重组人脑钠肽对急性心衰犬血管紧张素Ⅱ和内皮素-1的影响

目的研究重组人脑钠肽(rhBNP)对普萘洛尔诱导比格犬急性心力衰竭后血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、尿量、尿钠、尿钾及血钠、血钾含量的影响。方法静脉推注普萘洛尔诱导急性心力衰竭,静脉滴注普萘洛尔维持心衰,股动脉插管监测血流动力学指标变化,电磁流量计测量心输出量,输尿管插管测量尿量,模块式全自动生化仪测定尿钠、尿钾、血钠和血钾含量,放免法测定血浆AngⅡ和ET-1的含量。结果心衰犬静脉滴注重组人脑钠肽后,AngⅡ和ET-1的含量较基础值降低(P<0.05~0.01),尿量、尿钠明显增加(P<0.05),尿钾含量减少(P<0.05~0.01)。结论rhBNP降低普萘洛尔所致比格犬急性心力衰竭血浆AngⅡ和ET-1的浓度,并具有明显的利钠利尿的作用,对急性心衰产生保护作用。     

左西孟坦联合重组人脑钠肽对顽固性心力衰竭患者氨基末端脑钠肽前体水平的影响

目的探究左西孟坦联合重组人脑钠肽对顽固性心力衰竭患者氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、内皮素-1(ET-1)和尿酸(UA)水平的影响。方法选取116例顽固性心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字表法均分为观察组和对照组,各58例。对照组给予左西孟坦治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合重组人脑钠肽治疗。治疗1周后,观察2组患者的临床疗效、血清NT-proBNP、ET-1和UA水平、临床症状、心功能及不良反应。结果治疗后,观察组总有效率(89.7%)明显高于对照组(70.7%)(P<0.05),NT-proBNP、ET-1和UA水平均明显低于治疗前(P<0.05);观察组心率、收缩压、肺部湿啰音得分、呼吸困难得分和下肢水肿得分均明显低于治疗前(P<0.05);观察组左室舒张末内径明显低于治疗前,左室射血分数及左室短轴缩短率明显高于对照组(P<0.05);观察组24 h尿量明显高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率(6.9%)明显低于对照组(29.3%)(P<0.05)。结论左西孟坦联合重组人脑钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效显著,可有效降低N...     

系统性硬化症心脏损害的临床特点及血管内皮素-1的影响研究

目的探讨系统性硬化症(SSc)心脏损害的临床特征及血管内皮素-1的影响。方法共101例SSc患者进行甲襞微循环检查及血清血管内皮素-1测定。对45例有心脏损害的SSc临床进行回顾性分析。结果 SSc心脏损害累及瓣膜、心肌、心包、传导系统。SSc合并心脏损害甲襞微循环管襻形态积分、血流状态积分、襻周积分、总积分与SSc无心脏损害组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。并发心脏损害的SSc患者ET-1水平高于无心脏损害者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SSc伴心脏损害者心电图、心脏彩色多普勒超声检查可提高检出率及监测疗效,甲襞微循环检查及血清血管内皮素-1测定可能有助于早期判断SSc有无心脏损害。     

磷酸肌酸钠对缺血缺氧新生儿血浆脑钠肽及心肌营养素-1的影响

目的观察磷酸肌酸钠对缺血缺氧新生儿血浆脑钠肽（BNP）及心肌营养素-1（CT-1）的影响。方法 86例缺血缺氧新生患儿随机分为治疗组和对照组,每组43例。两组采用常规治疗外,治疗组加用磷酸肌酸钠治疗,分别于出生后24 h和治疗10 d后抽取患儿静脉血,评价临床疗效,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定检测患儿血浆中BNP以及CT-1。结果经磷酸肌酸钠给药治疗后,其临床有效率达87.6%,与对照组（62.8%）相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;ELISA法检测结果显示,治疗前,治疗组与对照组血浆BNP、CT-1的含量差异无统计学意义;经10 d治疗后,与治疗前相比治疗组患儿血浆BNP、CT-1含量显著下降（P〈0.05）;且治疗后,对照组与治疗组相比,血浆BNP、CT-1的含量均有显著性差异（P〈0.05）。结论磷酸肌酸钠治疗缺血缺氧新生儿的作用靶点可能与降低患儿血浆中BNP以及CT-1有关。     

