肿瘤疫苗的基础与临床

众所周知，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为人类的头号杀手。肿瘤治疗方法可谓日新月异，肿瘤疫苗就是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的扩散和复发。近几年来，已研究出多种肿瘤疫苗，在动物试验和临床实践中已显示出其广阔的应用前景     

CD4 CD25 调节性T细胞在多种类型疫苗中的作用的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞具有免疫抑制作用，Foxp3为其特征性标志。可由多种类型肿瘤、病毒、寄生虫等诱导产生，一方面抑制炎症，防止机体组织损伤，另一方面不利于机体清除肿瘤细胞和病原体。若用抗体阻断CD4 CD25 Tregs或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样，多种疫苗本身能诱导CD4 CD25 Tregs的大量产生，因而抑制了疫苗引起的免疫反应。疫苗期间若采用适量的抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4 CD25 Tregs或者相应的抑制性细胞因子如IL-10、TGF-β，则可增强疫苗的免疫保护性效果。利用anti-CD25 mAb或其他阻断性抗体作为佐剂阻断CD4 CD25 Tregs，可增强多种类型疫苗的免疫保护性效果，从而为寻找更有效的疫苗提供新的策略。     

刀豆素A增强肿瘤疫苗的免疫原性及放大细胞的产生

目前,已建立许多实验室方法(包括化学及酶改变肿瘤细胞表面或肿瘤细胞与蛋白载体结合)提高肿瘤细胞的免疫原性,以期获得实验或临床用肿瘤疫苗。本文作者采用不同的方法处理带瘤(L1210)DBA/2Cr小鼠腹水细胞,制备肿瘤疫苗(L1210疫苗),并以BALB/c×DBA/2Cr杂交第一代成年雄性小鼠为对象,观察不同方法制备的L1210疫苗免疫原性。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗领域的研究进展

树突状细胞具有摄取、加工及呈递抗原至T淋巴细胞的能力,在机体的抗肿瘤免疫过程中具有重要作用.本文对肿瘤抗原肽、肿瘤细胞蛋白提取物或肿瘤相关基因等致敏的树突状细胞疫苗以及肿瘤细胞与树突状细胞的融合疫苗等介导的抗肿瘤免疫治疗在动物试验与临床试验的研究进行综述.     

Ⅱ~+B7-1~+类主要组织复合物瘤细胞是刺激荷瘤小鼠排斥肿瘤的有力疫苗

肿瘤疫苗是当前生物医学研究热点之一。迄今所设计的疫苗都是预防性的，而在已患肿瘤机体中无排斥肿瘤作用。本文用一小鼠实体瘤模型，将Ⅱ类MHC、B7－1、Ⅱ类MHC＋B7－1基因分别转染给组成性地表达1类MHC的瘤细胞。给同基因鼠用三者免疫后再用野生型瘤细胞攻击，只有后二者能使肿瘤被排斥；但在治疗荷瘤宿主时，只有同时表达两种基因的癌细胞能导致肿瘤消退。经单抗阻断实验表明，该疫苗用作预防手段时需要CD4+T细胞的参与；而用作治疗措施时则必需有CD8+T细胞的存在。本文结果为治疗肿瘤展示了新的前景。     

跨膜型超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A融合蛋白的抗肿瘤作用

目的　为扩大超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)的抗瘤谱 ,制备跨膜型SEA融合蛋白 ,研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法　在荷B16黑色素瘤的C5 7BL/ 6小鼠上 ,观察跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用和免疫保护作用 ,并通过乳酸脱氢酶 (LDH)释放法检测治疗组和免疫组小鼠脾细胞的天然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞 (CTL)活性。结果　融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长 ,并延长其生存期 ,其脾细胞的NK和CTL活性显著增强。同时 ,该肿瘤疫苗对同种肿瘤细胞攻击可产生较强的免疫保护作用。结论　跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有显著的抗肿瘤作用 ,可有效激发荷瘤小鼠机体的特异性和非特异性抗肿瘤免疫应答 ,增强CTL和NK活性。     

肿瘤生物疗法在临床上的应用

肿瘤生物疗法的理论基础是生物反应调整因子,美国国立癌症研究所oldham博士于八十年代初提出来的,该理论认为在肿瘤发生和发展中,机体防御系统和肿瘤细胞之间失去平衡,通过补充或刺激机体内自然的BRM物质,如干扰素、单克隆抗体肿瘤抗原及疫苗、肿瘤杀伤细胞等,在细胞和分子水平上腺体生物反应重新调整到正常的动态平衡,肿瘤细胞则会消退灭亡。     

