趋化因子及其受体与乳腺癌

影响乳腺癌发生、发展及转移的因素多种多样，但趋化因子及其受体的表达和相互作用在乳腺癌细胞迁移、侵袭和转移的过程中发挥着非常关键的作用。肿瘤转移是一个严密的、非随机的、器官选择性的过程，不同类型的癌转移目的地不同。乳腺癌具有向特定部位转移的特点，尤其是向骨髓、肺、局部淋巴结和肝的转移。CXCR4与CXCL12，又称趋化因子基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor-1，SDF-1），其生物学轴在乳腺癌的转移中起重要作用，应用抗CXCR4与CXCL12（SDF-1）抗体中和这种相互作用，可明显减少癌细胞向局部淋巴结和肺的转移。一系列关于趋化因子及其受体的研究，将为乳腺癌标记物的筛选及抗肿瘤靶向治疗提供新的线索。     

乳腺癌术后局部复发的治疗及预后分析

目的 探讨乳腺癌术后局部复发的治疗方案及影响预后的相关因素.方法回顾性分析天津肿瘤医院2002年7月至2005年2月期间收治的477例乳腺癌术后复发患者的临床资料.结果 477例复发病例中,术后1年内复发占26.2%(125/477),2年内复发占61.2%(292/477).局部复发后远处转移率为65.0%(310/477),复发后5年总生存率48.4%.不同复发部位、临床分型、有无放射治疗、放射治疗范围、有无手术切除或切除活检的亚组之间局部控制率的差异有统计学意义(P<0.05).不同原发肿瘤分期、无病间期、临床分型以及治疗方式的亚组间远处转移率及5年总生存率的差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析显示治疗方案单一、原发肿瘤分期晚、三阴型乳腺癌是影响复发性乳腺癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论 多部位复发者和三阴型乳腺癌局部控制不佳,局部扩大野放射治疗结合手术治疗是改善局部控制率的必要模式.原发肿瘤分期晚、2年内复发、三阴型的乳腺癌复发后容易发生远处转移,对于复发性乳腺癌采取综合治疗方案可以提高患者的生存率.

Abstract：

Objective To explore an optimal treatment and to study the prognosis related factors of breast cancer patients with local recurrence after mastectomy. Methods From 2002. 7 to 2005. 2, 477female patients with loco-regional recurrence of breast cancer treated in Tianjin Cancer Hospital were analyzed retrospectively. Results In 477 cases, recurrence within 1 year after mastectomy accounted for 26. 2% , recurrence within 2 years accounted for 61. 2%. There were 310 cases with metastasis after local recurrence was diagnosed, accounting for 65.0%. 5-year total survival rate after recurrence is 48.4%.Local control rates varied in subgroups with different recurrence site, clinical subtypes, radiotherapy fields,with or without radiotherapy, surgical resection or excisional biopsy ( P<0. 05 ). There was a statistical difference in distant metastasis rate and 5-year survival rate among subgroups which had different clinical stage of primary tumor, disease-free interval, clinical subtypes or treatment methods ( P<0. 05 ). Simplistic treatment option, late clinical stage of primary tumor and triple-negative breast cancer were the independent factors predicting poor prognosis for recurrent breast cancer ( P<0.05 ). Conclusions Multi-site recurrence and triple-negative breast cancer lead to a poor local control. Local expansion of radiotherapy combined with surgery improves the local control rate. Patients with late clinical stage of primary tumor,recurrence within 2 years, triple-negative breast cancer are likely to have distant metastasis when recurrence is diagnosed. Combined treatment program improves survival rate.     

