血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子 (PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质 (ECM)积聚。糖尿病时 ,在高血糖、终末期糖基化产物 (AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下 ,PDGF及其受体 (PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚 ,引起肾脏形态和功能的异常 ,最终导致肾小球硬化和肾小管损伤 ,在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病肾病

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）发病率逐年增加,在欧美国家已成为终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）和透析的首要病因,预计在不久的将来,在中国DN会迅速超过肾小球肾炎而成为ESRD的第1位病因。DN病因复杂,有基因多态性、代谢紊乱、免疫紊乱、血流动力学异常、炎症等参与。     

胃肠道间质瘤中c-kit和血小板衍生生长因子受体α基因的突变及其表达研究

目的探讨c-kit和血小板衍生生长因子受体α（PDGFR—α）基因突变及其蛋白表达在胃肠道问质瘤（GIST）发病中的作用及与其临床病理、预后的关系。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测了119例GIST中CD117和PDGFR-α蛋白的表达情况。用PCR扩增和基因测序的方法，检测50例GIST c—kit基因第9、11、13、17号外显子以及PDGFR—α基因第12、18号外显子的突变情况。结果本组119例GIST中CD-117的阳性表达率为87．4％，PDGFR-α的阳性表达率为65．5％。50例GIST中c—kit基因突变率为42％。突变均位于11号外显子近膜区的5’端第556～560密码子之间，即所谓的突变“热点”。50例GIST中PDGFR-α基因突变率为20％，最常见的突变为第18号外显子D842V点突变，2例为第12号外显子突变。c-kit基因突变主要见于CD117阳性的GIST，与GIST生物学侵袭行为无明显关系；而PDGFR-α基因突变主要见于CD117阴性的GIST，具高度侵袭危险性。未发现1例GIST有c—kit和PDGFR-α基因同时突变。结论PDGFR-α作为一种GIST特异而敏感的标记物，对一些CD117表达阴性的GIST的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义。作为GIST发病的两种分子机制，c—kit和PDGFR—α基因突变是相互排斥，不共存的。     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(plate;et-deroved grpwtj factpr，PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子，在肾脏病理改变中表达水平升高，在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物（advanced-glyeation-endproducts，AGEs）是糖尿病肾病发病机制中的主要因素，主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络，对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

血小板衍生生长因子与肾小管间质纤维化

血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)是一类具有致增生、硬化和化学激活特性的促细胞生长因子,在肾脏病理改变中表达水平升高,在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。抑制PDGF表达及活性对肾脏病的发生、发展具有重要意义。     

急性放射性皮肤溃疡中血小板源性生长因子及其受体的表达

目的观察不同创面血小板源性生长因子(PDGF)A及其受体(PDGFR)α的动态表达,探讨急性放射性皮肤溃疡难愈合的机制。方法应用γ射线单次照射Wistar大鼠,制作急性放射性皮肤溃疡模型(照射组,55只),以皮肤全层切割伤模型大鼠作为创伤对照(创伤组,55只),另取5只正常大鼠作为对照组。采用免疫组织化学及原位逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,观察不同时相点各组大鼠创面内PDGF-A、PDGFR-α和PDGF-AmRNA的表达。结果对照组大鼠皮肤中PDGF-A及PDGFR-α表达为阴性;创伤组大鼠炎症反应期及肉芽组织期(伤后3~9d)PDGF-A的积分吸光度(IA)值为20.0±1.6、28.3±1.0;照射组炎症反应期及肉芽组织期(伤后14~28d)其PDGF-A的IA值各为14.0±1.2、20.3±1.2,PDGF-A及PDGFR-α和PDGF-AmRNA的表达较创伤组明显减弱,至瘢痕形成期(伤后55d)时表达进一步减弱。结论急性放射性皮肤溃疡内PDGF-A及PDGFR-α的表达减弱,可能是创面难愈合的机制之一。     

血管内皮生长因子及其受体对糖尿病肾病大鼠微血管病变的作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）在糖尿病肾病（DN）大鼠肾微血管病变发病中的作用。方法：将正常Wistar大鼠12只随机分为正常对照组、糖尿病肾病组。糖尿病肾病组用STZ诱导建立DN模型,大鼠自由进食、饮水。于第4周和第8周各组分别处死大鼠6只。测定血生化及24h尿蛋白定量,以正常肾小球为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学方法,观察大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1的分布及其强度变化,并结合肾脏病理进行分析。应用RT-PCR技术测定VEGF和VEGFR2mRNA的表达。结果：（1）糖尿病肾病组第4周,8周时,尿白蛋白排泄率,血糖,血脂升高,均高于正常对照组（P〈0.01）,肾组织光镜,出现早期糖尿病肾病典型的病理改变过程。（2）免疫组化显示糖尿病组4周、8周时肾脏VEGF、VEGFR2及TM-1表达均较正常对照组上调（P〈0.01）,VEGF与TM-1呈正相关（4周时r=0.947,P〈0.001;8周时r=0.923,P〈0.001）;RT-PCR检测结果显示糖尿病肾病组第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达均较正常对照组升高（P〈0.05）,第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达较第4周时增高（P〈0.05）。结论：糖尿病肾病大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1表达增强,与糖尿病肾脏新生血管生成有关。     

皮肤溃疡中血小板源性生长因子及其受体基因表达的变化

目的:观察血小板源性生长因子(PDGF)两亚基(PDGF-A和PDGF-B)和两种受体(PDGFR-α和PDGFR-β)在正常皮肤和溃疡组织中基因表达和蛋白含量变化的规律,探讨其与溃疡形成的关系.方法:收集8例难愈性皮肤溃疡患者的溃疡组织和正常皮肤组织,提取各组织的总RNA后,分离mRNA,用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α和PDGFR-β基因在不同组织中的表达量.结果:在正常皮肤组织内,PDGFR-α和PDGFR-β的基因表达较强,分别为(12.1±2.6)%和(13.8±4.6)%,而在溃疡组织中这两种受体的基因表达水平显著降低,分别为(5.0±1.2)%和(4.7±1.7)%,差异均有显著性(P均＜0.05).溃疡组织中PDGFR-α和PDGFR-β的基因表达量分别是正常皮肤的41.3%和34.1%;而PDGF-A和PDGF-B基因表达水平在正常皮肤和溃疡组织内差异不显著(P均＞0.05).结论:溃疡创面难愈性修复可能与PDGFR-α和PDGFR-β基因表达水平下降,引起PDGF与受体结合发生障碍相关.     

