内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网（ endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是细胞内合成蛋白质并进行折叠、寡聚化加工和细胞内钙储存的重要场所。病理生理条件,包括营养不足、营养过剩、蛋白质糖基化变化、ER钙含量改变和氧化应激等,均可干扰正常蛋白质折叠,错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔内积聚诱发细胞毒性反应[1]。因此,细胞进化出了复杂的信号系统来处理积聚的未折叠蛋白质、调节ER膜结构和分泌蛋白。     

内质网应激与肾脏疾病

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是细胞内极为重要的细胞器,负责蛋白质的合成、折叠、装配、转运等。内质网内环境的稳定是实现其功能的基本条件,许多因素如缺氧、氧化应激等-[1]可导致内质网内稳态失衡,形成内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS在肾脏疾病的发生和进展中起着关键的作用,具有非常重要的研究前景,     

内质网应激与肾脏损伤

内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR).     

HSP70与肿瘤

1974年，Tissieres等证实高温引起的果蝇染色体蓬松是由于热休克激发染色体内基因转录合成特异性的蛋白，即热应激蛋白（又称热休克蛋白）引起的。热休克蛋白（Heat Shock Protein，HSP）按分子量大小分为以下几个家族：小分子HSP（相对分子质量为22～32ku）、HSP60、HSP70、HSP90、HSP100和泛素（相对分子质量为7～8ku），其中最重要、诱导后表达量最大的是HSP70家族。HSP70是热休克蛋白家族中最重要的成员之一，它具有“分子伴侣”功能，参与蛋白质合成、加工、折叠、转运等过程。它在肿瘤细胞特别是在恶性肿瘤细胞中常有高水平表达，可以通过基因调解以及免疫应答来发挥抗肿瘤细胞凋亡作用。而热化疗是治疗肿瘤的一种重要方法，其优点明显，     

内质网应激与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病

细胞应激涉及线粒体、内质网、细胞核等细胞器的应激，它们既相对独立，又相互作用。内质网（endoplasmic reticulum，ER）是细胞合成、加工蛋白质和贮存Ca^2＋的主要场所，对应激极为敏感，其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^2＋平衡紊乱的状态，称为ER应激。ER应激对决定应激细胞的结局如抵抗、适应、损伤或凋亡有重要作用，近年来有关其信号通路与效应的研究非常活跃。包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（DM）在内的代谢综合征已经成为危害人类健康的最严重的疾病之一。2型DM中超过85％的人表现为肥胖，同时，全球肥胖人口的增加又大大提高了代谢综合征尤其是IR和2型DM的发病率。但是这些疾病代谢紊乱的分子机制以及其彼此之间的相互关联仍未完全阐明。     

胰岛素样生长因子1对慢性肾功能衰竭大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）在慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠骨骼肌蛋白质代谢上的作用。方法 用放射免疫分析法测定CRF大鼠和配对喂养的假手术（SO）对照大鼠血清及骨骼肌中IGF-1的含量：计算骨骼肌蛋白质的基础合成率及分解率；评估重组人胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）对骨骼肌蛋白质合成与分解的影响。结果（1）CRF组血清和骨骼肌中IGF-1含量明显低于SO组；（2）CRF组骨骼肌基础蛋白合成率显著低于SO组，基础蛋白分解率显著高于SO组；（3）rhIGF-1对CRF大鼠骨骼肌蛋白质合成的促进作用仅为SO大鼠的25%～44%，对其分解的抑制作用仅为SO大鼠的15%～42%。结论CRF时，血清及骨骼肌的IGF-1含量的减少和骨骼肌对IGF-1促进蛋白质合成代谢作用的抵抗可能是白质合成减少、分解增强，导致营养不良、肌肉萎缩的主要原因。     

内质网应激反应与肿瘤的研究进展

细胞内质网是一个高水平的调控系统,钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激,因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,本文主要就近年来研究其与肿瘤的关系进展作一简要介绍。     

饲粮完整蛋白质比例对肉雏鸡整体、组织蛋白质周转代谢的影响

试验用４～１５日龄艾维茵母系公鸡分为３组，饲喂按理想氨基酸模式配制成含不同蛋清蛋白与游离氨基酸比例的饲粮（蛋清蛋白氨基酸占８８．６％、４４．３％、０％），研究饲粮完整蛋白质比例对肉雏鸡整体、组织蛋白质周转代谢的影响。结果表明：饲喂游离氨基酸饲粮的第３组鸡整体、胸肌蛋白质生长率（ＦＧＲ）显著（Ｐ＜０．０５）低于第１、２组；其中，蛋白质合成率（ＦＳＲ）以第２组最高，２、３组极显著高于（Ｐ＜０．０１）第１组；降解率（ＦＤＲ）第１组显著（Ｐ＜０．０５～０．０１）低于第２和第３组。整体和胸肌ＦＧＲ的提高，主要是由于蛋白质降解率的相对降低。肝脏蛋白质ＦＧＲ３组间差异不显著（Ｐ＞０．０５），依次为３组＞１组＞２组。血浆寡肽量与整体和组织蛋白质ＦＳＲ、ＦＤＲ、ＦＧＲ间存在显著（Ｐ＜０．０５）的相关关系。结果表明，饲粮完整蛋白质比例影响肉仔鸡血液循环中的某些寡肽和整体与组织的蛋白质周转代谢。     

