马尾松针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

目的:观察马尾松针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:将140只小鼠随机分为正常对照组、假手术组、AD模型组、石杉碱甲组(0.3 mg.kg-1)、聚戊烯醇低、中、高剂量组(20,408,0 mg.kg-1),灌胃给药14 d后,一次性右侧侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白(Aβ1～42)5μg制备AD小鼠模型,继续给药7 d后,通过避暗实验和Morris水迷宫实验测定AD小鼠学习记忆能力。结果:马尾松针叶聚戊烯醇408,0 mg.kg-1剂量组能明显提高AD小鼠被动回避记忆能力和空间学习记忆能力(P<0.05或0.01),且高剂量针叶聚戊烯醇(80 mg.kg-1)与0.3 mg.kg-1石杉碱甲的效果相似。结论:马尾松针叶聚戊烯醇能明显改善AD小鼠学习记忆的能力,提示马尾松针叶聚戊烯醇对AD小鼠具有一定的防治作用。     

β淀粉样蛋白在老年性痴呆和缺血性脑血管病中的表达及意义

目的探讨血清β淀粉样蛋白(β-AP)在Alzheimer病(AD)、血管性痴呆(VD)和缺血性脑血管病(ICVD)发病中的作用。方法采用放射免疫分析法检测临床诊断为AD患者8例,VD患者15例及63例不同类型ICVD患者血清β-AP含量,以38例正常人作对照。结果AD与VD组β-AP血清含量明显高于ICVD组(P<0.05)和对照组(P<0.01)。ICVD组β-AP含量明显高于对照组(P<0.05)。其中以脑梗塞后遗症组和椎基底动脉供血不足(VBI)增高显著(均P<0.05)。其他各组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论β-AP是AD和VD发病的危险因素;β-AP在ICVD患者中过度表达与VD发生密切相关。     

阿尔茨海默病与2型糖尿病大鼠血清和脑组织β淀粉样蛋白水平表达及两病相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与2型糖尿病(T2DM)大鼠血清与脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)水平的表达及AD与T2DM的相互关系。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、AD模型组、T2DM模型组,每组20只。双侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35制作AD模型,高脂、高热卡饲料喂养+用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制T2DM大鼠模型,并与正常对照组同步实验。造模成功后2周分离大鼠血清与脑组织,3组分别测定Aβ水平,空腹胰岛素(FINS)水平。结果 AD组与T2DM组血清与脑组织Aβ水平显著高于正常对照组(P<0.05);AD组空腹胰岛素(FINS)水平显著低于正常对照组(P<0.05);AD组中Aβ水平与FINS水平呈负相关(P<0.05)。结论 AD与T2DM的Aβ水平明显增高,FINS水平明显降低,Aβ表达与FINS表达具有相关性,表明T2DM与AD具有一定关系。     

MCI-186对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞氧化损伤韵神经保护作用

目的 探讨MCI-186(edaravone)对阿尔茨海默病(AD)细胞损伤的保护作用.方法 利用淀粉样β蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导PCI2细胞制备成AD细胞模型;采用MTT法确定Aβ_(25-35)抑制PC12细胞生长的半数抑制浓度(IC_(50))和MCF-186对AD细胞保护作用最强时的浓度;利用邻菲罗啉化学发光法测定羟自由基(.OH)含量,确定MCI-186清除.OH最强作用时的浓度.结果 Aβ_(25-35)诱导PC12细胞的IC_(50)是29.76 μmol/L,此浓度的Aβ_(25-35)对PC12细胞生长的最大抑制率发生在36 h;30 μol/L Aβ_(25-35)诱导PC12细胞36 h可以制成理想的AD细胞模型.20 μmol/L MCI-186清除.OH作用最强,即对AD细胞的保护作用最强.结论 MCI-186可以通过清除Aβ_(25-35)产生的.OH,在AD中发挥其神经细胞保护作用.     

血浆炎性因子及抗糜蛋白酶水平与迟发型阿尔茨海默病的相关性分析

目的 观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义.方法 选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAS-ELISA)方法检测血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平.比较两组血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平,分析上述指标与迟发型AD的相关性.结果 与对照组血浆中IL-1β和IL-6水平(30.25±5.86)ng·L-1、(74.61±45.93)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中IL-1β和IL-6水平明显增高至(41.28±5.96)ng·L-1、(176.53±49.27)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).与对照组TNF-α和ACT水平(35.94±7.83)ng·L-1、(220.74±36.53)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中TNF-α和ACT水平明显增加至(61.28±5.16)ng·L-1、(243.85±40.74)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT含量随痴呆的加重呈增高的趋势,不同严重程度AD组间IL-1β、TNF-α和ACT含量差异有统计学意义(P<0.05).结论 AD病人血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平检测可作为临床辅助诊断迟发型AD的生物学指标,可能影响迟发型AD的发病进展.     