阻断趋化因子受体3途径对结肠癌患者术后局部复发和肝转移影响的研究

目的 探讨趋化因子受体3(CXCR-3)对结肠癌术后局部复发和肝转移的影响.方法 常规培养HT-29细胞,采用RT-PCR、Western-blot方法检测靶向CXCR-3的反义肽核酸(asPNA)对CXCR-3mRNA和蛋白表达水平的变化.建立人结肠癌术后局部复发裸鼠动物模型、人结肠癌术后肝转移动物模型.分别经尾静脉注射asPNA、随机错配肽核酸和生理盐水,分析CXCR-3的asPNA对结肠癌术后局部复发和肝转移的抑制作用.结果 asPNA处理结肠癌细胞后,CXCR-3mRNA和蛋白表达受到明显抑制(P＜0.05).asPNA组与随机错配组和对照组比较,裸鼠结肠癌术后复发率(20%比60%、60%,P＜0.05)、肝转移率(30%比100%、100%,P＜0.05)、平均肝转移瘤数目[(7.6±2.4)比(28.4±9.8)、(26.8±8.6),P＜0.05]均显著降低.结论 CXCR-3的asPNA能够抑制结肠癌术后局部复发和肝转移,其机制可能与其特异性抑制HT-29细胞CXCR-3mRNA和蛋白表达有关.     

CCL5与乳腺癌腋窝淋巴结转移和预后的关系及发生机制的研究

目的：探讨CCL5与乳腺癌腋窝淋巴结转移、预后的关系及其发生机制。方法：Lum ine X蛋白检测试剂盒检测乳腺癌患者血清和肿瘤组织裂解液中CCL5的表达;生物信息学方法分析GEO和TCGA数据库中CCL5与乳腺癌临床病理学特征的相关性及预后关系。结果：乳腺癌患者体内CCL5水平与腋窝淋巴结转移程度呈正相关,且无论淋巴结状态及转移程度如何,血清和肿瘤组织裂解液中CCL5表达水平都呈正相关;ROC曲线证实CCL5水平可以在一定程度上预测乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移。乳腺癌患者体内CCL5水平与ER阴性、PR阴性、核分级更高、临床分期更晚、HER2过表达等预后不良的临床特征正相关;CCL5可能通过CCR5在乳腺癌中发挥作用。结论：CCL5可能通过CCR5影响乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移及预后。     

三阴性乳腺癌术后对侧转移1例

<正>患者女,51岁。2014年1月因左乳肿物就诊我院,并于我科行"左乳腺空芯针穿刺活检术",穿刺病理提示浸润性癌,结合免疫组化考虑浸润性导管癌。免疫组化结果显示ER(-),PR(-),HER-2(+)。先予"AT"方案新辅助化疗2个周期。2014年3月在我院行左侧乳腺癌改良根治术。术后病理结果为:(左侧)乳腺浸润性导管癌II级;肿物大小3 cm×2 cm×2 cm,肿物间及肿物周围乳腺组织胶原组织增生,淋巴细胞浸润,区域淋巴结可见癌转移(腋窝淋巴结19/24),淋     

血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移植术后复发的临床价值

目的：通过研究肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者肝移植术后的血清甲眙蛋白（α—fetoprotein，AFP）的动态变化及下降过程中半衰期（T1/2的长短与肝癌术后复发的关系，探讨AFP T1/2对预测移植术后HCC复发的临床价值。方法：回顾性分析我院58例术前血清AFP阳性（AFP〉25μg/L），且超过Milan标准的HCC患者，观察肝移植手术后的AFP动态变化并计算其下降过程的T1/2,研究AFP T1/2与移植术后肝癌复发的相关性，评估AFP的T1/2对预测HCC移植术后复发的价值。结果：移植术后复发组的血清AFP T1/2要明显高于未复发组（P〈0．们）。当AFP T1/2〈6．5d时，移植术后肿瘤复发转移的概率较小，远期预后较好。当AFP T1/2〉6．5d时，复发转移的发生率要明显高于前者。根据患者移植术后的AFP的动态变化分为3组，A组（血清AFP1个月内降至〈25μg／L）、B组（血清AFP于2个月内降至25μg/L以下）和C组（AFP于2个月内始终未降至25μg／LI以下或是下降后再次回升），结果显示C组的复发率（85．7％）要明显高于A组（20％）和B组（33．3％），P均〈0．05；A组和B组之间没有明显差异（P〉0．05）。结论：移植术后血清AFP的动态变化与肿瘤的复发密切相关。血清AFP的T1/2对于早期预测HCC肝移植术后的复发有重要价值。     