转化生长因子β与糖尿病肾病

无论体内、体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加，转化生长因子β以自／旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖，刺激细胞外基质成份的合成、聚积，抑制基质成份的降解，在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用，阻断或拮抗转化生长因子β活性，将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。     

血小板衍生生长因子－BB对破骨细胞功能影响的实验研究

目的探讨血小板衍生生长因子 -BB(platelet-derivedgrowthfactor-BB,PDGF -BB)对破骨细胞生物学功能的影响。方法 (1)利用酶消化法分离培养成人破骨细胞 ;(2)应用透射电子显微镜方法观察破骨细胞对PDGF -β 受体的表达 ;(3)在经过纯化的破骨细胞上清液中施加重组人基因PDGF -BB ,利用酶动力学方法测定培养上清液中的酸性磷酸酶 (ACP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性 ;(4)通过Leica图像分析仪观察在PDGF -BB作用下 ,破骨细胞所形成骨吸收陷窝的数目与面积。结果 (1)破骨细胞膜上有胶体金颗粒沉着 ;(2)破骨细胞培养上清液中的ACP和TRAP活性随着PDGF -BB浓度的升高而增加 ,分别从(1.85±0.13)u/L和(1.73±0.15)u/L(对照组 )增加至(2.86±0.15)u/L和(2.75±0.24)u/L(40μg/L组 ,P<0.01) ;(3)在PDGF -BB的作用下 ,破骨细胞所形成的骨吸收陷窝的面积从(435.08±237.50)μm2(对照组 )增高至(630.26±240.64)μm2 (40μg/L组 ,P<0.01) ,每个骨片上骨吸收陷窝的数目亦从14.00±1.41增加为26.00±2.00(P<0.05或P<0.01)。结论PDGF -BB通过与PDGF -β受体结合 ,可直接促进破骨细胞的骨吸收功能     

肝细胞生长因子与糖尿病肾病

随着人们生活水平的提高及人口老龄化,糖尿病的发病率在全球范围内逐年增多,据统计全球约有1.2亿糖尿病患者,我国约有2 000万糖尿病患者,而糖尿病肾病(dia-betic nephropathies,DN)也在不断增加,DN是糖尿病的严重并发症,其病理变化呈慢性进行性进展,最终导致终末期肾衰竭,是糖尿病死亡的重要原因.     

晚期糖基化终末产物及其受体与糖尿病肾病

晚期糖基化终末产物(advanced-glycation-endproducts,AGEs)是糖尿病肾病发病机制中的主要因素,主要通过与其受体结合引发生物学效应。在糖尿病发生、发展过程中AGEs受体相互作用组成调控网络,对于研究糖尿病的发病机制具有重要的意义。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的慢性并发症之一,在西方国家已成为终末期肾病(ESRD)的首要病因[1].其发病机制迄今未明.一般认为与高血糖及其引起的代谢紊乱、肾小球血流动力学改变等因素有关.近年来,某些生长因子在DN发病机制中的作用越来越受到重视.其中,结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子β(TGF-β)促纤维化活性的下游效应因子而备受关注.     

中药调控血小板衍化生长因子逆转早期糖尿病肾病机制的实验研究

目的 :观察益气活血补肾的治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病 (DN)大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 -β(PDGF - β)蛋白及PDGF - βmRNA表达的影响 ,探讨其作用机理。 方法 :实验采用链脲佐菌素 (STZ)及福氏佐剂(CFA)诱发糖尿病肾病大鼠模型 ,造模成功后随机分为正常组、模型组、中药组 (治糖保肾冲剂 )、西药组 (苯那普利 ) ,治疗 4周后检测大鼠肾皮质PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达。 结果 :中药组治疗后尿微量白蛋白 (Ualb)明显低于模型组 ,有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;中药组治疗后PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达均明显低于模型组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论 :提示治糖保肾冲剂治疗早期DN的机理与抑制PDGF - β蛋白及PDGF - βmRNA表达有关     

胰岛素样生长因子家族与糖尿病肾病

胰岛素样生长因子家族包含多个成员，在糖尿病肾病中存在异常表达，IGFs家族的组成、生理特性及在糖尿病肾病发病机制中的作用日益受到关注。     

血小板衍生生长因子与创伤修复

血小板衍生生长因子是一种阳离子多肽,它直接或间接地参与了组织修复过程中的炎症反应与组织细胞增殖等过程,对正常以及病理状态下的创伤修复均有显著作用。     

血管内皮生长因子和糖尿病肾病

糖尿病肾病时血管内皮生长因子 (VEGF)在肾脏局部、血浆和尿液中的发生变化。VEGF参与糖尿病肾病的发生与进展。抑制VEGF及其受体可能是一条新的糖尿病治疗途径。     

胰岛素样生长因子家族与糖尿病肾病

胰岛素样生长因子家族包含多个成员 ,在糖尿病肾病中存在异常表达 ,IGFs家族的组成、生理特性及在糖尿病肾病发病机制中的作用日益受到关注。