老年重症感染患者万古霉素高谷浓度用药方案的探讨

目的：探讨老年重症感染患者万古霉素高谷浓度用药方案,为临床合理用药提供参考。方法将56例年龄≥65岁的老年重症感染患者按照内生肌酐清除率（Ccr）分为A（Ccr≥50 ml/min）、B（Ccr 20～50 ml/min）两组。对每组患者万古霉素用药剂量、万古霉素稳态血药谷浓度,以及用万古霉素前、后肾功能变化进行统计分析。结果 A组患者31例（25例用万古霉素1 g、q 12 h;6例0．5 g、q 12 h）,B组患者25例（15例用万古霉素1 g、q 12 h;10例0．5 g、q 12 h）。 A组中两种用药方案的患者谷浓度在10～20 mg/L有效范围的比例分别为72％（18/25）和33．33％（2/6）,谷浓度＜10 mg/L的比例分别为12％（3/25）和66．67％（4/6）;B组中两种用药方案的患者谷浓度在10～20 mg/L有效范围的比例分别为20％（3/15）和60％（6/10）,谷浓度＞20 mg/L的比例分别为73．33％（11/15）和30％（3/10）;全部病例除B组万古霉素用量1 g,q 12 h的15例患者用药前、后血肌酐值明显升高（P＜0．05）,尿素氮无明显变化（P＞0．05）,其他患者用药前、后血肌酐和尿素氮均无明显变化（P＞0.05）。 B组有5例患者出现肾毒性,其万古霉素用量为1 g、q 12 h,谷浓度均＞30 mg/L;A组患者无肾毒性发生。结论老年重症感染患者应根据Ccr情况决定万古霉素用量。 Ccr≥50 ml/min者,万古霉素用量为1 g,q 12 h;Ccr在20～50 ml/min的患者,万古霉素用量为0．5 g,q 12 h;由于个体差异,老年患者应重视监测血药谷浓度,根据血药谷浓度及时调整用药方案。     

基于指南推荐的万古霉素给药方案与血药谷浓度相关性研究

目的 探讨基于指南推荐的万古霉素给药方案与血药谷浓度的关系。方法 收集某院2017年1月1日至2020年2月28日使用过万古霉素并进行药物治疗监测(TDM)的患者199例,根据监测浓度分为低谷浓度组(<10μg·mL^-1)、谷浓度组(10～20μg·mL^-1)及高谷浓度组(> 20μg·mL^-1),按照药品说明书/指南对患者的治疗方案进行评价。结果 199例患者中,低谷浓度组45例(22.6%),谷浓度组95例(47.7%),高谷浓度组59例(29.7%);按照推荐方案给药者共122例,浓度位于谷浓度组52例(42.6%)。女性的血药谷浓度显著高于男性(P <0.001),年龄<18岁组的血药浓度达标率显著低于其他年龄组(P <0.05)。结论 按照药品说明书/指南推荐的万古霉素给药方案患者血药谷浓度达标率不高,需要根据患者年龄、性别、体重、肾功能情况、合并用药、合并症制定更详细的初始给药方案,加强万古霉素的谷浓度监测并调整用药有助于患者的用药安全。     

危重症患者万古霉素给药方案调整的研究进展

万古霉素是目前临床耐甲氧西林金葡菌感染治疗的一线药物,准确建立和适时调整万古霉素给药方案是临床治疗的关键,针对危重症患者特殊的病理生理状态的个体化治疗尤为重要。本文综述影响危重症患者万古霉素药动学性质的各因素和方案调整。     