左乳腺血管肉瘤术后局部复发及左卵巢转移1例

患者女,1 8岁。因发现左乳肿块半年,生长迅速2个月,于2 0 0 3年1 2日1日入院。体查:左乳上象限可触及一1 1 cm×1 1 cm肿块,质韧、边界欠清,形态不规则,有囊性感,无触痛,皮肤及乳头无明显异常。左腋下未及肿大淋巴结。给予细针穿刺细胞学检查,抽出约2 0mL暗红色不凝血液,细胞学检查见大量红细胞,未见异形细胞。左乳彩超示:左乳上象限见一9.5 cm×1 1 cm肿块,血运丰富,部分囊性变,边界欠清。胸片及肝胆胰脾B超未见异常。术前诊断:左乳肿块质待定。在连硬膜麻醉下行左乳单纯切除术。术中见肿块位于左乳上象限,9.0 cm×1 1.0 cm、质韧、边界欠…     

CXC趋化因子在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌（BCa）起源于尿路细胞（移形细胞）上皮，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在我国呈逐年升高的趋势。近年随着对膀胱癌生物学行为和患者诊疗方面的深入研究发现，单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等组织细胞和肿瘤细胞自身分泌产生的各种CXC趋化因子及其相互作用，在影响肿瘤细胞增殖、存活和诱导血管形成进而促进肿瘤发展、转移等方面发挥重要作用。本文旨在综述与膀胱癌发生发展、侵袭、转移相关的CXC趋化因子及其受体。     

乳腺癌脊柱转移瘤术后转归及预后因素分析

目的探讨乳腺癌脊柱转移瘤患者术后功能转归及影响术后生存期的预后因素。方法对2010年1月—2015年5月于解放军第307医院接受手术治疗的65例乳腺癌脊柱转移瘤患者临床资料进行回顾性分析。患者分为脊髓压迫(SCC)组(29例)和无脊髓压迫(NSCC)组(36例)。评价患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、体力状态美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、神经功能Frankel分级改善情况,探讨手术方式、系统内科治疗、患椎辅助放疗、术前内脏转移、术后运动功能状态(Frankel分级)、术前体力状态(ECOG评分)和受累椎体数目对术后生存期的影响。结果SCC组患者VAS评分由术前(5.7±1.4)分降至术后(2.0±0.9)分,NSCC组患者VAS评分由术前(6.2±1.5)分降至术后(2.1±1.2)分;各组术前与术后比较,差异均有统计学意义(P0.05)。SCC组15例(52%)术后神经功能Frankel分级获得改善,14例(48%)维持不变;术前无行走能力的18例患者中11例(61%)术后重新获得行走能力。多变量Cox分析显示系统内科治疗、术前内脏转移、术前体力状态对患者术后生存期有显著影响。结论经皮椎体成形术可以快速有效减轻患椎疼痛,后路减压内固定术可以有效改善或延缓SCC引起的神经功能障碍。此外,系统内科治疗、术前内脏转移和术前体力状态是预测乳腺癌脊柱转移瘤患者术后生存期的重要预后因素。     

趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达与预后分析

【摘要】 目的 探讨趋化因子配体18在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者预后的关系。方法〓入组病例的疾病诊断均以我院病理诊断为准并且均为女性患者,其中共有94例乳腺癌患者的组织标本,47例良性乳腺疾病患者的组织标本,对照组组织标本为良性乳腺病病灶周边的正常乳腺组织,共27例。采用免疫组化Envision方法,对标本检测CCL18、ER、PR、Her-2以及Ki-67等的表达。并对乳腺癌患者进行随访。结果〓在对照组、良性乳腺病组均未发现CCL18表达,在乳腺癌患者组中,CCL18的阳性表达率为67.02%(63/94);乳腺癌组CCL18的阳性表达率较对照组及良性乳腺疾病组显著升高(P<0.05)。在表达CCL18的63例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移数目、临床分期,乳腺癌的分子类型以及ER、PR、Her-2的表达均有密切联系(P<0.05)。CCL18阳性乳腺癌患者的无病生存期(DFS)、总生存期(OS)均较CCL18阴性的乳腺癌患者的差(P<0.05)。结论〓CCL18与乳腺癌的生物学特性密切相关,乳腺癌的一个重要的生物学指标,并且与乳腺患者的预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的一个重要参考指标进行研究。     