血管紧张素-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用

目的观察血管紧张素(Ang)-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素(ET)-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用。方法将培养的血管内皮细胞随机分为4组:空白对照组(仅给予细胞培养液)、单纯Ang-Ⅱ组(细胞培养液中加入Ang-Ⅱ,使其终浓度为10-7mol/L)、Ang-Ⅱ+小剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为0.1μmol/L)、Ang-Ⅱ+大剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为1μmol/L)。以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管内皮细胞的ET-1mRNA表达水平。结果①与空白对照组相比,单纯Ang-Ⅱ组血管内皮细胞的ET-1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01);②与单纯Ang-Ⅱ组相比,两个Ang-Ⅱ+阿托伐他汀组大鼠的心肌ET-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);③Ang-Ⅱ+高浓度阿托伐他汀组的ET-1 mRNA表达水平显著低于Ang-Ⅱ+低浓度阿托伐他汀组(P<0.05)。结论Ang-Ⅱ可使血管内皮细胞ET-1 mRNA表达水平显著增高,阿托伐他汀可逆转这一作用,且其作用呈剂量依赖性。     

法舒地尔对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素-1和一氧化氮表达的影响

[摘要]目的：探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）表达的影响。方法：将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和法舒地尔干预组各8只。对照组常氧下饲养,每天与模型组同一时间腹腔注射等量生理盐水;模型组每天低氧前腹腔注射生理盐水2 mL/kg;法舒地尔干预组每天低氧前腹腔注射法舒地尔15 mg/kg,用生理盐水稀释成2 mL/kg给药。模型组和法舒地尔干预组采用常压间断低氧法建立大鼠HPH模型,低氧浓度为10%±0.5%,每天低氧8 h,每周低氧6 d,共21 d。测定各组大鼠平均肺动脉压力（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）;应用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定血浆ET-1和NO水平;光镜下观察大鼠肺血管形态结构。结果：模型组的mPAP、RVHI、ET-1均高于法舒地尔干预组和对照组,而NO水平低于法舒地尔干预组和对照组（P均<0.01）。模型组大鼠的mPAP、RVHI与血浆ET-1水平呈正相关,与血浆NO水平呈负相关;血浆ET-1与NO呈负相关（P均<0.01）。模型组大鼠肺小动脉管壁普遍增厚,管腔明显狭窄,法舒地尔干预组肺小动脉管壁增厚程度及管腔狭窄程度显著减轻。结论：法舒地尔能显著降低HPH大鼠血浆ET-l水平和上调NO水平,阻抑肺动脉高压的发展。     

缺血预处理对脑缺血耐受大鼠血管内皮生长因子和血管生成素-1表达的影响

目的探讨短暂性脑缺血预处理(IP)对脑缺血耐受大鼠血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)蛋白表达的影响。方法将99只Wistar大鼠随机分成IP组(45只)、非缺血预处理(NIP)组(45只)和假手术对照组(9只)。首先应用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,建立局灶性缺血预处理模型,然后分别在缺血预处理后第1,3,7,14,21天给予再次缺血2 h再灌注22 h处理,根据缺血-再灌注时间分别将NIP组及IP组再分成5个亚组,NIP组以假手术代替预缺血,假手术对照组两次均为假手术。采用TTC染色测定脑梗死体积,免疫组织化学法检测缺血侧皮层和纹状体VEGF和Ang-1蛋白的表达。结果 IP组大鼠第1,3,7d亚组脑梗死体积明显小于NIP组(均P<0.01),其中以IP组第3天亚组脑梗死体积减小最为明显。IP组第1,3,7天亚组VEGF蛋白表达水平显著高于NIP组(均P<0.05),其中以IP组第3天亚组最为明显。假手术对照组和NIP组均存在一定程度Ang-1蛋白表达,但IP组第7天亚组Ang-1蛋白表达明显增高(P<0.05)。结论预缺血诱导VEGF及Ang-1蛋白表达增加,对脑缺血耐受的产生发挥重要作用。     

血浆脑钠肽水平测定的临床意义

迄今发现,利钠肽家族是由心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)及3个类型受体所构成的3个内源型配体系统.其中,BNP主要由心室肌合成并分泌,其合成受到左心室室壁张力和多种神经激素作用的调节,以脉冲方式由冠状窦释放入血,主要在肾脏降解.     