DNA疫苗与肿瘤免疫

［摘要］肿瘤DNA疫苗是近年来发展起来的新一代疫苗，因其能诱发有效而持久的免疫反应，因此在治疗恶性肿瘤中被广泛研究。DNA疫苗的抗肿瘤机制包括直接诱导特异抗肿瘤作用和间接增强机体免疫反应。目前已构建出多种肿瘤DNA疫苗，如根据胚胎抗原构建的DNA疫苗、独特型DNA疫苗及根据病毒相关抗原构建的DAN疫苗等。基因佐剂可将编码某些细胞因子及T、B细胞表面共刺激因子等的基因与目的基因克隆于同一载体或不同载体共同免疫动物，其表达的相应蛋白起到佐剂的作用，可大大增强T、B细胞的免疫应答水平。肿瘤DNA疫苗对人类肿瘤治疗与预防的有效性和安全性将是未来研究的重点。     

药理学名词解释

肿瘤疫苗　　肿瘤疫苗是应用特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,清除残存的和转移的肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括很多肿瘤抗原制剂,从整体肿瘤、肿瘤细胞的裂解物,纯化或合成的肿瘤多肽、肿瘤抗原的cDNA密码,或抗个体型抗体。肿瘤疫苗目前尚未     

抗菌素

100.粘液霉素A持久地抑制肿瘤细胞的蛋白质和糖蛋白的合成已有报道,用经过神经氨酸酶处理的瘤细胞接种动物,可抑制或促进肿瘤的生长。神经氨酸酶至少能除去瘤细胞表面上50％的唾液酸(Sialic acid),但即使再用丝裂霉素C或X-射线处理细胞,唾液酸糖蛋白仍可迅速再生。作者认为,若能防止唾液酸的再生,则有可能增强肿瘤细胞的免疫原性。因而试图寻找一种药物,既可抑制肿瘤细胞的蛋白     

肿瘤疫苗临床研究的最新进展

目的:了解肿瘤疫苗临床研究的最新进展,为肿瘤疫苗的研发提供参考。方法:依据国内、外研究文献和临床试验注册平台及相关专利等信息,对已上市和进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗的临床研究最新进展进行综述。结果与结论:目前已上市或进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗以树突细胞疫苗、抗原佐剂疫苗和肿瘤细胞疫苗为主,多用于宫颈癌、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预防和治疗。     

食管癌抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的抗癌作用研究

目的利用食管癌肿瘤可溶性抗原(TSA)和超抗原(SEC)构建肿瘤疫苗,刺激外周血淋巴细胞,诱导产生细胞毒性T细胞(CTLs),对肿瘤细胞进行体内外杀伤作用研究,以探讨其抗肿瘤作用。方法外周血淋巴细胞经肿瘤疫苗作用,进行体外培养,诱导产生细胞毒性T细胞;细胞毒实验测定效应细胞杀伤活性;建立小鼠移植瘤模型,用肿瘤疫苗进行干预治疗,观察其治疗效果。结果经肿瘤疫苗刺激的淋巴细胞组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组(P<0.05),对TSA来源的食管癌细胞具有选择性杀伤作用;体内研究发现肿瘤疫苗能显著减轻小鼠荷瘤负担,延长生存期。结论肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC构建的肿瘤疫苗能产生高效特异性的抗肿瘤效果,显示出良好的抗肿瘤免疫治疗作用。     

肿瘤疫苗的研究进展

随着分子生物技术的发展,人们对肿瘤的认识也深入到了分子水平,寻找到了手术放疗和化疗之后的强大武器—肿瘤疫苗。最早在1891年Coley第一次利用细菌提取物(coley毒素)激发整体免疫来治疗恶性肿瘤;随后,人们便开始尝试利用多种方法制备肿瘤疫苗并利用其促进机体抗肿瘤免疫应答,从整体、细胞分子水平调控机体抗肿瘤免疫。目前,肿瘤的研制已取得了很大的进展,这将为人们最终战胜肿瘤提供了强大有力的把握。1肿瘤疫苗的免疫机制肿瘤细胞可以通过许多的机制来逃避宿主的免疫防御,如①肿瘤细胞的免疫原性低;②肿瘤漏逸;③免疫无能状态;④肿瘤低…     

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是应用特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原，激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应，清除残存的和转移的肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括很多肿瘤抗原制剂，从整体肿瘤、肿瘤细胞的裂解物，纯化或合成的肿瘤多肽、肿瘤抗原的cDNA密码，或抗个体型抗体。肿瘤疫苗目前尚未用于健康人的肿瘤预防，主要用于恶性肿瘤的辅助治疗。目前可将肿瘤疫苗的发展分为两个阶段。     

CD4+CD25+调节性T细胞在多种类型疫苗中作用的研究进展

CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞具有免疫抑制作用。CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞可由多种类型肿瘤、病原体诱导产生。一方面抑制炎症,防止机体组织损伤;另一方面阻碍机体清除肿瘤细胞和病原体,有利于肿瘤和病原体逃避宿主免疫攻击。使用抗体阻断CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样,多种类型疫苗可诱导宿主产生CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞,因而抑制了疫苗引起的免疫反应。使用抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或者抑制其分泌的细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),可增强疫苗的免疫保护效果,从而为寻找更有效的疫苗提供新的思路。     

