Src蛋白在胃癌中的表达,探讨其在肿瘤转移和侵袭过程中的作用.方法 采取胃癌组织50例,正常胃黏膜10例;应用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接(SP)法检测E-cad、c-Src蛋白的表达.结果 ①胃癌组织中E cad的阳性表达率为46.0％(23/50),显著低于正常黏膜100％(10/10)(P＜0.01).转移组E-cad阳性表达率35.3％(12/34)明显低于非转移组68.8％(11/16)(P＜0.05).与临床分期、浸润分级的关系显示,Ⅲ～Ⅳ期和T3～T4级癌组织中E-cad表达分别明显低于Ⅰ～Ⅱ期和T1～～T2级(均P＜0.05).E cad表达还与组织学分级相关,胃癌分化程度低,其阳性表达率也低,分化程度高,阳性表达率也高(P＜0.05).②c-Src蛋白在Ⅲ～Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05);T3～T4级c-Src蛋白表达高于T1～T2级(P＜0.05).结论 c-Src蛋白在胃癌中均呈高表达,而E-cad则反之.E cad表达减弱与胃癌侵袭转移潜能相关,可作为胃癌侵袭转移的生物学标志之一.     

耳折与冠状动脉造影对男性冠心病诊断的一致性研究

目的 通过对耳折与冠脉造影对男性冠心病诊断的一致性检验,探讨耳折对男性冠心病的预测能力.方法 选取行冠脉造影的男性患者166例,其中确诊为冠心病者120例作为冠心病组,正常者46例作为对照组;目测法判断耳折程度.结果 用耳折判断男性冠心病的敏感性83.33％,特异性78.260％,误判率21.74％,漏诊率16.67％,阳性似然比3.83,阴性似然比0.21.结论 耳折与冠脉造影在诊断冠心病时有较好的正向一致性,耳折对冠心病有一定的预测价值.     

高血糖对大鼠脑出血血脑屏障通透性的影响

[目的]观察脑出血后高血糖对大鼠血脑屏障通透性的影响.[方法]32只SD大鼠随机分成4组即正常血糖组,高血糖组,正常血糖脑出血组,高血糖脑出血组,自体血注入法建立脑出血模型,测定伊文斯蓝含量.[结果]脑出血组伊文斯蓝含量明显高于正常对照组;高血糖脑出血组伊文斯蓝含量明显高于正常血糖脑出血组.[结论]高血糖增加大鼠脑出血后血脑屏障的通透性.     

冠状动脉介入术患者焦虑或抑郁的发病情况及影响因素的研究

冠状动脉造影术和冠状动脉介入手术在临床上已经成为冠心病的主要诊疗手段之一.相对于冠状动脉搭桥术,它具有不用全身麻醉、痛苦小、住院时间短、身体功能恢复快等优点.但作为一种有创性的检查治疗措施,冠状动脉造影术仍有一定的风险,也可给患者带来一定痛苦和不便.     

西洛他唑对人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1和细胞间黏附分子1mRNA表达的影响

目的观察西洛他唑对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）mRNA表达的影响,探讨西洛他唑可能的抗动脉粥样硬化作用机制。方法将HUVECs用不同浓度的西洛他唑（0μg/L、0.05μg/L、0.1μg/L、1.0μg/L、10μg/L）溶液处理1小时后,用肿瘤坏死因子α（TNF-α）10μg/L诱导24小时。半定量复合逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定黏附分子VCAM-1和ICAM-1mRNA的表达。结果 TNF-α能上调VCAM-1和ICAM-1的表达,西洛他唑在一定程度上可抑制上述作用,随着西洛他唑浓度的增加,ICAM-1mRNA表达水平逐步下降,分别为0.239±0.012、0.205±0.012、0.166±0.010、0.136±0.008,VCAM-1mRNA表达水平也逐步下降,分别为0.114±0.048、0.093±0.051、0.083±0.045、0.068±0.039。结论西洛他唑可抑制TNF-α诱导的HUVECs的黏附分子VCAM-1和ICAM-1mRNA表达,提示西洛他唑的抗动脉粥样硬化作用可能是通过阻止血单核细胞向血管内皮细胞聚集和黏附实现的。     