重组人血管内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD):是一种以气流受限为特征的肺部疾病,就世界平均水平,COPD居当前死亡原因的第4位,已成为一个重要的公共卫生问题[1]。肺血管重塑在COPD进展到肺动脉高压的过程中起重要作用[2]。重组人血管内皮抑制素(商品名:恩度,endostar)是一种特异性内源性血管生成抑制剂,     

急性呼吸窘迫综合征血浆脑肽钠及内皮素水平的变化

目的探讨在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血浆中脑肽钠(BNP)及内皮素(ET)水平的动态变化。方法采用放射免疫法测定30例急性呼吸窘迫综合征患者1、3、5、7d与健康对照组静脉血中BNP、ET水平。结果急性呼吸窘迫综合征在发病后1、3、5、7d,患者血浆BNP、ET含量发生明显变化。血浆BNP含量分别为(125±30)、(123±28)、(130±33)、(139±36)ng/L;ET水平分别为(168±26)、(167±30)、(171±32)、(183±37)ng/L.结论急性呼吸窘迫综合征血浆BNP、ET水平明显升高,BNP和ET参与了急性呼吸窘迫综合征病理生理过程,其含量的变化可能与疾病的发展有关。     

Down-regulation of C-type natriuretic peptide receptor by vasonatrin peptide in cardiac myocytes and fibroblasts

AIM: To investigate the regulatory effects of vasonatrin peptide (VNP) on the expression of C-type natriuretic peptide receptor (NPR-C) in cultured neonatal rat cardiac myocytes and fibroblasts. METHODS: Quantitative RT- PCR was undertaken to evaluate the levels of NPR-C mRNA and radioimmunoassay was used to determine the formation of intracellular cGMP. RESULTS: Twenty-four hours hypoxic exposure increased the level of NPR-C mRNA in cardiomyocytes, while did not alter th…     

Protective effects of vasonatrin peptide against hypobaric hypoxia-induced pulmonary hypertension in rats

1. The aim of the present study was to investigate the in vivo effects of vasonatrin peptide (VNP) on hypoxia-induced pulmonary hypertension (HPH).
2. The HPH model was developed by subjecting rats to hypobaric hypoxia. The HPH rats were then treated with either VNP (50 μg/kg per day, i.p.) or saline (0.5 mL, i.p.) every day for 7 days. Haemodynamic indices, right ventricular hypertrophy (RVH) and remodelling of the pulmonary arteries were evaluated. In addition, plasma levels of atrial natriuretic peptide (ANP), endothelin (ET)-1 and angiotensin II (AngII) were determined, as was natriuretic peptide receptor-C (NPR-C) mRNA expression in the right ventricle.
3. Hypobaric hypoxia induced severe HPH compared with the normoxic control group. Treatment of HPH rats with VNP for 1 week significantly reduced mean pulmonary arterial pressure, pulmonary vascular resistance, RVH and muscularization of the pulmonary arteries, although pulmonary blood flow was increased in this group. In addition, significantly lower levels of plasma ET-1 and AngII and cardiac NPR-C mRNA expression were observed in VNP-treated compared with saline-treated HPH rats, whereas higher plasma concentrations of ANP were found in the former group. Acute intravenous administration of 50 μg/kg VNP significantly ameliorated pulmonary haemodynamics in HPH rats.
4. Taken together, the date indicate that VNP has certain preventative and therapeutic effects against HPH.     