阿尔茨海默病患者血浆Aβ42水平与载脂蛋白E基因关系

目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)患者体内β淀粉样蛋白(Aβ)代谢异常.方法 随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其血浆中Aβ42水平和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较.结果 AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.05);轻度AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.01);中重度AD组Aβ42较对照组差异无显著性(P＞0.05);ApoE AD各组较相应对照组Aβ42差异无显著性(P＞0.05).结论 AD患者体内Aβ42异常,与疾病的严重程度相关,与ApoE基因型不相关.     

硫化氢抑制小胶质细胞内β-淀粉蛋白的毒性作用

硫化氢(H2S)作为内源性气体信号分子,对阿尔茨海默病(AD)病理过程的影响尚不清楚。AD是最常见的神经变性疾病,以胞外β淀粉蛋白(Aβ)沉积物积聚和脑内大量神经原纤维缠结为特征。目前认为Aβ的可溶性聚集物可能在AD     

TGF-β_1和TNF-α在阿尔茨海默病大鼠海马中的相反表达及脑灵汤的干预研究

目的探讨TGF-β1和TNF-α在阿尔茨海默病(AD)模型大鼠发病中的作用,及脑灵汤的干预研究。方法采用向大鼠海马内注射Aβ1-42建立AD模型;用免疫组化法检测模型组、脑灵汤组及其他组的TGF-β1及TNF-α表达水平的变化。结果模型组的抗炎性细胞因子TGF-β1表达最少,而炎性因子TNF-α的表达最多;中药脑灵汤组的TGF-β1的表达程度明显高于AD模型组和正常组,均具有统计学意义(P<0.05),而炎性因子TNF-α的表达程度明显低于AD模型组(P<0.05)。结论 AD大鼠海马区域保护性的因子TGF-β1的表达减少,而炎性因子TNF-α的表达会增加。脑灵汤能调节二者的表达,从而影响AD的病理变化。     

阿尔茨海默病病人脑脊液蛋白指标改变

为给临床提供诊断阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)的客观指标 ,采用sELISA法分析了 2 1例AD、2 8例非AD痴呆、35例其它神经系统疾病病人、50例正常对照者脑脊液标本 ,观察正常老化和AD进程中脑脊液中Tau、Aβ1 -4 0、Aβ1 -4 2 /4 3变化规律。结果 ,Tau水平随年龄而增加 ,AD组Tau水平为 ( 491 .5± 35.7)ng/L且与临床进程存在相关性 ,Aβ1 -4 2 /4 3水平为 ( 1 0 9.9± 73.2 ) pmol/L,Aβ1 -4 0 /Aβ1 -4 2 /4 3为 ( 1 6.0 3± 4 .0 7)。AD组Tau水平、Aβ1 -4 0 /Aβ1 -4 2 /4 3比率显著高于其他组及Aβ1 -4 2 /4 3水平低于其他组的结果说明对脑脊液中Tau、Aβ1 -4 0、Aβ1 -4 2 /4 3的分析可以帮助诊断AD。     

荔枝核皂苷对老年痴呆大鼠的干预作用研究

目的:建立老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型,探讨荔枝核皂苷对AD大鼠的治疗作用及其机制。方法:50只SD大鼠分为:对照组、模型对照组和低、中、高剂量荔枝核皂苷治疗组,共5组,每组10只;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;Western blot实验检测各组脑组织β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的表达变化;流式细胞仪检测各组脑组织活性氧(ROS)表达的改变。结果:AD大鼠模型组与对照组比较,逃避潜伏时间出现显著性地延长(P<0.01),平台跨越次数显著性地减少(P<0.01)。荔枝核皂苷治疗后AD大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性地改善(P<0.05)。AD大鼠脑组织Aβ的表达水平显著高于正常对照组,高、中、低剂量荔枝核皂苷治疗组可以剂量依赖性地降低模型鼠脑组织中Aβ的表达水平。对照组、模型对照组、低剂量荔枝核皂苷治疗组、中剂量荔枝核皂苷治疗组、高剂量荔枝核皂苷治疗组ROS表达水平的相对值分别为6.12±0.61、9.54±1.42、8.33±1.26、7.68±1.14、7.23±0.73,模型组显著高于对照组(P<0.01),荔枝核皂苷治疗可以显著降低模型组脑组织中ROS的表达水平(P<0.05)。结论:荔枝核皂苷具有抗AD大鼠痴呆的活性,减少AD大鼠脑组织Aβ和ROS的生成是其主要的作用机制。     

治疗阿尔采末病的药物靶点:β-分泌酶

近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。     

以淀粉样蛋白Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以进行性认知功能减退及行动和社会适应能力下降为基本特征的神经退行性疾病,目前临床上仍缺乏有效的药物和治疗手段。已有大量研究表明淀粉样蛋白聚集型β-淀粉样蛋白(β-amy-loid,Aβ)可能是AD发生的原发性病理因素之一,并提出Aβ是目前AD治疗药物研发中主要的靶点之一。本文综述了以Aβ为靶点治疗AD的最新研究概况,旨在为AD的新药研发提供一些参考。     