脑出血患者血脑屏障介入治疗临床疗效对比研究

目的 研究介入治疗与介入非治疗对高血压脑出血患者血脑屏障(BBB)的临床疗效对比.方法 观察脑出血患者常规治疗(非介入治疗)组26例和常规治疗 颅内血肿清除术(介入治疗)组26例,对照分析其BBB指数和S100蛋白的变化,并分别与正常对照组做对比.结果 非介入治疗组的BBB指数明显高于介入治疗组(P＜0.05).该两组患者BBB指数均高于正常对照组(P＜0.01);介入治疗组血清S100蛋白浓度明显低于非介入治疗组(P＜0.01),该两组患者S100蛋白浓度均高于正常对照组(P＜0.01).结论 脑出血的介入治疗可以减轻细胞毒性对血脑屏障的损伤,从而减轻脑水肿.     

脑小血管疾病血脑屏障通透性与MRI总负担的相关性

目的 通过动态增强MRI（DCE-MRI）探讨血脑屏障（BBB）通透性与脑小血管疾病（CSVD）MRI总负担之间的关系。方法 对104例患者以5分制CSVD影像学总负担评分表进行评价，包括腔隙性梗死（lacunes）、脑白质高信号（WMH）、脑微出血（CMB）、血管周围间隙扩大（EPVS）和脑萎缩（BA），并根据得分0~5分为CSV0组（0分）~CSVD5组（5分）共6组。对各组均行DCE-MRI，并以Patlak双室药代动力学模型测量WMH、常规MRI表现正常的脑白质区（NAWM）、皮层灰质区（CGM）以及深部灰质区（DGM）BBB通透性。结果 最终纳入99名，校正年龄、性别和血管危险因素后，NAWM、WMH、CGM及DGM 4个区域的CSVD影像学总负担与渗漏速率（K_trans）和曲线下面积（AUC）均呈显著正相关（P均<0.05）；NAWM、CGM及DGM区域CSVD影像学总负担与局部脑血浆容量（V_p）呈显著负相关（P<0.05）。结论 CSVD患者BBB通透性增高与其MRI所示总CSVD负担相关；BBB受损可能是CSVD病理生理过程的关键因素之一。     

脑出血后血脑屏障损伤机制的研究进展

多种病因能诱发ICH,如高血压、阿兹海默病、血管畸形和凝血病。ICH后继发性血脑屏障损伤机制研究分别在分子及细胞信号领域上已取得了长足进展,而血液成分中的凝血酶、血红蛋白、铁和继发性炎症反应在ICH诱导的继发性血脑屏障功能紊乱中都发挥了极其重要的作用。所以如何深入理解ICH后继发性血脑屏障功能紊乱的内在机理,对于我们进一步研究脑出血性脑卒中发病机制来说尤为关键。     

促甲状腺素释放激素类似物YM14673对大鼠脑外伤后脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的观察促甲状腺素释放激素 (TRH)类似物YM 14 673对脑外伤后血脑屏障的影响。方法制作大鼠急性脑外伤模型 ,外伤前静脉注入伊文氏蓝。大鼠分为假手术组、生理盐水组、给药组Ⅰ ( 0 1mg/kg)、给药组Ⅱ ( 1mg/kg)。伤后 2 4h处死 ,测定脑水含量及脑组织和血浆中的伊文氏蓝含量。结果大鼠脑外伤后 ,生理盐水组脑组织脑水含量明显高于假手术组 (P <0 0 1) ,遭受直接打击的左侧半球脑水含量明显高于右半球 (P <0 0 1)。经药物YM 14 673处理后 ,左右半球的脑水含量均下降 (P <0 0 5 ) ,而不同剂量治疗组之间脑水含量无显著性差异 (P >0 0 5 )。急性脑外伤后 ,脑组织中伊文氏蓝含量明显升高 ,YM 14 673对其没有影响。结论YM 14 673可减轻急性脑外伤引起的脑水肿 ,但对血脑屏障通透性没有影响。     

