癌细胞侵袭和转移分子基础研究进展

恶性肿瘤细胞的侵袭与转移是其重要的生物行为之一，这种特异性是癌细胞与靶器官微环境相互作用的结果，是一个多步骤、多因素、多基因突变的逐渐演化过程。本文从细胞分子水平综述了癌细胞侵袭转移的相关分子基础，以及各阶段的分子表达关系的研究进展，从而探讨癌细胞侵袭、转移相关机制，并对阻抑癌细胞侵袭、转移药物的设计，开发和利用提供一定的理论基础。     

原发性肝癌侵袭转移的相关分子机制

原发性肝癌 (肝癌 )最多见为肝细胞癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒ ｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ) ,在 90年代以后已成为我国癌症的第二杀手。手术切除仍是疗效最好的治疗方法 ,但肝癌根治性切除后 5年复发率仍较高 ,因此 ,了解肝癌侵袭转移的相关分子机制十分必要。肿瘤侵袭和转移 ,是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和(或 )远处组织的过程 ,涉及瘤细胞穿过细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕ ｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)屏障、血管壁的基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)及穿出血管壁进入宿主微环境等环节 ,可分为三步 :粘附 ,…     

膀胱肿瘤侵袭转移分子机制的研究进展

膀胱肿瘤的发病率近几年呈增长趋势,其发生发展、侵袭转移受很多因素的影响。关于膀胱肿瘤分子机制的研究有很多,包括趋化因子、基质金属蛋白酶、肿瘤转移相关基因、生长因子及血管紧张素等,但具体的作用机制到目前为止尚不明确,各种可能存在的分子机制仍在探索研究中。了解膀胱肿瘤侵袭转移的分子机制,对膀胱肿瘤的预防和治疗有很重要的临床意义。     

抗肿瘤医袭及转移的分子细胞学基础

近十几年来,对肿瘤细胞运动、运动因子及相应受体、转移的信号传导、肿瘤细胞基因缺陷、转移相关基因及抑制基因等方面的研究,为更好地理解肿瘤侵袭和转移过程提拱了理论依据。本文总结了转移过程的分子细胞学基础,概述了抗转移研究的现状。1肿瘤细胞运动及侵袭机制转移过程是一个复杂过程,包括几个相对独立的阶段：肿瘤细胞从原发肿瘤的游离,通过基膜及细胞外基质,侵入血管经血循环到达新的部位,重新附着,逸出血管,形成转移病灶。这种“转移串联’油运动因子启动,该因子通过受体和信号传导作用而引起癌细胞的动员。另外,细胞外…     

卵巢癌侵袭和转移分子机理研究进展

<正> 卵巢癌的转移与否是估价治疗成败及病人预后的关键。卵巢癌转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程,其机理至今仍未完全明清楚。一般的转移规律是肿瘤细胞首先从原发瘤处脱落,侵入其邻近细胞外基质(ECM)与基底膜(BM)和间质中一些大分子蛋白粘附;并激活细胞合成分泌各种降解酶类,降解所粘附的组织,水解酶使卵巢癌细胞粘附部位形成空隙,从而使卵巢癌细胞向纵深方向移动;着床的癌组织在多种促血管因子的作用下形成新生血管;癌细胞逃避宿主免疫监视系统的杀伤作用,生存并增殖形成     

肿瘤转移阻断分子机制

肿瘤转移,即癌细胞从原发肿瘤脱落,在远处克隆生长,是造成癌症病人死亡的主要原因。肿瘤转移的过程极其复杂,包括癌细胞的运动、侵犯组织和基底膜、逃避免疫和在远处克隆生长。这些转移过程中由许多特殊基因的激活和／或失活所调节。本文就国内外有关肿瘤转移阻断分子机制研究作一综述。一、抗粘附粘附在肿瘤细胞浸润过程中起双重作用,一方面肿瘤细胞必须先从其原来粘附的原发灶脱离才能浸润,另一方面肿瘤细胞又需借粘附才能移动,肿瘤细胞从连续的粘附接触和粘附解除中获得移动的牵引力。故浸润转移过程首先是粘附和去粘附的交替过程…     