老年患者万古霉素高谷浓度与低谷浓度疗效及肾毒性分析

目的：通过回顾2015年1月-2016年7月某院老年患者使用万古霉素治疗的情况,分析其临床疗效及肾毒性。方法：将符合入选标准的90例老年患者根据血药谷浓度检测结果分为2组：低谷浓度组（5~10 mg·L^-1）与高谷浓度组（10~20 mg·L^-1）,分析2组患者使用万古霉素的疗效及肾毒性。结果：高谷浓度组临床有效率为71.67%,低于低谷浓度组的76.67%;高谷浓度组肾毒性的发生率13.33%,高于低谷浓度组的6.67%。结论：本研究观察到针对老年患者在给予万古霉素抗感染治疗时,应将血药谷浓度控制在5~10 mg·L^-1较为适宜,但仍需大样本进一步研究论证。     

免费万古霉素个体化给药软件预测谷浓度的效能评估

目的:评价免费万古霉素个体化给药软件在中国人群中预测万古霉素稳态谷浓度的临床效用。方法:搜集国内外万古霉素个体化给药软件,根据患者基本信息(性别、年龄、身高、体质量、血肌酐)和用药方案,分别计算万古霉素预测谷浓度,比较各软件预测浓度与实测浓度的相关性和差别。结果:共纳入ClinCalc,Vancomycin-Calculator,UCSF和TDMS2000 4个免费万古霉素个体化给药软件进行分析,收集到196例患者292个谷浓度数据。各软件的预测值与实测值均存在相关性(r=0.590,P<0.01;r=0.640,P<0.01;r=0.606,P<0.01;r=0.621,P<0.01);基于Vancomycin-Calculator和TDMS2000的平均预测误差(MPE),平均绝对误差(MAE)分别为0.63(-0.55～1.81),6.99(6.13～7.86);-1.52(-2.64～0.39),7.12(6.33～7.90)μg·mL-1优于ClinCalc和UCSF软件。其中Vancomycin-Calculator软件尤为适用体质量偏轻的患者,TDMS2000软件尤为适用肥胖患者。结论:Vancomycin-Calculator和TDMS2000软件可以用于万古霉素稳态谷浓度的预测,协助个体化给药方案的制定。     

儿童患者万古霉素初始给药方案的分析

目的 分析比较儿童万古霉素初始给药方案≥60 mg·kg-1·d-1与<60 mg·kg-1·d-1的有效性及安全性.方法 计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane图书馆及中文数据库(检索时间从建库至2019-08-11)关于儿童不同初始给药方案与临床结局相关性的随机对照研究、队列研究及病例对照研究.用R...     

万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望

目的:为临床制订万古霉素的个体化给药方案提供参考。方法:以"万古霉素""药动学""药效学""Vancomycin""Pharmacokinetics""Therapeutic drug monitoring"等为关键词,组合查询2000-2017年在中国知网、万方、维普、PubMed等数据库中的相关文献,从药动学、药效学和个体化给药等方面对万古霉素目前在临床应用中的现状进行综述,并对理想的万古霉素个体化给药方案进行展望。结果:共检索到相关文献1 986篇,其中有效文献32篇。万古霉素药动学特性受个体年龄、肥胖和肾功能等多种因素影响,从而导致疗效的个体差异。评价其药效最佳的指标为药-时曲线下面积/最低抑菌浓度,但是该值所需样品数量较大,临床为了应用方便,一般以其稳态血药谷浓度作为参考。蒙特卡洛模拟和群体药动学软件已开始应用于万古霉素的个体化给药,发现不同患者群体应采用不同的给药方案,目前已有学者根据群体药动学模型对其初始剂量进行设计,并实现了预测值与实测值的显著相关。结论:理想的个体化给药方案应首先根据群体药动学模型结合患者个体生理指标,设计初始给药方案,然后在用药过程中及时根据治疗药物监测结果进行调整,期间密切进行药学监护,将极大提高其治疗有效率,并减少不良反应发生率。     

基于群体药物代谢动力学模型的万古霉素给药方案优化研究进展

万古霉素为糖肽类抗菌药,是临床上用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线用药。大量研究表明,万古霉素的PK/PD参数AUC0~24 h/MIC≥400与其临床疗效密切相关。但是,万古霉素在不同人群中的药物代谢动力学行为差异较大,因此,通过群体药物代谢动力学模型来实施万古霉素的优化给药尤为重要。本文对近年来万古霉素在不同群体中药物代谢动力学模型研究进展和基于PPK给药方案的优化研究进展综述如下,以期为临床万古霉素的合理使用提供依据。     