高压氧对急性脑缺血再灌注小鼠AQP-4表达及血脑屏障通透性的影响

目的:探讨高压氧(HBO)对缺血再灌注小鼠脑组织中水通道蛋白-4 mRNA(AQP-4)的表达及血脑屏障通透性的影响。方法:复制清醒小鼠脑缺血再灌注模型,并于再灌注期间行0.25MPa HBO治疗5次,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法、比色法及干湿法分别检测脑组织中AQP-4 mRNA的表达、伊文思蓝(EB)的含量及脑组织含水量。结果:脑缺血再灌注组AQP-4 mRNA的表达、EB的含量及脑组织含水量明显高于假手术组,差异有显著性意义(P<0.01)。高压氧组与假手术组相比,脑组织中AQP-4 mRNA的表达、EB的含量及脑组织含水量变化无显著性差异。HBO 脑缺血再灌注组脑组织中AQP-4 mRNA的表达、EB的含量及脑组织含水量较脑缺血再灌注组明显降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:高压氧可通过降低脑缺血再灌注中AQP-4 mRNA的表达,降低血脑屏障的通透性,减轻脑水肿。     

亚低温对脑缺血再灌注后血脑屏障损伤及明胶酶活性的影响

目的：应用MRI动态监测亚低温对脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的影响,并探讨其保护机制。方法：雄性Wistar大鼠42只,随机分为常温缺血组、亚低温缺血组和假手术组。线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,分别于再灌注3.5h、24h和5d行T1WI增强扫描,再灌注24h和5d进行大鼠神经功能缺损评分,脑组织明胶酶活性测定,以及明胶酶活性与磁共振表现的相关分析。结果：亚低温治疗明显减小了各时间点T1WI信号强化的范围和强度,显著降低缺血再灌注早期及晚期神经功能缺损评分和脑组织明胶酶活性。常温缺血组再灌注24h后MMP-9活性与T1WI信号强化范围正相关。结论：亚低温能明显减轻缺血再灌注后血脑屏障损伤的范围和程度,促进神经功能恢复,其保护机制可能与亚低温降低MMP-9、MMP-2的活性有关。     

Drug transfer across the blood-brain barrier and improvement of brain delivery

The blood-brain barrier is formed by the endothelial cells of the brain capillaries. Its primary characteristic is the impermeability of the capillary wall due to the presence of complex tight junctions and a low endocytic activity. Essential nutrients are delivered to the brain by selective transport mechanisms, such as the glucose transporter and a variety of amino acid transporters. Although most drugs enter the brain by passive diffusion through the endothelial cells depending on their lipophilicity, degree of ionization, molecular weight, relative brain tissue and plasma bindings, some others can use specific endogenous transporters. In such cases, binding competition on the transporter with endogenous products or nutrients can occur and limits drug transfer. The blood-brain barrier can be a major impediment for the treatment of diseases of the central nervous system, since many drugs are unable to reach this organ at therapeutic concentrations. Various attempts have been made to overcome the limiting access of drugs to the brain, e.g. chemical modification, development of more hydrophobic analogs or linking an active compound to a specific carrier. Transient opening of the blood-brain barrier in humans has been achieved by intracarotid infusion of hypertonic mannitol solutions or of bradykinin analogs. Another way to increase or decrease brain delivery of drugs is to modulate the P-glycoprotein (P-gp) whose substrates are actively pumped out the cell into the capillary lumen. Many P-gp inhibitors or inducers are available to enhance the therapeutic effects of centrally acting drugs or to decrease central adverse effects of peripherally active drugs.     

阿托伐汀对急性冠状动脉综合征患者血清可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞黏附分子-1的影响--附68例检测结果分析

目的:观察早期应用阿托伐汀对急性冠状动脉综合征患者的可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecules-1,sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascularcell adhesion molecules-1,sVCAM-1)的影响,探讨阿托伐汀降低急性冠状动脉综合征炎症反应的可能机制.方法:稳定型心绞痛30例,急性冠状动脉综合征68例,后者再分为两亚组:阿托伐汀组35例,非阿托伐汀组33例.用酶联免疫吸附法测定急性冠状动脉综合征患者入院后第1、3、5、7、14日的sICAM-1和sVCAM-1水平,观察阿托伐汀对其sICAM-1和sVCAM-1水平的影响.结果:急性冠状动脉综合征患者入院时血清sICAM-1和sVCAM-1水平均比稳定型心绞痛组明显增高(P＜0.01).治疗后急性冠状动脉综合征两亚组的血清sICAM-1和sVCAM-1水平均有不同程度的降低,其中阿托伐汀组的下降更显著.结论:阿托伐汀可以降低炎症反应,在急性冠状动脉综合征的早期治疗中起重要作用.