增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

鼻咽癌中EphrinB2与VEGF的表达及临床意义

目的:研究EphrinB2与血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况及其与各临床病理因素之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测136例鼻咽癌组织标本及20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中EphrinB2与VEGF的表达情况。结果:①136例鼻咽癌组织中EphrinB2与VEGF阳性率分别为63.2%和67.6%,二者的阳性表达均明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织(P<0.01);②EphrinB2和VEGF蛋白的阳性表达分别与淋巴结转移、脑神经麻痹、颅底侵犯和临床分期相关(P<0.01);③在鼻咽癌组织中EphrinB2的表达与VEGF的表达显著相关(P<0.01)。结论:EphrinB2和VEGF可能在鼻咽癌的浸润、转移和血管生成中起重要作用,它们之间可能存在一定的相互调控机制,它们有望成为判断鼻咽癌发生、发展、预后及指导治疗的新的生物学指标。     

鼻咽癌组织中Shh与微血管密度的表达及其 和肿瘤转移的关系

目的分析鼻咽癌组织中Shh蛋白的表达以及与微血管密度分布的关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(micro vascular density,MVD)的分布,并检测Shh的表达。结果①Shh在鼻咽癌组织中较鼻咽慢性炎症组织明显呈高表达(P<0.05);②鼻咽癌中Shh阳性组MVD均值26.441±6.239,高于Shh阴性组15.667±4.899,两者之间差异有显著性(P<0.01);肿瘤细胞Shh表达与MVD相关,即MVD值随着Shh表达而增高;③鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与MVD均与临床分期,颈淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。结论Shh可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,Shh和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标。     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

p15蛋白在低分化鼻咽癌中的表达

目的:探讨p15蛋白在低分化鼻咽癌(NPC)的发生发展过程中的作用。方法:用免疫组化技术检测低分化NPC组织中p15蛋白的表达。结果:p15蛋白在鼻咽部正常组织和低分化NPC中表达阳性率分别为100％,70.91％,两组间差异有显著性意义(P<0.05)。低分化NPC中p15蛋白表达阳性率与局部浸润程度、临床分期有关(P<0.05),与有无颈淋巴结转移和5年生存率无关(P>0.05)。结论:p15蛋白丢失在低分化NPC发生发展过程中有重要意义,p15蛋白表达可能与低分化NPC的预后无关。     

Suivivin基因和增殖细胞核抗原在喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的检测喉鳞状细胞癌(LSCC)中Survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)基因蛋白的表达特征及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法对76例LSCC及20例喉声带息肉组织进行染色,检测Survivin、PCNA基因蛋白的表达,并分析两者与喉癌临床特征的关系。结果①Survivin、PCNA基因蛋白在LSCC中的表达阳性率分别为60.5%(46/76)和76.3%(58/76),均显著高于声带息肉组织阳性表达率(P<0.05)。②晚期(Ⅱ~Ⅲ期)、组织学分级2~3级和伴颈淋巴结转移的喉癌组织中Survivin、PCNA阳性表达率均显著高于早期(Ⅰ~Ⅱ期)、组织学分级1级和无颈淋巴结转移的喉癌组织(P<0.05)。③喉癌组织中Survivin蛋白表达阳性的PC-NA增殖指数明显高于Survivin蛋白表达阴性者,PCNA的表达与Survivin的表达显著相关(P<0.05)。结论Survivin、PCNA的异常表达在LSCC的发生发展过程中起重要作用,PCNA可反映LSCC的增殖状况,两者临床上可作为LSCC病理诊断及判断预后的参考指标。     

程序性细胞死亡因子4在喉鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系

目的:探讨喉鳞状细胞癌中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白表达与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测60例喉鳞状细胞癌组织及21例正常喉黏膜上皮组织中PDCD4和Ki-67的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,以细胞增殖指数(PI)和细胞凋亡指数(AI)表示增殖与凋亡。结果:喉鳞状细胞癌组织中PDCD4蛋白阳性表达率低于癌旁正常喉黏膜组织(P<0.01),喉鳞状细胞癌组织中PDCD4蛋白阳性表达和喉鳞状细胞癌临床分型(肿瘤部位)、TNM分期无关,与病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05);喉鳞状细胞癌组织细胞PI明显高于癌旁正常喉黏膜组织(P<0.01),细胞PI与喉鳞状细胞癌临床分型(肿瘤部位)、病理分级、淋巴结转移无关,与TNM分期有关(P<0.05);喉鳞状细胞癌组织细胞AI明显高于癌旁正常喉黏膜组织(P<0.01),细胞AI与喉鳞状细胞癌临床分型(肿瘤部位)、TNM分期、淋巴结转移无关,与病理分级有关(P<0.01);喉鳞状细胞癌PDCD4阳性表达的细胞PI低于阴性组(P<0.05),细胞AI高于阴性组(P<0.05)。结论:PDCD4在喉鳞状细胞癌中低表达,可能与喉鳞状细胞癌细胞的增殖和凋亡均有一定的关联。     

鼻咽癌中表皮生长因子受体、C-erbB-2表达及其与细胞增殖的关系

目的:研究鼻咽癌组织中EGFR、C-erbB-2表达特点及其与肿瘤细胞增殖状态的关系.方法:应用免疫组织化学检测鼻咽部32例癌组织、11例慢性炎症黏膜组织中EGFR和C-erbB-2表达情况,同时计数肿瘤细胞PCNA增殖指数.结果:①鼻咽癌组织中EGFR、C-erbB-2蛋白表达阳性率和PCNA增殖指数分别为65.6%...     