乳腺癌保留乳腺手术后肿瘤复发及转移的相关因素

目的　探讨乳腺癌保留乳腺手术后局部复发及远处转移的相关因素。　方法　回顾性分析保乳治疗原发性女性乳腺癌 174例 ,随访 12～ 196个月 ,随访率 97 13% ( 16 9/ 174)。　结果局部复发9例 ,3年复发率 3 79% ( 5 / 132 ) ;远处转移 14例 ,5年转移率 10 99% ( 10 / 91) ;5年生存率92 31% ( 84/ 91)。保乳手术无放疗组 3年复发率 ( 12 12 % )显著高于手术加放疗组 ( 1 0 1% ) ,( χ2 =5 6 1,P <0 0 5 )。腋窝淋巴结阳性患者中保乳手术未化疗组 5年远处转移率 ( 44 4 4% )高于手术加化疗组 ( 6 6 7% ,P <0 0 5 )。切缘阳性与局部复发有关 (P <0 0 1)。乳腺癌诊断时年龄≤ 40岁、淋巴结阳性、组织学Ⅲ级与远处转移有关 (P <0 0 5 )。　结论　保乳术后应放疗 ;切缘阳性者应再切除至阴性或全乳切除术 ;年轻、淋巴结阳性、组织学分级Ⅲ级者应辅助化疗。     

乳腺癌激素受体状态与复发风险分布特征的相关研究

目的 研究不同激素受体(hormone receptor,HR)状态的乳腺癌患者术后复发风险时间分布特征.方法 回顾性研究北京肿瘤医院乳腺中心自1999年12月-2006年4月手术的1099例原发性乳腺癌患者激素受体状态的复发风险曲线模式.结果 所有患者均获得随访,中位随访时间60.6个月,1099例患者中171例复发.激素受体阴性(hormone receptor-negative,HR-)的乳腺癌患者,在术后第12个月出现第一个复发高峰,54个月左右出现第二个复发高峰.激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)患者的第一峰在36个月出现,峰值较低且上升较缓和,约在54个月出现第二高峰,随后激素受体阳性肿瘤患者复发风险曲线高于激素受体阴性者.淋巴结阳性(lymphnode-positive,LN+)组与阴性(lymph node-negative,LN-)组在HR-组与HR+组有类似的复发风险曲线模式,淋巴结转移越多复发风险越高.HR+组中LN+亚组复发风险峰值高于LN-亚组2～3倍,HR-组中LN+亚组复发风险峰值高于LN-亚组3～4倍.HR(+)组无复发生存率高于HR(-)组(P＜0.01). 结论 HR+组乳腺癌术后54个月时复发风险高于HR-组,HR+组中LN+患者复发风险高于LN-者.     

