硫化嵌合型LRP反义寡核苷酸逆转葡萄膜黑色素瘤多药耐药性

目的 :探讨体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞对不同化疗药物敏感性 ,并通过硫化嵌合型反义寡核苷酸 (AS -ODN)特异阻断肺耐药基因 (LRP)的表达逆转肿瘤多药耐药性。方法 :通过原代培养葡萄膜黑色素瘤细胞 ,采用噻唑蓝 (MTT)法测定肿瘤细胞对氟脲嘧啶 ,噻替哌 ,顺铂 ,阿霉素 ,长春新碱 ,氮烯咪氨 6种药物体外敏感性。检测不同浓度药物作用 96小时后对肿瘤细胞的杀伤情况。利用RT -PCR ,Westernblot法测定肿瘤细胞LRP的表达 ,并通过阳离子脂质体导入LRPAS -ODN ,阻断LRP的表达 ,测定该基因对肿瘤细胞化疗药物敏感性的影响。结果 :葡萄膜黑色素瘤对不同的化疗药物均有抗药性。LRPAS -ODN可下调该基因的表达 ,且与剂量呈正相关。LRPAS -ODN在 15 0nM以下对葡萄膜黑色素瘤的增殖活性无明显影响 ,但可逆转肿瘤的多药耐药性。结论 :临床常用化疗药物及化疗剂量对葡萄膜黑色素瘤细胞杀伤作用较小 ,LRP的高表达与肿瘤的多药耐药性密切相关。     

葡萄膜黑色素瘤相关炎症浸润细胞及免疫治疗

巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等免疫细胞，以及相关的白细胞介素-10、转化生长因子-β、干扰素-γ等细胞因子，在葡萄膜黑色素瘤中有着重要的作用机制。肿瘤细胞、免疫细胞和细胞因子之间独特的相互作用表明，免疫治疗可能是治疗葡萄膜黑色素瘤的有效方法。分析这三者之间动态关系的研究将不仅有助于理解肿瘤生长和免疫逃避的病理生理机制，而且有助于研究新的治疗方法。本文主要简述了葡萄膜黑色素瘤相关的免疫细胞、细胞因子对肿瘤细胞的作用，并回顾了常见的免疫治疗进展。     

反义bcl-2寡核苷酸对体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞多药耐药性的影响

目的：探讨体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞对不同化疗药物的敏感性,并通过反义bcl-2寡核苷酸（bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide,bcl-2 AS-ODN）特异阻断bcl-2基因的表达逆转肿瘤耐药性。方法：原代培养葡萄膜黑色素瘤细胞,采用噻唑蓝染色法测定肿瘤细胞对不同浓度的5-氟尿嘧啶、噻替哌、顺铂、阿霉素、长春新碱和氮烯咪胺体外敏感性;通过阳离子脂质体导入bcl-2 AS-ODN,阻断bcl-2基因的表达,利用免疫组化及Western blot法测定肿瘤细胞bcl-2的表达情况,并根据多药相互作用原理测定肿瘤细胞对化疗药物敏感性。结果：葡萄膜黑色素瘤对不同种类的化疗药物均有不同程度的抗药性。Bcl-2 AS-ODN可明显抑制bcl-2基因的表达,并随浓度升高抑制作用增强。Bcl-2AS-ODN与各种化疗药物呈协同作用,能够增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。结论：所选6种化疗药物在临床常用剂量范围对葡萄膜黑色素瘤细胞毒性作用较小,葡萄膜黑色素瘤细胞的多药耐药性与bcl-2基因的高表达有关,bcl-2 AS-ODN能够部分逆转肿瘤细胞的多药耐药性。     

葡萄膜黑色素瘤转移相关基因的表达及意义

目的：探讨肿瘤转移相关基因在葡萄膜黑色瘤中的表达及与浸润能力和病理分型的关系。方法：采用免疫组化方法定理检测96例葡萄膜黑色素瘤体标本中EGFR和nm23蛋白的表达，结果：肿瘤的浸润能力与EGFR的表达呈正相关，与nm23的表达则呈负相关，类上皮细胞型，混合细胞型，梭形细胞型EGFR的表达率依次降低，nm23的表达率依次增高，结论：EGFR和nm23是评价葡萄膜黑色素瘤转移潜能的有效指标。     