肺心病患者血浆内皮素1和降钙素基因相关肽的含量分析

目的探讨血浆内皮素1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)在肺心病发病中的作用.方法选择肺心病急性发作期患者32例,正常对照组30例.用放射免疫方法测定血浆ET-1和CGRP含量改变.结果肺心病急性发作期患者血浆ET-1含量为(78.32±27.34)ng/L,与正常对照组(26.43±11.49)ng/L比较,差异有显著意义(P＜0.05).血浆CGRP含量为(86.91±46.69)ng/L,与正常对照组(30.77±12.34)ng/L比较,差异有显著意义(P＜0.05).结论血浆ET-1和CGRP含量改变在肺心病的发生、发展中起着重要作用.     

内皮素对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞膜钾通道活性的影响

目的观察内皮素(ET-1)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜电压门控钾通道(K_V)活性的影响。方法将12只Wistar大鼠随机分为对照组和慢性低氧组，每组6只。用全细胞膜片钳记录方法研究ET-1对两组大鼠PASMCs膜电位(E_m)、膜电容(C_m)及电压门控钾电流(IK_V)的影响。结果ET-1可引起两组大鼠PASMCs去极化，且对两组大鼠IK_V均有明显的浓度依赖性抑制作用。在慢性低氧组，高浓度ET-1对IK_V的抑制作用强于对照组。结论低氧并未改变ET-1引起PASMCs去极化及浓度依赖性抑制IK_V的特性，且慢性低氧可能改变了PASMCs对ET-1的敏感性，内皮素和低氧对PASMCs IK_V的抑制作用有协同性。     

胰高血糖素样多肽-1对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的观察胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素(40 mg/kg)诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组,采取皮下包埋缓释泵,分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/(kg·min 1),7 d后,处死取心脏,利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后,与正常相比,左室发展压(LVDP)、心率–左心室发展压乘积值(RPP)、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%;心肌组织炎性细胞浸润增加,血管周围及心肌细胞间纤维化增加,心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%,心肌细胞炎症、凋亡减少,心肌组织间及血管周围纤维化降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤,形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤,对其心肌组织有保护作用。     

坎地沙坦对慢性心力衰竭患者脑钠肽水平及心功能的影响

目的探讨坎地沙坦对慢性心力衰竭(CHF)患者脑钠肽(BNP)水平和心功能的影响。方法已接受常规治疗,按照纽约心脏病协会(NYHA)分级标准,心功能3～4级的CHF患者80例,随机分为2组:治疗组40例,对照组40例。治疗组在常规治疗基础上加用坎地沙坦8mg治疗12周。对比分析治疗前后两组患者的血浆BNP水平、NYHA分级、血压、超声心动图等指标。结果治疗组较对照组左室舒张末期内径(LVEDd)[(61±6)mmvs.(57±5)mm]、左室收缩末期内径(LVESd)[(51±7)mmvs.(45±4)mm]显著下降(P均<0.05),左室射血分数(LVEF)显著升高[(40±10)%vs.(48±7)%](P<0.05),血浆BNP[(131±52)ng/Lvs.(71±8)ng/L]显著降低(P<0.05);此外,坎地沙坦治疗前后,患者血浆BNP降低值与左室舒张末期内径(r=0.80)、左室收缩末期内径(r=0.79)减少呈正相关(P均<0.01),而与LVEF的增加呈负相关(r=-0.86,P<0.01)。结论坎地沙坦治疗充血性心力衰竭(CHF)的总有效率达92%以上,坎地沙坦能阻断CHF的发展进程,改善心功能及降低血清BNP水平,血浆BNP可作为评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗CHF的监测指标之一。     

Vasodilator effects of C-type natriuretic peptide on cerebral arterioles in rats

The vasodilator effects of C-type natriuretic peptide (CNP) were investigated in isolated rat cerebral arterioles. CNP caused dose-dependent vasodilation, maximally by 10.0±2.2% at 10⁻⁶ M. The median effective concentration (EC₅₀) was 5.2×10⁻¹⁰ M. In contrast, atrial natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide, other members of the natriuretic peptide family, produced little or no vasodilation. Pretreatment with methylene blue (10⁻⁴ M) abolished CNP-induced vasodilation, whereas pretreatment with N^G-monomethyl-

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-arginine or indomethacin did not inhibit vasodilation. Thus, CNP is suggested to cause significant vasodilation in cerebral arterioles via a cyclic guanosine monophosphate-dependent mechanism. © 1997 Elsevier Science B.V. All rights reserved.     