内质网应激介导的细胞自噬与凋亡研究进展

内质网(ER)是哺乳动物中一种重要的细胞器,是细胞内蛋白质合成、修饰、折叠的场所,是储存并调节Ca2+的场所[1].由于缺氧、营养缺乏、氧化应激等原因引起的错误折叠与未折叠蛋白在ER腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ERS).为缓解ERS而引起的一系列后续反应称为未折叠蛋白反应(UPR).轻度ERS时,一方面,ER通过激活UPR[2]以保护细胞免受损伤,促使细胞存活;另一方面,激活的UPR可启动自噬,清除那些超出蛋白酶体清除能力的错误折叠蛋白,以恢复ER稳态,促使细胞存活[3].     

肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。     

热休克蛋白及其生物学功能（文献综述）

热休克蛋白(HSP)是一组糖蛋白，作为分子伴侣参入蛋白质的合成、折叠、装配、运输和降解等过程，具有多种生物学作用。本文着重对HSP的一般概念、相关机制及其主要功能进展作一综述。     

胎兔皮肤无瘢痕愈合相关蛋白的筛选与初步分析

目的：筛选胎兔皮肤组织无瘢痕愈合相关蛋白，并初步分析其在无瘢痕愈合过程中的作用。方法：建立胎兔背部切割伤模型，运用蛋白质组双向电泳技术筛选胎兔皮肤伤后差异表达的蛋白质，并进行质谱和数据库检索分析。结果：筛选出20个在伤后胎兔皮肤组织中特异高表达的蛋白质点，经过质谱和数据库检索分析后确定：伴侣素或线粒体蛋白P1前体、弹性蛋白（Vimentin，Vim）、微管蛋白β多肽、核不均一核糖核蛋白H（异质性胞核核糖核蛋白H）、α-烯醇酶（α-磷酸丙酮酸水合酶）等无瘢痕愈合相关蛋白在胎兔皮肤伤后表达增加。结论：上述无瘢痕愈合相关蛋白可能通过对基因转录和翻译的调控，促进胶原蛋白等的合成和正确的折叠、装配，以及促进细胞的增殖、分化和发育等，促进胎兔皮肤创伤的修复，参与其无瘢痕愈合过程。     

应用极化液治疗脊柱手术术后脂肪液化

随着伴肥胖或糖尿病患者增多，脊柱手术术后脂肪液化并不少见。极化液由葡萄糖、胰岛素、氯化钾三者组成。胰岛素可与周围组织细胞膜受体结合，增加周围组织对葡萄糖的摄取，加速糖酵解与氧化，促使糖原合成，增加ATP的生成，ATP可以很好的保护细胞膜：还可促进脂肪合成并抑制其分解．减少游离脂肪酸和酮体生成．促进氨基酸进入细胞内．调节碳水化合物的利用和能量生成．并增加蛋白质合成。因此．极化液可促进细胞外钾离子进入细胞内，保持细胞膜的极化状态．稳定细胞膜，保持细胞兴奋性．增强局部抗炎能力，增加蛋白质的合成．有力地促进组织的愈合。     

低蛋白质饮食降低肾脏病患者蛋白尿

慢性肾脏病（CKD）及其引起的终末期肾病（ESRD）在全球的发病率逐渐升高，已成为世界范围内严重危害人类健康的公共卫生问题。在众多干预措施中低蛋白质饮食（LPD）占据了很重要的地位。LPD是一种限制蛋白质供给量的饮食，每日蛋白质供给量约为0．5g／kg，总量根据病情一般限制在20～40g（包括动植物蛋白质），     

GH-IGFs轴与胆管癌细胞增殖的关系研究

自重组人生长激素（rhGH）研制成功以来，其应用范围不断扩大。国内一些学者通过临床研究显示，在给胃肠肿瘤术后病人营养的同时加用生长激素后可明显促进蛋白质合成和组织修复，减少术后并发症。但同时也有学者担心，GH在改善病人营养、缓解蛋白丢失、减轻恶病质、提高免疫力的同时也可能增加了某些细胞的恶性转化素质，或可能加剧了肿瘤细胞的恶性生物学行为。故GH在肿瘤病人术后的应用仍存在一定的争议。     