地佐辛联合芬太尼在乳腺癌术后自控静脉镇痛中的应用价值

目的探讨地佐辛联合芬太尼在乳腺癌术后自控静脉镇痛中的意义。方法选择美国麻醉协会分级I一Ⅲ级行乳腺癌手术治疗的患者126例,均采用气管插管复合静脉麻醉,术后行自控静脉镇痛。患者按均衡随机分组的方法分为对照组和研究组,对照组（63例）术后仅行芬太尼静脉镇痛,研究组（63例）术后采用地佐辛联合芬太尼静脉镇痛。观察两组患者术后12、24及48h的疼痛评分、镇静评分和舒适度评分。并比较两组患者术后自控静脉镇痛的不良反应发病率。分别于术前1天和术后第1大、第7天观察患者T细胞亚群和IL-2水平的变化。结果在各时间点,研究组视觉模拟评分明显低于对照组,镇静效果评分明显高于时照组（P〈0．05）。两组舒适度评分差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组和研究组不良反应发病率差异无统计学意义（P〉0．05）。术前1天、术后第1天,研究组与对照组CD4＋、CD8＋T细胞、CD4＋／CD8＋、IL-2比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。术后第7天,对照组CD4＋、CD4＋／CD8＋、IL-2分别为（45．68±5．82）％、（1．45±0．25）、（1．51±0．37）μg/L,研究组CD4＋、CD4＋／CD8＋、IL-2分别为（52．35±6．34）％、（1．82±0．31）、（1．75±0．48）μg/L,与对照组比较,研究组CD4＋、CD4＋／CD8＋、IL-2明显升高（P〈0．05）;而对照组和研究组CD8＋T细胞比例分别为（26．25±3．37）％、（21．23±2．78）％,二者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论地佐辛联合芬太尼用于乳腺癌术后自控静脉镇痛可以提高静脉镇痛的效果,减少静脉镇痛的不良反应,对患者术后免疫功能的改善也有积极的作用。     

早期胃癌复发的高危因素分析

目的 探讨早期胃癌根治性切除术后复发的高危因素.方法 以1994年1月至2008年1月间在大连医科大学附属第一医院普通外科行手术治疗的早期胃癌336例中的复发性早期胃癌12例为研究对象,未复发的324例为对照进行回顾性比较,分析其临床病理学资料及复发因素.结果 早期胃癌336例不同术式的5年生存率:D1为89.0％、D1+α 91.4％、D1+ 3 91.8％、D2为92.5％、D3为90.0％(P =0.981),其复发率为3.6％.复发时间17～ 58个月,生存时间为33～ 68个月.复发部位:血行转移6例,淋巴结复发4例,残胃复发2例.复发率:黏膜下层癌高于黏膜内癌(P =0.015),淋巴结转移阳性病例高于阴性病例(P =0.011),D1组高于D2组(P =0.025).结论 早期胃癌的复发率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移程度及淋巴结廓清的程度密切相关.     

血栓弹力图对乳腺癌术后静脉血栓栓塞症的预测价值

目的:探讨血栓弹力图(TEG)各参数对乳腺癌患者术后静脉血栓栓塞症的预测价值.方法:纳入2016年1月—2019年1月行手术治疗的乳腺癌患者75例,根据术后发生静脉血栓栓塞症与否分为病例组(35例)和对照组(40例),对比两组血栓弹力图参数.结果:术后第1天两组凝血反应时间(R值)、血凝块形成所需时间(K值)、最大振幅...     

乳腺癌保乳治疗后局部复发的临床研究

目的 比较分析乳腺癌保乳治疗后局部复发病例与同期非复发病例资料,分析影响局部复发的风险因素.方法 密切随访2000年1月至2008年6月收治的1034例保乳治疗患者.患者年龄23～94岁,中位年龄48岁.分析年龄、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)状态、人类表皮生长因子受体2(HER-2)状态、淋巴结转移状态、肿瘤大小、新辅助化疗、病理类型对局部复发的影响.结果 随访截至2010年6月,中位随访42个月(3～126个月),同侧乳房局部复发35例(3.3%),远位转移47例(4.5%),5年无病生存率87.7%,5年无远处转移生存率94.0%,5年总体生存率99.3%.单因素分析显示,淋巴结状态、年龄及HER-2表达状态是影响局部复发的风险因素;复发高峰时间为术后第2年至第3年,以及第5年至第6年;多因素分析显示HER-2状态是局部复发的独立影响因素.结论 保乳治疗后出现两个局部复发高峰时间段,HER-2表达状态是局部复发的独立影响因素,对于具有高危因素的患者需更积极治疗.     