MAPK通路中肿瘤转移抑制基因对葡萄膜黑色素瘤侵袭能力的影响

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是进化上高度保守的信号通路,它将细胞外信号转化为细胞增生信号传递到细胞核,具有调控细胞的生长、分化、凋亡、基因表达的功能。MAPK信号通路的正常活化与某些肿瘤转移抑制基因的调控有关。在葡萄膜黑色素瘤中存在着nm23、RKIP、MKK4等肿瘤转移抑制基因异常表达所导致的MAPK通路信号传导异常,这种分子信号通路的异常变化对葡萄膜黑色素瘤的侵袭和转移能力有着重要的影响。     

葡萄膜黑色素瘤分子机制及靶向治疗新进展

葡萄膜黑色素瘤是成人眼内最常见的肿瘤。半数以上的原发性葡萄膜黑色素瘤会发生转移。但目前对于转移性葡萄膜黑色素瘤还没有有效的治疗方法。研究葡萄膜黑色素瘤转移、生长、增殖、存活相关的基因突变可以更好地了解其发病机理及转移机制,并基于此开展有效的治疗。本综述对葡萄膜黑色素瘤的分子机制、相应的治疗策略及研究前景进行了总结。     

转化生长因子-β与葡萄膜黑色素瘤

转化生长因子-β(TGF-β)是一种具有多种生物学功能的多肽类生长因子。TGF-β在肿瘤的发生过程中起着双向调节作用,同时TGF-β对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成及机体免疫系统均起着重要作用。近年研究TGF-β的异常过表达以及信号传导通路的异常与葡萄膜黑色素瘤生长和侵袭转移能力密切相关。就TGF-β的结构、功能以及它在葡萄膜黑色素瘤发生过程中的作用进行综述。     

RNA干扰技术在葡萄膜黑色素瘤治疗中的展望

葡萄膜黑色素瘤是成年人中最多见的一种恶性肿瘤。该肿瘤恶性程度高，预后较差，易行血流转移，主要通过眼球摘除术及相应的放疗、化疗治疗，但效果均不理想和确切。RNA干扰技术的出现已成为生命科学研究和临床治疗的又一次革命。利用RNA干扰技术，体外合成葡萄膜黑色素瘤中的相关的小片段核苷酸（19核苷酸），通过基因工程方法构建质粒，转染人葡萄膜黑色素瘤细胞，对葡萄膜黑色素瘤基因表达产生抑制作用，将会成为治疗葡萄膜黑色素瘤的一条新途径。     

血清黑色素瘤活性抑制蛋白与葡萄膜黑色素瘤

目的检测葡萄膜黑色素瘤患者血清黑色素瘤活性抑制蛋白(MIA)的水平，并探讨其在葡萄膜黑色素瘤诊断和转移监测中的价值。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测不同组织病理分型的葡萄膜黑色素瘤（27例）、葡萄膜黑色素细胞瘤（6例）、其他眼部肿瘤患者（7例）以及正常成人（16人）外周血清中MIA的浓度。结果正常成人(16人)和睫状体无色素上皮腺瘤(4例)、视网膜母细胞瘤(2例)、视网膜血管瘤(1例)患者血清MIA浓度显著低于葡萄膜黑色素瘤患者；不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤患者血清MIA浓度明显低于伴有巩膜浸润和远处转移的患者，但与葡萄膜黑色素细胞瘤患者比较无明显差异；在不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤组，梭形细胞型患者血清MIA浓度与混合型和上皮细胞型患者相比无明显差异。结论血清MIA水平可能是临床诊断葡萄膜黑素瘤的一个较好指标，并且可用于肿瘤转移的监测。(中华眼底病杂志,2005,21:153-155)     

细针穿刺活检在葡萄膜黑色素瘤诊断和预后评估中的应用

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的原发性眼内恶性肿瘤。准确的诊断对葡萄膜黑色素瘤患者的正确治疗至关重要。近年来,细针穿刺（FNA）活检越来越多地用于眼内肿瘤的评估。现简要介绍FNA技术, 阐明FNA诊断葡萄膜黑色素瘤的细胞形态学和免疫表型特征,并讨论葡萄膜黑色素瘤的预后因素。