万古霉素不同给药方式对革兰阳性菌颅内感染患儿在静脉血与脑脊液中药物谷浓度及疗效的影响

目的:分析万古霉素不同给药方式对革兰阳性菌颅内感染患儿在静脉血与脑脊液中药物谷浓度及疗效的影响.方法:选取2018年1月-2019年12月苏州大学附属儿童医院神经外科收治的确诊或拟诊为革兰阳性菌颅内感染的25例患儿资料,根据万古霉素给药方式的不同将其分为单纯静脉给药组(n=13)、静脉-脑室联合给药组(n=8)和单纯脑...     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

老年患者万古霉素血药浓度分析及给药方案探讨

目的:对某院老年患者万古霉素血药浓度监测结果及对肾功能影响进行分析,并探讨给药方案的适宜性。方法:将符合入选标准的120例老年患者,按日剂量把给药方案分为4组,对万古霉素血清谷浓度以及治疗前后相关肾功能指标进行统计分析。结果:120例老年患者中,血药谷浓度监测结果在参考范围10~20 mg·L^-1的占41.67%,高于参考范围的占43.33%;轻度肾功能不全老年患者万古霉素给药方案为1g qd/0.5g q12h的仅占47.92%,给药方案为0.5g q8h或1g q12h的有近30%老年患者存在肾功能不全;万古霉素给药方案为1g q12h组,老年患者治疗前后内生肌酐清除率有统计学差异(P<0.05)。结论:老年患者使用万古霉素个体差异大,谨慎使用1g q12h的给药方案,给药方案需在血药谷浓度监测下进行调整。     

Dosage guidelines for the use of vancomycin based on its pharmacokinetics in infants

Summary The purpose of this study was to characterize the pharmacokinetics of vancomycin and to develop optimal dosage guidelines in infants. Thirteen infants between the ages of 13 to 183 days were enrolled. All had been born prematurely, and average gestational age, postconceptional age, and actual body weight were 29.8 weeks, 38.2 weeks, and 2.1 kg respectively. Multiple blood samples were obtained from each patient after 72 h of therapy. Serum inhibitory and bactericidal titres were determined for peak and trough samples.There were good correlations between total body clearance of vancomycin and both postconceptional age (r=0.86) and actual body weight (r=0.87). This information was used to develop vancomycin dosage guidelines in premature infants. The regression line for vancomycin daily dosage requirements vs postconceptional age may be useful for determining initial dosage recommendations.There were also good correlations between vancomycin serum concentrations and serum inhibitory and cidal titres. Peak and trough concentrations in the therapeutic range (peak, 25–35 µg/ml; trough, 5–10 µg/ml) corresponded to titres of 1:8 and 1:2 to 1:8 respectively.Based on these data we suggest the following dosage guidelines for vancomycin: 10 mg/kg 12 hourly for 30–34 weeks postconceptional age and <1.2 kg actual body weight; 10 mg/kg 8 hourly for 30–42 weeks postconceptional age and >1.2 kg actual body weight; 10 mg/kg 6 hourly for >42 weeks postconceptional age and >2.0 kg actual body weight.Thus, doses which are lower than currently recommended are needed for infants born prematurely. Furthermore, the initial dose of vancomycin can easily be determined using an infant's postconceptional age.SML was a Fellow at Children's Hospital at the time of study and is now at Rutgers University, College of Pharmacy, Piscataway, NJ, USA     

Optimal teicoplanin loading regimen to rapidly achieve target trough plasma concentration in critically ill patients