肿瘤疫苗

早在1902年就有人提出:“肿瘤中是否有特异抗原?”这个问题一直令众多肿瘤学家们感到困惑。 在肿瘤抗原研究取得较大进展后,人们设想开发疫苗,用来刺激机体产生免疫反应,达到预防和治疗肿瘤的目的。人们发现,肿瘤患者血液中针对肿瘤细胞的T细胞和抗体水平与肿瘤的发生和肿瘤抗原过量表达相关联,提示肿瘤细胞可以诱导机体免疫反应,这强化了人们开发肿瘤疫苗的设想。     

肿瘤免疫中的树突状细胞

肿瘤免疫治疗的目的是激活机体自身免疫系统对抗体内肿瘤。肿瘤细胞引起机体的免疫反应与传染性病原所引起的免疫反应不同 ,往往在病人被确诊以前 ,其体内肿瘤可能已经历了以下过程 :(1)因被免疫系统识别而引起的肿瘤杀伤 ;(2 )机体免疫监视系统的失灵 ;(3)肿瘤对机体免疫的耐受 ;(4)抑制抗原特异性细胞或抗原丢失 [1 ]。肿瘤细胞的抗原性常常较弱 ,或其抗原被遮盖 ,隐藏于肿瘤细胞内部 ,亦或仅有极少量的表达。更严重的是 ,进展中的肿瘤具有影响局部微环境的能力 ,可以在减少自身抗原表达的同时抵消免疫效应作用。由于基因的不稳定性增加 ,…     

帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎1例

近年来免疫治疗已成为肿瘤治疗的热点,程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂由于其独特的疗效,已成为当今广泛关注的肿瘤治疗新方法[1]。PD-1与肿瘤细胞和抗原提呈细胞上的配体PD-L1或PD-L2结合后,引起信号级联反应,抑制免疫细胞的增殖与活化,从而达到免疫耐受的效果。而PD-1/PD-L1抑制剂就是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,增强细胞免疫,从而杀伤肿瘤细胞。其中作用于PD-1受体的单抗主要有帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)等,目前可用于多种实体瘤的治疗。     

肿瘤疫苗研究现状

生物技术已对肿瘤的一些免疫学研究注入新生机。这种神奇手段重新引起人们对旧式免疫疗法的兴趣,亦即用整个或部份肿瘤细胞刺激患者的免疫系统以破坏肿瘤。这类“肿瘤疫苗”有如狂犬病疫苗,一般用作治疗而非预防。但有些疫苗研制者相信,他们的制品可能在某些高危人群中起到防癌作用。开发肿瘤疫苗的早期进程并不顺利。但是生物技术已使抗原的鉴定、纯化和提呈得以改善,从而促使疫苗研制工作重新焕发青春。发展有效的肿瘤疫苗的关键在于确定特异性肿瘤相关抗原(TAA),后者能促使机体的免疫系统攻击恶性肿瘤而不损害正常组     

负载EB病毒潜伏膜蛋白基因的树突状细胞疫苗的体内抗肿瘤免疫作用

目的 观察负载EB病毒潜伏膜蛋白(EBV-LMP2)基因的树突状细胞(DC)疫苗体内激活的细胞毒T细胞(CTLs),在严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内对人鼻咽癌(NPC)细胞株CNE-2的免疫保护作用.方法 人外周血来源的单核细胞(PBMC)经细胞因子扩增培养为成熟DC,rAd-EBV-LMP2重组腺病毒转染DC制备疫苗,对疫苗进行致瘤性检测;采用人外周血T细胞悬液腹腔注射建立人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷小鼠(hu-PBL-SCID)模型,随机分为4组:对照组、T细胞组、未转染DC组、LMP2-DC组.末次免疫7d后,接种CNE-2细胞,观察小鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积及重量;定期检测小鼠血清中人IgG水平;测定小鼠脾淋巴细胞的特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)活性.结果 rAd-EBV-LMP2-DC疫苗接种于小鼠体内未见肿瘤形成,脾、肺、肝和肾等器官未出现肿瘤病变;小鼠血清均检测出人IgG,hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功;LMP2-DC组肿瘤的潜伏期明显延长,肿瘤生长速度、体积及重量显著减小(P＜0.01),且LMP2-DC组小鼠脾淋巴细胞显示出对肿瘤细胞强大的杀伤活性(P＜0.01).结论 EBV-LMP2-DC疫苗能在hu-PBL-SCID小鼠体内诱导产生强大的CTL反应,保护小鼠免受肿瘤细胞的攻击,对肿瘤细胞具有有效的免疫保护作用.