肿瘤转移的分子机制

肿瘤转移是成功治疗肿瘤的最大障碍 ,也是造成肿瘤病人死亡的最大的原因之一。从病理过程看 ,肿瘤转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的连续复杂过程。首先 ,原发肿瘤细胞从原部位脱落 ,侵入细胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)中大分子蛋白粘附。其次 ,激活细胞合成并分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ及ＥＣＭ ,穿过脉管壁进入循环系统 ,在循环中逃避免疫系统攻击 ,最后穿过脉管 ,外渗达继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。此过程从分子水平来看 ,有许多因素 ,现就其主要方面进行下列综述。1　异质性细胞亚群选择性增殖原发肿瘤组织中具有潜在转移…     

胃癌侵袭与转移的分子机制研究进展

胃癌是癌症死亡的第三大原因,也是世界上最普遍的恶性肿瘤之一。侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学行为,是患者术后复发和死亡的最主要原因。因此,研究影响胃癌侵袭和转移的机制,寻求准确判断胃癌侵袭转移的分子机制具有十分重要的意义。本文重点阐述肿瘤微环境、上皮间质转化和基因靶点在胃癌侵袭转移过程中的作用。     

肝癌细胞侵袭转移分子机制研究进展

原发性肝癌（肝癌）主要是肝细胞癌（hePatocelluar carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,复发转移是影响预后的最主要因素。据报道,HCC根治性切除后5年复发率为54．1%-61．5％,小肝癌（≤5cm）为43．5％,而局部治疗的转移复发率更高。因此抗HCC侵袭转移,减少术后复发成为目前研究的热点和难点。本文就目前国内外肝癌细胞侵袭转移分子机制做一综述。     

胃癌肝转移的治疗与研究

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，死亡率居我国各种恶性肿瘤之首。绝大多数患确诊时已属进展期，早期胃癌患低于5％。手术治疗对早期胃癌效果好，术后5a生存率超过60％。进展期胃癌手术治疗效果差，淋巴结转移、腹膜播散及肝转移严重影响其预后。胃癌血行转移主要是转移至肝脏，胃癌肝转移的发生率较高，可达44．5％，     

Morphological and molecular basis of ovarian serous carcinoma

Serous carcinoma is the most common type of epithelial ovarian cancer. In this review, we provide a com- prehensive picture of ovarian serous cancers from multiple aspects： the first part of this review summarizes the morphological, histological, and immunological signatures of ovarian serous carcinoma; subsequently, we review the history of the evolvement of different grading systems used in ovarian serous cancer; in the end, we focus on characterizing the genetics that underlie the 2-tiered pathways through which ovarian serous cancers are believed to arise： the low-grade and the high-grade pathways.     

上皮钙粘蛋白与胃癌浸润转移的关系

目的：通过研究胃癌组织中上皮钙粘蛋白（E—CD）表达水平，揭示胃癌浸润、转移过程中的分子水平变化和作用机制。方法：应用免疫组织化学检测41例胃癌手术标本及同一病例正常胃粘膜组织中E-CD表达水平。结果：胃癌E—CD表达阳性率显著低于正常胃粘膜，E—CD表达与胃癌的分型、细胞分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移、TNM分期具有明显相关性。结论：E-CD表达情况水平可作为较早期预测胃癌浸润、转移程度，评价预后的有效指标。     

The pathophysiological and molecular basis of Bartter's and Gitelman's syndromes

Molecular defects affecting the transport of sodium, potassium and chloride in the nephron through the ROMK K⁺ channel, Na⁺/K⁺/2Cl^- cotransporter, the Na⁺/Cl^- cotransporter and chloride channel have been identified in patients with Bartter''s and Gitelman''s syndromes. Defects of the angiotensin II type I receptor and CFTR have also being described. These defects are simple (ie, most are single amino acid substitutions) but affect key elements in tubular transport. The simplicity of the genetic defects may explain why the inheritance of these conditions remains unclear in most kindreds (ie, not just recessive or dominant) and emphasises the crucial importance of the conformational structure of these channels. Application of this molecular information will allow the early genetic identification of patients with these syndromes and enable us to differentiate between the various disorders at a functional level. It may also identify a sub-group in which the heterozygous form may make patients potentially exquisitely sensitive to diuretics.