慢性肾衰竭患者血液透析前后氨基酸谱和蛋白质水平的变化

目的：观察慢性肾衰竭（CRF）患者血液透析（HD）前后血清蛋白质和氨基酸（AA）谱变化。方法：对20例CRF患者HD前后蛋白质和氨基酸浓度进行比较。结果：透析后血清视黄醇结合蛋白（RBP）、白蛋白（Alb)和前白蛋白（PA）较透析前有所下降，而转铁蛋白有所增高，但均无统计学意义。血清丝氨酸（Ser)、苏氨酸（Thr)、谷氨酸（Glu)、脯氨酸（Pro)、甘氨酸（Gly)、丙氨酸（Ala)、半胱氨酸（Cys)、赖氨酸（Lys)浓度，透析后下降显著（P＜0．01），余无显著性改变。结论：HD影响机体蛋白质、氨基酸代谢，可使部分血清氨基酸蛋白质丢失，加重机体营养不良。     

HSP70-多肽复合物疫苗研究进展

生物细胞在受热或其它理化因素（如病毒感染、缺氧、重金属离子、紫外线照射等）的作用下,可以启动热休克蛋白基因,选择性合成1组高度保守性的蛋白质一热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）,又称为应激蛋白（stress protein）。HSP通过与具有不同功能的多种蛋白质．在细胞中形成复合体而参与有关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。HSPs调节这些蛋白的活性和功能．而自身并不参与大分子蛋白的组成,故称为“分子伴侣（chaperone）”。     

蛋白质组学

蛋白质组学（proteomics）概念最早是由Marc Wilkins在1995年提出，名称来自蛋白质（protein）与基因组学（genomics）两个词的组合，是指一种基因组所表达的全套蛋白质，即包括一种细胞乃至一种生物所表达的全部蛋白质，它是以细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究对象。蛋白质组学技术包括双向凝胶电泳、等电聚焦、生物质谱分析及非凝胶技术。     

应用蛋白质组学方法研究黄芪总黄酮对人肝癌细胞的影响

目的：应用蛋白质组学方法研究黄芪总黄酮（TFA）对人肝癌细胞的影响。方法：随机将BEL-7402人肝癌细胞分成两组,一组为对照组,另一组以黄芪总黄酮（剂量为半数抑制率）处理48h。用双向凝胶电泳建立黄芪总黄酮组和对照组对人肝癌细胞蛋白质组影响的二维凝胶电泳图谱,用MALDI—TOF-MS生物质谱对差异的蛋白质进行鉴定分析。结果：黄芪总黄酮作用于人肝癌细胞的蛋白质组,质谱鉴定出10个差异蛋白：胆绿素还原酶B、转胶蛋白2、抗氧化蛋白1、磷酸化应激诱导蛋白1、内质网蛋白29、磷酸甘油酸变位酶1、胆绿索还原酶B、ABHD14B蛋白、LASP-1和NM23A;其中磷酸化应激诱导蛋白1表达下调,其他蛋白均上调。结论：黄芪总黄酮中的某些蛋白如转胶蛋白2、磷酸化应激诱导蛋白1、抗氧化蛋白1、内质网蛋白29、磷酸甘油酸变位酶1、胆绿素还原酶B等可能与黄芪总黄酮抗肿瘤作用机制相关。     

采用蛋白质组分析高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞的影响

目的研究腹透液中葡萄糖对人腹膜间皮细胞（HPMCs）分泌蛋白质影响，并采用蛋白质组学方法分析其对腹膜纤维化和腹膜功能的影响。方法采用胰蛋白酶消化法从人腹膜组织中分离HPMCs，第3代用于实验。实验分组：对照组（F12培养基）和高糖组（F12培养基＋4％葡萄糖），分别观察24h和48h。经二维凝胶电泳（2-DE）分离人腹膜间皮细胞总蛋白，每组重复3次，PDQuest图象分析软件比较对照组和高糖组平均凝胶，求差异蛋白质。采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）鉴定部分差异蛋白质。结果获得12块经2-DE分离的分离胶，每组3块。通过PDQuest图象分析软件发现24h高糖组与对照组比较有27种蛋白质表达有差异（P〈0．05）；48h高糖组与对照组比较有50种蛋白质的表达有差异（P〈0．05），表达上调有22个蛋白质斑点，表达下调有55个蛋白质斑点；对其中23个差异蛋白质斑点进行了肽质指纹图分析，鉴定出23种蛋白质，其中有2个点为同一蛋白质。这些蛋白质涉及到高糖对HPMCs的细胞骨架、糖代谢、黏附、细胞因子、抗氧化剂、表面活性剂等物质的调节。结论高糖导致腹膜纤维化是多因素、多途径，要防止腹膜透析腹膜纤维化保护腹膜透析效能．最好避免过多使用高糖透析液。