葛根素对AD大鼠脑内Aβ1-40和Bax表达的影响

目的:研究杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内Aβ1-40、Bax的表达变化,以及葛根素(Pue)的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组和Pue治疗组,以Aβ25-35右侧杏仁核注射制备大鼠AD模型,用Y-型迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测大脑皮层与海马组织Aβ1-40和Bax的表达。结果:假手术组脑内有Aβ1-40、Bax的少量表达,两者均以皮层内为多,海马组织内少;AD模型组大鼠皮层和海马组织Aβ1-40与Bax的表达增加,较假手术组大鼠有显著性差异,P<0.01;Pue能改善AD模型组大鼠的学习记…     

阿尔茨海默病患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清β-淀粉样蛋白(Aβ)和空腹血糖(FPG)表达水平。方法随机选取40例AD患者和50名健康人分别作为试验组和对照组,检验其血清Aβ1-40、Aβ1-42和FPG水平。结果与对照组比较,随着AD病情严重程度增加,血清Aβ1-40水平逐渐升高,Aβ1-42水平先升高后降低(P<0.05),FPG表达水平逐渐升高(P<0.05)。结论 AD患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的改变,与AD的严重程度有关。     

神经干细胞对AD大鼠行为及突触素Ⅰ表达的影响

目的:探究神经干细胞(NSCs)移植对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及海马组织内突触素I表达的影响。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)注射到大鼠海马组织内建立阿尔茨海默病(AD)大鼠动物模型,通过Y迷宫测试大鼠学习记忆能力和Western blot技术检测大鼠海马组织内Synapsin I表达。结果:与对照组比较,AD模型组、细胞移植组大鼠学习记忆和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均低(P<0.05),与AD模型组比较,细胞移植组大鼠学习记忆能力和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均较高(P<0.05)。结论:NSCs能显著改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与上调突触素Ⅰ的表达有关。     

低分子多糖在阿尔茨海默病防治中的研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说揭示了Aβ在阿尔茨海默病(AD)的发病过程中起到了关键作用。越来越多的研究发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其糖链硫酸乙酰肝素(HS)能够与Aβ相结合并促进Aβ的产生与聚积,因此硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和HS已成为研究AD防治方法的重要靶点。此文主要介绍了近年来低分子多糖尤其是HS类似物在AD防治中的研究进展。     

藏药红景天提取物络塞维缓解阿尔茨海默症病变相关研究进展

<正>阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)是老年性痴呆症中最常见的形式,其严重危害老年人的生理和心理健康,给许多家庭及社会造成了极大的经济和护理负担^[1]。AD患者脑部主要的病理变化是β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)形成神经炎斑在胞外沉积以及tau蛋白磷酸化引起胞内产生神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)^[2]。AD的发病机制仍不明确,但在理论和临床研究中,β-淀粉样蛋白在脑内异常聚集被认为与AD的发病具有相关性^[3],该蛋白来自其前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP),     

阿尔茨海默病血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α的临床诊断意义

目的探讨血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α对阿尔茨海默病(AD)的临床诊断意义。方法选择AD患者组74例,另选取100名健康老年者作为对照组。应用ELISA方法检测血浆Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平。结果 (1)AD患者血浆Aβ1-40浓度[(108.4±6.5)pg/mL]与对照组[(103.5±7.1)pg/mL]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α浓度分别为(180.9±50.6)pg/mL、(524.6±68.1)pg/mL、(40.45±6.14)pg/mL、(60.52±5.64)pg/mL,与正常对照组[(75.2±45.1)pg/mL、(320.5±80.8)pg/mL、(30.46±7.50)pg/mL、(36.64±15.32)pg/mL]比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论检测AD患者血浆中Aβ1-40浓度对诊断无意义,而IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平的检测可以成为临床辅助诊断AD的生物学指标。     

特异酶促使淀粉样前体蛋白裂解成β-淀粉样蛋白

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的始发因素,所形成的老年斑是其最基本的病理改变。因此,靶向β淀粉样蛋白措施是AD最有潜力的治疗方法,也是AD的研究热点。淀粉样前体蛋白(APP)在γ分泌酶介导下裂解成β淀粉样蛋白,如能抑制γ分泌酶的活性,则可有助AD病的治疗。然而,     

β-分泌酶抑制剂的研究进展

β-淀粉样多肽(Aβ)聚积被认为是导致阿尔茨海默病(AD)病理变化的重要因素,而β-分泌酶(BACE1)是产生Aβ的限速酶.因此,以BACE1为靶标,抑制BACE1减少或阻断Aβ的生成已成为防治AD药物研究的热点,该文对近几年BACE1抑制剂的设计与进展进行简要的综述.