预测乳腺癌术后切口愈合不良的列线图模型建立

目的探讨乳腺癌术后切口愈合不良的危险因素,构建预测术后切口愈合不良发生的列线图模型,并评估模型的预测效果。 方法采用便利抽样法,选择2016年1月至2021年10月徐州医科大学附属淮安医院行乳腺癌手术的813例患者,根据术后切口愈合情况分为愈合良好组（767例）和愈合不良组（46例）。收集两组患者基本信息、病理特征及手术情况开展单因素分析,通过多因素Logistic回归分析筛选术后切口愈合不良的危险因素,利用R 4.1.3软件绘制术后切口愈合不良发生的列线图预测模型并评估其区分度和符合度。 结果愈合不良组年龄、营养不良、合并糖尿病、贫血及手术切口为纵切口比例、置引流管时间与愈合良好组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示,乳腺癌术后切口愈合不良发生的主要危险因素为年龄大（OR=1.269）、营养不良（OR=2.376）、合并糖尿病（OR=2.262）、贫血（OR=2.227）、置引流管时间长（OR=1.571）（均P<0.05）;受试者工作特征曲线及校准曲线分析结果显示,构建的列线图预测模型区分度（曲线下面积为0.785,95% CI：0.725~0.845）及符合度（拟合优度HL检验χ²=8.294,P=0.405）均较高。 结论基于年龄、营养不良、合并糖尿病、贫血、置引流管时间5项危险因素构建的乳腺癌术后切口愈合不良列线图模型具有较好的预测效能。     

血清肿瘤标志物YKL-40与乳腺癌预后关系的研究

目的：探讨血清YKL-40水平与乳腺癌预后相关因素的关系。方法：采用酶联免疫吸附试验测定乳腺癌患者（实验组）及健康者（对照组）各40例的血清YKL-40水平,比较YKL-40水平在不同年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、病理类型及TNM分期患者间的差异。结果：乳腺癌患者血清YKL-40水平明显高于健康对照组（P〈0.05）。肿瘤直径〉2 cm患者YKL-40水平明显高于直径≤2 cm组患者（P〈0.01）。淋巴结转移阳性患者血清YKL-40水平明显高于淋巴结转移阴性患者（P〈0.05）。随着肿瘤TNM分期进展,血清YKL-40水平逐渐升高（P〈0.01）。不同年龄及病理类型患者间血清YKL-40水平无明显差异。结论：血清YKL-40水平与乳腺癌预后相关,可望成为乳腺癌新的肿瘤标志物及治疗靶点。     

210例乳腺癌患者的危险因素分析

目的:通过对乳腺癌患者临床资料的调查分析,了解乳腺癌的临床流行病学特征,探讨乳腺癌发病的相关危险因素,为乳腺癌的预防提供一定的参考依据。方法:采用病例对照研究方法,选取2005年1月—2012年1月经病理学确诊的乳腺癌患者210例作为病例组,同时随机选择同期已证实为良性乳腺疾病的210例患者作为对照组,采用统一设计的调查表,由经过统一培训的调查员对研究对象进行面对面的问卷调查。单因素分析采用单因素条件Logistic回归分析,多因素分析采用条件Logistic回归模型进行统计分析,探讨与乳腺癌的发病有关的危险因素。结果:单因素分析结果显示,文化程度高、接触职业性有害物质、被动吸烟、绝经年龄大、流产、肿瘤家族史、长期精神压抑、负性生活事件、肉类烟熏食物摄入次数多这9个因素是乳腺癌的危险因素;体育运动、初潮年龄晚、月经规律、生育孩子次数多、母乳喂养、母乳喂养持续时间长以及蔬菜摄入次数多这7个因素是乳腺癌的保护因素。多因素分析结果显示,文化程度高、绝经年龄大、肿瘤家族史、负性生活事件、肉类摄入次数多是乳腺癌的危险因素;初潮年龄晚、月经规律、母乳喂养持续时间长、蔬菜摄入次数多为保护因素。结论:乳腺癌患者住院治疗人数呈显著增加趋势,其发生与患者的居住环境、生活方式和习惯、女性生理与生育、家族史、饮食因素、精神心理因素密切相关,因此对其的预防应采取具有针对性的综合性措施。