肝硬化患者血浆降钙素基因相关肽和内皮素-1含量分析

目的　观察肝硬化患者血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)和内皮素 (ET 1)含量变化。方法　选择肝硬化患者 6 0例 (其中腹水患者 4 3例 )、正常对照 30例 ,用放射免疫法检测其血浆CGRP和ET 1含量。结果　肝硬化组血浆CGRP和ET 1明显高于对照组 (P <0 0 1) ;肝硬化腹水患者高于无腹水患者 (P <0 0 1) ;肝功能Child Pugh分级中C级高于B级、B级高于A级。结论　肝硬化患者血浆CGRP和ET 1水平增高 ,CGRP及ET 1在肝功能损伤及肝硬化高动力循环状态的发生中具有重要作用     

丹参多酚酸盐治疗早期慢性肾衰竭及对血浆ET-1和CGRP水平的影响

目的探讨丹参多酚酸盐在治疗早期慢性肾衰竭中的作用及机制。方法 54例患者随机分为2组,常规治疗组27例（简称常规组）;常规＋丹参多酚酸盐治疗组27例（简称研究组）。观察丹参多酚酸盐治疗前后肾功能、尿蛋白及血浆ET-1和CGRP水平的变化。结果 CRF患者血浆ET-1水平高于对照组,而血浆CGRP水平偏低;两者在治疗后均显著改善,但以研究组改善更为显著,与常规组治疗后比较,血浆ET-1水平降低（P〈0.05）,而血浆CGRP水平增高（P〈0.01）。CRF患者血浆ET-1水平与血清Scr、尿蛋白呈正相关;而血浆CGRP水平与后两者均呈负相关;血浆ET-1水平与CGRP呈负相关。丹参多酚酸盐治疗后,血浆ET-1水平与Scr、尿蛋白及血浆CGRP之间的相关关系和治疗前一致。结论丹参多酚酸盐能降低CRF患者血浆ET-1水平,增加血浆CGRP水平,减少尿蛋白,改善肾功能,故值得临床应用。     

慢性肺心病患者血浆内皮素-1、一氧化氮和降钙素基因相关肽含量分析

目的　分析慢性肺心病 (CCP)患者血浆内皮素 1(ET 1)、一氧化氮 (NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)检测的临床意义。方法　应用实验研究策略 ,分别测定CCP急性加重期 (A组 ,4 4例 )、缓解期 (B组 ,4 4例 )和健康对照组 (C组 ,30例 )ET 1、NO和CGRP的血浆含量。结果　ET 1血浆含量在A组、B组和C组分别是 ( 5 8 5 92± 2 2 4 70 ) pg/ml、( 4 7 6 70± 17 85 4 )pg/ml和 ( 39 0 5 0± 2 0 36 7) pg/ml,差异有显著意义 (F=8 5 5 8,P =0 0 0 0 )。NO血浆含量在A组、B组和C组分别是 ( 70 92 2± 31 5 81) μmol/L、( 5 8 110± 2 5 2 11)μmol/L和 ( 5 0 2 6 0± 18 2 4 8) μmol/L ,差异有显著意义 (F =5 873,P =0 0 0 4 )。CGRP血浆含量在A组、B组和C组分别是 ( 6 7 344± 32 0 92 ) pg/ml、( 5 2 2 0 5± 2 3 912 ) pg/ml和 ( 39 5 6 7± 15 75 3)pg/ml,差异有非常显著意义 (F =10 74 1,P =0 0 0 0 )。结论　CCP急性加重期ET 1、NO和CGRP血浆含量增高 ;缓解期ET 1和NO不增高 ,而CGRP仍高