Bcl—2,Bax蛋白产物在鼻咽癌中的表达,分布及意义

目的：探讨Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白产物在鼻咽癌组织中的表达情况。方法：应用免疫组化技术Ｓ－Ｐ法,对４２例ＮＰＣ和１０例正常鼻咽粘膜组织标本,进行了调亡相关基因Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白产物检测。结果：（１）在正常鼻咽粘膜中,Ｂｃｌ－２蛋白主要分布在基底层细胞,而Ｂａｘ蛋白分布在基底层以上细胞;（２）在ＮＰＣ组织中,Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白产物表达阳性率为８５．７％和８３％,且Ｂｃｌ－２蛋白表达与ＢＰＣ颈淋     

bcl-2、P 5 3基因及Epstein-Barr病毒在鼻咽癌中的表达

目的探讨鼻咽癌组织中p53、bcl-2、EBV表达情况及与主要临床指标间关系.方法免疫组化检测p53、bcl-2蛋白,多聚酶链反应(PCR)检测EBV.结果慢性炎性组织中p53、bcl-2及EBV阳性率分别为7.7%、23.1%和7.7%,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(分别为75.9%、88.9%和87.0%)(P<0.01).三者在鼻咽癌组织中共同阳性率为72.2%,p53、bcl-2明显正相关(r＝0.78,P<0.01).鼻咽癌伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.0%)明显高于无颈淋巴结转移组(58.3%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为92.9%、78.9%和100%)均明显高于临床I期(38.5%)(P<0.01),且表达强度有增加的趋势.结论p53、bcl-2及EBV可作为鼻咽癌早期诊断的辅助指标之一,p53阳性的鼻咽癌患者较易发生颈淋巴结转移,随着鼻咽癌病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,三者在鼻咽癌发生发展中起着重要作用.     

鼻咽癌组织中PI3Kp85的异常表达

目的 通过检测PI3Kp85在鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎症组织中的表达情况,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用。方法 采用免疫组织化学SP法检测PI3Kp85在57例鼻咽癌和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的表达情况,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density, MOD）,运用SPSS13.0软件进行统计学分析,观察其与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。结果 PI3Kp85在鼻咽癌组织的阳性表达率为78.95％,而在鼻咽部慢性炎症组织中的阳性表达率为45.00％,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。PI3Kp85表达与临床分期、淋巴结转移、原发病灶大小及患者年龄、性别均无相关性（P＞0.05）。结论 PI3Kp85蛋白表达可能与鼻咽癌的发生有关。     

鼻咽癌患者血清sICAM-1、sCD4及sCD8的表达及其意义

目的:探讨鼻咽癌患者外周血清可溶性CD4(sCD4)、可溶性CD8(sCD8)和可溶性ICAM—1(sICAM—1)的表达及其意义。方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测54例鼻咽癌患者治疗前、后血清sICAM一1、sCD4与sCD8水平。结果:鼻咽癌患者血清sICAM—1、sCD4及sCD8水平明显增高,与对照组比较,差异有极显著性意义(均P<0.01),血清sICAM—1浓度与TNM分期及淋巴结转移有关(均P<0.05),而sCD4、sCD8水平与淋巴结转移无关(均P>0.05);放疗终sCD4、sCD8与sICAM—1水平比放疗前明显降低(均P<0.01),但仍比对照组高(均P<0.01);放疗后6个月肿瘤全消组血清sICAM—1、sCD4与sCD8继续保持较低水平,与放疗前比较,差异有极显著性意义(均P<0.01);肿瘤残留组血清sICAM—1、sCD4与sCD8浓度出现不同程度回升,其中sICAM—1水平与肿瘤全消组比较,差异有极显著性意义(P<0.01),sCD4、sCD8浓度接近治疗前水平(均P>0.05),但比肿瘤全消组高(均P<0.05)。结论:鼻咽癌存在与sICAM—1表达相关的细胞免疫应答异常,血清sI—cAM—1、sCD4与sCD8的水平检测可作为鼻咽癌病情评估、疗效监测及随访的血清学指标。     

MDM 2基因在鼻咽癌中的表达及其与p53蛋白表达、EB病毒潜伏感染的关系

目的：探讨ＭＤＭ２基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）中的表达情况及其与ｐ５３蛋白表达、ＥＢ病毒（ＥＢＶ）潜伏感染的关系。方法：运用非同位素原位杂交、免疫组化和多聚酶链反应技术对４６例ＮＰＣ、１２例慢性鼻咽炎症粘膜（ＣＩＮＥ）分别进行ＭＤＭ２ｍＲＮＡ、ＭＤＭ２蛋白、ｐ５３蛋白及ＥＢＶ－ＤＮＡ的检测。结果：４６例ＮＰＣ中,１４例ｍＲＮＡ及ＭＤＭ２蛋白高表达,３８例为ｐ５３蛋白阳性,４３例为ＥＢＶ－ＤＮＡ阳性,１２     

抑癌基因p16,p21及p53在鼻咽癌的表达

目的：观察抑癌基因ｐ１６,ｐ２１及ｐ５３在鼻咽癌（ＮＰＣ）的表达,探讨其与ＮＰＣ的发生发展及预后的关系。方法：用免疫组化ＳＰ法检测了１１６例ＮＰＣ组织和１５例无瘤鼻咽（ＮＰ）组织的ｐ１６,ｐ２１及ｐ５３基因的表达情况。     

星形胶质细胞上调基因-1蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法采用Western blotting技术检测AEG-1蛋白在4株鼻咽癌细胞株、47例鼻咽癌组织及21例鼻咽部黏膜中的表达。结果 AEG-1蛋白在鼻咽癌细胞和组织中的表达较鼻咽部黏膜均显著上调,其表达水平与患者血清EB病毒滴度的高低(P=0.046)、T分级(P=0.001)、临床分期(P=0.001)、颈部淋巴结转移(P=0.010)呈显著正相关。结论 AEG-1蛋白可能在鼻咽癌的发生发展中起重要作用。