Teicoplanin is used for the treatment of Methicillin‐resistant Staphylococcus aureus infection. It has been demonstrated that conventional loading regimen was insufficient for teicoplanin to achieve target trough plasma concentration (C_min > 10 mg/L). Therefore, a Chinese expert group recommended an optimal loading dose regimen of teicoplanin to treat severe Gram‐positive infection. However, there was no report about the teicoplanin concentration, and the safety and efficacy of teicoplanin therapy in Chinese patients since the consensus was published. The objective of this study was to compare the teicoplanin C_min and clinical response in critically ill Chinese patients after the administration of conventional or optimal loading regimen, and to reveal the potential factors that may affect teicoplanin C_min in addition to loading regimen. Fifty‐five patients were retrospectively divided into two groups based on teicoplanin loading regimen: (a) CD group (conventional loading dose group, n = 18, loading dose was 400 mg); (b) OD group (optimal loading dose group, n = 37, loading dose was 800 mg). Initially, three loading doses were administered every 12 hours, while the fourth loading dose was injected 24 hours after the third dose. The maintenance dose was 400 mg (CD group) or 800 mg (OD group), respectively. The mean teicoplanin C_min on day 2 and day 4 in the OD group was significantly higher than those in the CD group, which were 14.75 ± 5.93 mg/L vs 8.26 ± 4.87 mg/L (P < .001) and 14.90 ± 5.20 mg/L vs 9.13 ± 4.75 mg/L (P = .019), respectively. The percentages of patients in the OD group achieving the target teicoplanin C_min on day 2 and day 4 were also significantly higher than those in the CD group, which were 83.7% vs 33.3% (P < .001) and 82.4% vs 28.6% (P = .0013), respectively. Furthermore, multivariate linear regression analysis showed that body‐weight exerted significant effect on teicoplanin C_min in the OD group. The percentage of favourable clinical response in the OD group was significantly higher than that in the CD group (83.8% vs 55.6%, P = .025). There was no difference between teicoplanin adverse effects in the two groups. The study demonstrated that the optimal loading dose regimen of teicoplanin can rapidly reach target C_min, and result in a good clinical efficacy and low adverse effect in critically ill Chinese patients.     

基于EXCEL软件的二室模型静脉推注给药的给药方案设计

目的：建立一种简便的多剂量二室模型静脉推注给药的给药方案设计方法。方法：在获得中央室血药浓度和有关参数的数值计算方法，后采用EXCEL软件中单元格引用和函数引用的方法实现与给药方案有关的各种数值的计算，结果：输入参数α、β、K12、V1，以及给药间隔Ts、最低有效浓(MEC) 最小中毒浓度（MTC）后，电子表格显示最大给药剂量Dmax（或最低有效剂量Dmin）；输入选定的维持量，给药周期n后，电子表格显示第n周期（或稳态）任一次给药后的峰谷浓度，瞬时血药浓度，达坪分数，负荷剂量及有效血药浓度累积时间（Tec）。结论：方法设计简单，使用直观，简便，既能为临床用药提供安全有效的剂量，又能对某一用药方案作出评价。     

万古霉素的肾毒性研究进展

万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。     

老年患者大剂量使用万古霉素血药浓度监测结果及肾毒性分析

目的: 了解老年患者大剂量使用万古霉素的血药浓度情况以及对肾功能的影响。方法: 51例老年感染患者给予万古霉素1 g静滴q12h,对万古霉素血清谷浓度以及治疗前后相关肾功能指标进行统计分析。结果: 采用万古霉素1 g静脉滴注q12h的给药剂量,56.9%老年患者血药谷浓度超过20 mg·L^-1,并且治疗前后血肌酐值有统计学差异(P<0.05);无论患者肾功能是否正常,给予万古霉素1 g 12h治疗前后内生肌酐清除率有有统计学差异(P<0.05)。结论: 老年患者用万古霉素抗感染治疗时,经验性给予1 g q12h的剂量,初步观察到血药谷浓度很可能会超过参考范围,并会引起肾功能的损害,但本研究样本量小,仍需大样本的进一步研究论证。