     

nm23基因表达与肺癌复发、转移关系的探讨

目的：探讨nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系,方法：根据术后随访结果将78例肺癌根治术后患者分为复发转移移在复发转移组,采用免疫组化方法检测其肺癌标本nm23基因的表达情况,分析nm23基因表达与肺癌复发,转移的关系。结果：nm23基因表达的阳性率,复发转移组低于非复发转移组（P＜0．01）,低分子癌低于高分化癌（P＜0．05）,有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者（P＜0．01）。但nm23基因表达在不同肿瘤大小,病理类型TNM分期间的差别无显著性意义（均P＞0．05）。结论：nm23基因表达与肺癌有无复发转移、淋巴结转移情况及肿瘤细胞分化程度有关,与肿瘤TNM分期、大小、病理类型无关。     

1例Rh抗原变异体分子机理研究

目的:研究RhD抗原阳性(变异)、产生IgG-D抗体致新生儿溶血病个体的RHD基因结构。方法:采用常规血清学方法,检测1例RhD抗原,鉴定个体体内引发新生儿溶血病抗体的性质。采用PCR-SSP方法检测分析RHD/RHCE基因。结果:RhD抗原检测符合部分D类,体内存在IgG-D抗体。基因分析发现RHD与RHCE基因交换形成一种新的RHD-CE(3~6)-D融合基因。RHD杂合性试验显示为RHD /RHD-。结论:该个体Rh血型为RH DVIⅢ型(部分D类)。     

分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用

该项目以分子标志物为切入点,以高通量组学技术为基础,筛选出胃癌相关的分子标志物,对胃癌候选分子标志物进行生物学功能研究。结果发现,IPO-38、胃泌素、IL-33以及循环血中的FAM5C和MYLK高甲基化等胃癌血清诊断学标志物可作为胃癌早期诊断的标志物。研究还发现,FRZB、TXNL2、PHF10、MPS-1、PTP1B在胃癌组织中均呈高表达,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭等有关;胃癌细胞中AE1高表达可以将p16扣押在胞质,阻止其入核而起到原癌基因的作用;IRX1和miR-126在胃癌组织中均呈低表达,在胃癌中的作用类似抑癌基因。该研究为筛选胃癌候选标志物、开发诊断、分子靶点和预后判断等临床转化研究奠定了良好的基础,并荣获2008年国家科技进步二等奖和2012年上海市科技进步一等奖。     

睾丸卵黄囊瘤的超声诊断及病理学基础

目的探讨睾丸卵黄囊瘤的声像图特征及病理学基础。方法应用彩色多普勒超声检查8例睾丸卵黄囊瘤,观察其声像图表现,并与病理对照。结果睾丸卵黄囊瘤具有特征性声像图改变,边界清楚,内回声低而后方回声轻度增强,血供丰富。其上述特征相应的病理基础为：大量的小型瘤细胞以及间质排列成疏松的微囊状或网状结构。结论睾丸卵黄囊瘤声像图具有一定的特征性,超声结合年龄及AFP检查有助于本病与睾丸炎及其他类型的睾丸肿瘤鉴别诊断。     

垂体瘤的分子生物学研究进展

垂体瘤来源于垂体前叶细胞,是常见的颅内肿瘤.它因其细胞增殖及内分泌特性而表现出各种的生物学行为.以往,对于垂体瘤的研究主要集中在组织学和超微结构上;随着分子生物学的发展对垂体瘤的认识已有了很大的提高.本文从染色体变异、癌基因及抑癌基因的突变、转基因动物模型及基因治疗等方面综述了垂体瘤分子生物学方面研究的进展.